TRAIL与HIF影响宫颈癌放疗敏感性的研究

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是近年来新发现的凋亡分子之一．其选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而豁免正常细胞的特性使其在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。缺氧诱导因子-1（HIF-1）是在缺氧时诱导肿瘤细胞产生的转录因子，对肿瘤细胞的生长，血管形成，凋亡耐药皆起到重要作用。综述TRAIL与HIF-1的生物学特性，以及二者表达对宫颈癌放疗敏感性的影响，将为进一步探索宫颈癌治疗提供新的思路和途径。     

以TRAIL为靶点的妇科肿瘤治疗研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是最近发现的肿瘤坏死因子家族新成员。能选择性杀伤多种肿瘤细胞而对正常细胞无细胞毒性作用。该特点为肿瘤的治疗提供了新靶点。其作用机制主要通过细胞膜的表面死亡受体DR4和DR5介导细胞的凋亡信号。激活细胞内多种诱导细胞凋亡蛋白的表达。就TRAIL及其受体、TRAIL诱导凋亡的机制以及TRAIL在妇科肿瘤中的研究现状作一全面综述，为妇科肿瘤生物治疗提供新的方法和途径。     

TRAIL在卵巢癌治疗中的研究进展

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来新发现的凋亡分子之一，其选择性地只诱导肿瘤细胞凋亡而豁免正常细胞的特性使其在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景．成为近年来研究的热点，综述TRAIL的生物学特性、诱导凋亡的信号传导途径以及在卵巢癌治疗领域与化疗、离子射线、细胞因子和生存率之间的关系，TRAIL有望成为一种新的抗肿瘤药物。     

TRAIL在卵巢癌治疗中的研究进展

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来新发现的凋亡分子之一,其选择性地只诱导肿瘤细胞凋亡而豁免正常细胞的特性使其在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景,成为近年来研究的热点,综述TRAIL的生物学特性、诱导凋亡的信号传导途径以及在卵巢癌治疗领域与化疗、离子射线、细胞因子和生存率之间的关系,TRAIL有望成为一种新的抗肿瘤药物.     

TRAIL与HIF影响宫颈癌放疗敏感性的研究

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来新发现的凋亡分子之一,其选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而豁免正常细胞的特性使其在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景.缺氧诱导因子-1(HIF-1)是在缺氧时诱导肿瘤细胞产生的转录因子,对肿瘤细胞的生长,血管形成,凋亡耐药皆起到重要作用.综述TRAIL与HIF-1的生物学特性,以及二者表达对宫颈癌放疗敏感性的影响,将为进一步探索宫颈癌治疗提供新的思路和途径.     

以TRAIL为靶点的妇科肿瘤治疗研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是最近发现的肿瘤坏死因子家族新成员,能选择性杀伤多种肿瘤细胞而对正常细胞无细胞毒性作用.该特点为肿瘤的治疗提供了新靶点.其作用机制主要通过细胞膜的表面死亡受体DR4和DR5介导细胞的凋亡信号,激活细胞内多种诱导细胞凋亡蛋白的表达.就TRAIL及其受体、TRAIL诱导凋亡的机制以及TRAIL在妇科肿瘤中的研究现状作一全面,为妇科肿瘤生物治疗提供新的方法和途径.     

肿瘤坏死因子相关诱导配体与化疗药物联合诱导抗化疗卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）相关诱导配体（TNF-related apoptosis inducinglig and，TRAIL）和（或）化疗药物联合使用对人卵巢癌细胞系耐药株A2780与SKOV3细胞凋亡的影响。方法2005-01日本国岐阜大学免疫病理3种化疗药物（顺铂、紫杉醇、阿霉素）和TRAIL分别加入培养的A2780与SKOV3细胞，通过hoechst 33342染色在荧光显微镜下确定细胞凋亡效应；蛋白印记杂交法分析bax，bcl-2，及caspase-3，8蛋白表达量的变化。应用四甲基偶氮唑蓝（MTr）法测定A2780与SKOV3细胞体外增殖活性。结果3种化疗药物与TRAIL对A2780和SKOV3细胞的生长都表现抑制作用，3种化疗药物与TRAIL联合用药组A2780与SKOV3的生长抑制率明显高于单独用药组。结论3种化疗药物与TRAIL联合作用所产生的正效应对卵巢癌临床治疗有潜在的意义。     

细胞凋亡与卵巢癌化疗耐药的相关性研究

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤之首，其中肿瘤化疗耐药是主要原因之一。近年研究证实细胞凋亡功能失调亦是化疗耐药发生的关键因素。许多基因和调控因子如p53、bcl-2、TRAIL、IAP家族均参与化疗药物诱导的细胞凋亡过程，表现出与卵巢癌化疗耐药相关。现就其相关性以及通过调控肿瘤细胞凋亡逆转耐药方面的实验研究、临床研究及进展综述。     

