布加综合征患者纤维化相关细胞因子的表达

目的 探讨纤维化相关细胞因子转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在布加综合征（BCS）发展至淤血性肝硬化、肝癌中的作用。方法 选取2013年11月-2014年4月徐州医学院附属医院介入科收治的BCS患者47例（BCS组）,肝硬化患者29例（肝硬化组）,普外科患者35例（普外科组）。采集患者静脉血,并采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定3组患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平。结果 3组血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其中肝硬化组和BCS组血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均高于普外科组,BCS组血清TGF-β1水平低于肝硬化组,VEGF、HIF-1α水平高于肝硬化组（P＜0.05）。单纯BCS、BCS合并肝硬化、BCS合并肝癌患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其中BCS合并肝硬化、BCS合并肝癌患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均高于单纯BCS患者,BCS合并肝癌患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均高于BCS合并肝硬化患者（P＜0.05）。对BCS患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平进行相关性分析,结果显示,HIF-1α与VEGF呈正相关（r=0.773,P＜0.05）;HIF-1α与TGF-β1呈正相关（r=0.793,P＜0.05）;TGF-β1与VEGF呈正相关（r=0.582,P＜0.05）。结论 在单纯BCS发展至淤血性肝硬化、肝癌进程中,TGF-β1、VEGF、HIF-1α表达水平增加,早期将介入治疗和抗纤维化治疗结合,对于减少淤血性肝硬化甚至肝癌的发生至关重要。     

肝硬化患者HBV DNA水平与肝纤维化指标的关系

0 引言 乙型肝炎病毒(HBV)持续感染是引起乙型肝炎慢性化及肝炎肝硬化的主要原因. 我国HBV感染率高,且每年慢性乙型肝炎患者发展为肝硬化的发生率高达14%[1]. HBV在肝细胞内复制引起一系列病理损伤是导致肝炎肝硬化的始动因子,目前关于慢性乙型肝炎血清HBV DNA水平与肝组织炎症的研究较多,但对活动性乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标的研究鲜见报道. 我们对我院100例活动性乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标进行回顾性分析,报道如下:     

慢性肝病患者血清MMP-3、TIMP-1水平在肝纤维化进程中的临床意义

目的 观察慢性乙型肝炎后肝病患者血清MMP-3、TIMP-1水平变化,探讨其在慢性肝病肝纤维化进程中的临床意义.方法 采用ELISA方法检测25例慢性乙型肝炎患者、53例乙型肝炎后肝硬化患者、31例肝癌患者及27例正常对照者血清MMP-3、TIMP-1水平.结果 与正常对照组比较,肝硬化代偿期患者血清MMP-3水平明显增高（P〈0.01）,肝硬化失代偿期患者和肝癌患者血清TIMP-1水平及TIMP-1/MMP-3比值明显增高（P〈0.05）;慢性乙型肝炎MMP-3、TIMP-1水平及TIMP-1/MMP-3比值均升高（P〈0.01）.肝硬化失代偿期与代偿期比较,血清MMP-3水平明显下降,TIMP-1/MMP-3比值则明显增高（P〈0.01）.结论 TIMP-1、MMP-3作为对肝纤维化评价的血清指标,联合检测比单独检测TIMP-1更具实用价值.TIMP-1、MMP-3在临床上对肝纤维化的监测和治疗效果的评价具有无损伤及快速便捷的优势,动态检测可作为评估慢性肝病患者肝纤维化进程及治疗效果的有效指标.     

