酚性2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成 及抗抑郁活性

目的 设计合成酚性2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷并研究其抗抑郁活性。方法 以N-乙酰氨基葡萄糖为起始原料经多步反应合成目标化合物,化合物结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、高分辨质谱确证;选择经典的抗抑郁动物模型—小鼠悬尾、强迫小鼠游泳、利血平拮抗、小鼠5-HTP增强实验等对部分化合物进行抗抑郁活性的筛选。结果与结论 设计合成了12个化合物,其中有8个是未见文献报道的新化合物。对所合成的5个化合物进行抗抑郁活性筛选,发现有3个表现出明显的抗抑郁活性,有进一步研究开发的价值。     

6-脱氧-α-D-艾杜庚糖吡喃基羧酸的合成

目的 对6-脱氧-α-D-艾杜庚糖吡喃基羧酸进行合成研究,以期解决6-脱氧-D-艾杜庚糖类化合物的来源问题.方法 通过2-萘甲基的选择性脱除、烯烃的氧化断裂及羟甲基氧化等关键反应操作,完成目标化合物的合成.结果 以简便易得的4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖烯丙基碳苷为原料,经9步反应,以10.2％的总收率合成了...     

2＇-脱氧-D-核糖的制备

2＇-脱氧-D-核糖是合成核苷类抗肿瘤、抗病毒药物的重要中间体，其制备可用赤藓糖为原料，但赤藓糖不易得，而且反应中的亲核试剂是汞化合物，污染较大；以阿戊糖为原料口，印的反应步骤较繁琐，不易放大生产。以D-葡萄糖为原料时常用丙酮为保护剂，但收率不很理想，其保护收率为66％，而且脱保护后在碱性条件下脱氧的收率也仅40％左右。     

半乳凝素-3潜在抑制剂—1-O-烯丙基-4-O-{3-脱氧-3-[4-苄胺羰基-1H-（1，2，3）三氮唑-1-基]-β-D-吡喃半乳糖基}-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖的合成

以乳糖为原料设计合成了半乳凝素-3的潜在抑制剂—1-O-烯丙基-4-O-{3-脱氧-3-[4-苄胺羰基-1H-（1,2,3）三氮唑-1-基]-β-D-吡喃半乳糖基}-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖。乳糖2-位的改造采用了叠氮-碘糖基化法,在乙酰氨基引入的同时立体选择性地构建了β-氨基乳糖苷;通过两次构型翻转在3′-位引入叠氮基,然后采用Click反应构建出三氮唑羧基,再与苄胺反应便得到目标物。对乳糖的上述改造旨在提高其对半乳凝素-3的亲和活性。     

抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的:合成抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷。方法:以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰溴酰化溴代得2′-溴代-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2′-脱氧-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2′-脱氧-5-氟尿苷。结果:以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2′-脱氧-5-氟尿苷。结论:本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备。     

抗肿瘤药物2''''-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的合成抗肿瘤药物2'-脱氧-5-氟尿苷.方法以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰澳酰化溴代得2'溴代-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2'-脱氧-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2'-脱氧-5-氟尿苷.结果以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2'-脱氧-5-氟尿苷.结论本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备.     

2-脱氧-L-核糖重要中间体2-脱氧-α-1，3，4-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖的合成工艺改进

目的合成2-脱氧-L-核糖的重要中间体2-脱氧-α-1，3，4-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖。方法以L-厂阿拉伯糖为起始原料，经酰化、溴化、氢化三步反应合成目标化合物。结果改进后总收率由文献的30％提高到41．2％。其结构经质谱、氢谱测试确证。结论该工艺与文献相比操作简便，易于工业化大生产，收率高。     

2′-溴代-2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷合成工艺的研究

目的改进2′-溴代-2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷的合成工艺.方法以胸腺嘧啶和四乙酰核糖为原料,经过硅烷化保护、缩合、皂化、卤化反应合成.结果与其他文献方法比较,该法具有操作简单、收率高、成本低等特点.结论 适用于工业化生产.     

HPLC-示差折光检测1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-β-D-核糖的有关物质的方法研究

目的:建立示差折光法测定卡培他滨中间体1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-β-D-核糖中D-核糖以及5-脱氧-β-D-核糖的检测方法,旨在建立有效的质量把控方法.方法:采用Waters XBridge Amide色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(70:30);流速为1 ml/min;柱温:4...     

