胎盘源性肿瘤坏死因子-α和肌肉生长抑制素对子痫前期患者及胎儿发育的影响

目的 探讨胎盘源性肿瘤坏死因子（TNF）-α和肌肉生长抑制素（MSIN）水平对子痫前期（PE）的发病机制及胎儿发育的影响.方法 选择2008年10月至2013年10月住院分娩的孕妇120例为研究对象.其中择期行剖宫产的足月健康孕妇40例（正常对照组）、PE且胎儿发育正常的孕妇40例（PE组）、PE合并胎儿生长受限（FGR）的孕妇40例（PE＋FGR组）.采用免疫组化过氧化物酶法检测TNF-α和MSIN蛋白在各组胎盘组织中的定位,运用实时荧光定量PCR技术及蛋白印迹法检测各组胎盘组织中TNF-α和MSIN mRNA和蛋白的表达.结果 TNF-α主要定位在胎盘的血管周围间质、蜕膜细胞、滋养层细胞,MSIN主要定位在胎盘的血管周围间质、蜕膜细胞及终末绒毛.TNF-α和MSIN mRNA的表达量在PE组为3.65±0.86,1.80±0.32;在PE＋FGR组为3.88±0.71,2.01±0.55;在正常对照组为1.32±0.21,0.77±0.39.相对于正常对照组,PE组和PE＋FGR组TNF-α mRNA和MSIN mRNA表达均显著升高,差异有统计学意义（P＜0.01）.PE组和PE＋FGR组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.TNF-α和MSIN蛋白的表达在正常对照组为0.56±0.13,1.31±0.23;在PE组为1.67±0.25,1.55±0.34;在PE＋FGR组为2.78±0.41,3.07±0.51.相对于正常对照组,PE组和PE＋FGR组TNF-仅蛋白和MSIN蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义（P＜0.01）.PE组和PE＋FGR组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 胎盘源性TNF-α和MSIN对于PE的发病及胎儿的正常发育具有重要的作用,检测胎盘源性TNF-α和MSIN为PE的诊断及治疗提供了相关的应对策略.     

母体静脉血及胎儿脐血血管生成素-2、缺氧诱导因子1α水平与胎儿生长受限的关系

目的 探究母体静脉血及胎儿脐血血管生成素-2(angiogenin-2,Ang-2)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平与胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)的关系。方法 回顾性分析本院2020年3月—2022年3月收治的105例FGR患儿的临床资料，另取同期在本院分娩的50例正常胎儿作为对照组，对比2组患儿母体静脉血及胎儿脐血中Ang-2、HIF-1α水平，采用Spearman相关性分析生长发育相关指标、母血及胎儿脐血中Ang-2、HIF-1α水平与FGR的关系。结果 FGR组母血与脐血Ang-2水平低于对照组，FGR组母血与脐血HIF-1α水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。FGR与母血Ang-2及脐血Ang-2水平、新生儿体质量、出生身长、出生头围均成负相关(P<0.05),与母血HIF-1α水平、脐血HIF-1α水平及孕妇血清2-ME水平均成正相关(P<0.05)。结论 FGR的患儿母血及脐血Ang-2水平降低、HIF-1α水平上升，FGR与新生儿体...     

妊娠期糖尿病母婴血清及胎盘内脂素变化及其与胎儿生长发育的相关性研究

目的：探讨妊娠期糖尿病（GDM）母婴血清内脂素水平、胎盘及网膜脂肪组织内脂素基因表达及其与胎儿生长发育的关系。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定40例妊娠期糖尿病及55例正常孕妇母血清及新生儿脐血血清中内脂素水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real-timePCR）检测两组胎盘及网膜脂肪组织内脂素mRNA的表达。结果：（1）GDM组孕妇产前BMI、孕期体重增长、新生儿出生体重高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）GDM组孕妇血清内脂素水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0,05）;GDM组新生儿脐血血清内脂素水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;组内比较,两组脐血内脂素水平均显著高于母血内脂素水平,差异有统计学意义（P〈0．05）;（3）两组胎盘组织内脂素mRNA表达有显著差异,双△Ct法进行相对定量分析,GDM组内脂素mRNA表达量是对照组的7．826倍;两组网膜脂肪组织内脂素mRNA表达比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：GDM孕妇血清及脐血内脂素水平的升高可能参与了GDM的发生发展以及胎儿宫内发育的调节,循环中内脂素的变化主要来自于胎盘内脂素基因表达的变化。     

