布地奈德对支气管哮喘患者Th17/Treg平衡的干预机制研究

目的探讨布地奈德对支气管哮喘(简称哮喘)患者Th17/TregT细胞平衡的干预机制。方法收集轻、中、重度哮喘患者各15例用布地奈德进行干预治疗,健康者15人作为对照组,观察治疗前后外周血Th17及其胞内细胞因子IL-17和IL-23,Treg及其胞内细胞因子IL-10和TGF-β1;同时对以上观察对象进行肺功能检测。结果①Th17/Treg:中及重度哮喘患者Th17及其IL-17、IL-23显著高于健康对照组,而Treg及其IL-10、TGF-β1显著低于健康对照组;经布地奈德干预后Th17及其细胞因子下降,而Treg及其细胞因子回升。②肺功能:治疗后轻及中度患者的FEV1显著回升,且FEV1下降及回升率以及PEF波动率下降,而重度组治疗后上述效果不明显。③相关性分析:Th17与Treg呈显著负相关性。Th17与FEV1呈负相关性;与FEV1下降及上升率、呼吸峰流速波动率呈正相关性。而Treg与FEV1呈正相关性;与FEV1下降及上升率、呼吸峰流速波动率呈负相关性(P<0.05)。结论布地奈德可有效抑制哮喘患者Th17的数量与功能,同时增强Treg平衡数量与功能,使平衡向Treg回落,并且上述改变与哮喘的病变程度及肺功能的恢复紧密联系。     

青蒿素对支气管哮喘患者 Th17/Treg细胞因子的影响

目的：观察青蒿素对支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血中 IL-10、IL-17、IL-25、IL-35浓度变化的影响,探讨其对哮喘发病机制及治疗的作用。方法随机收集健康人20例,缓解期和急性发作期的哮喘患者各20例,健康对照组加入1640培养液,缓解期组与急性期组中每位患者的PBMCs 液均分为两份,分别加入青蒿素和1640培养液干预24 h,然后酶联免疫吸附试验检测干预后PBMCs 上清液中 IL-10、IL-17、IL-25、IL-35的浓度。结 果 缓 解 期 与 急 性 期 的 1640干预组中,IL-17、IL-25的浓度较健康组增高(F =50.184、18.787、195.963、87.666,P 值均<0.05),急性期增高更明显(F =48.473、23.344,P 值均<0.05),IL-10、IL-35的 浓 度 较 健 康 组 降 低(F = 17.319、17.340、41.349、155.390,P 值均<0.05),急性期降低程度更大(F =4.934、68.923,P 值均<0.05);青蒿素干预后,两组中 IL-17、IL-25的浓度降低(F =6.162、4.839、28.967、6.987,P 值均<0.05),IL-10、IL-35的浓度升高(F =4.295、4.201、5.003、28.971,P 值均<0.05),同样青蒿素的干预对急性期各细胞因子浓度变化的影响较缓解期更为显著。结论青蒿素可以显著改善哮喘患者的炎症指标,其治疗哮喘的机制可能与调节体内 Th17/Treg 细胞因子 IL-10、IL-17、IL-25、IL-35浓度之间的平衡有关。     