TRAIL／TRAIL-Rs与母胎界面免疫耐受与滋养细胞重塑

肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体及其受体（TRAIL／TRAIL-Rs）是新发现的TNF超家族成员之一。TRAIL与死亡受体DR4，DR5结合后可显示出诱导凋亡作用，DCRI，DCR2，OPG为凋亡诱骗受体，与TRAIL结合后保护细胞免于凋亡。有证据表明TRAIL／TRAIL-Rs在母胎界面可通过调节滋养细胞凋亡．参与滋养细胞的周转与重塑，并通过诱导母胎界面活化免疫细胞凋亡，调适免疫细胞的相对比而诱导免疫耐受。     

细胞凋亡与卵巢癌化疗耐药的相关性研究

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤之首,其中肿瘤化疗耐药是主要原因之一.近年研究证实细胞凋亡功能失调亦是化疗耐药发生的关键因素.许多基因和调控因子如p53、bcl-2、TRAIL、IAP家族均参与化疗药物诱导的细胞凋亡过程,表现出与卵巢癌化疗耐药相关.现就其相关性以及通过调控肿瘤细胞凋亡逆转耐药方面的实验研究、临床研究及进展综述.     

重组凋亡素基因特异性诱导卵巢癌细胞凋亡的体外研究

卵巢癌是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，其死亡率位居妇科恶性肿瘤之首。随着分子生物学的发展，卵巢癌的治疗性研究已进入到基因水平。研究发现，利用合适的载体将鸡贫血病毒（chicken anemia virus，CAV）的凋亡素基因（即VP3基因）导入靶细胞，能特异性诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无影响，提示凋亡素基因是用于恶性肿瘤基因治疗的一个理想的目的基因。迄今为止，国内外尚未有凋亡素基因对卵巢癌细胞影响的报道。为了探讨凋亡素基因能否诱导卵巢癌细胞及其耐药株细胞凋亡，而对正常卵巢细胞无影响，本研究构建了重组凋亡素基因真核表达质粒pcDNA3．1-VP3，并将其转染人正常卵巢细胞（中国仓鼠卵巢细胞株CHO-K1）、人卵巢癌细胞株COC1及其顺铂耐药细胞株COCl／DDP，观察凋亡素基因对这些细胞的影响，为凋亡素基因治疗卵巢癌的临床研究提供理论和实验依据。     

TRAIL及其受体系统在卵泡发育中的作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是新近找到的TNF超家族成员,与特定受体结合后可诱导细胞凋亡,具有特异性地仅诱导肿瘤细胞、转化细胞或病毒感染细胞凋亡,而不影响正常细胞。研究表明TRAIL及其受体系统在卵泡发育以及颗粒细胞凋亡中发挥了重要的作用。     

TWEAK调控凋亡增加上皮性卵巢癌细胞对铂类药物敏感性的研究

目的：探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（TWEAK）在调控上皮性卵巢癌（EOC）细胞对顺铂（DDP）敏感性中发挥的作用。方法：不同浓度TWEAK刺激A2780/cDDP细胞后,采用CCK-8法检测细胞的增殖能力及DDP半数抑制浓度（IC50）的变化;采用流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;采用透射电镜检测细胞核染色质形态和凋亡小体的变化;Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白caspase 3的活化情况。结果：TWEAK对A2780/cDDP细胞的增殖能力无影响,但能显著增加A2780/cDDP细胞对DDP的敏感性。流式结果显示,随着TWEAK剂量增加,A2780/cDDP细胞的凋亡显著增加。TWEAK刺激后A2780/cDDP细胞中caspase 3活化体表达增加,细胞核染色质发生形态变化,诱导了细胞的凋亡及凋亡小体形成。结论：TWEAK通过活化凋亡相关通路,促进EOC细胞凋亡,提高了DDP耐药EOC细胞对DDP的敏感性。这可能为临床开创逆转EOC铂类耐药的治疗新途径提供理论依据。     

TRAIL在卵巢癌中的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）由Wiley等[1]于1995年首次发现,TRAIL的cDNA全长1769个碱基对,共编码1个含有281个氨基酸（人）的蛋白1个及含有291个氨基酸（鼠）的、相对分子质量为32500的跨膜蛋白。TRAIL的结构为Ⅱ型跨膜蛋白,C-末端区域暴露在胞外,编码基因定位于人染色体3q26,为第3个TNF超家族中的凋亡分子,能快速、有效地诱导肿瘤细胞凋亡,对大多数正常组织基本无毒性损害。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与妊娠

