肺出血新生鼠肺组织病理与肺内氧自由基关系

目的　 制作与临床病因相符的肺出血动物模型 ,探讨氧自由基 (OFR)在肺出血中的损伤作用。 方法 　用低温缺氧后复温供氧的方法 ,以新生Wistar大鼠制作肺出血模型。以大体、光镜及电镜方法观察肺组织病理并测定肺组织MDA及SOD变化。 结果 　①随低温缺氧时间延长 ,肺出血可从点状向局灶并向弥漫性方向发展。②随肺出血加重 ,肺水肿趋严重 ;肺血管内皮细胞 (PVEC)、细胞间隙连接 (GJ)、基底膜 (BM )及Ⅱ型上皮细胞 (TⅡ )受损 ;MDA不断增加 ,SOD不断消耗。 结论 　①低温缺氧后复温供氧能成功制作出与临床病因相符的新生鼠肺出血模型。②肺出血与OFR损伤有关 :低温缺氧期GJ受损 ,致肺血管通透性增加而发生肺水肿。复温供氧期PVEC、GJ、BM受损 ,毛细血管内红细胞外渗至肺泡腔而发生肺出血。     

低体温新生大鼠肺内组胺变化与肺损伤关系的探讨

新生儿低体温在我国北方寒冷地区仍较常见 ,重症可致肺出血、微循环障碍、凝血功能紊乱及多脏器功能衰竭 ,是新生儿死亡的重要原因之一。临床上因低体温引起新生儿死亡中以肺出血为最常见 ,约占 5 0 % [1] 。但迄今为止低体温引起肺出血的机制还不甚明了。一些研究表明低体温时肺是最易受损的器官之一 ,低体温本身可造成肺损伤 ,严重者可致肺出血[2 ] 。本研究通过监测低体温时新生大鼠肺组织中组胺含量的变化 ,并结合肺组织病理改变 ,探讨低体温时组胺在肺损伤发生上的作用。材料与方法1.实验材料 :选用健康 2周龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠 36只 ,…     

新生大鼠肺出血动物模型的建立及对临床的启示

目的：建立与临床病因相符的新生大鼠肺出血动物模型并探讨其发病机制。方法：采用出生4～7 d的Wistar新生大鼠40只,随机分4组。A组为正常对照组,置于25℃恒温环境中。其余大鼠放入氧浓度为5%～6%的有机玻璃箱内,并将该箱放入(10±1)℃冰箱中。按置放时间分为：低温缺氧1 h组(B组);低温缺氧 2 h 组(C组);低温缺氧4 h组(D组),将此3组新生大鼠分别于1,2,4 h后取出并迅速放入置于水浴箱中的有机玻璃箱内,维持箱温37 ℃,供氧使箱内氧浓度达 99.5%～100%,3组均持续2 h。断头法处死动物,肉眼观察肺出血情况,将结果分成5级：Ⅰ级正常肺;Ⅱ级肺水肿;Ⅲ级点状肺出血;Ⅳ级局灶性肺出血;Ⅴ级弥漫性肺出血。结果：① 4组 大鼠处理前,复温前及复温后的肛温差异无显著性(P>0.05)。②肺部大体改变A组为Ⅰ级,B组为Ⅰ～Ⅲ 级,C组为Ⅰ～Ⅴ级,D组为Ⅲ～Ⅴ级,经RIDIT 分析,C组与A组,D组与A、B、C 3组间差异有显著性(P<0.05或 0.01)。③光镜与电镜下肺大体病理改变为Ⅲ～Ⅴ级者,于肺泡内均可见从少量到大量的红细胞,Ⅳ及Ⅴ级尚可见毛细血管基底膜受损或断裂,其改变与新生儿肺出血病理改变相符。结论：采用出生7 d内新生大鼠,给予低温缺氧后再复温供氧,可成功制作与临床病因相似的新生大鼠肺出血模型,其中以低温缺氧4 h后复温供氧2 h组病变最明显。     

