血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性与中青年脑卒中的相关研究

目的探讨中青年脑卒中与血浆同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR)基因多态性的关系.方法利用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-PFLP)分析73例中青年脑卒中患者及134例老年脑卒中患者与27例中青年及38例老年正常对照人群MTHFR基因突变情况,并应用高效液相色谱(HPLC)法检测其血浆Hcy水平、放射免疫法测定叶酸、VitB2水平加以对照分析.结果中青年脑卒中组血浆Hcy水平(22.36±10.99μmol/L)及老年脑卒中组血浆Hcy水平(19.41±10.32μmol/L)均高于各自对照组(11.49±5.05μmol/L)及(12.26±5.24μmol/L),差异有显著性(P＜0.01),且中青年脑卒中组中血浆Hcy升高的比例(58%)显著高于老年脑卒中组(43%)(x2=4.69,P＜0.05).MTHFR有三种基因型,中青年脑卒中组及对照组C/C型C/T型T/T型分别为(0.25、0.44、0.31)及(0.52、0.32、0.16),两组相比差异有显著性(x2=8.51,P＜0.05);而老年脑卒中组及对照组分别为(0.35、0.46、0.19)及(0.52、0.32、0.16),两组相比无显著差异(x2=3.96,P＞0.05).各组MTHFR的T/T基因型血浆Hcy水平与C/C型比较有显著差异(P＜0.01),两脑卒中组MTHFR的C/T基因型血浆Hcy水平与C/C型比较也有显著差异(P＜0.05),且叶酸VitB12水平较各自对照组显著下降(P＜0.01),老年脑卒中组较中青年组叶酸水平降低更显著(P＜0.05).结论血浆Hcy水平升高是脑血管病的重要危险因索,MTHFR基因突变及叶酸VitB12变化均是血浆Hcy升高的重要影响因素,对于中青年患者意义更大.     

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与血管性认知功能障碍相关性的研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T突变基因与血管性认知功能障碍(VCI)的关系.方法 采用酶联免疫法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测143例VCI患者、122例无认知损害脑梗死患者及140例正常对照的MTHFR C677T基因型.结果 (1)VCI组、脑梗死组和对照组的血浆同型半胱氨酸(Hcy)平均水平分别为(12.257±3.595) μmol/L、(11.028 ±3.198)μmol/L、(9.784±3.074) μmol/L,两病例组Hcy水平明显高于正常对照组(P＜0.05);(2)3组研究对象的TT基因型分布有明显差异(x2=19.464,P＜0.01),CT型及CC型分布无差异(P＞0.05);VCI组及脑梗死组的T等位基因发生频率明显高于正常对照组(P＜0.05),相对危险度分别为1.79和1.47;(3)VCI组、脑梗死组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者(尤其TT型者)血浆Hcy水平均显著高于无基因突变者.结论 血浆Hcy水平升高是VCI和脑梗死共同的致病基础;MTHFR C677T基因突变致血浆Hcy水平升高可能是VCI发病的重要遗传因素.     

Hcy及MTHFR C677T基因多态性与河南汉族脑梗死的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与河南汉族人群脑梗死的相关性。方法运用循环酶法和PCR-限制性片段长度多态性分析检测河南汉族300例脑梗死患者及261例健康对照者Hcy水平及MTHFR C677T基因型,并进行测序验证。结果病例组和对照组平均空腹血浆Hcy水平差异有显著性(P<0.01);MTHFR C677T在患者组TT型、CT型频率及T等位基因频率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);两组不同基因型相应的Hcy浓度差异有统计学意义(P<0.01),TT型与CT型显著高于CC型(P<0.01)。Logistic回归分析结果显示:在调整传统危险因素后,MTHFR C677T基因突变及升高的Hcy水平和脑梗死发病相关。结论血浆Hcy浓度升高是河南汉族脑梗死的独立危险因素;MTHFR C677T基因突变可影响Hcy水平,可能是脑梗死发生的重要机制之一。MTHFR基因突变可能是河南汉族人群中脑梗死发病中的一个重要危险因素。     

MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与青年脑血管病的关系

目的:研究Ns,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与青年脑血管病的关系。方法:研究对比40例青年脑血管病患者(首次发病年龄≤50岁)及32例健康青年人的MTHFR基因多态性及血浆Hcy水平。结果:(1)对照组及病例组T/T纯合子率分别为37.5％和22.5％;T等位基因频率分别为60.9％和51.3％,差异均无显著统计意义(均P>0.05)。(2)病例组血浆Hcy几何均值(11.0±2.3μmol/L)显著高于对照组(8.0±1.4μmol/L,P<0.05)。(3)所有受试者中T/T组Hcy值高于C/C组(10.4μmol/L和7.6μmol/L),但差异无显著性(P>0.05)。结合叶酸考虑,进一步将所有受试者按叶酸中位数水平分组。叶酸中位数以下组中,T/T组Hcy值显著高于C/C组(P<0.05);而叶酸中位数以上组中,T/T组Hcy值与C/C组无显著差异。(4)血浆Hcy与叶酸、维生素B12呈显著负相关,与肌酐呈显著正相关。吸烟者血浆Hcy水平显著高于不吸烟者(P<0.05)。结论:(1)本组人群MTHFR基因C677T突变的纯合子在低叶酸状态下可引起血浆Hcy水平显著增高,但与青年脑血管病无显著关系。MTHFR基因677TT纯合突变可能为健康青年人脑血管的保护因素。(2)血浆Hcy水平与青年脑血管病的发生密切相关。(3)叶酸、维生素B12肌酐、吸烟是Hcy的非遗传影响因素。     

同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性卒中的关系研究

目的 探讨同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平及亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性与缺血性卒中（ischemic stroke,IS）的关系,并分析Hcy与叶酸、 VitB12之间的相关性。 方法 运用酶循环法和聚合酶链式反应（polymerase c hain r eaction,PCR）-芯片杂交法分别检测217 例IS患者和223例对照者血浆Hcy与MTHFR C667T基因型,并对照分析两组的基因型频率和等位基因 频率分布差异及血浆Hcy水平;运用免疫分析法检测两组中既往未服用过含叶酸和VitB12药物的88例 I S患者和125例对照者血清叶酸、Vi tB12水平,并与Hcy水平进行相关性分析。 结果 IS组Hcy浓度高于对照组,差异有显著性（[ 23.95±12.13）μmol/L vs（17.31±7.20）μmol/L, t =29.61,P＜0.001],IS组与对照组MTHFR 基因型频率CC、CT、TT型分别为14.3％、44.7％、41.0％和 18.4％、48.9％、32.7％,等位基因C与T的频率分别为36.6％、63.4％和42.8％、57.2％,无显著性差 异（基因型频率：χ 2=3.59,P =0.166;基因频率：χ 2=3.52,P =0.061）。MTHFR基因TT型（162例）、CT 型（206例）和CC型（72例）的血浆Hcy水平分别为（25.19±12.53）μmol/L、（18.21±8.08）μmol/L和 （16.65±6.90）μmol/L,其中TT型显著高于CT型和CC型,CT型显著高于CC型（P 均＜0.001）。I S组和对 照组血浆Hcy水平与VitB12呈负相关（I S组和对照组分别为r =-0.431,P＜0.001和r =-0.507,P＜0.001）, 与叶酸亦呈负相关（IS组和对照组分别为r =-0.489,P＜0.001和r =-0.446,P＜0.001）。 结论 IS患者血浆Hcy水平较正常人偏高;MTHFR C667T基因突变、叶酸和VitB12水平降低是血浆Hcy 水平升高的影响因素;MTHFR C667T基因突变可能与缺血性卒中无关。     

血浆同型半胱氨酸水平及N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶基因多态性与老年期抑郁症的关联研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与老年期抑郁症发病的关系.方法采用毛细管电泳-紫外检测法、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定60例老年期抑郁症患者(抑郁症组)和80名正常人(对照组)的血浆总Hcy水平和MTHFR基因多态性.患者入组时评定汉密尔顿抑郁量表(HAMD),治疗第6周末评定疗效(HAMD减分率≥50%为有效,<50%为无效).结果 (1)抑郁症组的血浆Hcy水平[(17±6)μmol/L]明显高于对照组[(12±4)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.01).<60岁首次发病(以下简称首发)患者(n=30)的血浆Hcy水平[(16±5)μmol/L]与≥60岁首发患者[n=30,(19±6)μmol/L]的差异无统计学意义(P>0.05);单次发作患者(n=17)的血浆Hcy水平[(18±6)μmol/L]与反复发作患者[n=43,(17±5)μmol/L]的差异无统计学意义(P>0.05);伴心脑血管疾病患者(n=27)的血浆Hcy水平[(19±6)μmol/L]与不伴心脑血管疾病患者[n=33,(16±5)μmol/L]的差异无统计学意义(P>0.05);治疗有效患者(n=40)的血浆Hcy水平[(18±5)μmol/L]与治疗无效患者 [n=20,(17±6)μmol/L]的差异无统计学意义(P>0.05).(2)抑郁症组治疗前后HAMD评分的减分率与血浆Hcy水平无显著相关性(P>0.05).(3)MTHFR C677T基因型有3种,即纯合子突变型(T/T)、杂合子突变型(T/C)和野生型(C/C).抑郁症组的基因型及等位基因频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).抑郁症组患者的首发年龄、发病次数、是否伴发心脑血管疾病及抗抑郁药治疗第6周末的疗效与MTHFR C677T基因型分布均无关联(P>0.05).(4)不同基因型的受试者(不论是抑郁症组还是对照组)血浆Hcy水平的差异无统计学意义(P>0.05).结论血浆Hcy水平升高可能是老年期抑郁症发病的一个独立危险因素.     