子痫前期患者血清及胎盘激活素A水平变化的研究

目的 研究子痫前期患者血清及胎盘激活素A水平的变化及其与病情的关系.方法 采用ELISA检测40例子痫前期患者(子痫前期组,包括20例轻度,20例重度)和40例健康晚孕期妇女(正常妊娠组)的血清激活素A的水平;采用免疫组化方法检测胎盘激活素A的水平.结果 子痫前期组血清、胎盘激活素A水平分别为(32.23±6.11)μg/L、(516.14±5.46)μg/L,明显高于正常妊娠组的(8.04±2.19)μg/L、(275.38±18.12)μg/L(P＜0.01);其中重度子痫前期患者血清、胎盘激活素A水平较轻度子痫前期患者升高(P＜0.01);子痫前期组血清、胎盘激活素A水平与24 h尿蛋白含量之间呈显著正相关;重度子痫前期伴胎儿生长受限(FGR)者血清胎盘激活素A水平较不伴FGR者差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 子痫前期患者血清、胎盘激活素A水平较健康晚孕期妇女显著升高,且与子痫前期病情进展关系密切.     

子痫前期患者血清及胎盘抑制素A水平变化

目的:探讨子痫前期患者血清及胎盘抑制素A的水平变化及其与病情的关系。方法:采用酶联免疫分析法检测40例子痫前期患者(子痫前期组,包括20例轻度、20例重度)、40例正常妊娠妇女(正常妊娠组)的血清抑制素A的水平;采用免疫组织化学方法检测胎盘抑制素A的水平。结果:子痫前期组患者血清、胎盘抑制素A水平[(4.82±0.13)、(497.35±6.75)μg/L]高于正常妊娠组[(1.65±0.08)、(262.34±13.35)μg/L],P0.01;重度子痫前期组患者血清、胎盘抑制素A水平较轻度子痫前期组升高(P0.01);子痫前期组患者血清、胎盘抑制素A水平与24h尿蛋白含量间呈显著正相关;重度子痫前期伴胎儿生长受限(FGR)组胎盘抑制素A水平较不伴FGR者差异无统计学意义(P0.05)。结论:子痫前期患者血清、胎盘抑制素A水平较正常妊娠妇女显著升高,且与子痫前期病情进展关系密切。     

激活素A和抑制素A与晚期流产绒毛膜羊膜炎的相关性研究

目的:探讨激活素A和抑制素A与晚期流产及绒毛膜羊膜炎的关系。方法:选择90例孕周在13～19周孕妇,其中正常妊娠组40例,稽留流产组36例,难免流产22例。3组年龄、孕周、孕产次无差异,测定激活素A与抑制素A血清浓度,并取胎膜做病理检查。结果:稽留流产组、难免流产组激活素A/抑制素A水平低于正常妊娠组(P<0.01);两组绒毛膜羊膜炎发生率明显高于正常妊娠组。绒毛膜羊膜炎组激活素A浓度高于非绒毛膜羊膜炎组(P<0.01);绒毛膜羊膜炎组抑制素A水平与非绒毛膜羊膜炎组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论:血清激活素A和抑制素A对难免流产及稽留流产的诊断和预测具有一定的价值;激活素与绒毛膜羊膜炎密切相关,可为临床诊断和预测亚临床绒毛膜羊膜炎提供依据。     

