新型四环素类抗生素——amadacycline的合成方法进展

Amadacycline属氨甲四环素类广谱抗菌药物,为新型半合成抗生素,是米诺环素在C9位上引入氨甲基的衍生物。本文综述了Amadacycline 3种不同的半合成方法,分析了各条路线的关键步骤,讨论了各方法的优缺点。     

替加环素致全血细胞减少不良反应1例

替加环素是继多西环素、美他环素、米诺环素后开发的新一代四环素类抗生素,2005年由美国FDA批准上市,对革兰阳性或革兰阴性需氧菌、厌氧菌等具有广谱的抗菌活性,尤其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、泛耐药鲍曼不动杆菌以及产超广谱β-内酰胺酶革兰阴性菌具有较高的抗菌活性,主要用于治疗成年患者复杂皮肤及软组织感染、复杂的腹腔内感染、社区获得性肺炎[1,2]。替加环素     

甘氨酰四环素类新药替加环素

面对多重耐药菌的流行和扩散,临床对新的抗菌药物需求非常迫切。新一类甘氨酰四环素类抗生素新近问世,其首个上市药物替加环素对革兰阳性或革兰阴性菌均具有广谱抗菌活性,特别是对临床某些重要的耐药菌具有很高的活性。已有临床研究显示,替加环素疗效和耐受性均良好可用于复杂性成人腹腔感染(cIAI)和复杂性皮肤及软组织感染(cSSSI)。     

替加环素对临床常见菌的体外抗菌活性

目的评价替加环素(四环素类抗生素)对临床常见菌的体外抗菌活性。方法应用微量肉汤稀释法,对替加环素等14种药物对近2年本院临床标本中所分离的400株菌进行MIC测定,用WHONET5.4软件进行统计。结果 MIC测定结果显示:替加环素对甲氧西林耐药葡萄球菌(MRSA)和肠球菌显示了良好的体外抗菌活性,试验中有3株万古霉素耐药肠球菌(VRE),对替加环素和利奈唑胺显示敏感;对革兰阴性菌中产ESBL的大肠埃希菌和克雷伯菌属MIC90均为1μg.mL-1,仅次于或低于美罗培南;本研究中替加环素对鲍曼不动杆菌的MIC90(2μg.mL-1)在所有检测抗菌药物中最低;对铜绿假单胞菌的MIC90值为16μg.mL-1。结论替加环素对临床常见病原菌具有良好的广谱抗菌活性,对铜绿假单胞菌抗菌活性较差。     

替加环素适合于治疗复杂感染

替加环素(Tigecycline)是9-叔丁基甘氨酰胺米诺环素衍生物，对由携带有四环素耐药决定子的病原菌引起的急性致死性感染有效。与米诺环素比较，替加环素服用次数更少或剂量更低。替加环素对革兰阳性和阴性菌具有良好的抗菌活性，包括引起腹腔内、皮肤组织和下呼吸道感染的耐药革兰阴性菌，特别是引起下呼吸道感染的其他非典型病原菌。     

1例替加环素致肝受损的病例分析

替加环素是一种新型的广谱抑菌药物,其拥有超广谱的抗菌活性,于2011年12月在我国上市,其与四环素的机构极为相似,且不易产生耐药性。替加环素具有广泛的抑菌活性,在多种疾病中发挥显著的抑菌效果,但随着抗生素的滥用,导致多重耐药菌重现,Ⅲ期临床试验已证实替加环素最常见的不良事件是胃肠道反应,如恶心、呕吐(20%～45%)、胰腺炎及胆红素、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等血清水平的升高等,但随着其临床使用日渐增多,不良反应逐渐增多,此外,部分患者使用替加环素会发生肝功能异常等不良反应,这大大降低了替加环素的使用范围。如果出现严重肝功能损伤应立即停药并及时纠正,加用保护肝功能药物,以免引起急性重症药物肝损伤。     

大鲵皮肤分泌液中抗菌肽的鉴定及生物活性研究

目的鉴定大鲵皮肤分泌液中抗菌肽,研究其部分生物活性。方法 5%醋酸浸提和Sephadex G-50、G-25凝胶过滤色谱等方法分离纯化抗菌肽;采用抑菌圈法检测抗菌活性,Tricine-SDS-PAGE电泳和等电聚焦电泳鉴定其抗菌活性成份。结果大鲵皮肤分泌液中含有抗菌活性物质。对革兰阴性菌、革兰阳性菌和真菌均具有较强的抗菌活性;电泳检测显示该小分子多肽相对分子质量约为4 300,具有较强的碱性。结论首次从大鲵皮肤分泌液中分离纯化到一种抗菌肽,此抗菌肽可能是一个具有较强阳离子特征的碱性肽。     

