灯盏花素对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及STAT表达的影响

目的 观察灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡和信号转导及转录激活因子(STAT)表达的影响,初步探讨其可能的作用机制.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支方法制备心肌缺血再灌注模型.将40只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组,灯盏花素1组[25 mg/(kg,d)],灯盏花素2组[50 mg/(kg·d)].缺血30min、再灌注2h后,原位末端标记法测定组织中心肌细胞凋亡率,免疫组化SP法检测心肌组织中STAT蛋白的表达.结果 与假手术组相比,缺血再灌注组细胞凋亡率明显升高(P＜0.01),SP染色见STAT1蛋白表达显著增强(P＜0.05或＜0.01),但STAT3蛋白表达显著减少(P＜0.05或＜0.01);与缺血再灌注组相比,灯盏花素1、2组细胞凋亡率明显下降(P＜0.01),STAT1蛋白表达显著减少(P＜0.05或＜0.01),但STAT3蛋白表达显著增强(P＜0.05或＜0.01).结论 灯盏花素能够减轻缺血再灌注造成的心肌损伤,其机制可能与灯盏花素干预STAT蛋白表达,从而减少心肌细胞凋亡有关;STAT途径可能是灯盏花素抑制细胞凋亡的途径之一.     

黄芪联合灯盏花素对糖尿病大鼠肾保护作用观察

将45只大鼠随机分为三组各15只。观察组和模型组均腹腔内注射1％链脲佐菌素溶液建立糖尿病（DM）模型,72h后分别予黄芪＋灯盏花水煎液及等量蒸馏水灌喂。对照组腹腔内注射等容积蒸馏水,72h后予20ml蒸馏水灌喂。于2、4,6周时分别测量血肌酐（SCr）、尿肌酐（UCr）、尿白蛋白（UAE）、尿β2-微球蛋白（132-MG）。结果观察组CCr、UAE和β2-MG均明显低于模型组。认为黄芪、灯盏花素可减轻DM大鼠肾脏损害,对DM大鼠肾脏有保护作用。     

灯盏花素对动脉粥样硬化大鼠血流动力学和血液流变学的影响

目的:研究灯盏花素(Bre)对动脉粥样硬化大鼠血流动力学和血液流变学的影响。方法:采用高脂饲料喂养结合腹腔注射维生素D3(VD3)的方法建立动脉粥样硬化大鼠模型,分别与造模过程同步灌胃给予Bre(6、12、24 mg·kg~(-1)·d~(-1))和辛伐他汀(SV,1.8 mg·kg~(-1)·d~(-1)),共12周,并设模型组和正常对照组。通过HE染色观察主动脉形态变化并进行病变分级;测定血流动力学指标、血液流变学指标、血清中血脂监测指标。结果:与模型组比较发现Bre干预组大鼠主动脉病理性形态结构改变呈不同程度改善,其中Bre(12、24 mg·kg~(-1)·d~(-1))组病变分级显著降低(P0.05,P0.01),血流动力学指标[心室内压最大上升速率(lv+dp/dtmax)显著升高(P0.05,P0.01)、心室内压达峰时间(t-dp/dtmax)显著缩短(P0.05,P0.01)],血液流变学指标[全血黏度(低切)、血浆黏度、红细胞压积]均显著降低(P0.05,P0.01)、其中Bre 24 mg·kg~(-1)·d~(-1)组[全血黏度(高切、中切)、血小板黏附率]显著降低(P0.05),血清中TC、TG、LDL-C含量显著降低(P0.05,P0.01)、Bre 24 mg·kg~(-1)·d~(-1)组HDL-C显著升高(P0.05)。结论:Bre可能通过改善血液流变学和血液动力学而对动脉粥样硬化具有一定的保护作用。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾小球NO／NOS的影响

成年健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照（NC）gi、糖尿病（DM）组、灯盏花素（EB）组,每组24只。成模2和8周后,分别测定内生肌酐清除率、尿白蛋白、肾重／体重、肾小球PKC活性、NO和NOS含量。发现灯盏花素对糖尿病肾病有保护作用,并可能通过抑制PKC的活性影响NO／NOS。     

