基质金属蛋白酶2对非小细胞肺癌术后生存率的影响

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达与预后。方法：用免疫组化技术测定83例NSCLC的MMP2表达．并以Kaplan-Meier曲线描述生存率，Cox单、多因素分析MMP2表达与生存率的关系。结果：83例手术切除的非小细胞肺癌中。MMP2过表达者60例，非过表达者23例，过表达率为72．3％。MMP2的过表达与肿瘤类型、病理分级、性别、年龄、吸烟史无明显关系；MMP2在肿瘤组织的过表达率与淋巴结转移状态及临床分期有关（P〈0．05）；MMP2过表达者预后较非表达患者差，5年生存率分别为7．4％、18．5％。但差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：MMP2对判断NSCLC预后有一定的参考价值，但是能否作为判断预后的一个独立指标有待进一步多中心研究。     

WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的通过WWOX蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）癌灶与癌旁正常组织中表达的比较,探讨WWOX蛋白在NSCLC发生、发展中的作用。方法用免疫组化elivision法检N51例NSCLC组织标本中WWOX蛋白的表达,与20例癌旁正常组织标本作对照,并分析WWOX蛋白与NSCLC患者年龄、性别、组织分化程度、病理类型、吸烟及淋巴结转移等关系。结果WWOX蛋白在NSCLC组织中表达的阳性率25．49％（13／51）,癌旁正常组织中表达的阳性率85．0％（17／20）,二者比较差异有统计学意义（P〈0．01）。WWOX蛋白阳性率与NSCLC组织分化程度、病理类型、吸烟、有无淋巴结转移有相关关系,而与患者的年龄、性别及肿瘤TNM分期无相关性。结论WWOX蛋自在NSCLC组织中表达明显低于癌旁正常组织,WWOX蛋白的表达与NSCLC的多种重要临床病理预后因素相关,有望成为判断NSCLC临床发展的分子标记。     

MMP-9在非小细胞肺癌患者组织中的表达及其病理意义

【目的】探讨MMP一9在非小细胞肺癌（NSCI。C）组织中的表达及其与NSCI,C临床侵袭、转移的关系。【方法】以51例NSCLC患者癌组织（A组）,36例癌旁组织（B组）和18例肺良性病变组织为研究对象,标本经外科手术收集,用免疫组织化学方法观察肺癌组织、癌旁组织和肺良性病变组织中MMP-9的表达水平,分析其病理的意义。【结果】A组中MMP-9的表达明显高于B组和c组（均P〈O．05）。MMP9在鳞癌中表达高于腺癌（P〈0．05）,并且阳性率随临床分期增高而升高（P〈o．01）;有淋巴结转移者的肺癌组织其阳性率明显高于无淋巴结转移者（P〈O．01）。【结论]MMP-9在非小细胞肺癌组织中高表达,可能与肺癌的侵袭和转移有关。     

非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液中可溶性细胞角蛋白19片段的检测

目的：探讨支气管肺泡灌洗液（BALF）中可溶性细胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）检测对非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断价值。方法：应用免疫放射法检测50例首次确诊的NSCLC患者BALF中CYFRA21－1水平，以肺良性疾病为对照组，并与血清中比较，采用ROC曲线确定BALF是CYFRA21－1的阳性值（＞60μg/l)，结果：NSCLC患者BALF中CYFRA21－1水平明显高于对照组（P＜0．01），其阳性率为75．5％，明显高于同组血清的阳性率（53．1％）（P＜0．05），结论：BALF中CYFRA21－1检测对肺癌有较高的诊断价值。     

CC10 在非小细胞肺癌中的表达及其与癌细胞凋亡的关系

目的：研究CC10蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，并观察其与癌细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化技术检测CC10蛋白在43例NSCLC及20例癌旁正常肺组织石蜡标本中的表达，并借助HPIAS-1000图像系统对结果进行分析。应用TUNEL技术检测43例NSCLC中癌细胞的凋亡情况。结果：CC10蛋白在NSCLC中的表达率为46．5％（20／43），明显低于癌旁正常肺组织的85．0％（P〈0．01）；CC10蛋白在肺癌中的表达水平与分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关，但与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织学分型无关（P〉0．05）；CC10蛋白阳性的肺癌组织细胞凋亡指数（AI）为（5．585±1．7822）％，CC10蛋白阴性的肺癌组织为（2．856±1．3990）％，差异有显著性，癌细胞AI与NSCLC中CC10蛋白的表达有显著相关性（rs=-0．0211，P〈0．05）。结论：CC10蛋白的表达下调可能在NSCLC的发生发展中起重要作用，NSCLC细胞的凋亡与CC10蛋白的表达下调密切相关     