子痫前期患者血清及胎盘激活素A水平变化的研究

目的 研究子痫前期患者血清及胎盘激活素A水平的变化及其与病情的关系。方法 采用ELISA检测40例子痫前期患者（子痫前期组，包括20例轻度，20例重度）和40例健康晚孕期妇女（正常妊娠组）的血清激活素A的水平；采用免疫组化方法检测胎盘激活素A的水平。结果 子痫前期组血清、胎盘激活素A水平分别为（32．23±6．11）μg/L、（516．14±5．46）μg/L，明显高于正常妊娠组的（8．04±2．19）μg/L、（275．38±18．12）μg／L（P〈0．01）；其中重度子痫前期患者血清、胎盘激活素A水平较轻度子痫前期患者升高（P〈0．01）；子痫前期组血清、胎盘激活素A水平与24h尿蛋白含量之间呈显著正相关；重度子痫前期伴胎儿生长受限（FGR）者血清胎盘激活素A水平较不伴FCR者差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论 子痫前期患者血清、胎盘激活素A水平较健康晚孕期妇女显著升高，且与子痫前期病情进展关系密切。     

激活素A与抑制素A与晚期流产及绒毛膜炎的关系

目的 探讨激活素A与抑制素A与晚期流产及绒毛膜羊膜炎的关系.方法 选择孕13～19周孕妇98例,其中正常妊娠引产40例,稽留流产36例,难免流产22例.3组对象的年龄、孕周、孕产次具有可比性.测定血清激活素A与抑制素A水平,并取胎膜做病理检查.结果 稽留和难免流产组的激活素A与抑制素A水平低于正常妊娠组,绒毛膜羊膜炎发生率高于正常妊娠组；绒毛膜羊膜炎组激活素A水平高于非绒毛膜羊膜炎组,抑制素A水平差异无统计学意义.结论 血清激活素A与抑制素A对难免流产和稽留流产的诊断预测有一定价值；激活素A与绒毛膜羊膜炎密切相关,可为临床诊断和预测亚临床绒毛膜羊膜炎提供依据.     

联合检测激活素A、抑制素A及CA125在先兆流产预后评估及诊断中的价值

目的探讨联合检测激活素A、抑制素A及CA125在先兆流产预后评估及诊断中的价值。方法回顾性分析2012年7月至2015年5月武汉六医院收治的137例孕妇的相关资料,正常妊娠孕妇纳入A组(45例),有先兆流产症状但经过适当临床治疗继续妊娠的孕妇纳入B组(50例),有先兆流产症状且最终发展成为难免流产的孕妇纳入C组(42例)。检测各组血清激活素A、抑制素A及CA125水平,比较单一检测和联合检测的敏感性。结果C组血清激活素A(157.5±76.4 pg/m L)、抑制素A(277.1±102.4 pg/m L)水平明显低于A组和B组(P0.05),血清CA125(54.6±15.4 U/m L)水平明显高于A组和B组(P0.05);B组血清激活素A(230.7±95.2 pg/m L)、抑制素A(394.8±115.9 pg/m L)水平明显低于A组(307.8±108.5 pg/m L,、512.4±136.8 pg/m L)(P0.05),血清CA125水平(35.2±9.2 U/m L)则明显高于A组(24.8±6.7 U/m L)(P0.05);血清激活素A、抑制素A及CA125联合检测难免流产的敏感性(92.9%)明显高于单一检测(78.6%、85.7%、73.8%)(P0.05)。结论联合检测血清激活素A、抑制素A及CA125在先兆流产预后评估及诊断中具有较大的临床价值。     

激活素A和抑制素A在子痫前期和子痫患者中的表达及意义

目的:探讨子痫前期和子痫患者胎盘、血清和羊水中激活素A(activin A)和抑制素A(inhibin A)的表达变化及其和该病发病的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测子痫前期和子痫患者(研究组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织中激活素A和抑制素A的表达;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测羊水中两者水平变化和分娩前、后两者血清水平。结果:①两组胎盘激活素A和抑制素A均在合体滋养细胞胞浆表达,染色随病情加重逐渐加深,与该病存在线性相关关系;②研究组产前血清激活素A和抑制素A水平异常升高,和对照组相比差异有统计学意义;③研究组羊水激活素A和抑制素A水平异常升高,和对照组相比差异有统计学意义;④研究组产前、产后血清激活素A、抑制素A与产后血压均呈正相关,研究组血清激活素A、抑制素A下降幅度与血压下降幅度均呈正相关。结论:激活素A和抑制素A在子痫前期和子痫患者胎盘、血清及羊水中均呈高表达,参与子痫前期和子痫的发病;血清激活素A和抑制素A水平可能作为评估疾病预后的指标。     

