免疫抑制剂的进展与临床和市场评价

目的：免疫抑制剂在器官移植和自身免疫系统疾病方面疗效显著。目前市场上免疫抑制剂种类繁多，作用机制多样。本文阐述免疫抑制剂的进展与市场态势。方法：采用国内外文献综述方法，并应用国内权威信息网的数据，进行分析。结果及结论：由3年数量份额上分析，销售数量和销售金额排序前3位品种为霉酚酸酯、环孢素、他克莫司。而他克莫司有望成为器官移植的首选药。     

我国2004～2006年免疫抑制剂市场状况分析

目的:为临床合理、安全应用免疫抑制剂提供参考。方法:收集《全国医药经济信息网》中有关免疫抑制剂销售数量和销售金额的数据,并参考国内、外文献,进行对比分析。结果与结论:2004~2006年销售数量和销售金额最多排序列前3名的品种为霉酚酸酯、环孢霉素、他克莫司;而他克莫司有望成为器官移植的首选治疗药物。     

他克莫司在器官移植中的应用概述

他克莫司(tacrolimus),商品名普乐可复(Prograf),是大环内酯类免疫抑制剂。1989年他克莫司首次临床应用的报道,标志着器官移植中新的免疫抑制剂的诞生,从而推动了器官移植的发展。他克莫司的临床研究最早在日本和美国进行,随之在欧洲展开,1998年中国获准进口,已经有一部分器官移植患者开始应用他克莫司。     

器官移植术后他克莫司与三唑类抗真菌药的相互作用及影响因素研究进展

他克莫司作为一线免疫抑制剂,广泛用于器官移植术后自身排斥反应的防治。因他克莫司有治疗窗狭窄、个体差异大等特点,且为CYP450酶的底物,所以与其他药物联用时易发生药物-药物相互作用。三唑类抗真菌药是CYP450酶的抑制剂,与他克莫司联用会导致他克莫司血药浓度升高且毒性增加,临床使用期间应定期监测他克莫司血药浓度,以保障用药的安全性和有效性。现就他克莫司与三唑类抗真菌药之间的潜在相互作用及影响因素进行综述,为器官移植患者个体化使用他克莫司提供参考。     

植物药对他克莫司血药浓度的影响

他克莫司是一种器官移植患者广泛使用的免疫抑制剂,大大提高了患者的生活质量和生存率。目前,越来越多的学者关注到西药和他克莫司的相互作用,然而,关于植物药与其相互作用的系统研究很少。本文就植物药与他克莫司的相互作用进行探讨。     

他克莫司血药浓度检测方法的研究进展

他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂,临床上广泛用于器官移植和自身免疫系统疾病的治疗,其疗效和不良反应与该药血药浓度密切相关,并且个体差异性较大。临床上常用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）、微粒子酶免疫分析法（MEIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）、酶放大免疫分析法（EMIT）、化学发光微粒子免疫法（CMIA）等检测技术对他克莫司血药浓度进行检测。对他克莫司血药浓度检测方法的研究进展进行综述,为临床合理用药和相关领域的研究提供借鉴。     

他克莫司致器官移植后新发糖尿病的发病机制研究进展

器官移植术后新发糖尿病是实体器官移植后的一个主要并发症,通常导致住院率和死亡率的升高。免疫抑制剂常被认为是导致器官移植术后新发糖尿病的主要因素,包括糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等。其中,钙调磷酸酶抑制剂对血糖的影响最大。他克莫司是从链霉菌属中分离出的发酵产物,是一种强效免疫抑制性大环内酯类抗生素,现广泛用于实体器官移植的免疫抑制剂。他克莫司对细胞免疫有选择性抑制作用,主要通过抑制白介素-2的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用。通过查阅了大量的国外文献,本文分别从三个方面综述了他克莫司引起高血糖的机制,包括影响β细胞存活和复制、影响胰岛素分泌、影响外周组织的胰岛素利用。     

他克莫司基因组学在肝移植的应用及其研究进展

他克莫司是一种新型强效免疫抑制剂,在临床广泛应用于肝移植等器官移植术后的抗排异治疗。在肝移植人群中,他克莫司的药代动力学及血药浓度存在个体差异,其用药的个体差异与细胞色素P450酶系CYP3A5和P糖蛋白的基因多态性之间存在较密切联系。本文对他克莫司的药效学、药代动力学、血药浓度范围及其药物基因组学的研究进展进行了综述。     

