肝动脉栓塞用顺铂白蛋白微球的研究

按正交设计筛选乳化热固化法制备顺铂白蛋白微球的最佳工艺,并对影响微球粒径大小和体外释药速率的诸多因素进行了研究。该微球粒径范围为50.8～256μm。平均粒径为148.46μm,药物含量为51.16%(W/W)。兔肝动脉栓塞后,与对照组相比铂的分布半衰期延长336%,消除半衰期延长123%,体内最高血浓仅为对照组的30%。肝组织顺铂量显著增加(P<0.01),肾组织药物量明显降低(P<0.05),体内外相关性研究表明顺铂白蛋白微球体外累积溶出百分率与兔体内药物吸收分数呈显著相关(P<0.01)。     

顺铂壳聚糖微球犬肝动脉栓塞的研究

研究了顺铂壳聚糖微球经犬肝动脉栓塞后体内药动学过程、靶向特征及栓塞效果,并初步应用于临床。经肝动脉给药材24h,栓塞组肝组织顺铂浓度为顺铂溶液组的2.92倍,而其血浓峰值及药时曲线下面积(AUC)均低于溶液组。血管造影显示,微球栓塞后肝脏外周血管明显减少,病理切片可见栓塞部位组织坏死。微球栓塞后GPT,GOT及ALP有一过性升高,3周后基本恢复正常;微球临床初步应用效果较好。结果表明,以壳聚糖为载体材料制备的微球是一种良好的癌症化疗栓塞剂。     

靶向给药系统—顺铂肝动脉栓塞微球的研究

用改良的油/油(o/o)溶媒蒸发法制备的顺铂-乙基纤维素非生物降解微球作为肝动脉栓塞化疗的新剂型。试用 TLC 和 UV 比值(A_(301nm)/A_(247nm)结合,301nm 处的吸光度进行了药物含量及体外稳定性的检测。兔肝动脉灌注顺铂微球后血清铂浓度的上升与下降速度均较灌注顺铂溶液缓慢,兔灌注顺铂微球后,组织铂含量较低,衰减速度也较慢。对原发性肝癌病人用顺铂微球和临床常规栓塞治疗的比较表明,疗效有显著差异。     

肝动脉栓塞微球的动物药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。采用超选导管将微球注入肝动脉末梢，起阻断肝癌血供和在局部缓释药物的双重功能。本文重点介绍作者实验室研究的羟基喜树碱，甲氨蝶呤，明胶微球和顺铂乙基纤维素微球的大鼠栓塞药效学试验。结果证明该剂型对移植性肝癌治疗有显著作用。     

颈外动脉栓塞用顺铂白蛋白微球的研究

用乳化化学交联法制备出适合于颌面部鳞癌殒外动脉栓塞用顺铂白蛋白微球;外观呈黄色粉末状,收率80±5%,显微观察呈圆球体,平场粒径56.3μm:药物含量为14.02～14.2%,包封率97.08～97.95%。对其体外释药、灭菌、稳定性及分散溶媒的处方进行了探讨。通过动物实验表明该微球可以达到理想的栓塞效果,并保证能在局部组织停留,有利于提高抗癌药物的疗效,降低毒副作用。     

栓塞制剂—顺铂微球的研究

本文用非生物降解材料乙基纤维素制备了顺铂微球,用于肿瘤的栓塞治疗。进行的体外制剂学研究、动物体内外毒性考察、栓塞实验及人体临床应用结果显示:顺铂微球具有显著的栓塞肿瘤血管之效果,且可缓解,降低全身毒性,实现靶向给药之目的。     

顺铂聚乳酸微球的制备及体外释药

以聚乳酸为载体，用溶剂挥发法制得顺铂聚乳酸微球。选择聚乙二酵浓度、油／水相体积比、聚乳酸浓度、乳化时间、理论载药量5个因素，每个因素选择5个水平，用均匀设计安排实验。并以微球表面形态、粒径大小及分布、载药量、包封率为指标优化微球的制备工艺。按优化条件制得的微球算术平均径为48．62μm，载药量为15．1％，包封率为50．1％，体外释放符合一级动力学方程。     