灯盏花素对血管性痴呆大鼠学习与记忆能力的干预作用

目的 探讨灯盏花素对血管性痴呆(VD)大鼠学习与记忆能力的影响.方法 采用双侧颈总动脉结扎法建立VD样学习记忆障碍的大鼠模型.实验大鼠随机分为假手术组、模型组、灯盏花素治疗组和他克林治疗组4组,采用用Morris试验如定位航行和空间探索试验测定大鼠的空间学习记忆功能,观察造模后大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期明显延长;空间探索试验的跨越平台次数减少,SOD活性降低和MDA含量增高,与假手术组比较有显著性差异(P<0.05);灯盏花素治疗后,VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期缩短;空间探索试验的跨越平台次数增加(P<0.05),SOD活性升高和MDA含量降低(P<0.05).结论 灯盏花素能明显改善VD大鼠的空间记忆,其可能机制是通过抑制氧化应激而发挥作用的.     

灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导细胞凋亡的影响

目的观察灯盏花素（BRE）对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）诱导细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法30只SD大鼠随机分为3组（n=10）:①假手术（Sham）组:前降支穿线不结扎,观察1.5 h;②缺血再灌注（I/R）组:结扎前降支30 m in,再灌注前5 m in生理盐水（4 mg/kg）iv,再灌注1h;③BRE组:再灌注前5 m in应用BRE（4 mg/kg）iv,余同I/R组。常规方法检测丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性,免疫组化法测定Bc l-2、Bax蛋白的表达,通过细胞图像分析系统测量细胞阳性染色面积百分率,应用透射电镜观察心肌超微结构的变化。结果同I/R组相比,BRE组心肌组织MDA含量显著降低[（7.56±1.67）μmol/gvs（16.58±2.59）μmol/g,P<0.05],SOD活性显著升高[（2.37±0.22）mkat/gvs1.38±0.14 mkat/g,P<0.05],Bax蛋白表达显著降低（5.02±1.01vs18.59±5.68,P<0.01）,而Bc l-2蛋白表达显著增高（17.48±4.72vs7.32±2.05,P<0.01）,Bax/Bc l-2显著降低（0.29±0.57vs3.32±0.10,P<0.01）,细胞阳性染色面积百分率显著减少（0.42±0.06vs13.84±1.97,P<0.01）,细胞超微结构损伤明显减轻。结论BRE通过调控Bax/Bc l-2表达抑制心肌I/R诱导的细胞凋亡,对缺血再灌注心肌具有保护作用。     

灯盏花素对缺血再灌注大鼠心肌JAK及STAT基因表达的影响

目的研究灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与双面神激酶-信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号转导途径的关系。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组,模型组及灯盏花素Ⅰ组和灯盏花素Ⅱ组。灯盏花素组分别给予高、低剂量(25、50 mg·kg-1·d-1)灯盏花素腹腔注射,连续7 d,末次于冠脉结扎前1 h腹腔注射给药。假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水,采用结扎大鼠左冠状动脉前降支方法制备心肌缺血再灌注模型。缺血30 min、再灌注2 h后,采用免疫组化法测定JAK2蛋白的表达;RT-PCR法检测STAT1及STAT3 mRNA的表达。结果与假手术组相比,模型组心肌细胞JAK2蛋白表达和STAT1 mRNA表达显著增加(P<0.01),STAT3 mRNA表达显著减少(P<0.01);与模型组相比,灯盏花素组JAK2的蛋白表达和STAT1 mRNA的表达减少(P<0.05),STAT3 mRNA表达显著增加(P<0.01)。结论灯盏花素减轻缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡,其作用可能与激活JAK-STAT信号通路有关,即通过降低JAK2蛋白表达和STAT1 mRNA的表达,增加STAT3 mRNA的表达有关。     