参麦注射液对支气管哮喘患者外周血Th17/Treg细胞的影响

目的 探讨参麦注射液对支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血Th17/Treg细胞的影响及其意义.方法 选取山西医科大学第一医院呼吸科急性发作期、缓解期哮喘患者各25例,选取山西医科大学第一医院体检中心肺功能正常、激发或者舒张试验阴性的健康人25例作为对照组,分别使用1640培养液及参麦注射液进行干预处理.抽取晨起空腹静脉血5 ml,运用流式细胞仪对各组外周血Th17细胞、Treg细胞分别占CD4+的比例及Th17/Trcg细胞的比值进行比较,同时检测血清中IL-10因子的水平.结果 ①各组间干预前CD4+ Th17细胞/CD4+T细胞、CD4+ Th17细胞/CD4+ Treg细胞的比值,急性发作期组(3.05±1.27、1.49±1.78)高于缓解期组(2.38±0.93、0.61±0.24)及对照组(1.19±0.39、0.30±1.14),差异有统计学意义(P＜0.05),缓解期高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);CD4+Treg细胞/CD4+T细胞的比值,对照组(5.20±3.26)高于缓解期组(3.99±0.90)及急性发作期组(2.76±0.93),差异有统计学意义,(P＜0.05),缓解期组高于急性发作期组,差异有统计学意义(P ＜0.05).血清中IL-10因子的水平,对照组(5,28±1.31)高于缓解期组(4.46±0.83)及急性发作期组(3.90±0.64),差异有统计学意义(P＜0.05),缓解期组高于急性发作期组,差异有统计学意义(P ＜0.05).②同一组间CD4+ Th17细胞/CD4+T细胞、CD4+Th17细胞/CD4+ Treg细胞的比值,干预前高于干预后,差异有统计学意义(P＜0.05).CD4+ Treg细胞/CD4+T细胞的比值,干预后高于干预前,差异有统计学意义(P＜0.05).血清中IL-10因子水平,干预后高于干预前,差异有统计学意义(P ＜0.05).结论 哮喘患者外周血中存在Th17/Treg细胞失衡,参麦注射液可以改善哮喘患者的Th17/Treg细胞失衡.     

通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血Th17/Treg表达的影响

目的探讨通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)表达的影响。方法选取150例老年支气管哮喘患者为研究对象,随机分为2组。对照组75例,采用布地奈德治疗;研究组75例,采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗。比较治疗前、后两组Th17、Treg表达、肺功能〔用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)及不良反应,并评价两组临床疗效。结果与治疗前相比,治疗后两组Th17降低,Treg、FVC、FEV1、FEV1/FVC升高,且研究组上述观察指标均优于对照组(P<0.05);研究组总有效率为90.67%(68/75),明显高于对照组〔73.33%(55/75),P<0.05〕;两组不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗老年支气管哮喘,可显著提高临床疗效,降低外周血Th17的表达,增强Treg表达,促进肺功能恢复。     

Th17/Treg在支气管哮喘发病机制中的作用及研究进展

Th17/Treg的提出突破了经典理论Th1/Th2失衡的局限性,IL-17、IL-10在支气管哮喘(简称哮喘)中的发生发展已经引起高度关注,然而基于它们之间在哮喘发病机制中缺乏深度和系统性,本文就Th17/Treg细胞及其它们的主要相关因子IL-17、IL-10、中性粒细胞与哮喘关系的研究进展作一简要综述.     

Th17/Treg在支气管哮喘发病机制中的作用及研究进展

Th17/Treg的提出突破了经典理论Th1/Th2失衡的局限性,IL-17、IL-10在支气管哮喘(简称哮喘)中的发生发展已经引起高度关注,然而基于它们之间在哮喘发病机制中缺乏深度和系统性,本文就Th17/Treg细胞及其它们的主要相关因子IL-17、IL-10、中性粒细胞与哮喘关系的研究进展作一简要综述.     

中医药干预自身免疫性肝炎Th17/Treg平衡的研究进展

<正>自身免疫性肝炎(AIH)是一种免疫介导的慢性复发性肝脏炎性疾病,女性多发,以自身抗体阳性、血清高IgG/γ球蛋白血症及界面性肝炎为主要特征^[1],其发病机制至今尚不完全清楚。研究发现遗传易感性、自身免疫生态系统中辅助性T细胞(Th17)与调节性T细胞(Treg)免疫失衡是疾病发生发展的关键病理因素^[2]。目前仍以糖皮质激素或联合硫唑嘌呤等免疫抑制剂为主要治疗方案,整体未见新突破。据此,寻找有效的替代疗法治疗AIH迫在眉睫。     

