天然产物asperphenamate衍生物抗肺纤维化作用的评价

目的 为了发现具有新颖作用机制的抗肺纤维化活性分子,基于前期建立的asperphenamate化合物库,选取具有成药性的衍生物研究其对于组织蛋白酶(cathepsins)的抑制作用,进一步评价其体内抗肺纤维化能力。方法 利用荧光底物方法,以asperphenamate为对照药,筛选衍生物对于组织蛋白酶的抑制能力。进而利用H&E、Masson染色及免疫组化染色方法评价体内抗肺纤维化作用。结果 组织蛋白酶活性测试结果表明,A-环邻羟基取代衍生物3a活性最优,其对cathepsin L的作用是对照药的8.5倍。进一步通过H&E、Masson染色及免疫组化染色方法揭示了3a具有明显的体内抗肺纤维化作用。结论 化合物3a的发现为开发抗肺纤维化药物提供了新的思路。     

地塞米松地实验性肺纤维化的保护作用

以博莱霉素气管内给药复制大鼠肺纤维化模型，并给予地塞米松腹腔注射观察其抗肺纤维化的作用，于注药后第２周和第４周博莱霉素组的肺系数，ＨＰ含量均明显增６高，病理有典型的肺泡炎和肺纤维化表现。     

基于网络药理学和实验验证探讨麦冬皂苷D治疗肺纤维化的作用机制北大核心CSCD

目的运用网络药理学预测麦冬皂苷D(Ophiopogonin D,OPD)抗肺纤维化潜在作用机制,进一步通过小鼠体内实验进行验证。方法本研究通过数据挖掘发现麦冬为治疗气阴两虚型肺纤维化使用频率最高的中药,为探究其物质基础,对其进行网络药理学分析。通过博来霉素构建肺纤维化小鼠模型,并给予不同浓度的OPD干预治疗,验证网络药理学结果。结果首先通过网络药理学分析发现,线粒体自噬可能是麦冬发挥抗肺纤维化作用的潜在靶点,同时对网络图拓扑学分析发现,活性成分麦冬皂苷D与线粒体自噬关系最大。动物实验发现,OPD能缓解小鼠肺纤维化,减少胶原沉积;同时对线粒体自噬相关蛋白检测发现,该化合物能够增加肺组织中PINK1、Parkin蛋白的表达,减少p62蛋白含量,降低细胞内ROS水平。结论OPD通过促进肺组织中PINK1/Parkin依赖的线粒体自噬,改善线粒体功能发挥抗肺纤维化作用。     

药物诱导的肺纤维化

药物诱导的肺损伤呈多样性,以间质性肺炎和纤维化最常见。引起肺损伤的药物主要有细胞毒类、抗生素类、心血管类、非甾体抗炎类和青霉胺类等。药物诱导的肺纤维化可能与氧自由基的释放和多种细胞因子如IL-1β和TNF-α的产生有关。本文对可能诱导肺纤维化的药物及其作用机理进行初步探讨。     

肺纤维化的药物治疗进展

肺纤维化发生在许多肺部疾病如间质性肺炎、结缔组织疾病引起的肺部并发症、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等,其发生往往是预后不佳的表现之一.肺纤维化的治疗比较困难,目前研究发现,某些药物如吡非尼酮、伊马替尼、γ干扰素等具有抗纤维化作用,有望用于肺纤维化治疗.     

临床药师参与肺间质纤维化患者的药学服务

目的：探讨临床药师在肺间质纤维化患者治疗中的作用。方法临床药师参与2例肺间质纤维化患者的诊疗,提供药学监护,在医生应用新型抗肺纤维化药物治疗时提出药学建议。结果临床药师利用药学专业特长参与肺间质纤维化患者的诊疗,有效协助临床诊疗。结论临床药师应参与肺间质纤维化患者的诊疗,为医生合理应用抗肺纤维化药物提供帮助。     

治疗特发性肺纤维化药物的药理研究及临床应用进展

特发性肺纤维化是以普通型间质性肺炎为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病,肺泡单位结构紊乱、肺纤维化和弥漫性肺泡炎为其主要表现,目前尚无有效的治疗手段。药理实验证明,采用抗炎治疗和抗纤维化治疗及细胞因子及其特异性抑制剂治疗药物可以抑制肺纤维化进程。临床常采用糖皮质激素、免疫抑制、抗氧化治疗和抗纤维化治疗减缓特发性肺纤维化进程,现就治疗特发性肺纤维化药物的药理研究及临床应用进展做一综述。     

中药治疗肺纤维化的研究进展

随着中药现代化研究的深入,中药预防及治疗肺纤维化研究取得了一些进展.肺纤维化发病机理的进一步阐明,将有助于抗肺纤维化的中药研究,特别是药物筛选的研究;从天然产物中寻找药理作用明确的活性单体,阐明不同单体或有效部位的作用机理,针对肺纤维化发病的多层面特点进行治疗,可发挥中药的多靶位治疗优势.     