非小细胞肺癌中微血管密度和血小板凝集素1表达的研究

目的 研究微血管密度（MVD）和血小板凝集素1（Thrombospondin-1 TSP-1）的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）组织生物学行为的关系。方法 用免疫组化法检测42例NSCLC组织和40例肺癌旁组织中TSP-1的表达及MVD的改变。结果 NSCLC组织中MVD明显高于正常肺组织，MVD与淋巴结转移及临床分期有关。NSCLC组织中TSP-1的阳性表达率显著低于正常肺组织。TSP-1的表达与淋巴结转移、病理类型和临床分期有关。鳞癌组织TSP-1表达阳性者MVD比TSP-1表达阴性者明显下降。而腺癌组织中TSP-1表达阳性者MVD与TSP-1表达阴性者MVD无统计学差异。结论 MVD是反映NSCLC患者病期进展的良好指标，TSP-1的低表达与非小细胞肺癌的浸润性发展有密切关系。其机制可能不仅仅与影响肿瘤血管生成有关。     

Survivin与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中细胞凋亡抑制蛋白存活素（Survivin）的表达与其预后的关系。方法 应用免疫组织化学技术对100例手术标本Survivin的表达状态进行检测。结果 100例NSCLC石蜡标本中Survivin阳性率为63％，在不同TNM分期、淋巴结转移的NSCLC组织中，Survivin阳性率的差异有显著性（P〈0．05），而与组织学类型和分化程度无关。多因素COX回归显示：Survivin是NSCLC患者预后的独立预测因子。Survivin阳性患者手术后死亡的相对危险度是Survivin阴性患者的1．86倍；（似然比检验，P〈0．05）。结论 Survivin表达状态是NSCLC患者预后的独立预测因子，Survivin阳性表达的肺癌患者预后不良。     

高迁移率族蛋白在肺癌转移中的作用

目的探讨高迁移率族蛋白1（high-mobilitygroupboxlprotein,HMGBl）在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）发生、发展和转移中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测95例NSCLC和27例癌旁正常肺组织（对照组）中HMGBl的表达,并分析其与临床参数的关系。结果HMGBl在转移组的高表达（65．5％）显著高于非转移组（21．6％）,且差异有统计学意义（尸〈0．01）。HMGBl在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者中,其表达差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。HMGBl在NSCLC癌组织中的高表达（48．4％）明显高于癌旁正常肺组织（25．9％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。HMGBl在鳞癌组织间质高表达率为78_3％。腺癌组织间质高表达率为40．9％,二者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HMGBl高表达与NSCLC的转移有关,可作为肺癌患者转移、治疗和预后判断指标。     

瘦素在人非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：研究瘦素在正常肺组织及非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,并探讨其与肿瘤血管生成、转移、分期、分型的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测60例NSCLC组织和10例癌旁正常肺组织中瘦素与血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。结果：瘦素在NSCLC组织及正常肺组织中均有表达,且在NSCLC组织中异质性高表达（P=0.049）。NSCLC组织中瘦素的表达与肿瘤的分化程度（P=0.024）、有无淋巴结转移（P=0.010）、临床TNM分期（P=0.024）均存在相关性。瘦素和VEGF在NSCLC组织中的表达与肿瘤淋巴结转移及肿瘤分化程度都存在相关性;在NSCLC组织中,瘦素呈表达强阳性者,其VEGF的表达率阳性者也明显增加,两者表达呈正相关（r=0.970,P〈0.01）。结论：瘦素在肺癌组织中呈异质性高表达,且与NSCLC的临床病理特征密切相关;瘦素有可能协同VEGF或通过上调VEGF的表达而促进NSCLC中肿瘤血管的生成,在NSCLC的浸润和转移过程中起作用。     

细胞角蛋白7、甲状腺转录因子1、新天冬氨酸蛋白酶A、细胞角蛋白5／6、p40、p63在肺腺癌及鳞状细胞癌鉴别诊断中的价值

目的探讨肺腺癌及鳞状细胞癌鉴别诊断中有价值的免疫组化指标。方法选择非小细胞肺癌（NSCLC）病例标本共329例,分析其临床病理特征及免疫组化细胞角蛋白7（CK7）、甲状腺转录因子1（TTF-1）、新天冬氨酸蛋白酶A（Napsin A）、细胞角蛋白5／6（CK5／6）、p40、p63表达情况。结果（1）329例NSCLC标本含肿物切除标本129例,活检标本195例,胸水标本5例。（2）含肺腺癌187例,肺鳞状细胞癌142例。（3）在肺腺癌及鳞状细胞癌鉴别诊断中,CK7、TTF-1、Napsin A、CK5／6、p40、p63在肺腺癌中的阳性率分别为97．9％、87．2％、81．3％、6．4％、3．7％、18．7％,在肺鳞状细胞癌中的阳性率分别为25．4％、11．3％、0、92．3％、95．1％、98．6％。对比两组指标,差异有统计学意义（χ^2值分别为190．665、187．432、214．542、242．003、274．407、206．818,P均〈0．001）。（4）在3个肺腺癌指标中,CK7敏感性最高,NapsinA特异性最高;在3个肺鳞状细胞癌指标中,p63敏感性最高,p40特异性最高。结论CK7、TTF-1、Napsin A、CK5／6、p40、p63可以做为NSCLC鉴别诊断的一组指标。     