孕中期血镁缺乏与胎儿生长受限相关性研究

目的：探讨孕中期血镁缺乏与胎儿生长受限之间的相关性。方法：回顾分析2008年10月-2013年1月在本院127例定期产检确诊为FGR、无其他妊娠合并症的初产妇与1864例正常妊娠初产妇24~28周之间的空腹静脉血镁浓度。结果：FGR组中孕期间血镁含量明显低于正常对照组,差异有统计学意义﹙P〈0.05﹚;孕中期母血镁离子水平与新生儿脐血镁离子水平及新生儿体重密切相关,呈正相关趋势（r=0.720,P=0.001;r=0.956, P=0.000）。结论：结果可说明孕中期血镁缺乏可能为FGR发病机制之一。     

产妇血及胎盘组织转化生长因子β1异常表达与预测胎儿生长受限的研究

目的探讨产妇血及胎盘组织转化生长因子β1（TGF—β1）表达与胎儿生长受限（FGR）的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫组织化学方法检测33例FGR孕妇和120例正常孕妇血及胎盘组织TGF-β1水平,比较两组孕妇血及胎盘组织TGF-β1水平变化及阳性和强阳性表达。结果TGF—β1阳性颗粒主要表达于绒毛中的合体滋养层细胞中的胞浆,细胞滋养层细胞和绒毛间质细胞未见TGF-β1表达,而蜕膜细胞呈弱阳性表达。FGR组孕妇血清中TGF-β1水平（76．5±33．4）高于对照组（47．6±24．2,t’=4．65,P〈0．05）。TGF-β1在两组孕妇绒毛组织合体滋养层细胞表达阳性率为100％,但合体滋养层细胞中TGF-β1强阳性率（81．82％）高于正常妊娠组（5．83％,P〈0．01）,两组孕妇蜕膜细胞中TGF-β1阳性率均为100％（P〉0．05）。结论胎儿生长受限与TGF-β1水平高低有关,动态监产妇血TGF-β1水平有利预测胎儿生长受限,对临床防治具有指导意义。     

IDO和Foxp3在胚胎反复植入失败患者黄体中期的表达

目的：探讨吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）和叉头状转录因子3（Foxp3）基因在胚胎反复植入失败中的作用。方法：采用荧光定量实时聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定50例胚胎反复植入失败患者（组1）黄体中期Foxp3和IDO基因的表达,并与50例正常生育能力妇女（组2）和50例首次行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）并妊娠的妇女（组3）进行比较。结果：3组黄体中期外周血Foxp3 mRNA和IDO mRNA表达比较差异有统计学意义（P＜0.05）;组2和组3 Foxp3 mRNA及IDO mRNA的表达均高于组1（均P=0.000）,组2 Foxp3 mRNA及IDO mRNA的表达高于组3（均P＜0.05）。结论：Foxp3 mRNA和IDO mRNA在黄体中期的低表达可能是反复植入失败的免疫性不孕原因。     