血浆同型半胱氨酸与脑梗死的临床观察

目的观察脑梗死病人血浆同型半胱氨酸与脑梗死的关系及其临床意义.方法 79例急性脑梗死患者和同期39例对照者采用荧光偏振免疫分析法测定空腹血浆同型半胱氨酸,采用化学发光法测定叶酸和维生素B12.结果血浆同型半胱氨酸(Hcy)>15 μmol/L者,脑梗死组为57例,占71.25%.对照组为5例,占12.5%.两组平均t-Hcy分别为22.40±11.23 μmol/L和11.89±2.50 μmol/L,差异有极显著性(χ2＝36.87,P<0.01).叶酸水平两组分别为4.73±1.83 ng/mL与(6.77±4.29)ng/mL,(t＝3.62, P<0.01);维生素B12水平两组分别为5.59±0.73 pg/mL与5.96±0.56 pg/mL,(t＝2.78, P<0.01);差异均有极显著性.结论脑梗死病人血浆同型半胱氨酸水平是升高的,而叶酸和维生素B12水平呈下降.     

血浆同型半胱氨酸水平及其代谢酶基因多态性与脑梗死的关系

目的　探讨血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平、5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)和胱硫醚 β合成酶 (CBS)基因多态性与脑梗死的关系。 方法　用高效液相色谱仪HPLC FD法和PCR 限制性内切酶片段长度多态性分析及扩增阻滞突变体系法检测 87例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者和 80例对照者血浆Hcy浓度和MTHFR及CBS基因型。 结果　病例组和对照组平均空腹血浆Hcy浓度分别为 (15 3± 4 3) μmol/L和 (11 3± 3 9) μmol/L ,差异有显著意义 (P <0 0 0 1) ;两组基因型分布、纯合子突变率及等位基因频率差异无显著意义 ;血浆Hcy浓度与MTHFR基因型、CBSG919A基因型、CBST833C基因型、性别和血浆肌酐浓度相关。结论　血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素 ,单纯的MTHFR和CBS突变并非脑梗死的危险因素。     

缺血性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与性别、高血压、亚甲基四氢叶酸还原酶基因的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平与性别、高血压和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的关系。方法检测229例脑梗死患者和111例非脑梗死患者的血清Hcy水平和MTHFR基因型,比较血清Hcy在不同性别、高血压及MTHFR基因型患者之间的差别。结果脑梗死组T等位基因频率显著高于非脑梗死组(χ^2=4.98,P=0.026)。脑梗死组中,TT基因型患者的Hcy水平显著高于CC和CT基因型患者(P<0.05~0.01)。非脑梗死组中,TT基因型患者的Hcy水平显著高于CC和CT基因型的患者(均P<0.01)。脑梗死组CC、CT、TT基因型患者的Hcy水平均显著高于非脑梗组(t=4.21,P<0.01;t=4.20,P<0.01;t=2.20,P=0.033)。两组间高血压患者的Hcy水平均显著高于无高血压患者(均P<0.01),男性Hcy水平均显著高于女性(均P<0.01)。结论脑梗死患者具有较高的T等位基因频率。TT基因型、男性、高血压患者具有较高的Hcy水平。     

同型半胱氨酸与脑血管病的临床研究

目的探讨血清总同型半胱氨酸(tHcy)增高与脑血管病的发病、类型及传统危险因素的关系.方法采用高效液相色谱荧光检测法(HPLC-FD)测定99例脑血管病患者(28例TIA、46例动脉硬化性脑梗死和25例脑出血)及52例对照者的血清Hcy水平.结果 (1)脑血管病组的血清Hcy平均水平(17.5±7.3 μmol/L)显著高于对照组(10.2±3.7 μmol/L);(2)TIA、脑梗死和脑出血 3组间的血清Hcy水平无显著性差异(均P>0.05);(3)血清叶酸及Vit B12 与血清Hcy 均呈负相关;(4)血清Hcy水平>15.0 μmol/L,经校正性别、年龄、吸烟、高血脂、高血压、糖尿病及冠心病等危险因素后,脑血管病的相对危险度(OR)为3.2[95%可信区间(CI)为1.0～6.9].结论 (1)血清Hcy浓度升高可增加脑血管病的发病危险度,且与传统的脑血管病的危险因素及脑血管病的类型无关.(2)叶酸、VitB12是Hcy的非遗传性影响因素.