急性百草枯中毒29例救治分析

目的总结急性百草枯中毒救治中第一时间的处理要点,以及院内救治的用药方法和治疗手段,并对防治肺纤维化及其他严重致死性并发症的方法进行探讨。方法急性百草枯中毒患者29例,给予洗胃、吸附导泻、血液净化及抗炎、抗氧自由基、对症支持等综合治疗,并试用大剂量ACEI、ARB抗肺纤维化治疗。结果 29例患者均出现不同程度的器官功能损害等并发症,其中治愈12例,死亡17例,治愈率41.4%,死亡率58.6%。19例应用大剂量血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）治疗患者中,7例未发生肺纤维化得以存活。结论百草枯中毒救治成功与否,关键在于服毒后第一时间及时灭活和吸附处理。一旦出现肺纤维化,病情难以逆转。ACEI、ARB等药物对晚期患者的并发症防治和治愈率的提高可能有一定作用。     

丹芍化纤胶囊对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的 观察丹芍化纤(DSH)胶囊对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达的影响,并初步探讨其抗肺纤维化的作用机制.方法 选取30只SD大鼠,随机分为正常对照组、肺纤维化模型组和丹芍化纤胶囊治疗组.在模型组和治疗组大鼠的气管内注射博来霉素(5mg·kg...     

二甲双胍干预肺纤维化发病机制的研究进展

肺纤维化是一种慢性、进行性和不可逆的呼吸系统疾病，其特征是细胞外基质过度沉积导致炎症和广泛的肺重塑。目前尚无有效的治疗方法。多项研究表明二甲双胍是一种具有抗纤维化潜力的经典抗血糖药物。但目前关于二甲双胍发挥抗纤维化作用的具体机制尚未达成共识，本文就近几年来二甲双胍在肺纤维化领域的研究进展进行综述，主要从IGF-1/IGF-1R/PI3K信号、AMPK/mTOR信号、TGF-β/Smad信号通路以及干预肌成纤维细胞增殖和凋亡、改善氧化应激、抑制上皮间质转化及转谷氨酰胺酶2多种途径展开讨论，以期未来能够更深入和全面地理解二甲双胍抗纤维化机制与临床应用范围，为肺纤维化治疗提供新的思路。     

雪莲对百草枯诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

肺间质纤维化发病率逐年上升,以进行性呼吸困难为主要表现.通常首选激素治疗,但副作用大,效果欠佳,雪莲注射液证实有抗脂质过氧化作用[1],本研究探讨雪莲对百草枯诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用及其可能的机制.     

抗肺纤维化药物的研究进展

肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与,糖皮质激素和免疫抑制药是传统治疗肺纤维化的药物. 近年来,新型的抗肺纤维化药物一直是药学研究的重要课题,也取得很大进展. 该文从细胞因子相关药物、抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制药、成纤维化细胞抑制剂、花生四烯酸代谢调节剂、中药提取物等方面进行论述新型抗肺纤维化药物的研究进展.     

己酮可可碱注射液对大鼠肺纤维化的影响

目的；观察己酮可可碱注射液对纤维化的影响。方法：采用气管内灌注博莱霉素的方法复制大鼠肺纤维化模型，同时设正常对照组 ，己酮可可碱治疗组，取肺进行HE染色，Masson染色和羟脯氨酸含量测定。结果：纤维化模型组发生肺纤维化，己酮可可碱治疗组未发生明显的肺纤维化，其指标与正常组无差异。结论：己酮可可碱注射液有抗大鼠肺纤维化的作用。     

黄酮类成分抗肺纤维化的作用机制研究进展

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期表现。研究表明,黄酮类成分具有抗肺纤维化的作用,其中二氢杨梅素、桑色素、漆黄素等可通过抑制成纤维细胞分化,阿尔泰金莲花总黄酮、橘皮苷、蒙花苷等可通过发挥抗炎作用,黄芩总黄酮、黄芩苷、白杨素等可通过抑制上皮-间充质转化,荔枝核总黄酮、地奥司明、水飞蓟宾等可通过抑制氧化应激,槲皮素、黄芩苷、芹菜素等可通过调控自噬,镰形棘豆总黄酮、毛蕊异黄酮、二氢槲皮素等可通过调控细胞凋亡过程,柚皮素、黄芩苷、香草兰总黄酮等可通过抑制细胞焦亡等多种途径,发挥抗肺纤维化的作用。     