免疫抑制剂他克莫司及其在肾移植中的应用

他克莫司 ( tacrolimus,FK50 6 )商品名为普乐可复 ( Prograf) ,是日本藤泽药品工业公司从筑波链霉菌 ( streptomyces tssukubaensis) No9993的发酵液中提取的一种 2 3元环大环内酯类免疫抑制剂 ,其本身有较弱的抗真菌活性。目前已广泛用于器官移植以及贝赫切特综合征、变应性皮炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化病、糖尿病等自身免疫性疾病的治疗。因其作用强 ,不良反应较环孢素 A( Cs A)少而正在取代 Cs A成为器官移植术后首选的免疫抑制剂[1] 。1　作用机制他克莫司的作用机制目前已基本明确 [2 ,3 ]。他克莫司进入细胞后先与…     

肾移植术后患者他克莫司血药浓度监测结果分析

<正>他克莫司(FK506)是大环内酯类强效免疫抑制剂,临床多用于肝、肾等器官移植的免疫抑制治疗。由于他克莫司的治疗窗窄、在药动学和药效学上存在明显个体差异,且给药剂量与血药浓度之间缺乏紧密相关性,给临床治疗带来困难,因此对器官移植患者进行治疗药物监测(TDM),建立理     

免疫抑制剂的进展与临床应用评价

目的：免疫抑制剂在器官移植和自身免疫系统疾病方面疗效显著。目前市场上免疫抑制剂种类繁多，作用机制多样。本文阐述免疫抑制剂的进展与临床评价。方法：采用国内、外文献综述方法。结果及结论：新型免疫抑制剂的问世，使自身免疫性疾病的治疗和器官移植对抗排异已不再成为难题，但仍需寻找对免疫细胞选择性强、不良反应少、低毒的药物，治疗也须遵循目前国内外有关自身免疫疾病的若干意见，巧妙掌握剂量，达到治疗规范化。     

常用免疫抑制剂致肝损伤的研究进展

免疫抑制剂在临床上多用于防治免疫异常所致的疾病,如抗器官移植排斥反应和自身免疫性疾病。然而,免疫抑制剂在临床应用中具有明显的肝脏不良反应,临床上多采用高效低毒的新型免疫抑制剂、免疫抑制剂间联合用药和联合保肝药等方式,以减少其肝脏不良反应。对糖皮质激素、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、环磷酰胺、雷公藤多苷和来氟米特等常用的免疫抑制剂所致肝损伤的研究进展进行综述,以期为免疫抑制剂在临床上的安全用药提供参考依据。     

A rapid, simple and sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for routine clinical monitoring of tacrolimus with the Waters Masstrak™ immmunosuppressant kit

Advances in mass spectrometry instruments have led to increased utilization of high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and it would be necessary to standardize blood quantification of immunosuppressant drugs. The aim of the study was to validate and assess the robustness of an LC-MS/MS method for quantification of tacrolimus in whole blood using the Waters Masstrak? Immunosuppressant Kit. After protein precipitation from whole blood samples, chromatographic separation was performed in 2 min. Detection was performed with a Waters Tandem Quadrupole MS Quattro Premier XE, operated in multiple-reaction monitoring in positive electrospray ionization mode. This method was validated and compared to Enzyme Multiplied Immunoassay Technique (EMIT) method in accordance with actual guidelines. The limit of quantification was 1.0 ng/mL and the calibration curve was linear to 27.6 ng/mL. Between-day and within-day trueness and precision were < 15% at three concentrations spanning the linear range. The EMIT assay showed an average positive bias of 28.3% compared with the LC-MS/MS. Internal and external quality control were always accepted and demonstrated the robustness of this method. In conclusion, we validated a rapid, simple and robust quantification of tacrolimus in blood samples with the Waters Masstrak? Immunosuppressant Kit.     

他克莫司给药后个体代谢差异与CYP3A基因型的相关性研究进展

他克莫司是近年来兴起的临床常用抗生素类免疫抑制剂,对于接受器官移植的患者具有明显的免疫抑制改善作用。他克莫司体内代谢个体差异较大,治疗窗和安全范围小,有研究表明可能由于编码细胞色素P450酶系基因的相关作用导致他克莫司药物代谢动力学个体间变异。本文通过总结最新研究内容,对影响他克莫司代谢的相关基因进行概述。     