肺出血新生鼠肺组织病理与肺内氧自由基关系

目的：制作与临床病因相符的肺出血动物模型，探讨氧自由基（OFR）在肺出血中的损伤作用。方法：用低温缺氧后复温供氧的方法，以新生Wistar大鼠制作肺出血模型。以大体、光镜及民镜方法观察肺组织病理并测定肺组织MDA及SOD变化。结果：①随低温缺氧时间延长，肺出血可从点状向局灶并向弥漫性方向发展。②随肺出血加重，肺水肿趋严重；肺血管内皮细胞（PVEC）、细胞间隙连接（GJ）、基底膜（BM）及II型上皮细胞（T II）受损；MDA不断增加，SOD不断消耗。结论：①低温缺氧后复温供氧能成功制作出与临床病因相符的新生鼠肺出血模型。②肺出血与OFR损伤有关：低温缺氧期GJ受损，致肺血管通透性增加而发生肺水肿。复温供氧期PVEC、GJ、BM受损，毛细血管内红细胞外渗至肺泡而发生肺出血。     

新生儿肺出血的诊断和治疗

新生儿肺出血仍是新生儿期主要的危重疾病及死亡原因之一.新生儿肺出血可能主要与早产、低出生体质量、感染、寒冷损伤、围生期缺氧缺血性损伤及低体温等有关.目前在治疗方面研究的重点主要集中在机械通气和呼吸道应用止血药.虽然对新生儿肺出血的病因、危险因素、早期诊断及治疗进行了不少研究,但总体仍缺乏可靠的研究结果,尤其缺乏循证医学的证据,缺乏多中心的随机对照研究结果.     

新生儿肺出血的病因分析

目的 探讨新生儿肺出血病因.方法 选择1958年5月至2004年4月46年期间,我院新生儿肺出血死亡病例788例,将肺出血按不同病理表现分为点状肺出血、局灶性肺出血及弥漫性肺出血,以此进行临床与病理诊断资料统计,并结合发病机制做进一步分析、明确肺出血病因.结果 本组每例肺出血患儿均有多种疾病共存,临床与病理诊断不完全相符,但两者所涉及的疾病诊断内容基本一致,共归类出"缺氧因素"、"感染因素"及"其他因素"3大类21种病变.再根据肺出血发病机制将16项肺出血病因分为"缺氧因素"共10项388例(49.24%),以寒冷损伤及吸入性肺炎为多;"感染因素"共6项400例(50.76%),以感染性肺炎为多.在归类为"其他因素"共5项中,包括最常见的早产,均合并有缺氧或感染,无1例因单纯早产而导致肺出血者.结论 结合上述3类因素,认为可明确证实的病因有寒冷损伤、围产期缺氧及严重感染.须进一步探讨的病因有机械通气不当、外源性肺表面活性物质应用、氧中毒、孕母患妊娠期高血压疾病.可排除为肺出血的病因有早产、急性心力衰竭、高黏滞血症或红细胞增多症、弥漫性血管内凝血及核黄疸.     

低体温新生大鼠肺内组胺变化与肺伤关系的探讨

新生儿低体温在我国北方寒冷地区仍较常见，重症可致肺出血、微循环障碍、凝血功能紊乱及多脏器功能衰竭，是新生儿死亡的重要原因之一。临床上因低体温引起新生儿死亡中以肺出血为最常见，约占50%［1］。但迄今为止低体温引起肺出血的机制还不甚明了。一些研究表明低体温时肺是最易受损的器官之一，低体温本身可造成肺损伤，严重者可致肺出血［2］。本研究通过监测低体温时新生大鼠肺组织中组胺含量的变化，并结合肺组织病理改变，探讨低体温时组胺在肺损伤发生上的作用。 　　材料与方法 　　1．实验材料：选用健康2周龄Wistar大鼠36只，体重（18.8±1.5）g，雌雄不限，由中国医科大学动物部提供。编号后随机分为低体温组、复温组及正常对照组，每组12只。低温组是将大鼠置于4℃冷室内4 h，肛温降至（18.0±3.0）℃；复温组先以低温组同样方法降温后行快速复温，把大鼠置于传热良好的铁盒内，放在35℃水浴箱中，用小棉被覆盖，同时加灯烤。5～8 h后，使肛温恢复至（37.4±0.3）℃；正常对照组肛温（37.1±0.5）℃。     