乙型肝炎肝硬化患者HBV复制对外周血IL-12和IL-18表达水平的影响

目的：探讨慢性乙型肝炎肝硬化患者HBV复制对血清中细胞因子白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-18（IL-18）水平变化的影响及其临床意义。方法：应用定量PCR、ELISA法检测136 例不同类型慢性肝病患者（102例慢性乙型肝炎和34例乙型肝炎肝硬化），95例HBV携带者及20名健康献血者（对照组）外周血HBV-DNA复制与IL-12和IL-18表达水平。结 果：慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化组IL-12及IL-18表达水平明显高于对照组（P<0.05）；慢性乙型肝炎、肝硬化患者HBV-DNA高复制组（HBV-DNA ≥10⁵•mL^-1）IL-12及IL-18表达水平明显高于HBV-DNA阴性组（HBV-DNA ＜10³•mL^-1）（P<0.05）；慢性乙型肝炎与肝炎肝硬化患者组及不同HBV携带者组之间IL-12及IL-18水平比较差异无显著性（P>0.05）；慢性肝病患者HBV复制水平与IL-12和IL-18表达水平呈正相关关系（ r=0.74,P<0.05；r=0.80,P<0.05）。结论： HBV复制活跃程度影响慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清中细胞因子IL-12及IL-18的表达，HBV复制程度越活跃，慢性肝病患者IL-12及IL-18表达水平越高。     

慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1及TNFα水平变化与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1、TNFα的水平与肝纤维化程度的关系.并从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理.方法肝穿刺取得肝脏活体组织进行HE、网状纤维染色,了解纤维化程度.采用ELISA法分别测定20例正常人、100例慢性乙型肝炎及24例肝硬化患者血清中TGFβ1和TNFα的水平.结果 1)慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清TGFβ1、TNFα水平均不同程度高于对照组,并且随着肝损害程度的加重逐渐升高.2)血清中TGFβ1、TNFα水平与肝纤维化程度呈正相关关系.结论 1)血清中TGFβ1、TNFα水平随着肝纤维化程度加重而升高,与肝纤维化发生发展密切相关.2)对血清中TGFβ1、TNFα水平同时测定,可作为诊断肝纤维化的血清学指标.3)寻找有效的方法拮抗TGFβ1、TNFα对抗纤维化治疗具有重要意义.     

慢性乙型肝炎患者血清TGFβl及TNFα水平变化与肝纤维化的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清TGFβl、TNFα的水平与肝纤维化程度的关系。并从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。方法 肝穿刺取得肝脏活体组织进行HE、网状纤维染色，了解纤维化程度。采用ELISA法分别测定20例正常人、100例慢性乙型肝炎及24例肝硬化患者血清中TGFβ1和TNFα的水平。结果 1)慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清TGFβ1、TNFα水平均不同程度高于对照组，并且随着肝损害程度的加重逐渐升高。2)血清中TGFβ1、TNFα水平与肝纤维化程度呈正相关关系。结论 1)血清中TGFβ1、TNFα水平随着肝纤维化程度加重而升高，与肝纤维化发生发展密切相关。2)对血清中TGFβ1、TNFα水平同时测定，可作为诊断肝纤维化的血清学指标。3)寻找有效的方法拮抗TGFβ1、TNFα对抗纤维化治疗具有重要意义。     

肝病患者I型前胶原羧基末端肽与多项肝硬化指标联合检测的分析

目的探讨Ⅰ型前胶原羧基末端肽（PICP）在肝病中的诊断意义及其与Ⅲ型胶原（ColⅢ）、层粘连蛋白（LN）和甲胎蛋白（AFP）的关系。方法采用酶联免疫吸附试验和化学发光法测量乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者和健康者（对照组）血清PICP、ColⅢ、LN和AFP的水平。结果各肝病组患者血清PICP、ColⅢ、LN和AFP水平与对照组比较，差别均有统计学意义（P〈0．01），不同肝病组之间上述指标比较，差别也具有统计学意义（P〈0．05）。各肝病组患者血清PICP水平与LN水平呈正相关（r=0．997，P〈0．01）。结论肝病患者血清PICP水平明显升高，尤其是肝癌患者；血清PICP水平与LN水平呈正相关。     

乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标相关性研究

乙型肝炎病毒(HBV)持续感染是引起乙型肝炎慢性化及肝炎肝硬化的主要原因。我国HBV感染率高,且每年慢性乙型肝炎患者发展为肝硬化的发生率高达14%[1],HBV在肝细胞内复制引起一系列病理损伤是导致肝炎肝硬化的始动因子,目前关于慢性乙型肝炎血清HBV DNA水平与肝组织炎症的研究较多,但对活动性乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标研究不多[2]。我们对我院81例活动性乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与血清肝纤维化四项指标包括透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)进行回顾性分析,报告如下。     