替加环素的抗菌作用及药理学性质

替加环素是新一类甘氨酰四环素类抗生素,对革兰阳性或革兰阴性菌具有广谱抗菌活性,特别是对重要的耐药性致病菌具有很高的活性.替加环素能够克服或限制细菌的外排泵和核糖体保护2种耐药机制产生作用.作为静脉用抗生素,替加环素能快速而广泛地分布于身体各组织.替加环素基本以原形参与循环,半衰期长达40 h,主要通过粪便排泄.不需要根据年龄、性别和肾功能紊乱进行剂量调整.体内外研究表明替加环素为时间依赖型抗菌药,对人体显示为线性动力学性质.非肠道给药具有良好的耐受性,最常见的不良反应为恶心(29.5%)和呕吐(19.7%).     

替加环素相关急性胰腺炎

替加环素(tigecycline)是一种新型广谱抗生素,为甘氨酰环素类(glycyclines)抗生素的首个药物,其化学结构与四环素相似.替加环素对革兰阳性菌和革兰阴性菌具有抗菌活性,用于治疗复杂皮肤、软组织感染和复杂腹腔内感染.通常,替加环素偶致急性胰腺炎,但近年资料表明,替加环素致急性胰腺炎有所增加.临床表现主要为恶心、呕吐、腹痛、腹胀以及血清脂肪酶和淀粉酶水平升高.替加环素致胰腺炎的机制尚不明确,但由于替加环素的结构与四环素结构相似,推测替加环素是通过四环素致胰腺炎的同样机制引起急性胰腺炎.替加环素若引起胰腺炎,应立即停药,保持患者禁食状态,静脉给予足量液体,并给予其他对症治疗.替加环素使用期间,临床医师应密切观察患者有无胰腺炎的症状和体征,监测患者的血清脂肪酶和淀粉酶水平.     

Amadacycline开发近况

Amadaoycline（PTK-0796）（Ⅰ）（过去称MK一2764,BAY一736944及BAY73—7388）是Paratekpharmaceuticals开发的氨基甲基环素类抗生素中第一个产品,具有广谱抗菌活性,显示对多种药物耐药或敏感的革兰阳性、革兰阴性,厌氧菌及不典型细菌有强效的体外活性,包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）,万古霉素耐药的粪肠球菌,及青霉素耐药的肺炎链球菌。     

基层综合性医院临床药师培育和激励机制探析

我国已经提出建立临床药师制度,但目前基层医院临床药学开展仍相对滞后,临床药师管理工作仍处于摸索阶段。本文从临床药师的培育、发展和激励三个阶段着手,总结我院在建立临床药师管理工作制度过程中取得的经验,尝试逐步摸索出一套适合基层综合性医院实际情况的临床药师管理工作制度。通过建立对临床药师的培育制度和临床药学工作激励体系,为推动临床药学在基层医院的深入发展提供参考。     

血液病学教学实践中临床思维能力的培养

血液病学是一门专科性很强的临床课程,培养正确的临床思维能力是血液内科临床教学中的重要内容.通过血液病学课程教学实践发现:提高课堂教学效果,重视临床实习带教,利用模拟技术,可以有效地提高学生的临床思维.     

中医骨伤科临床教学体会

中医骨伤科是一门实践性、应用性很强的学科,医学生的临床实习是整个教学过程中的重要环节,临床教学质量的优劣直接影响到毕业生的质量,临床实习是基础医学教学的延伸,是不同教学形式的转换点,是理论和实践结合的初始阶段。如何在实习过程中把现代医学与传统医学相结合,培养新一代高水平的应用型人才,是一个值得探讨的问题。     

试析临床检验参考测量系统及其临床检验分析质量保证

临床检验结果的可靠性、可比性能够不受较多时间、地域的限制,不仅仅为临床治疗疾病所需,同时亦为临床检验界所努力的重要方向。就现阶段情况而言,临床检验较多的使用一般方法,其原理相对比较繁多,全部临床检验、实验室采取相同的方法开展工作难以实现,而临床检验结果可靠性对比的良好方法为形成及确保各种检验结果计量学的溯源性,即通常所讲的将一般检验和临床检验参考测量系统相关联。＂溯源性＂是应用临床检验参考测量系统,特别是参考方法及参考物质来增强临床检验结果的正确及可比性。本文对临床检验参考测量系统及临床检验分析质量保证问题进行了初步阐述,以此更好的确保临床检验分析质量,提高临床检验工作的可靠性。     