灯盏花素治疗高血压脑出血恢复期患者的临床观察

目的：探讨灯盏花素对高血压脑出血恢复期治疗的效果。方法：30例高血压脑出血恢复期患被分为治疗组（20例）和对照组（10例）。在发病2周内两组均使用止血药物和脱水剂。发病2周后治疗组加用灯盏花素4－6ml（每ml含5mg)，静点，7日为1疗程；对照组用药与以前相同，仅加用能量合剂，2支／日，疗程同治疗组。结果：治疗组基本治愈17例，明显好转2例，好转1例；对照组基本治愈3例，明显好转4例，好转3例。两组比较有显性差异（P＜0．01）。结论：灯盏花素对高血压脑出血恢复期治疗有一定疗效，是较为理想的药物之一。     

灯盏花素对缺血再灌注大鼠心肌Caspase-9蛋白及mRNA表达的影响

目的观察灯盏花素(Bre)对缺血再灌注(IR)大鼠心肌Caspase-9蛋白及mRNA表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、BreⅠ组(25 mg.kg-1.d-1腹腔注射,7 d)和BreⅡ组(50 mg.kg-1.d-1腹腔注射,连续7 d)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支方法制备心肌IR模型。应用TTC染色的方法检测各组大鼠心肌梗死面积,western印迹技术检测大鼠心肌组织Caspase-9蛋白表达的变化,RT-PCR技术检测大鼠心肌组织Caspase-9 mRNA表达的变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积明显增加(P<0.01),Bre明显改善了IR大鼠心肌梗死面积,BreⅡ组比BreⅠ组心肌梗死面积小(P<0.05);模型组大鼠的Caspase-9蛋白及mRNA表达水平较假手术组明显增加(P<0.01),Bre组大鼠心肌的Caspase-9蛋白及mRNA表达水平较模型组明显减少(P<0.01)且BreⅡ组大鼠心肌的Caspase-9蛋白及mRNA表达水平比BreⅠ组减少(P<0.05)。结论 Bre可以减轻IR大鼠心肌梗死面积,其机制可能与减少大鼠心肌的Caspase-9蛋白及mRNA表达有关。Bre对IR损伤心肌的保护作用呈剂量依赖性。     

灯盏花素治疗急性脑出血的临床疗效观察

目的 探讨灯盏花素对脑出血患者血肿吸收、周围水肿改善及神经功能恢复的影响。 方法 将86例患者随机分为治疗组(43例)和对照组(43例),分别于入组第1、7、21天利用CT测量血肿体积、水肿而积,并行临床神经功能评分(CSS)。治疗组给予5％葡萄糖500 ml加灯盏花素50 mg,1次／d,连用14 d。结果 治疗组水肿面积、血肿体积和CSS均较对照组明显改善(P<0.01)。应用灯盏花素治疗后第21天水肿面积由(4.3±0.6)cm2变为(2.8±0.7)cm2,血肿体积由(19±5)ml变为(6±6)ml,CSS由22±9变为9±7。对照组第21天水肿面积由(4.5±0.7)cm2变为(3.2±0.6)cm2,血肿体积由(20±5)ml变为(11±7)ml,CSS由23±8变为14±8。两组比较,差异有显著意义(P<0.01)。 结论 灯盏花素可能何益于促进脑出血患者的血肿吸收、水肿消退和神经功能的改善。     