慢性肝病患者血清瘦素水平的变化及临床意义

目的：研究慢性肝病患者血清瘦素(leptin)水平的变化,探讨其在肝纤维化发病过程中的意义。方法20例慢性乙型肝炎和60例肝硬化患者（根据Child-Pugh分级分为3组,各20例),采用ELISA法测定血清中瘦素的水平;全自动生化分析仪测定肝功能。20名健康人为对照组。结果慢性乙型肝炎组血清瘦素水平（3.80±0.85）μg/L明显高于正常对照组(3.09±0.76)μg/L（P<0.05）;肝硬化组血清leptin水平（6.39±1.23）μg/L明显高于慢性乙肝组(3.80±0.85)μg/L（P<0.01);肝硬化患者Child-Pugh A级至C级组血清leptin水平逐渐升高,A级与C级组相比较,血清leptin水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论随着慢性肝病患者的病情程度加重,血清瘦素水平逐渐增加,其水平对慢性肝病患者的病情评估具有指导意义。     

ACTA、TGF-β1、SOD、MDA与肝纤维化的相关性研究

目的 了解慢性肝病患者血清激活素A（ACTA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平变化，探讨ACTA、TGF-β1、SOD、MDA与肝纤维化的关系。方法 采用酶联免疫（ELISA）法检测90例慢性肝病患者及20例健康对照组血清ACTA、TGF-β1、SOD、MDA的含量，同时检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。结果 （1）慢性肝病患者血清ACTA、TGF-β1、MDA水平显著高于正常对照组（p〈0．01），SOD显著低于正常组（p〈0．01），其中ACTA与TGF-β1呈显著正相关。SOD与MDA呈显著负相关；（2）慢性肝病患者血清ACTA、TGF-β1、MDA水平与ALT水平呈正相关，SOD水平与ALT水平呈负相关，各项指标均随肝脏慢性纤维化程度加重而发生明显变化。结论 ACTA、TGF-β1、SOD、MDA与肝纤维化的发病机制密切相关，在肝纤维化动态观察及评价预后方面具有重要的临床意义。     

转化生长因子-β1与慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化形成相关性探讨

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清转化生长因子(TGF-β1)与肝纤维化形成的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定30例健康查体人员(对照组)、32例慢性乙型肝炎患者(CHB组)、30例肝硬化患者(LC组)血清TGF-β1,并检测TGF-β1与四项肝纤维化指标(Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA))的相关性。结果 (1)CHB组、LC组患者血清TGF-β1水平分别为(67.27±4.64)mg/L、(127.44±6.15)mg/L,依次升高(P<0.05);明显高于对照组(49.57±3.26)mg/L(P<0.05)。(2)血清TGF-β1与四项肝纤维化指标呈正相关(P<0.05)。结论慢性乙型病毒性肝炎患者血清TGF-β1联合四项肝纤维化指标,有助于肝纤维化的诊断。     

肝纤维化血清学标志物检测的临床意义

目的探讨血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC—Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层黏连蛋白（LN）在慢性肝病中的诊断价值。方法对107例慢性乙型肝炎轻、中、重度患者,52例肝硬化患者及50例健康体检者HA、PC—Ⅲ、Ⅳ—C、LN水平进行检测分析。结果慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、PC—Ⅲ、Ⅳ—C、LN水平与正常对照组相比有不同程度的升高（P〈0．01）,并与病程发展呈正相关。结论血清HA、PC—Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平检测是肝纤维化诊断的可靠指标。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清IgG检测及与肝纤维化的关系