己酮可可碱对肺纤维化大鼠肺中基质金属蛋白酶的影响

目的:观察己酮可可碱在抗大鼠肺纤维化过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs,MMPs特异性抑制剂)的变化,以探讨己酮可可碱抗肺纤维化的机制. 方法:采用气管内灌注平阳霉素的方法复制鼠肺纤维化模型,并设正常对照组和己酮可可碱治疗组,取肺进行MMP-2和TIMPs免疫组织化学分析,MMPs蛋白电泳;肺组织溶胶原活性测定. 结果:在肺泡炎阶段,己酮可可碱明显减弱了MMP-2的过度表达,同时增强了TIMPs的表达,使MMP-2/TIMPs值接近正常组,肺组织溶胶原活性稳定;在肺纤维化阶段,肺纤维化组MMP-2/TIMP明显下降时,己酮可可碱治疗组MMP-2/TIMPs值仍接近正常组水平. 结论:己酮可可碱调节MMP-2/TIMPs的比例是其抗肺纤维化的一个重要因素.     

基于网络药理学与分子对接技术的异钩藤碱抗肺纤维化的作用机制探究

目的 应用网络药理学与分子对接的方法阐明异钩藤碱抗肺纤维化的作用机制。方法 使用Swiss Target Prediction、DisGeNET等数据库预测异钩藤碱和肺纤维化的潜在靶点。通过拓扑分析筛选核心靶点,并对其进行基因本体论（GO）功能和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。对筛选出的关键靶点进行分子对接实验验证结合活性。结果 靶点预测得到100个异钩藤碱和肺纤维化共同作用靶点,GO功能分析表明调节炎症反应、正向调节成纤维细胞增殖等多种生物过程参与肺损伤后的纤维化进程;得到了MAPK1、MAPK3、EGFR、VEGFA、PI3KCA、PI3KCD、AKT1、TNF等8个异钩藤碱治疗肺纤维化的预测靶点和以PI3K-Akt信号通路为主的潜在作用途径。分子对接结果表明异钩藤碱可以与选定的8个靶点进行结合。结论 异钩藤碱可以通过调节肺纤维化的某些生物过程,介导以PI3K-Akt信号通路为主的途径发挥肺损伤后的保护作用,为后续开展异钩藤碱抗肺纤维化的实验研究提供理论依据。     

女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展

女贞子药对及女贞子的活性成分红景天苷、齐墩果酸和熊果酸均有平喘作用。红景天苷、齐墩果酸和熊果酸有抗脂多糖、脓毒症、休克、百草枯、氯气、油酸和缺氧引起的急性肺损伤作用,也有抗缺氧、香烟烟雾、二氧化硅、博来霉素和野百合碱引起的慢性肺损伤和肺纤维化作用。它们的肺保护作用的共同机制可能是：（1）上调T-bet基因表达和下调GATA3基因表达,调节Th1/Th2之间的平衡,抑制IgE生成和炎性细胞因子表达,减轻肺和气道的炎症反应;（2）上调Nrf-2通路,发挥抗氧化作用,减轻肺组织的氧化应激反应引起的炎性肺损伤;（3）激活PI3K/AKT信号通路和阻滞TLR4/MyD88/NF-κB炎性信号通路,保护肺上皮细胞;（4）阻滞TGF-β1/Smad通路,抑制胶原合成和成纤维细胞增生,减轻肺纤维化形成。女贞子药对和红景天苷有抗病毒性肺炎作用,齐墩果酸和熊果酸具有广谱抗病毒作用,除了直接抗病毒作用外,提高机体的免疫功能也是作用机制之一。     

大环内酯类药物在呼吸系统非感染疾病的应用

大环内酯类抗菌药物的抗炎、抗幽门螺杆菌、促胃肠动力和免疫调控作用是近年倍受关注的热点话题，红霉素及其衍生物罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素在鼻息肉、鼻窦-支气管综合征、支气管哮喘、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、胃食管反流相关性哮喘、肺黏液物质阻塞症、肺纤维化等呼吸系非感染性疾病中均有应用。     

苦参碱对呼吸系统疾病的药理作用研究进展

苦参碱具有抗微生物、抗氧化、抗炎、抗过敏和增强免疫调节,以及对抗组胺、乙酰胆碱收缩气管的作用。苦参碱还具有抑制肺成纤维细胞增殖和胶原合成的作用。因此,苦参碱能对抗哮喘、急性肺损伤和肺纤维化。临床上苦参碱已被试用于各种儿童哮喘和肺纤维化的治疗。综述苦参碱对呼吸系统疾病的药理作用文献,并对其研究进展做了分析。