新型小分子免疫抑制剂研究进展

目前临床上应用的免疫抑制剂大多来源于微生物的次生代谢产物,如环孢素、他克莫司等,它们在器官移植和自身免疫系统疾病方面疗效显著,但其不良反应限制了其广泛应用。近年来研究发现了许多高活性、低不良反应的新型小分子免疫抑制剂。本文以新型小分子免疫抑制剂的作用靶点为分类依据,分别综述了鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体激动剂、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和Janus激酶3(JAK3)抑制剂等4类免疫抑制剂的作用机制、研究现状及不良反应等。     

2005-2007年我院抗感染药物应用分析

目的通过对本院2005-2007年抗感染药物使用情况的调查分析,评价本院近三年内抗感染药物的应用状况和用药的合理性。方法回顾性分析本院2005-2007年抗感染药物的年销售金额、用药频度（DDDs）及日用药金额（DDDc）等资料。结果本院2005-2007年药物的年销售金额逐年增加,年销售金额排在第一位的分别是2005年头孢哌酮钠-舒巴坦钠,2006年头孢哌酮钠-舒巴坦钠,2007年头孢替安,其中头孢哌酮钠-舒巴坦钠连续2年都排在第一,排列第二位的分别为：头孢他啶、头孢呋辛钠、头孢米诺;DDDs排名第一的分别是：2005年头孢呋辛钠、2006年头孢呋辛钠、2007年左氧氟沙星。DDDc排名第一的分别是：2005年头孢唑肟钠、2006年头孢吡肟、2007年阿莫西林舒巴坦钠。药物的序号比大部分接近或大于1。结论本院抗菌药物的应用基本合理。     

Novel therapies in transplantation

Immunosuppressant drugs are crucial in order to protect transplanted kidney, heart or liver against the body’s natural defence mechanisms. These drugs are used to prevent both acute rejection of the organ as well as chronic deterioration of the graft over longer periods of time. Currently used immunosuppressant drugs are calcineurin inhibitors (cyclosporin and tacrolimus), steroids (prednisolone and methylprednisolone), antimetabolites (azathioprine and mycophenolate mofetil), antiproliferatives (sirolimus) and monoclonal antibodies that are used as an induction therapy (basilximab, daclizumab and muromonab). Over time, we have learnt more about existing immunosuppressive choices and the ways to monitor these drugs, and the current trend in immunosuppression therapy is towards tailoring the therapy according to an individual patient. The major issue that is now emerging is not how to prevent acute rejection, as current drugs are all efficacious, but rather how to avoid the long-term side effects that can harm both the graft and host, and negatively influence compliance. The market in transplantation is considerable and still growing; the whole market including the immuno-suppressants used in autoimmune diseases had sales of ～ £1.5 billion in 2001. There are currently 23new drugs in advanced clinical development intended to be used in either organ transplantation or as treatment of autoimmune diseases. The new drugs that are intended to be used in transplantation are mostly analogues of currently used drugs with improved safety and pharmaceutical profiles.     

Novel therapies in transplantation

Immunosuppressant drugs are crucial in order to protect transplanted kidney, heart or liver against the body's natural defence mechanisms. These drugs are used to prevent both acute rejection of the organ as well as chronic deterioration of the graft over longer periods of time. Currently used immunosuppressant drugs are calcineurin inhibitors (cyclosporin and tacrolimus), steroids (prednisolone and methylprednisolone), antimetabolites (azathioprine and mycophenolate mofetil), antiproliferatives (sirolimus) and monoclonal antibodies that are used as an induction therapy (basilximab, daclizumab and muromonab). Over time, we have learnt more about existing immunosuppressive choices and the ways to monitor these drugs, and the current trend in immunosuppression therapy is towards tailoring the therapy according to an individual patient. The major issue that is now emerging is not how to prevent acute rejection, as current drugs are all efficacious, but rather how to avoid the long-term side effects that can harm both the graft and host, and negatively influence compliance. The market in transplantation is considerable and still growing; the whole market including the immuno-suppressants used in autoimmune diseases had sales of approximately pound 1.5 billion in 2001. There are currently 23 new drugs in advanced clinical development intended to be used in either organ transplantation or as treatment of autoimmune diseases. The new drugs that are intended to be used in transplantation are mostly analogues of currently used drugs with improved safety and pharmaceutical profiles.     

免疫抑制剂概述

免疫抑制剂在器官移植和自身免疫系统疾病方面疗效显著,甚至使病人产生依赖性。目前市场上免疫抑制剂种类繁多,作用机制多样。本文对几种主要免疫抑制剂作了较详细的阐述。