布地奈德雾化吸入对轻中度支气管哮喘患者Th1/Th2细胞因子平衡的影响

目的探讨雾化吸入布地奈德对轻中度支气管哮喘患者Th1/Th2细胞因子平衡的影响。方法49例轻中度支气管哮喘患者随机分为对照组(25例)和治疗组(24例)。两组均予吸氧、抗感染、静脉氨茶碱及对症治疗等。治疗组加用布地奈德混悬液氧气雾化吸入。分别采用ELISA法检测两组哮喘患者治疗前、治疗两周后及健康体检者外周血浆白细胞介素-5(inter-leuk in-5)和IL-12水平;同时测定两组哮喘患者治疗前后的FEV1。结果两组哮喘患者治疗前后血浆IL-5水平明显高于健康体检组,而IL-12水平则明显低于健康体检组,均P0.05;治疗后两哮喘组IL-5、IL-12水平与治疗前比较,均P0.01,治疗组与对照组治疗后比较IL-5、IL-12亦均差异显著;无论是治疗前还是治疗后,两组哮喘患者血浆IL-5与IL-12均呈明显的直线副相关。结论Th1/Th2的失衡与哮喘发病密切相关;布地奈德雾化吸入可通过调节Th1/Th2的平衡而治疗哮喘。     

溃疡性结肠炎患者外周血Th17/Treg免疫平衡的研究

目的研究溃疡性结肠炎（UC）患者外周血Th17细胞（CD4＋IL-17＋T细胞）与Treg细胞（CD4^＋CD25^＋T细胞）数量以及相关细胞因子的表达水平,分析Th17／Treg细胞免疫平衡在UC发病机制中的作用。方法收集UC患者（UC组）和健康体检者（对照组）的外周肝素抗凝静脉血,分离纯化T淋巴细胞。分别以PE-CD4与FTTC—CD25单抗,PE-CD4与FITC—IL-17的单抗作双色流式细胞术,分析溃疡性结肠炎患者外周血Th17、Treg细胞的百分率,ELISA法检测血清中相关细胞因子IL-17和TGF—β1的水平。结果与对照组比较,溃疡性结肠炎患者外周血Th17细胞百分率升高,Treg细胞的百分率显著下降,Th17／Treg比值升高（P〈0．05）,血清中细胞因子IL-17升高、TGF-β1降低,并且IL-17／TGF-β1比值升高。结论溃疡性结肠炎患者外周血存在细胞免疫功能失调;Th17／Treg细胞数量与免疫平衡状态发生改变,T淋巴细胞耐受机制的破坏可能与溃疡性结肠炎的发病机制有关。     

吸烟对稳定期COPD患者外周血Th17/Treg免疫平衡影响研究

目的观察稳定期COPD患者和健康人吸烟和非吸烟者外周血中的T辅助细胞(Th细胞)17和调节性T细胞(Treg细胞)比例差异,分析吸烟对稳定期COPD患者Th17/Treg的影响,探讨吸烟引发COPD发生发展的可能免疫机制。方法①选取2012年12~2013年4月我院就诊的稳定期COPD患者73例,分别设为不吸烟组46例、吸烟组27例,同时选取同期进行社区流行病学调查及医院体检中心的健康人26例设为对照组,不吸烟组16例和吸烟组10例。所有受试者均填写统一的调查问卷,明确个人史,现病史、用药史,完善肺功能检查;②各组受试者空腹6 h后清晨抽取静脉血2 ml,应用细胞内染色的流式细胞术检测各组受试者外周血中Th17/Treg细胞比例;③多组间比较采用单因素方差分析,多组内两两比较采用SNK检验(方差齐)和Games-Howell法(方差不齐),Th17/Treg细胞的比例与吸烟指数及肺功能关系用Spearman相关分析进行相关性检验。结果①COPD组吸烟者和非吸烟者与对照组吸烟与非吸烟者外周血Th17/Treg细胞比例分别为(3.23±0.86)%、(2.97±0.98)%和(2.07±0.40)%、(1.96±0.30)%,多组间比较差异呈显著性(P0.01);②COPD患者吸烟组和非吸烟组第1秒用力呼气容积实测值与预计值比(FEV1%prep)分别为(55.66±20.61)%、(64.04±13.80)%,第1秒用力呼气容积/用力肺活量比(FEV1/FVC)分别为(55.23±10.52)%、(62.62±5.49)%,两组间差异存在统计学意义(P0.05);③外周血Th17/Treg细胞比例与FEV1%prep和FEV1/FVC存在显著相关性(r=-0.517、-0.512,P值分别为0.00,0.00)。结论吸烟与COPD患者Th17/Treg细胞比例失衡相关;Th17/Treg细胞比例失衡可能参与了发病和进展过程;吸烟可能通过引起Th17/Treg细胞比例失衡导致COPD的发生发展。     