2-脱氧链霉胺取代衍生物的结构确证和1H核磁定量

对新型氨基糖苷类抗生素合成中(本文阐述的是阿米卡星合成中的2个中间体,而非新型氨基糖苷类抗生素)的两个重要中间体进行结构确证和核磁定量。采用13C NMR、1H NMR、1H 1H-COSY、HMBC和MS对化合物1和化合物2进行了结构确证,并分别以马来酸和甲酸钠为内标物、D2O为溶剂,通过比较马来酸δ6.23ppm内标峰和化合物1δ5.05ppm、δ5.66ppm定量峰面积,以及甲酸钠δ8.36ppm内标峰和化合物2 δ2.00ppm、δ5.72ppm定量峰面积计算化合物1和化合物2的含量。化合物1为3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四脱氧-2,6–二氨基-α-D-赤式-己吡喃糖基-(1→4)]-1-N-[(2S)-4-氨基-2-羟基-1-氧丁基]-2-脱氧-D-链霉胺,化合物2为3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四脱氧-2,6–二氨基-α-D-赤式-3-烯-己吡喃糖基-(1→4)]-1-N-[(2S)-4-氨基-2-羟基-1-氧丁基]-2-脱氧-D-链霉胺,化合物1和化合物2的含量分别为64.98%和75.38%。化合物1和化合物2是2-脱氧链霉胺取代衍生物,采用氢核磁共振内标法可快速、准确地型氨基糖苷类抗生素合成过程中无商品化标准品的重要中间体进行定量分析。     

2-氨基-3-甲基吡啶的制备

2-氨基-3-甲基吡啶(1)是制备多种药物的中间体。文献以2-氰基-3-甲基吡啶为原料、过氧化氢为氧化剂,碱性条件下不完全水解氰基得3-甲基-2-吡啶甲酰胺,再经Hoffman降解得1,总收率74%,此法原料较贵,中间体均须分离纯化,操     

(1R,2S)-2-氨基-1-苯基-1-丙醇的合成

目的：改进（1R，2S）－2－氨基－1－苯基－1－丙醇的合成工艺。方法：以苯丙酮为起始原料，经中间体肟基苯丙酮和Pt-Pd/C催化加氢反 应合成赤式2－氨基－1－苯基－1－丙酮，再用S－羧甲基－L－半胱氨酸作拆分试剂进行拆分，得到目标产物。结果：收率和光学纯度有较大提高，总收率达55．5％。结论：该工艺具有工业应用价值。     

(2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰胺的合成

目的 合成α-酮基酰胺肽类钙蛋白酶抑制剂的必需结构片段 (2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰胺（1）。 方法 以(S)-2-氨基-3-苯丙醇为起始原料,经过苄基保护、Parikh-Doering 氧化、氰化水解、酰胺化和脱保护共5步反应合成目标化合物。结果与讨论 目标化合物和中间体的结构均经1H-NMR和13C-NMR谱确证,该合成路线方法简捷,适于大量制备。     

3-甲基-5-苯基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成

目的合成3-甲基-5-苯基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐。方法以安非他酮在人体内的活性代谢物羟基安非他酮为先导化合物,利用化合物2-苯基-2-氨基-1-乙醇与2-溴-3-氯苯丙酮,2-溴苯丙酮,6-甲氧基-2-(2-溴丙酰基)萘反应,合成了吗啉环上5位含苯基的新型吗啉醇类化合物3-甲基-5-苯基-2-(3-氯苯基)-2-吗啉醇,3-甲基-2,5-二苯基-2-吗啉醇,3-甲基-5-苯基-2-(6-甲氧基-2-萘基)-2-吗啉醇,经氯化氢酸化后得到其盐酸盐。结果总收率分别为72.5%,78.6%,68.4%,目标化合物结构经IR,1H-NMR,MS确证。结论本法合成2-芳基-2-吗啉醇类化合物反应时间短,溶剂无毒性,具有较高的应用价值,为开发新的2-芳基-2-吗啉醇类抗抑郁症药物提供了一条新的合成工艺。     

(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸的合成

目的:以L-苏氨酸为起始原料,合成(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸。方法:以L-苏氨酸为原料,经氨基保护,N-酰化,羟基保护,磺化,环合,脱保护6步反应,制得(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁基磺酸。结果:目标化合物经熔点测定,收率12.92%.结论:该法操作简洁,设备条件不苛刻,收率较佳。     