非小细胞肺癌组织MMP-2表达及MVD的研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达与肺癌生物学行为以及血管形成之间的关系,着重分析MMP-2的表达以及新生血管形成在肺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测62例非小细胞肺癌组织、12例癌旁正常组织中MMP-2的表达及微血管密度(MVD)的值,并分析MMP-2的表达及MVD与组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 MMP-2在肺癌组织中的阳性表达率为62.9%,在正常组织中的阳性表达率为16.7%,两者比较差异有显著性(P0.05)。非小细胞肺癌组织中,MMP-2表达明显升高,以及MVD明显高于正常组织,与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P0.05),与肿瘤的大小、病理分型无关(P0.05)。MMP-2在NSCLC中的表达以及肿瘤MVD呈显著正相关。结论检测非小细胞肺癌组织的MMP-2的表达及MVD对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定的意义。     

Smad4和VEGF在人非小细胞肺癌组织中的表达及其相关性分析

目的检测Smad4和VEGF蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况并分析其表达的相关性。方法采用免疫组织化学染色检测71例原发性NSCLC及对应癌旁组织中Smad4、VEGF蛋白的表达情况,分析Smad4蛋白表达与NSCLC不同临床病理特征的相关性以及其与VEGF蛋白表达的相关性。结果 Smad4和VEGF蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率为57.7%（41/71）和71.8%（51/71）,而对应癌旁组织中两者的表达率为77.5%（55/71）和49.3%（35/71）,差异具有统计学意义（χ^2=6.303,P=0.012;χ^2=7.548,P=0.006）。Smad4蛋白表达与肿瘤分化（χ^2=9.987,P=0.002）和TNM分期（χ^2=5.943,P=0.015）有关。另外,NSCLC组织中Smad4与VEGF蛋白表达呈显著负相关（r=-0.638,P=0.009）。结论 NSCLC组织中Smad4蛋白表达缺失,并与恶性临床病理特征密切相关,且Smad4与VEGF蛋白表达呈显著负相关,提示Smad4缺失可能通过VEGF促进肿瘤新生血管形成和肿瘤进展。     

Claudin-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的检测Claudin-1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)原发癌组织及其淋巴结转移癌组织中的表达,并探讨其与NSCLC各临床病理特征和预后的关系。方法利用组织芯片技术,采用免疫组织化学染色方法检测Claudin-1在1998年1月-2003年12月收集的279例NSCLC原发癌组织及其55例淋巴结转移癌组织、54例癌旁正常肺组织中的表达。运用SPSS 13.00统计软件对相关数据进行统计分析。结果 Claudin-1在279例NSCLC原发癌组织和55例淋巴结转移癌组织中的阳性表达率分别为69.9%和50.9%,在鳞癌和腺癌中的阳性表达率分别为83.7%和55.7%,在高、中分化癌组和低分化癌组中的阳性表达率分别为78.6%和62.7%。Claudin-1在原发癌组织中的阳性表达率高于其淋巴结转移癌组织(P<0.05);在鳞癌中的阳性表达率高于腺癌(P<0.05),且在高、中分化癌组中的阳性表达率高于低分化癌(P<0.05)。Claudin-1阳性表达之NSCLC患者的生存率高于阴性表达者(P<0.05)。结论 Claudin-1在NSCLC中的表达与患者的组织学类型及病理分级有关,且Claudin-1是NSCLC侵袭、转移的抑制因子,并且可能是一个有用的预后因子。     

COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨COX-2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测88例非小细胞肺癌、23例癌旁正常肺组织中COX-2蛋白表达水平。结果与癌旁及正常肺组织相比,非小细胞肺癌癌组织中COX-2蛋白表达明显上调(P<0.01),COX-2蛋白表达与患者年龄、性别、有无淋巴结转移等因素无明显相关性,但与临床分期、病理组织学类型相关,肺腺癌组织中表达明显多于其他类型非小细胞肺癌。结论 COX-2蛋白在NSCLC中、特别是肺腺癌中表达上调,可探索用于预测NSCLC患者预后的指标。     