Treg/Th17平衡与血吸虫感染免疫

血吸虫感染可诱导调节性T细胞（Treg）和Th17型免疫反应。研究表明,Treg和Th17细胞及其平衡在血吸虫感染中具有非常重要的作用。Treg细胞抑制宿主体内过度病理反应,并有助于血吸虫逃避宿主的免疫攻击;而Th17细胞促进血吸虫感染过程中的免疫病理发展。本文就Treg/Th17平衡与血吸虫感染免疫关系的研究进展作一综述。     

维生素D对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡的调节作用及IL-17的影响

目的 探讨维生素D对支气管哮喘(简称哮喘)患者Th1/Th2平衡的调节及IL-17的影响.方法 将80例稳定期哮喘患者随机分为对照组和治疗组各40例.对照组予以沙美特罗氟替卡松50/250 μg,每日1次,吸入治疗;治疗组在对照组基础上加用阿法骨化醇0.5 μg,每日1次,口服.2组治疗前均行γ干扰素(IFN-γ)、IL-4及IL-17检测,计算IFN-γ/IL-4比值,8周后复查上述指标.结果 治疗前两组IFN-γ和IL-4水平、IFN-γ/IL-4比值及IL-17基本一致(P＞0.05);治疗后IFN-γ/IL-4比值,治疗组明显高于对照组(P＜0.05),治疗组IL-17下降高于对照组(P＜0.05).结论 维生素D对哮喘患者的Th1/Th2平衡有一定的调节作用,可降低哮喘患者IL-17的过度表达.     

参麦注射液对支气管哮喘患者Th1/Th2免疫平衡的影响研究

目的 探讨参麦注射液治疗支气管哮喘的临床疗效及对患者Th1/Th2免疫平衡的影响.方法 80例支气管哮喘患者,随机分为治疗组及对照组,两组患者给与相同的抗炎、平喘、扩张支气管治疗,治疗组另给参麦注射液每日1次,2周后观察两组患者临床疗效、外周血Th1、Th2细胞及白介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)表达水平.结果 治疗组临床总有效率高于对照组,治疗组治疗后血清Th1升高,Th2降低,Th1/Th2升高,IL-4水平降低,IFN-γ水平升高,且与对照组相比,有显著差异(P<0.05).结论 参麦注射液能够改善支气管哮喘患者Th1/Th2免疫失衡及炎症介质表达,辅助治疗支气管哮喘的疗效显著.     

Th2／Th17细胞群与支气管哮喘机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。经典的Th1／Th2细胞失衡被认为是过敏性哮喘的主要发病机制,Th17／IL-17轴被证实与重症哮喘、激素抵抗型哮喘、以中性粒细胞浸润为主的哮喘有关。近年来研究发现,机体内存在一种不同于目前已知的Thl、Th2、Thl7、Th9等的新型CD4＋T细胞,被称为Th2／Th17双表型记忆性CD4＋T细胞群（简称Th2／Th17细胞群）。在哮喘发病机制的探讨中发现,Th2／Th17细胞群既能分泌Th2表型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,也可以分泌Th17型细胞因子IL-17、IL-8、IL-22等;且在不同的微环境下发生不一样的生物学效应,这显示了Th2／Th17细胞群可能在哮喘发生发展（特别是重症哮喘）及各亚型相互转化过程中起着决定性作用。现就Th2／Th17细胞群的生物学功能及其与哮喘的相关性进行如下综述。     