血压对自发性高血压大鼠脑出血后血肿周围水肿的影响

目的 探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,sHR)脑出血后血肿与血肿周围水肿变化以及血压与血肿周围水肿的相关性.方法 24只6月龄雄性SHR,随机分为脑出血1、3、5和7d组(每组6只).尾袖法测定血压,Ⅳ型胶原酶注入尾壳核建立脑出血模型,磁共振T2加权成像观察血肿、血肿周围水肿.结果 模型制作后1d时的血压较模型制作前显著降低,3d起血压逐渐升高.平行轮廓检验显示,血压变化率与血肿周围水肿体积变化率之间的总体轮廓相互平行(F=2.820,P =0.063),重合轮廓检验显示,两者总体轮廓不重合(F=10.961,P=0.000),即血肿周围水肿体积变化率与血压变化率趋势一致.收缩压变化率与血肿周围水肿体积变化率(r=0.527,P=0.024)和血肿体积变化率(r=0.755,P=0.000)均呈显著正相关.结论 SHR脑出血当天脑水肿即出现并迅速扩大,3d时达峰值,此后逐渐消退.脑出血后1d时血压显著下降,3d起开始逐渐升高,直至7d.血压与血肿周围水肿体积的变化趋势相互平行,收缩压变化率与血肿周围水肿体积变化率呈正相关.     

阿托伐他汀对大鼠脑出血后血肿周围组织细胞凋亡和细胞色素c表达的影响

目的 探讨阿托伐他汀对大鼠脑出血后血肿周围组织细胞凋亡和细胞色素c(Cytochrome c,CytC)表达的影响.方法 108只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组和阿托伐他汀组(每组36只),各组再分为6h、12 h、ld、3d、5d和7d时间点(每个时间点6只).采用改良二次注血法制作脑出血模型.阿托伐他汀组在模型制作后给予阿托伐他汀灌胃(20 mg/kg,1次/d),生理盐水对照组给予等体积生理盐水.采用行为学评价进行神经功能评分,TUNEL染色法检测血肿周围细胞凋亡,免疫组织化学法检测血肿周围组织CytC表达.结果 行为学评价显示,阿托伐他汀组和生理盐水对照组神经功能评分均随着时间的推移而逐渐下降,6h、12 h、1d和3d时无显著性差异,但5 d[(0.50±0.55)分对(1.50±0.55)分;t=3.162,P=0.010]和7d[(0.17±0.41)分对(1.00±0.63)分;t=2.712,P =0.022]时阿托伐他汀组神经功能评分显著性低于生理盐水对照组.TUNEL染色法显示,生理盐水对照组与阿托伐他汀组凋亡细胞数量均先增加后减少,高峰出现在模型制作后1d时.各组间相同时间点血肿周围凋亡细胞数量均存在显著性差异(P均=0.000),且生理盐水对照组显著性多于假手术组和阿托伐他汀组(P均＜0.05),但在7d时阿托伐他汀组凋亡细胞数量与假手术组无显著性差异[(12.69±3.35)个对(9.33 ±2.07)个;P=0.148].免疫组织化学法显示,生理盐水对照组与阿托伐他汀组CytC阳性细胞数量均先增加后减少,生理盐水对照组高峰出现在模型制作后12h时[(68.19±11.93)个],而阿托伐他汀组出现在模型制作后ld时[(35.64±9.12)个].各组间相同时间点血肿周围CytC阳性细胞数量均存在显著性差异(P均=0.000),且生理盐水对照组显著性多于假手术组和阿托伐他汀组(P均＜0.05),但在7d时阿托伐他汀组CytC阳性细胞数量与假手术组无显著性差异[(16.08±3.80)个对(13.67±2.94)个;P=0.349].结论 阿托伐他汀可抑制脑出血后血肿周围神经细胞CytC释放,从而抑制CytC介导的细胞凋亡,减轻脑出血后脑神经功能缺损.     

脑出血分型研究进展

了解脑出血分型,有助于临床更好地管理脑出血患者,针对不同亚型选择适宜的诊治措施和预防策略,从而改善脑出血的预后和预防再发.文章综述了目前国际上研究和报告较多的脑出血分型方法.     