新生儿肺出血病因探讨

1995年以前，由于诊疗技术尤其医疗设备落后，我国新生儿肺出血发生率及病死率均较高，此期间探讨其病因的文章亦较多，提及的病因以围生期窒息／缺氧、低体温／寒冷损伤、早产／低体重、严重感染为主，尚有报道文献不多、例数较少的急性心力衰竭、高黏滞血症／红细胞增多症、弥散性血管内凝血（DIC）、中枢神经损伤、核黄疸、机械通气不当、过量输液、氧中毒等。由于新生儿各系统发育均不成熟，患儿常有多种疾病并存，临床诊断多样化，又常与病理诊断不完全相符。所以过去的肺出血病因分析可能有偏差。近年来随着对肺出血发病机制研究的深入，某些病因可从分子生物学角度去解释，因而本文对其病因又重新进行探讨，以便更能明确新生儿肺出血的防治。     

缺氧诱导因子1α mRNA在肺出血新生鼠肺内的表达

目的 探讨缺氧诱导因子1α mRNA(hypoxia inducible factor-1α mRNA,HIF-1α mRNA)在新生鼠肺出血发生时肺内的表达.方法 选择生后7～8 d的新生Wistar大鼠34只,通过低温缺氧后高氧复温建立肺出血模型,共设三组,分别为低温缺氧后高氧复温组(HHRO2)12只,给予缺氧和低温(O25%～6%,10±1 ℃)6 h,随后复温供氧(O2＞95%,37℃)2 h.低温缺氧组(HH)12只,只缺氧和低温.正常对照组(C组)10只,置室温内不缺氧.各组取肺组织,观察大体、光镜下肺组织学改变,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织中HIF-1α mRNA表达.结果 HHRO2组和HH组肺大体可见水肿和点状、局灶性甚至弥漫性出血;光镜下可见肺水肿、间隔断裂、肺泡扩大、肺泡融合及出血;HIF-1α mRNA在各组中表达差异无统计学意义(F=0.64,P＞0.05).结论 在低温缺氧/复温供氧所致新生鼠肺出血发生过程中,低氧对HIF-1α的表达调控发生在转录后水平.     

儿童重症肌无力的分型和诊断

重症肌无力 (ＭＧ)是主要累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体 (ＡｃｈＲ)的 ,由乙酰胆碱受体抗体 (ＡｃｈＲ Ａｂ)介导 ,细胞免疫依赖性、补体参与的自身免疫性疾病[1] 。1　ＭＧ分型成人ＭＧ与儿童ＭＧ的Ｏｓｓｅｒｍａｎ分型法分型有所不同。成人ＭＧ常采用改良Ｏｓｓｅｒｍａｎ分型法[1] 。儿童自身免疫性ＭＧ(ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ,ＭＧ)通常分为少年型重症肌无力(ｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ,ＪＭＳ)、新生儿暂时性重症肌无力 (ｎｅｏｎａｔａｌｔｒａｎｓｉｅｎｔｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ) [2…     

新生儿寒冷损伤综合征液体疗法的有关问题

新生儿寒冷损伤综合征是新生儿期的常见病,大多发生在寒冷季节,患儿常表现为体温不升、硬肿症及多脏器功能不全,肺出血为其最严重的并发症。随着居住条件的改善,该病的发病率有显著的下降,但严重低体温及硬肿症患儿的病死率仍相对较高。低温及复温前后的循环系统变化...     