肝动脉栓塞微球的研究

本文用乳化聚合法制备了明胶和聚乙烯醇两种微球,通过正交试验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。以氟脲嘧啶和甲氨喋呤为模型药物,对明胶微球的体外溶出特性进行了探讨,结果表明,经复合交联能延缓药物的体外溶出。实验狗灌注微球前后的肝动脉造影表明术后肝动脉分枝有不同程度的减少;病理检查表明微球沉积于肝血窦前的肌性小动脉;γ-射线扫描也证实锝标记微球在肝内的特异性分布。     

肝动脉栓塞微球的研究

本文用乳化聚合法制备了明胶和聚乙烯醇两种微球,通过正交试验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。以氟脲嘧啶和甲氨喋呤为模型药物,对明胶微球的体外溶出特性进行了探讨,结果表明,经复合交联能延缓药物的体外溶出。实验狗灌注微球前后的肝动脉造影表明术后肝动脉分枝有不同程度的减少;病理检查表明微球沉积于肝血窦前的肌性小动脉;γ-射线扫描也证实锝标记微球在肝内的特异性分布。     

顺铂乙基纤维素微球在狗颌面部动脉栓塞的药代动力学研究

报道了顺铂乙基纤维素微球的研制与药代动力学研究。对狗进行颌面部动脉栓塞实验,并与静脉滴注对照,用非火焰原子吸收分光光度法测定了外周静脉及组织的药物浓度。结果表明外周静脉血药浓度栓塞组低于对照组,而组织中的浓度则相反。故动脉栓塞化疗可提高药物在靶组织中的浓度,降低药物的全身毒副反应,从而达到靶向治疗的目的。     

顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性

目的:顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性的考察.方法:采用乳化-冷凝-化学交联技术制备顺铂白及胶微球,利用正交试验设计法优选顺铂白及胶微球的制备条件和工艺;对微球的载药量、大小及分布、形态及表面状态、体外释放以及栓塞特性等进行了研究.结果:微球平均粒径为(108.3±35.2)μm,顺铂含量为(20.7±6.2)%;电镜扫描显示,微球球形圆整,表面粗糙;微球经60Co辐射灭菌要求;其体外释药实验表明顺铂白及胶微球有明显的缓释性能;动物栓塞试验以及对肿瘤患者的栓塞治疗均显示良好的栓塞效果.结论:该微球制备工艺可行,制得的顺铂白及胶微球可达到介入栓塞和化疗的双重目的,适用于肝癌患者的介入栓塞治疗.     

原子吸收法测定犬体内顺铂聚乳酸微球的药物动力学

目的:研究犬体内顺铂聚乳酸微球(CDDP-PLA)药物动力学。方法:20只杂种狗随机分为栓塞组和对照组。栓塞组 X线透视下CDDP-PLA经导管注入肝动脉,静脉取血,1 mg·kg^-1微球。对照组 CDDP,1 mg·kg^-1,其他同前。3P97软件处理药-时数据,原子吸收法测定血药浓度。结果:血浆CDDP动力学过程为三室;肝动脉灌注后8 h肝组织CDDP浓度分别为(22.08±12.15)μg·ml^-1(微球组)和(3.25±0.09)μg·ml^-1 (对照组),差异显著(P<0.05)。结论:CDDP-PLA具有良好的肝动脉栓塞性能,使栓塞部位组织CDDP浓度维持较长时间和较高浓度,同时降低体循环浓度,降低CDDP全身毒性。     

顺铂-可降解淀粉微球家兔动脉栓塞药动学研究

本实验利用顺铂－可解淀粉微球栓塞家兔胃动脉后,用原子吸收人姚光度计测定其血药浓度,胃、肾组织中顺铂的浓度,并作了体内药动学研究,最小检 为5ng/ml回收率为92．5％－103．7％,发现其药动学参数变化较小,但局部药物浓度明显提高,说明可降解淀粉微球携带化疗药物（顺铂）进行治疗时可以使化疗药物抗癌作用增强,肾毒性降低。     