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）超家族的一个新亚群：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF—related apoptosis—inducing tigand,TRAIL）与其死亡受体DR4/TAILR1,DR5／TRAILR2结合能诱导细胞凋亡。而DcR1／TRAILR3,DcR2／TRAILR4,骨保护素（osteoprotegeirn,OPG）则作为诱骗受体与其结合可使正常细胞免受凋亡。目前已发现5种TRAIL受体（TRAIL receptor,TRAILR）。研究显示,TRAIL／TRAILR系统在妊娠过程中与胚胎植入、妊娠维持、妊娠终止及病理妊娠也有密切关系。     

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体及其受体与宫颈癌的关系

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其发生率呈明显上升且年轻化的趋势。目前,除传统手术及放化疗方式治疗恶性肿瘤外,肿瘤生物学治疗方法的地位逐渐提高。肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)是近年新发现的肿瘤坏死因子超家族成员之一,与细胞膜表面的特异性受体结合,通过活化天冬氨酸蛋白水解酶或线粒体依赖途径选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而正常细胞可凋亡逃逸,这种性质使其被认为是肿瘤治疗中极有潜力的靶向治疗因子,具有十分重要的临床价值。研究发现,TRAIL及其受体在宫颈癌组织中存在异常表达,并成为近年研究的热点。综述TRAIL及其受体的结构、生物学功能,在宫颈癌上皮细胞中的表达情况及其在宫颈癌中的研究进展。     

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体及其受体与宫颈癌的关系

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其发生率呈明显上升且年轻化的趋势。目前,除传统手术及放化疗方式治疗恶性肿瘤外,肿瘤生物学治疗方法的地位逐渐提高。肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)是近年新发现的肿瘤坏死因子超家族成员之一,与细胞膜表面的特异性受体结合,通过活化天冬氨酸蛋白水解酶或线粒体依赖途径选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而正常细胞可凋亡逃逸,这种性质使其被认为是肿瘤治疗中极有潜力的靶向治疗因子,具有十分重要的临床价值。研究发现,TRAIL及其受体在宫颈癌组织中存在异常表达,并成为近年研究的热点。综述TRAIL及其受体的结构、生物学功能,在宫颈癌上皮细胞中的表达情况及其在宫颈癌中的研究进展。     

顺铂对TRAIL蛋白抑制子宫颈癌细胞生长的调节作用

宫颈癌是世界范围内威胁妇女生命健康的主要妇科恶性肿瘤,对于晚期和复发患者,化疗是主要的治疗方法,但其严重的副反应及肿瘤耐药是导致患者死亡的主要原因.因此,寻求高效、低毒的化疗药物用于宫颈癌的治疗,是急需探寻的课题.TRAIL蛋白是新近发现的肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员,因其能够选择性地诱导多种肿瘤细胞凋亡而不影响正常细胞的生长,有望成为新型的化疗药物.本研究观察TRAIL蛋白以及顺铂调节TRAIL蛋白对宫颈癌细胞株HeLa和Caski细胞生长的影响,探讨TRAIL蛋白用于宫颈癌治疗的可行性,并为临床应用提供新的思路和科学依据.     

TRAIL联合化疗药物对子宫内膜癌细胞增殖及凋亡的影响

目的:观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合化疗药物对子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖及凋亡的影响。方法:MTT法检测TRAIL单独或联合应用阿霉素(DOX)、顺铂(c-DDP)对Ishikawa细胞增殖的作用;流式细胞仪分析TRAIL单独或联合应用DOX、c-DDP对Ishikawa细胞凋亡的影响。结果:单独应用TRAIL(50μg/L),DOX(5mg/L),c-DDP(50mg/L)对Ishikawa细胞增殖无明显抑制作用(P>0.05)。TRAIL(50μg/L)联合低浓度DOX(5mg/L)、c-DDP(50mg/L)处理Ishikawa细胞后,细胞增殖抑制率明显高于对照组及单独作用细胞(P<0.01);不同浓度的TRAIL、DOX、C-DDP均能诱导Ishikawa细胞凋亡,但DOX、C-DDP能显著增强TRAIL诱导Ishikawa细胞凋亡(P<0.01)。结论:TRAIL联合低浓度化疗药物DOX、c-DDP显著抑制了Ishikawa细胞增殖,诱导了Ishikawa细胞凋亡。     

TRAIL/TRAIL-Rs与母胎界面免疫耐受与滋养细胞重塑

肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体及其受体(TRAIL/TRAIL-Rs)是新发现的TNF超家族成员之一.TRAIL与死亡受体DR4,DR5结合后可显示出诱导凋亡作用,DcR1,DcR2,OPG为凋亡诱骗受体,与TRAIL结合后保护细胞免于凋亡.有证据表明TRAIL/TRAIL-Rs在母胎界面可通过调节滋养细胞凋亡,参与滋养细胞的周转与重塑,并通过诱导母胎界面活化免疫细胞凋亡,调适免疫细胞的相对比而诱导免疫耐受.