新生儿肺出血与急性肺损伤

新生儿肺出血(PHN)是指肺大量出血,至少影响2个肺叶,是新生儿常见的危重病症。新生儿期许多疾病如窒息、休克、败血症、肺炎、肺透明膜病、低体温寒冷损伤综合征等,病情发展至危重阶段均可并发肺出血而死亡。本病病因不清,起病急,早期诊断困难,治疗很不满意,早在上世纪6 0年代,就被国外学者认为是新生儿临床的第一难题。急性肺损伤(acutelunginjury ,ALI)是指机体在遭受各种病理刺激(如创伤、休克、感染、败血症、缺氧等)后发生的急性炎症反应,以急性弥散性肺泡上皮细胞损伤及肺泡毛细血管内皮细胞损伤为主要病理变化,以进行性呼吸困难和…     

血管内皮生长因子在肺出血新生鼠

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在肺出血新生鼠肺组织中的表达及其作用。方法生后7~8 d Wistar新生鼠,随机分为正常对照组(C组)、缺氧组(H组)、低温缺氧组(HH组)、低温缺氧后常氧复温组(HHR组)及低温缺氧后高氧复温组(HHRO2组)。C组置常温室内;H组置缺氧箱内6 h,吸氧体积分数为50~60 mL/L;HH组置(10±1)℃冰箱内6 h,吸氧体积分数同上;HHR组结束上述低温缺氧6 h后予常氧下复温2 h;HHRO2组同HHR组,但吸氧体积分数>95 mL/L。取各组大鼠肺组织,观察肺大体情况,切片HE染色观察肺组织病理学改变,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其肺组织VEGF mRNA表达。结果H、HH、HHR和HHRO2组肺大体均呈现水肿,HH、HHR和HHRO2组可见点状、局灶至弥散性肺出血;各实验组组织学改变包括肺泡及间质水肿、间隔断裂、肺泡扩张及融合、肺泡出血,以HHRO2组最严重;VEGF 188 mRNA在H、HH组表达明显增高,与C组比较有显著差异(P<0.05,0.01);HHR和HHRO2组表达亦增高,但与C组比较差异无显著性。结论低温缺氧后复温供氧所致肺出血新生鼠肺组织水肿,可能与有明显血管通透作用的VEGF表达增高有关。     

MMP-2在缺氧缺血/复氧再灌注损伤新生大鼠星形胶质细胞表达及FDP干预研究

目的 研究新生大鼠星形胶质细胞(AC)基质金属蛋白晦2(MMP-2)在缺氧缺血/复氧再灌注(复氧)损伤中的变化和1,6-二磷酸果糖(FDP)对AC缺氧/复氧损伤MMP-2表达的影响,为缺氧缺血性脑损伤的机制和治疗提供线索.方法 采用免疫激光共聚焦的方法检测体外培养的AC在缺氧/复氧不同时段和给予FDP干预时MMP-2的表达.结果 随着缺氧/复氧时间延长,MMP-2蛋白存AC的表达明显增高;FDP保护组及治疗组较相应时段缺氧复氧组MMP-2蛋白表达均明显降低.且随着缺氧/复氧时间延长,AC形态变化明显,主要表现为细胞间连接减少,足突减少;FDP保护12 h组及FDP治疗6 h组,AC形态变化明显减轻.结论 在缺氧/复氧损伤时,AC的MMP-2表达增高,AC间的相互连接破坏,影响AC正常形态,功能的维持.FDP可通过降低MMP-2的表达,以维持Ac问相互连接和AC的正常形态,减轻缺氧/复氧对AC的损伤.     

应用近红外光谱仪监测新租儿脑损伤的研究进展

近红外光谱仪(ｎｅａｒｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ,ＮＩＲＳ)是利用波长为700～1100ｎｍ的可吸收光线,观察组织中氧合血红蛋白(ＨｂＯ2)、还原血红蛋白(Ｈｂ)、总血红蛋白(ｔＨｂ)、细胞色素氧化酶(Ｃｙｔａａ3)的变化,是监测生物体内氧合代谢和血流动力学改变的现代新技术装置。自1977年Ｊｏｂｓｉｓ[1]报道以来,1986年Ｗｙａｔｔ等[2]首次将ＮＩＲＳ应用于临床。研究证明,ＮＩＲＳ对探查围产期脑损伤的发病机理、明确病损程度、客观地评价治疗方法、判断婴幼儿神经系统损伤的预后等方面均可提供有用信息,值得临床推广应用…     