凋亡蛋白抑制因子Survivin在肺癌中的表达及临床意义

目的研究凋亡蛋白抑制因子Survivin在肺癌细胞中的表达,并探讨其表达意义。方法采用免疫组化方法,检测60例肺癌,其中腺癌22例,鳞癌22例,小细胞癌9例,大细胞癌7例,正常肺标本l0例中Survivin蛋白的表达情况。结果60例肺癌中有36例(60%)表达Survivin,其阳性率和表达强度均显著高于正常组(P<0.01);SCLC组表达强度显著高于NSCLC组(P<0.05);Survivin的表达强度和阳性率与淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05),其中Ⅰ+Ⅱ期表达水平显著低于Ⅲ+Ⅳ期(P<0.05)。结论Survivin在肺癌组织中过量表达,与病情进展和恶性程度相关,对肺癌的发生、发展起促进作用,为预后和疗效估计提供一定的依据。     

非小细胞肺癌患者外周血及肿瘤组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3的表达及其对巨噬细胞活性的影响

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血及肿瘤组织中CD4^+T淋巴细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域分子3(Tim-3)的表达及其临床意义。方法收集西南医科大学附属医院2017年1月至2018年6月收治住院的64例NSCLC患者外周血、肺癌组织和癌旁正常肺组织标本,同时选取40例健康人群作为对照。采用流式法检测Tim-3和程序性死亡蛋白配体(PD-1)在CD4^+T细胞上的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)测定巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)mRNA的水平,分析Tim-3和PD-1与巨噬细胞活性的关系。结果肺癌患者外周血中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3、PD-1表达分别为4.96%和24.13%,均显著高于健康对照人群的2.05%及10.25%(P<0.05);且肺癌患者外周血CD4^+T淋巴细胞上Tim-3^+PD-1^+的表达水平为4.36%,也明显高于健康对照组的2.63%(P<0.05)。肺癌组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3、PD-1表达及Tim-3^+PD-1^+共表达均显著高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。与癌旁正常组织比较,肺癌组织中iNOS mRNA略有降低,而Arg1 mRNA水平则显著升高,且肺组织中Tim-3、PD-1表达和Tim-3^+PD-1^+共表达与巨噬细胞活性iNOS/Arg1比值均呈负相关(P<0.05)。结论NSCLC患者外血周及肿瘤组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3和PD-1表达上调,促使M1型巨噬细胞转变为M2型,具有负性免疫调节作用。     

非小细胞肺癌患者生存状况的 Cox 多因素分析

目的：回顾性分析非小细胞肺癌（NSCLC ）患者的临床资料和生存状况,探讨影响其生存的主要因素。方法查阅和随访372例NSCLC患者的病历资料和生存状况,采用Kaplan-Meier法计算生存率,并将各个变量纳入Cox模型,用向前逐步回归法进行分析,判断影响NSCLC患者生存的相关因素。结果372 NSCLC患者中有效病例350例,失访22例,失访率为5．91％,其中Ⅰ期62例（17．71％）,Ⅱ期125例（35．71％）,Ⅲ A 期82例（23．43％）,ⅢB期40例（11．43％）,Ⅳ期41例（11．71％）。各期间生存率比较差异具有统计学意义（P＜0．05）;Cox单因素和多因素分析显示 T NM 分期是影响患者生存的1个独立高危因素,而手术方式、是否含铂类药物和Karnofsky评分值是提高患者生存时间的3个主要因素。结论 TNM分期、手术方式、化疗方案和Karnofsky评分是影响NSCLC患者生存的独立因素。     

小细胞肺癌Notch-1表达相关性及预后分析

目的 研究Notch-1抗体在小细胞肺癌(SCLC)及非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义,并分析其对预后的影响.方法 采用SP免疫组化分别检测43例SCLC及40例NSCLC患者癌组织Notch-1抗体的表达,分析Notch-1抗体表达缺失与SCLC临床病理特征、淋巴结转移及患者预后的关系.结果 Notch-1抗体在SCLC中的表达率为20.93％( 9/43),而在NSCLC中则高达65.00％( 26/40).Notch-1抗体在SCLC中的表达与临床分期及有无淋巴结转移相关(分别x2=5.42和P＜0.05,x2=4.88,P＜0.05),但与患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小无关(P均＞0.05)；与NSCLC比较,Notch-1抗体在SCLC中的表达差异有统计学意义(x2 =16.50,P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析证实Notch-1抗体阳性患者5年生存率较阴性患者为高(x2=19.87,P＜0.05)；Cox比例风险回归分析显示Notch-1抗体阳性可明显降低SCLC患者的死亡风险.结论 Notch-1抗体在SCLC与NSCLC中的阳性表达率有明显差异,与SCLC临床分期、淋巴结转移及预后有关.因此,Notch-1表达在SCLC的诊断及预后评估方面具有较好的应用价值. .