Integrated patient-specific model of pharmacy practice

The deficiencies of traditional models for the provision of clinical pharmacy services are discussed, and a patient-specific model that integrates drug distribution and clinical pharmacy functions is proposed. Traditional models have either designated specific individuals as providers of clinical pharmacy services or have combined distributive and supportive services with clinical services. In both cases, clinical services have been of secondary importance. Such models have resulted in inconsistent clinical services for which the patient is not necessarily the primary focus and have made it difficult for pharmacists to understand their mission. The lack of a well-defined primary clinical role for pharmacists has confused health-care providers and created problems for managers attempting to evaluate pharmacists and justify clinical services. The integrated patient-specific model is based on the ethical imperative that the patient must be central to any health-care endeavor. Under this model, clinical pharmacy services are of central importance and distributive services are integrated as a secondary but still very important aspect of comprehensive institutional pharmacy services. Critical elements of the integrated model include a patient-centered philosophy of practice, a definition of clinical pharmacy work, and a managerial framework. The integrated patient-specific model of pharmacy practice puts pharmacists in a professional relationship with patients and explicitly defines clinical services and priorities.     

创新性药物非临床安全性评价的基本要点

 创新性药物是以治疗临床疾病、满足患者临床需求为导向而研发的新化合物实体或新生物技术药物。药物的非临床安全性评价是药物进入首次人体临床试验、临床开发过程中结合临床试验方案控制受试者安全性风险的重要过程。非临床安全性研究的地位和价值是通过分阶段支持临床试验这一最终目的得以实现。任何药物的非临床安全性研究策略（项目和时间安排）、试验设计和结果评价等基本要点都应在把握药物研发一般规律基础上依据适应症性质、临床开发阶段或临床试验方案、药物特点、法规及技术指导原则要求等综合考虑,并以支持其临床试验方案合理控制受试者的安全为风险目标。作为技术审评者,应该以保护患者利益、满足患者临床需求的伦理学原则为最高标准,并以科学、法规和技术要求为手段,把握好临床试验受试者和上市后患者用药安全性风险控制的宏观管理策略和非临床安全性审评的技术标准。     

以重症医学科为主导构建及探索中药临床药师培养模式

目的：以重症医学科为主导探索并构建标准化的中药临床药师的培养模式。方法：通过对某院重症医学科中药临床药师带教工作的总结，结合中药临床药师培训大纲，构建具有中医药特色的中药临床药师培养模式。结果：制定出一套规范化的带教流程及中药临床药师工作路径，构建一套完善、成熟的临床药师培养模式，有利于提升学员药学服务能力，提高教学质量。结论：该模式使学员的学习目的更加明确，特别是初入临床之时，有的放矢，有助于中药临床药师的培养，加强了中药临床药师队伍建设，使中药临床药学服务体系更加完善。     

脑卒中合并肺部感染患者治疗的药学监护

目的:探讨临床药师在临床团队治疗进程中发挥的作用。方法:对临床药师参与药物治疗的脑卒中合并肺部感染案例进行分析。结果:临床药师在临床疾病治疗进程中协助医生合理用药发挥了一定作用,临床药学是医院未来的工作方向,也是医院综合发展的关键。结论:临床药师需要掌握必需的医学、药学理论基础知识,在实践中强化药物应用的临床思维能力,才能提高药学服务质量,提高合理用药的水平。     

未担任临床工作的医院药学人员成为临床药师的必要性与可行性分析

目的： 目前我国临床药师数量短缺现象较为严重，医疗机构中未担任临床工作的药学人员成为临床药师可能是改善我国临床药师人力资源储备的措施之一。本研究旨在分析未担任临床工作的医院药学人员成为临床药师的必要性与可行性。方法： 通过文献研究的方法分析我国未担任临床工作的医院药学人员成为临床药师的必要性与可行性。结果： 医院药学向临床转型是目前的趋势，未担任临床工作的医院药学人员成为临床药师具有药学知识充足、熟悉医院药学工作流程、转型便捷高效等优势，能够弥补临床药学专业教育在人才输送方面存在的不足，具有很强的必要性。此外，未担任临床工作的医院药学人员由于已满足基本的学历要求，且对于成为临床药师的意愿较强，人才来源有保障，加之我国临床药师的培训模式逐渐完善，为我国临床药师培养提供了有利条件，未担任临床工作的医院药学人员成为临床药师具有可行性。结论： 未担任临床工作的医院药学人员成为临床药师具有可行性与必要性，为了促进未担任临床工作的医院药学人员转型成为临床药师，本研究提出了几点建议为政策制定者与医院管理者提供参考。     

专业护士成组带教模式的探讨

目的探寻一种适合临床护理实习的教学模式,以提高临床护理教学效果。方法针对两届实习护生,分别采用专业护士成组带教模式和传统的一对一跟班式教学模式,并进行临床教学效果评估。结果专业护士成组带教模式与传统的一对一跟班式教学模式相比较,各项临床教学效果指标P值均<0.05,具有统计学意义。结论专业护士成组带教模式优于传统的一对一跟班式教学模式,是一种值得推广的临床护理教学模式。