黛矾散干预Th17/Treg平衡防治原发性胆汁性胆管炎的作用机制

目的观察不同剂量的黛矾散对聚肌胞苷酸(Poly I∶C)诱导的原发性胆汁性胆管炎(PBC)模型小鼠外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)、CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T淋巴细胞(Treg)及Th17/Treg比值的影响,进一步探讨黛矾散治疗PBC的作用机制。方法将90只C57BL/6雌性小鼠随机分成正常组、模型组、黛矾散低剂量组、黛矾散中剂量组、黛矾散高剂量组、熊去氧胆酸(UDCA)组,用Poly I:C诱导PBC模型,观察黛矾散对PBC模型小鼠血清学的影响。检测外周血中肝功能相关指标,采用流式细胞技术检测外周血Treg、Th17比例,HE染色检测肝组织病理结构。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用两独立样本Mann-Whitney U非参数检验,多组间比较采用多独立样本Kraskal-Wallis H非参数检验,相关分析采用Spearman相关性检验。结果与正常组比较,模型组和UDCA组血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil水平均有升高(P值均0. 05),与模型组比较,黛矾散各组血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil水平均有下降(P值均0. 05); PBC模型组小鼠外周血Treg、Th17比例与ALT、AST、ALP、TBil、DBil均无相关性(P值均0. 05)。模型组小鼠外周血Th17百分比增高,与正常组小鼠比较,差异有统计学意义(P 0. 01);黛矾散各组小鼠外周血Th17百分比下降,与模型组小鼠比较,差异均有统计学意义(P值均0. 01)。模型组小鼠外周血Treg百分比下降,与正常组小鼠比较,差异有统计学意义(P 0. 01);黛矾散各治疗组小鼠外周血Treg百分比下降,与正常组小鼠比较,差异均有统计学意义(P值均0. 01)。模型组小鼠外周血Th17/Treg比值增高,与正常组小鼠比较,差异有统计学意义(P 0. 01);黛矾散各治疗组小鼠外周血Th17/Treg比值下降,与正常组小鼠比较,差异均有统计学意义(P值均0. 01)。结论黛矾散通过打破Th17/Treg平衡,降低免疫炎症反应发挥治疗PBC的作用。     

抗结核治疗对肺结核患者Th17/Treg的影响

目的分析抗结核治疗前后肺结核患者外周血(CD3+CD4+IL-17+)辅助性T细胞17(Th17)和(CD4+CD25+Foxp3+)调节性T细胞(Treg)平衡状态的变化及其临床意义。方法收集本院2014年10月至2015年5月感染科收治的肺结核患者80例,选择30例健康体检者作为对照组。流式细胞术检测患者抗结核药物治疗前、治疗6个月以及对照组的外周血Th17细胞和Treg细胞的表达,ELISA检测外周血中IL-17A的表达。结果流式结果显示,治疗前肺结核患者外周血Th17细胞,Treg细胞表达率为分别为(1.18±0.74)%、(7.68±0.92)%,均明显低于健康体检者((3.95±1.17)%,(4.17±1.12)%,P0.05);治疗6个月后肺结核患者外周血Th17细胞,Treg细胞表达率分别为(2.98±1.42)%,(5.26±0.72)%,均明显高于治疗前、但仍显著低于健康体检者(P0.05)。治疗前肺结核患者Th17/Treg为0.15±0.21,明显低于健康体检者(0.95±0.45,P0.05);治疗6个月后肺结核患者Th17/Treg为0.56±0.39,明显高于治疗前、但仍显著低于健康体检者(P0.05)。ELISA检测结果显示,治疗6个月后肺结核患者外周血IL-17A表达水平为39.06±5.83 pg/m L,明显高于治疗前、但仍显著低于健康体检者(P0.05)。结论结核分枝杆菌可破坏肺结核患者机体Th17/Treg平衡,抗结核治疗可缓解患者外周血Th17/Treg失衡状态。     