危重患儿全身炎症反应综合征血清细胞因子的动态变化及其意义

自1991年美国胸科医师学会 /危重病医学会 (ＡＣＣＰ/ＳＣＣＭ)提出全身炎症反应综合征 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＳＩＲＳ)及多器官功能障碍综合征 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＭＯＤＳ) [1] 的概念以来 ,人们对ＳＩＲＳ的发病机制已有较深入研究。本研究旨在通过ＳＩＲＳ患儿外周血肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)、白细胞介素 1β(ＩＬ 1β)、白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )的动态观察 ,探讨细胞因子在ＳＩＲＳ/ＭＯＤＳ中的作用及其与ＳＩＲＳ/Ｍ…     

儿茶酚胺类递质代谢酶基因与注意缺陷多动障碍

儿童注意缺陷多动障碍 (ａｔｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔａｎｄｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ,ＡＤＨＤ)的病因及病理机制虽然至今不明 ,但一些颇具影响力的假说认为 :儿茶酚胺类 [多巴胺 (ＤＡ) ,去甲肾上腺素 (ＮＥ)和肾上腺素 ]神经递质代谢通路障碍可能是ＡＤＨＤ的神经生化基础。其遗传病因学的研究也主要集中在这类递质及其代谢产物、代谢酶以及递质转运体等基因表达方面。近年来 ,一些研究发现编码酪氨酸羟化酶 (ＴＨ)、多巴胺 β 羟化酶 (ＤβＨ)、儿茶酚氧位甲基转移酶 (ＣＯＭＴ)和单胺氧化酶 (ＭＡＯ)等代谢酶…     

肠神经分布异常的研究进展

小儿便秘是常见的临床现象 ,ＨＤ一直被认为是其首要原因。 1971年Ｍｅｉｅｒ Ｒｕｇｅ首次描述结肠神经元性发育异常 (ｎｅｕｒｏｎａｌｃｏｌｏｎｉｃｄｙｓｐｌａｓｉａ,ＮＣＤ)病变之后 ,相继发现多种其他肠神经异常的现象 ,由此逐渐建立了肠神经 (分布 )异常 (ｎｅｕｒｏｎａｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ,ＮＩＭ/Ｄｙｓｇａｎｇｌｉｏｎｏｓｉｓ)的新概念。ＮＩＭ共同特点是类似于ＨＤ慢性便秘的症状。目前认为临床现象类似ＨＤ的 ,仅5 0 %是典型的神经节细胞缺乏症[1] 。Ｈｏｌｓｃｈｎｅｉｄｅｒ等[1] 将ＮＩＭ…     

新生儿肺出血的诊断与治疗方案

(1999年 10月 ,大连市 )　　一、临床诊断1 具有肺出血原发病和高危因素 :窒息缺氧、早产和(或 )低体重、低体温和 (或 )寒冷损伤、严重原发疾病 (败血症、心肺疾患 )等。2 症状和体征 :除原发病症状与体征外 ,肺出血可有下列表现 :(1)全身症状 :低体温 ,皮肤苍白 ,发绀 ,活动力低下 ,呈休克状态 ,或可见皮肤出血斑 ,穿刺部位不易止血。 (2 )呼吸障碍 :呼吸暂停 ,呼吸困难 ,吸气性凹陷 ,呻吟 ,发绀 ,呼吸增快或在原发病症状基础上临床表现突然加重。 (3)出血 :鼻腔、口腔流出或喷出血性液体 ,或于气管插管后流出或吸出泡沫样血性液。 (4)肺…     

新生儿肺出血65例临床分析

肺出血是新生儿重要死亡原因之一。本文对我院1984年1日～1989年12日经尸检证实“新生儿肺出血”65例予以分析。同期尸检172例,尸检发现率37.8％。根据资料分析考虑肺出血发病因素可能与早产和低出生体重儿、惑染、缺氧和酸中毒、寒冷损伤、性别,先心和心衰等多种因素有关。在患儿中可能是几个因素同时作用的结果。并根据病因和临床表现提出了肺出血的临床诊断,以便及早防治,减少肺出血的发生。