妊娠期高血压疾病患者母、胎转化生长因子-β1、血管紧张素Ⅱ及血管内皮生长因子表达水平分析

目的比较妊娠期高血压疾病孕妇与正常孕妇外周血、脐带血和胎盘中转化生长因子（TGF）-β1、血管紧张素（Ang）Ⅱ和血管内皮生长因子（VEGF）的表达差异,为探讨妊娠期高血压疾病的发病机制提供临床依据。方法选择2009年1月至2012年12月在成都市妇女儿童中心医院分娩且合并妊娠期高血压疾病,但无其他妊娠合并症的50例孕妇为研究对象,纳入妊娠期高血压疾病组,选择同期在同一家医院分娩的50例正常孕妇纳入对照组。在孕妇分娩时留取胎盘母、子面胎盘组织,母亲静脉血及新生儿脐静脉血,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定TGF—β1、AngⅡ和VEGF的表达水平,并进行统计学分析。两组孕妇年龄、孕龄及体质量比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。本研究遵循的程序符合成都市妇女儿童中心医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果①妊娠期高血压疾病组母亲静脉血、新生儿脐静脉血、胎盘母面及胎盘子面组织中TGF-β1表达水平均较对照组低,而AngⅡ表达水平均较对照组高,且差异均有统计学意义（P〈0．05）;②妊娠期高血压疾病组新生儿脐静脉血、胎盘母面及胎盘子面组织中VEGF表达水平均较对照组低,且差异有统计学意义（P〈0．05）;但两组母亲静脉血VEGF表达水平比较,差异无统计学意义（t=0．639,P〉0．05）。结论TGF-β1、AngⅡ和VEGF表达水平的改变在妊娠期高血压疾病的发生、发展中有重要作用。     

胎膜未破羊水过少及胎膜早破残留羊水过少对围生期结局的影响

目的:探讨孕足月胎膜未破羊水过少及胎膜早破残留羊水量过少对围生期结局的影响。方法:2011年1月~2013年10月在本院分娩的孕妇中选取100例孕足月胎膜未破羊水过少者作为观察A组,100例胎膜早破残留羊水量过少者作为观察B组,100例胎膜未破且羊水正常者作为对照组。比较3组间阴道试产胎儿窘迫、羊水污染、新生儿窒息发生情况及最终分娩方式等围生期结局的差异。结果:两个观察组胎儿窘迫发生率及窒息发生率均高于对照组(P0.05),两观察组两项观察指标均未见统计学差异(P0.05)。两个观察组羊水污染严重程度均高于对照组(P0.05),且观察A组高于观察B组(P0.05)。对照组阴道顺产比例高于两观察组(P0.05),两观察组差异无统计学意义(P0.05)。观察A组新生儿体重低于另外两组,产程短于另外两组(P0.05),两组间差异无统计学意义(P0.05)。结论:无论胎膜破裂与否羊水过少是产妇分娩的不利因素,需早期诊断,及时处理,确保安全,顺利分娩。     

Effect of graded hypoxia on activin A, prostaglandin E2 and cortisol levels in the late-pregnant sheep

The aim of the present study was to determine whether activin A concentrations are dependent on feto-placental oxygen availability and to investigate the temporal relationship of activin A with prostaglandin (PG) E(2) and cortisol. Nine fetal sheep (six hypoxic and three control) were instrumented and catheterised at 0.8 gestation. Reduced uterine blood flow was used to achieve three levels of hypoxia (mild = fetal SaO(2) 40-50%; moderate = fetal SaO(2) 30-40%; severe = fetal SaO(2) 20-30%), for 4 h on 3 consecutive days. Activin A, PGE(2) and cortisol levels were determined in maternal and fetal blood and amniotic fluid. Moderate and severe hypoxia produced a significant (P < 0.05) increase in fetal plasma activin A concentrations. The amniotic fluid activin A concentrations were 15-fold higher than those in the fetal circulation, but were unchanged by hypoxia. The fetal PGE(2) response reflected the degree of hypoxia over the 3 days, with moderate and severe hypoxia producing a significant (P < 0.05) increase in PGE(2) concentrations. Fetal plasma cortisol concentrations were increased ( P < 0.05) during all levels of hypoxia. Fetal arterial activin A was increased in response to moderate and severe hypoxia, but levels were not maintained over the hypoxic period. The increases in activin A and cortisol concentrations preceded the increase in PGE(2).     