目的：探讨免疫球蛋白G(IgG)与肝纤维化的关系。方法：采用免疫比浊法及放免法（RIA）测定68例慢性乙型肝炎(CHB)患者、28例肝硬化(LC)患者及20例健康体检者血清IgG、透明质酸（HA）、层黏连蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量。结果：慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清IgG、HA、LN及PCⅢ水平明显高于对照组(P<0.0 1);慢性乙型肝炎 中度组HA、PCⅢ水平高于轻度组（P<0.05）,慢性乙型肝炎重度、肝硬化组IgG、HA、LN、PCⅢ水平明显高于轻、中度组(P<0.01),各指标水平均以肝硬化为最高。肝硬化Ⅲ、Ⅳ期IgG、HA、LN、PCⅢ水平明显高于0、Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05或P＜0.01),Ⅳ期 IgG、HA、LN及PCⅢ水平明显高于Ⅲ期（P＜0.01),0～Ⅱ期各组LN水平差异无显著性（P>0.05）,血清IgG、HA、LN及PCⅢ水平随肝纤维化分级升高而增高 (P<0.01或P<0.05)。结论：IgG水平及HA、LN、PCⅢ肝纤维化血清学指标与肝组织病理改变相一致,可作为肝纤维化动态观察及判断预后的指标。     

肝病患者Ⅰ型前胶原羧基末端肽与多项肝硬化指标联合检测的分析

目的探讨Ⅰ型前胶原羧基末端肽(PICP)在肝病中的诊断意义及其与Ⅲ型胶原(ColⅢ)、层粘连蛋白(LN)和甲胎蛋白(AFP)的关系。方法采用酶联免疫吸附试验和化学发光法测量乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者和健康者(对照组)血清PICP、ColⅢ、LN和AFP的水平。结果各肝病组患者血清PICP、ColⅢ、LN和AFP水平与对照组比较,差别均有统计学意义(P<0.01),不同肝病组之间上述指标比较,差别也具有统计学意义(P<0.05)。各肝病组患者血清PICP水平与LN水平呈正相关(r=0.997,P<0.01)。结论肝病患者血清PICP水平明显升高,尤其是肝癌患者;血清PICP水平与LN水平呈正相关。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血清HBV DNA水平、血清谷草转氨酶与谷丙转氨酶比值和肝组织病理的关系

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎患者HBV DNA水平、血清谷草转氧酶（AST）与谷丙转氨酶（ALT）比值和肝组织病理的关系。方法应用荧光定量聚合酶链反应法（PCIL）对211例慢性乙型肝炎患者血清进行HBV DNA定量检测和常规肝功能生化检查,并与同期肝组织活检病理结果对比分析。结果血清HBV DNA水平与肝组织炎症及纤维化无明显相关性（γc=0．361,P〉0．05;1s=0．511,P〉0．05）。慢性乙型病毒性肝炎患者中活动性肝硬化患者血清AST／ALT比值明显高于正常人及慢性肝炎轻度、中度和重度患者;肝纤维化程度S4期以上的患者血清AST／ALT比值高于S0—S3期的患者,差别均有显著性意义。当血清AST／ALT比值≥1时,诊断早期肝硬化（S4期以上）的灵敏度为85．7％,特异度为84．6％。结论HBV DNA定量与肝组织炎症及纤维化无明显关系。血清AST／ALT比值对肝脏纤维化程度的判断有一定的指导意义。     

血清Ⅳ型胶原对肝纤维化诊断价值的研究

对３２例肝硬化（ＬＣ），２３例慢性活动性肝炎（ＣＡＨ），２１例慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ），１６例非肝病（ＮＨＤ）和３０例正常对照者采用一步夹心酶免疫法测定了血清Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）水平。结果表明，慢性肝病组血清Ⅳ－Ｃ水平显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０２），ＬＣ及ＣＡＨ患者血清Ⅳ－Ｃ水平显著高于ＣＰＨ患者，以活动性肝硬化患者最高。在轻度肝纤维化时Ⅳ－Ｃ阳性率明显高于血清Ⅲ型前胶原及单胺氧化酶。血清Ⅳ－Ｃ含量与肝纤维化、肝内炎症、坏死程度及肝窦壁Ⅳ－Ｃ免疫组化染色反应强度显著相关。提示血清Ⅳ－Ｃ不仅是诊断早期肝纤维化的重要指标，而且能反映肝窦毛细血管化程度。     