4,6-双苯基-2-氨基-3-氰基吡啶类化合物的合成及其 抗肿瘤活性研究

目的 设计合成一系列4,6-双苯基-2-氨基-3-氰基吡啶类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法 以取代苯甲醛、取代苯乙酮、丙二腈和醋酸铵为原料,经一步反应制得目标化合物。采用MTT法,以 MX-58151 为阳性对照药,以 A549、HT-29 和 SMMC-7721为测试细胞株对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价。 结果与结论 合成了13 个未见报道的4,6-双苯基-2-氨基-3-氰基吡啶类化合物, 其结构经¹H-NMR、MS 和 IR 谱确证。体外活性测试结果显示,多数化合物能够在较低的浓度下抑制肿瘤细胞增殖。其中,2-氨基-6-（4-氟苯基）-4-（2,3,4-三甲氧基苯基）-3-氰基吡啶 具有显著的抗肿瘤细胞增殖活性,IC₅₀值达纳摩尔级水平,明显优于阳性对照药MX-58151。     

Synthesis and Pharmacological Studies of 3-Amino-2-methyl-1-phenylpropanones as Hypolipidemic Agents in Rodents

A series of 3-amino-2-methyl-1-phenylpropanones were synthesized and proven to have potent hypolipidemic activity in rodents by lowering both serum cholesterol and triglyceride levels at 8 mg/kg/day, i.p. and orally. Many of these analogs showed significantly higher activity than standard drugs, lovastatin and clofibrate at their therapeutic doses. 2-Methyl-3-(perhydroazepin-1-yl)-1-phenylpropanone (@!4), 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1-phenylpropanone ( 5 ), and 2-methyl-3-(4-pyrrolidinocarbonyl-methylpiperazin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl) propanone ( 17 ) showed the best overall activities in lowering both serum cholesterol and triglyceride levels in CF₁ mice at 8 mg/kg/day after 16 days of treatment. Compounds 4, 5 , and 17 lowered serum cholesterol levels 63%, 58%, and 42%, respectively, after 16 days at 8 mg/kg/day i.p. These agents reduced the serum triglyceride levels by 33%, 37%, and 54%, respectively. In Sprague-Dawley rats these compounds also demonstrated significant serum lipid lowering effects by decreasing both serum cholesterol and triglyceride levels after 14 days of oral drug administration at 8 mg/kg/day. Compound 17 reduced the rat aorta cholesterol levels by 37%, triglyceride levels by 50%, and neutral lipid levels by 34% after 14 days of oral administration. These compounds lowered the chylomicron, VLDL, and LDL cholesterol and triglyceride levels while elevating the HDL cholesterol levels significantly. In hyperlipidemic rodents, these analogs also demonstrated significant serum lipid lowering effects but were less active than in normalipidemic rodents. The activities of some enzymes, such as mouse hepatic acetyl CoA synthetase, HMG CoA reductase, phosphatidylate phosphohydrolase, and hepatic lipoprotein lipase, were significantly reduced by these compounds.     

2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（Z）-甲氧亚氨基乙酸S-苯并噻唑硫酯的合成

2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-(Z)-甲氧亚氨基乙酰胺与2-巯基苯并噻唑为原料,哌啶为溶剂,在三乙胺催化下反应制得头孢菌素中间体2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-(Z)-甲氧亚氨基乙酸S-苯并噻唑硫酯,收率约76%。     

大鼠尾状核内注射高剂量L-( )-2-氨基-3-磷酸基丙酸的神经毒性

目的:观察代谢型谷氨酸受体部分激动剂/拮抗剂L-( )-2-氨基-3-磷酸基丙酸(L-AP_3)脑内注射引起的神经毒性作用,并探讨其机制。方法:大鼠尾状核内微量注射药物后,观察动物意识状态和活动情况,测定脑组织含水量、Na~ 、K~ 、Ca~(2 )含量及血脑屏障(BBB)通透性变化,并进行组织学研究。结果:L-AP_3 600nmol脑内注射后动物出现嗜睡,并引起脑组织含水量、Na~ 和Ca~(2 )含量增加,K~ 含量减少,同时BBB通透性增加P<0.01,L-AP_3 60nmol未产生上述变化。电镜检查发现L-AP_3引起星形胶质细胞高度肿胀,神经元变性坏死。D-( )-2-氨基-3-磷酸基丙酸和L-( )2-氨基-4-磷酸丁酸不能模拟L-AP_3引起的变化,DL-2-氨基-5-磷酸基戊酸可以减轻L-AP_3的作用,(±)-α-甲基-(4-羧基苯基)甘氨酸不能减轻L-AP_3的作用。结论:脑内注射高剂量的L-AP_3引起神经毒性作用,以血管源性脑水肿、神经元损伤及脑组织高Ca~(2 )含量为特征,此作用是立体构型特异的,可能与磷脂酶C激活有关,部分通过NMDA受体介导。