细胞因子在胎儿生长受限中的作用及相关性研究

目的:探讨在胎儿生长受限(FGR)母血及脐血中的表皮生长因子(EGF)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及相关性。方法:采用放射免疫分析法(R IA)测定足月正常体重儿(对照组)25例,FGR组20例的母血及脐血EGF、TNF-α浓度。结果:FGR组母血、脐血EGF浓度与对照组比较均明显降低(P均<0.01),TNF-α均明显增高(P均<0.05)。EGF、TNF-α浓度呈负相关。结论:母血、脐血EGF减少、TNF-α增加可能与FGR的发生有关,EGF可能通过某种途径抑制TNF-α的细胞毒作用而促进胎儿生长发育。     

活血化瘀法对慢性盆腔炎雌性大鼠血清前炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-8水平的影响

目的：探讨活血化瘀法对慢性盆腔炎雌性大鼠血清前炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-8（IL-8）水平的影响。方法：采用混合细菌加机械损伤方法,建立慢性盆腔炎大鼠模型,将60只造模后大鼠随机分为慢性盆腔炎造模组（模型组）、桂枝茯苓胶囊治疗高、中、低剂量组（高、中、低剂量实验组）、少腹逐瘀胶囊治疗组（对照组）,各组均为12只,另选假手术慢性盆腔炎造模大鼠（假手术组）、正常饲养未干预大鼠（正常组）各12只。运用酶联免疫吸附测定法,分别检测各组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-8的水平。结果：（1）血清TNF-α、IL-8水平,模型组较正常组、假手术组明显升高（P〈0.01）;中剂量实验组较模型组明显降低（P〈0.01）,且接近正常组水平（P〉0.05）;中剂量实验组较对照组降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,高、低剂量实验组均较对照组升高（P〉0.05或P〈0.01）;中剂量实验组较高、低剂量实验组明显降低（P〈0.01）。（2）血清IL-1β水平,模型组较正常组、假手术组明显升高（P〈0.01）;高、中剂量实验组、对照组较模型组明显降低（P〈0.01）,且接近正常组水平（P〉0.05）;高、中剂量实验组较对照组降低,但差异无统计学意义（P〉0.05）;高、中剂量实验组较低剂量实验组明显降低（P〈0.01）。结论：活血化瘀法通过影响慢性盆腔炎大鼠血清前炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-8水平,以抑制炎症反应,这可能是活血化瘀法治疗慢性盆腔炎和预防、缓解盆腔粘连的作用机制之一。     

机械刮宫法建立比格犬宫腔粘连模型

目的：通过机械刮宫法建立稳定的比格犬宫腔粘连的动物模型,以利于进一步研究探索。方法：6只性成熟的健康雌性比格犬的子宫按处理方法不同分为4组。所有经过搔刮处理后2个月的犬右侧子宫角组织作为处理组,搔刮前该部位正常内膜组织、同侧未处理的子宫组织及左侧未处理的相应部位的子宫组织为对照组,分别记为搔刮前组、同侧未处理组、对侧组。通过机械刮宫法损伤右侧子宫角内膜,分别于造模前后收集子宫内膜标本,行苏木精-伊红染色法、Masson染色法及免疫组织化学染色法并进行分析。结果：处理组外观异常的发生率高于对侧组（P＜0.05）;处理组的内膜厚度薄于搔刮前组和对侧组（P＜0.05）;处理组的内膜腺体数目明显比搔刮前组、同侧未处理组和对侧组少（P＜0.05）;处理组的子宫内膜纤维化面积比例显著高于搔刮前组、同侧未处理组和对侧组（P＜0.001）;胰岛素生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、转化生长因子β1（TGF-β1）在处理组内膜上的表达水平高于搔刮前组、同侧未处理组和对侧组（P＜0.05）,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在处理组内膜上的表达水平高于搔刮前组（P＜0.05）。结论：利用机械刮宫法可以建立稳定的比格犬宫腔粘连模型,而子宫内膜组织中的IGF-Ⅰ、TGF-β1和bFGF的异常表达可能参与宫腔粘连的形成。