孟鲁斯特治疗对支气管哮喘患者肺功能及Th1、Treg平衡的调节作用

目的探讨孟鲁斯特治疗对支气管哮喘患者肺功能及Th1、Treg平衡的调节作用。方法选取我院于2013年5月-2015年5月期间,收治的108例支气管哮喘患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各54例;对照组采取常规综合性治疗,观察组在常规综合性治疗的基础上,睡前口服孟鲁司特,每次10mg,每日一次;综合评价两组患者的肺功能改善情况及Th1、Treg平衡转归情况,并作对比分析。结果治疗后,两组患者的FEV_1、FEV_1/FVC及PEF值均较治疗前显著增大(P0.05);且治疗前后,观察组患者的FEV_1、FEV_1/FVC及PEF值改善程度显著大于对照组(P0.05);治疗前,两组患者的Th1及Treg值均无显著性差异(P0.05);治疗后12周、24周,观察组患者的Th1值显著小于对照组,Treg值显著大于对照组;两组数据具有显著性差异(P0.05)。结论孟鲁斯特治疗对支气管哮喘的效果确切,与常规综合性治疗,可协同改善患者的肺功能,调节Th1、Treg平衡,值得临床推广使用。     

Th17细胞与支气管哮喘

T辅助细胞17(Th17细胞)是一种新的CD4+效应T细胞亚群,以分泌白介素(IL)-17A和IL-17F为特征.自被发现以来,Th17细胞被认为在感染时宿主防御及自身免疫所引起的组织炎症中起着重要的作用.近年来,研究者们认为Th17细胞及相关细胞因子亦参与支气管哮喘的形成.一、Th17细胞的发现在Th17细胞被命名为一个独立的T细胞亚型之前,人们已经知道IL-17是活化的CD4+ T细胞所分泌的细胞因子,并且在宿主防御及自身免疫疾病方面发挥着重要的作用.In-fante-Duarte C等[1]首次阐述了Th17细胞,即一种独立于Th1、Th2以外的T细胞亚群.他们在研究中发现,人或鼠CD4+细胞在受到莱姆病螺旋体或分枝杆菌裂解物刺激后分泌IL-17,但并不同时分泌干扰素-γ(IFN-y),且在Th1及Th2细胞体外培养中发现,并没有培养出分泌IL-17细胞群,由此分析出IL-17与Th1、Th2细胞并没有相关性.Murphy CA等[2]在鼠自身免疫疾病模型中发现,缺少IL-23对IFN--γ的分泌并没有产生影响,但是对IL-17的生成却是必需的.进一步证明,IFN-γ与IL-17来源于不同的T细胞亚群,且发现IL-23可能诱导分泌IL-17的T细胞亚群的增殖.有研究者进一步研究发现,原始CD4+T细胞在体内及体外实验中均能分化为产IL-17的T细胞亚群,且不同于Th1、Th2亚群[3].故这一类Th细胞被研究者们称为Th17细胞.     

Treg/Th17、Th1/Th2平衡在自身免疫性肝炎中的免疫学机制及诊疗新靶点

自身免疫性肝炎(AIH)是一种发生在肝脏的慢性自身免疫性疾病,临床主要表现为自身抗体阳性,转氨酶异常升高,高丙种球蛋白血症。目前的研究显示,调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞(Th) 17、Th1/Th2失衡是AIH发生发展机制之一。而OX40与其配体OX40L是肿瘤坏死因子家族的成员,二者结合作为T淋巴细胞活化的协同性刺激因子参与免疫应答,能够调节Treg/Th17、Th1/Th2平衡,影响多种自身免疫性疾病进程。但目前其在AIH的研究鲜有报道。查阅相关文献,围绕Treg/Th17、Th1/Th2平衡在AIH中的作用及免疫诊疗新靶点OX40/OX40L与AIH的潜在关系作一综述。