血清TGF-β1与肝纤维化的关系及临床意义

目的探讨乙型肝炎患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平与肝纤维化的关系,评价其对判断肝纤维化及诊断肝硬化的价值.方法用酶免疫法测定 123例各临床型乙型肝炎患者血清TGF-β1水平,同时用ELA及RIA法检测血清透明质酸(HA )、粘层蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ- C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)水平.其中30例慢性肝炎患者同时行肝组织穿刺活检.比较各组肝炎之间血清TGF-β1水平的差异,分析其与HA 、LN、Ⅳ- C、 PⅢP四项肝纤维化指标及肝组织病理纤维化程度分期和炎症活动分级的相关性.结果乙型肝炎患者血清TGF-β1水平均明显高于正常对照者(P＜0.05),并随着肝纤维化程度加重而逐渐增高;血清TGF-β1水平与四项肝纤维化指标呈正相关关系.肝组织炎症活动时,血清TGF-β1水平明显升高(P＜0.05),但在各级之间无明显差异,两者间无相关性;而血清TGF-β1水平与肝组织纤维化呈正相关(r=0.612,P＜0.05).在肝纤维化程度S0-1与S2-3之间血清TGF-β1水平比较无显著性差异;进入肝硬化后血清TGF -β1升至较高水平,明显高于非肝硬化者(P＜0.05).结论血清TGF-β1水平与乙型肝炎患者肝纤维化的发展程度有关系,且不受肝组织炎症程度影响.可作为一种肝纤维化诊断的辅助手段之一,与血清HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP四项肝纤维化指标联合检测,可进一步提高肝纤维化血清学诊断的准确性;但不能替代肝穿病理组织检查.     

血浆TGF-β1测定在肝纤维化和炎症分期中的临床实用价值

目的探讨外周血浆转化生长因子β1(TGF-β1)检测对判定肝组织炎症分级和纤维化分期的临床意义。方法慢性乙型肝炎72例,早期肝硬化17例,正常对照组36例。肝组织标本采用Masson三色染色及Gordon-Sweets浸银染色判定炎症分级及纤维化分期,采用多媒体图像系统对Masson染色标本进行胶原定量测定,分析各纤维化分期及胶原纤维含量对应的血浆TGF-β1水平。结果慢性乙型肝炎和早期肝硬化患者血浆TGF-β1水平显著高于正常血浆对照组,TGF-β1水平随纤维化分期从S0～S4逐步升高,不同纤维化分期间差异显著(P<0.05),TGF-β1水平与肝组织胶原含量呈正相关(r=0.756,P<0.01),与肝组织不同炎症分级无相关性(r=0.165,P>0.05)。结论动态观察血浆TGF-β1变化有助于判定慢性乙型肝炎和早期肝硬化肝组织纤维化程度。     

慢性丙型肝炎患者血清内毒素和CTGF、PDGF水平变化及意义

目的 观察和分析慢性丙型肝炎患者血浆内毒素和结缔组织生长因子(CTGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)水平的变化及临床意义和三者的相关性与血清肝纤维化的关系.方法 采用鲎试验酶联法对41例慢性丙型肝炎患者进行血浆内毒素、CTGF和PDGF水平检测并与35个正常健康人作比较.结果慢性丙型肝炎患者血浆内毒素和血清CTGF、PDGF水平均非常显著地高于正常人组(P<0.01).内毒素水平与CTGF、PDGF水平呈显著正相关(r=0.6184.0.5928,P<0.01).结论 内毒素可以促进慢性丙型肝炎患者CTGF、PDGF的分泌,并促进其肝纤维化的发生与发展.     

慢性肝病患者血清可溶性细胞间粘附分子—1和转化生长因子β1检测的临床意义

肝纤维化是慢性肝病患者发展至肝硬化的必然过程,早期诊断极为重要,可延缓或阻断病情的发展,我们通过周期检测慢性肝炎及肝硬化患者血清sICAM-1和TGF－β1水平,探讨两者与慢性肝病患者肝纤维化及肝损害的关系。