经颅磁刺激对脑出血大鼠脑细胞增殖的影响

目的观察经颅磁刺激对脑出血大鼠神经功能恢复的作用,及对脑细胞增殖的影响。方法健康雄性SD大鼠42只,随机取12只作为对照组,30只大鼠采用尾状核注射Ⅶ型胶原酶法制作脑出血模型。剔除死亡大鼠6只。随机将24只大鼠分为模型组和经颅磁刺激组,每组12只。经颅磁刺激采用频率为0.5Hz,脉冲刺激波宽为72μs,刺激强度为阈上刺激1.44T,1次/d,60个脉冲/次,连续刺激7d。采用Longa法分别于脑出血后1、7、14、21及28d对各组大鼠进行神经功能缺损评分;应用腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记增殖细胞。于7、14和28d,应用免疫组化方法检测大鼠脑出血周围组织的BrdU阳性细胞表达情况。结果①神经功能缺损评分:模型组和经颅磁刺激组在脑出血后第1、7及28天时,差异无统计学意义;第14、21天评分分别为3.1±0.6、2.8±0.5和2.4±0.5、1.8±0.5,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②模型组和经颅磁刺激组大鼠血肿周围、室管膜下和海马区,均可见BrdU染色阳性细胞,对照组未见阳性细胞。脑出血后第7、14天,模型组和经颅磁刺激组BrdU染色阳性细胞分别为(32±10)、(47±...     

复发性脑出血

复发性脑出血(recurrent intracerebral hemorrhage,RICH)并不少见,其发生与血管结构病变、脑血管淀粉样变、高血压以及相关基因突变等因素相关.RICH的病死率与初次原发性脑出血相当,而致残率则显著高于原发性脑出血.文章对RICH的流行病学、好发部位、危险因素、发病机制和预后进行了综述.     

阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围基质金属蛋白酶2表达的影响

目的探讨阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。方法采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,于脑出血后3h,颅内原位注入阿加曲班(0.5μg/ml)。分别用Westernblot和免疫组化方法检测血肿周围组织MMP-2的表达,伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干湿重法测脑组织含水量,并与假手术组相比较。结果在脑出血后24h,同侧基底核MMP-2的表达至高峰,脑出血组、等渗盐水组和阿加曲班干预组的MMP-2阳性细胞数分别为21.8±0.9、3.2±0.4和14.9±1.0;EB含量分别为(20.8±0.9)、(4.6±0.7)和(15.4±0.9)ng/mg;脑组织含水量分别为(84.3±1.1)、(78.7±1.5)和(81.2±1.6)%。脑出血组与等渗盐水组及阿加曲班干预组同侧基底核的MMP-2表达、EB含量和脑组织含水量比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论凝血酶可能通过促进MMP-2的表达,诱导脑出血后脑水肿的形成,阿加曲班能明显减轻大鼠脑出血后血-脑屏障损伤和血肿周围脑组织的水肿。     

脑出血后血肿增大

血肿增大是脑出血患者转归不良的独立危险因素,在脑出血急性期极为常见.关于血肿增大的定义、机制、影响因素等方面存在诸多不确定性,且缺乏有效的治疗手段,因此早期预防和识别至关重要.     

脑出血临床分级量表

自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指原发性非外伤性脑实质内出血,病死率和致残率极高.简单易行的脑出血临床分级量表不仅能评估患者的转归,而且对临床治疗和临床研究具有重要的指导意义.文章将对主要的脑出血量表的内容、外部验证、优势和不足等方面进行综述,并说明其适用范围和临床应用.     

全反式维甲酸对脑出血大鼠血肿周围脑组织基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对脑出血大鼠血肿周围组织基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响.方法 40只SD大鼠随机分为ATRA组和生理盐水对照组,每组分别设24 h、48 h、72 h和7 d等4个亚组,每个亚组5只.在立体定位仪引导下将自体血注入尾状核制备脑出血模型,模型制作成功后分别腹腔注射ATRA(1 mg/d)和等体积生理盐水.采用免疫组化染色法检测不同时间点脑组织MMP-9的表达情况.结果 脑出血后24 hATRA组和生理盐水对照组血肿周围微血管内皮细胞MMP-9表达均显著上调,48～72 h达高峰.在各个时间点,ATRA组MMP-9表达均显著低于生理盐水对照组(P均＜0.05).结论 ATRA能抑制脑出血大鼠血肿周围组织MMP-9表达,从而有可能减轻脑水肿.