顺铂壳聚糖微球的制备及特性研究

对顺铂壳聚糖微球的制备、载药量、大小及分布、形态及表面状态、体外释放及降解性进行了研究。微球用乳化-化学交联技术制备,平均粒径为74.80μm,顺铂含量为20.83%±0.36%。电镜扫描显示,微球球形圆整,表面粗糙。生理盐水中放置1h微球轻微溶胀,其体外释药符合一级方程,微球经⁶⁰Co辐射灭菌达到无菌要求。犬肝动脉栓塞后一个月,病理切片可见栓塞区仍有壳聚糖微球存在。     

肝动脉栓塞用莪术油明胶微球的体外释放的研究

采用连续流动系法对肝动脉栓塞用莪术油明胶微球的体外特性进行了研究,结果表明不同的流速、介质、交联剂用量及交联时间和微球的粒径均对体外释放有影响,但灭菌对微球的体外释放无影响。12小时后,释放80％的药物。药物从微球中的释放符合一级动力学模型,释放机制为溶蚀加扩散。     

肝动脉栓塞微球的动物体内行为和药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。通过动脉插管即可将微球栓塞至肝癌邻近的末梢动脉血管,起阻断血流和在局部缓释药物的双重作用。本文结合几年来对MTX明胶微球和顺铂-乙基纤维素微球的基础研究工作,综述微球栓塞后在动物体内的行为和药效学,并介绍了初期临床结果。     

卡铂白蛋白微球犬肝动脉栓塞后药物的体内过程

目的：研究了卡铂白蛋白微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、组织分布情况及微球在肝脏动脉栓塞的效果，观察对正常肝脏的病理改变。方法：栓塞实验以肝动脉灌注卡铂注射剂为对照组。用石墨炉原子吸收分光光度法检测外周静脉血及组织中的药物浓度。结果：卡铂注射剂和微球剂的体内过程呈二室模型，微球剂分布相半衰期（Ｔ１／２α）和消除相半衰期（Ｔ１／２β）分别为１．３ｈ和３２．２ｈ，均明显长于注射剂（Ｔ１／２α和Ｔ１／２β分别为１．１ｈ和１６．１ｈ）。肝脏中的药物浓度远远高于脾、心、肺等组织中的药物浓度，注射后６ｄ亦高于其蓄积器官肾脏的药物浓度。电子显微镜下肝脏病理切片可见微球栓塞在肝动脉末端。栓塞作用于灌注３周后仍存在     

肝动脉栓塞微球的动物药动学和药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。通过动脉插管即可将微球栓塞肝癌邻近的末梢动脉血管,起阻断血流和在局部缓释药物的双重作用。本文结合几年来对甲氨蝶吟(MTX),羟基喜树碱明胶微球和顺铂-乙基纤维素微球的基础研究工作,综述微球栓塞后在动物的体内过程和药效学。     

顺铂明胶微球的研制及相关生物学特性

目的 研制包裹有顺铂的颗粒型可降解性栓塞剂。方法 采用改良的双相乳化冷凝聚合法制备顺铂明胶微球，以原子吸收光谱分析为基础，测定顺铂明胶微球的包裹率、载药率及体外释药特性。结果 顺铂明胶微球颗粒直径均匀，药物包裹率91％。载药率17.4%，体外4b内缓释96％。结论 本法制得的顺铂明胶微球性质稳定，微球降解速率及药物释放速度基本符合临床要求。     

米托蒽醌肝动脉栓塞羧甲基淀粉微球的研究

为进一步研究栓塞微球的制备工艺、体外释药规律及药动学与药效学之间的关系,以米托蒽醌为模型药物、羧甲基淀粉钠为载体材料、对苯二甲酰氯为交联剂,经均匀设计法优化了制备空白羧甲基淀粉微球的工艺,用吸附法制备了米托蒽醌载药羧甲基淀粉微球。对载药微球的理化性质进行了研究。并以家兔为模型动物研究了载药微球经肝动脉栓塞给药后的药代动力学情况。结果表明:载药微球的平均算术粒径为75.71μm,含药量为13.21%,吸水膨胀率为71.94%,体外释药符合单指数模型。药动学研究表明,米托蒽醌制成微球经肝动脉栓塞给药后可延长药物驻留于靶位的时间,提示有利于肝癌的治疗。