miR-363对顺铂耐药乳腺癌细胞的作用及机制

目的 研究miR-363对顺铂耐药乳腺癌细胞的作用及机制。方法 采集以顺铂为主要化疗药物的中晚期乳腺癌患者血清,用定量PCR法检测化疗前和化疗后血清标本miR-363的表达水平。构建顺铂抵抗MCF-7细胞系(MCF-7-R),MTT法检测不同浓度顺铂对MCF-7及MCF-7-R细胞活力的影响。在MCF-7-R细胞中转染miR-363,MTT法检测miR-363是否能提高顺铂对MCF-7-R的杀伤活性。利用生物信息学、定量PCR及western blot方法验证miR-363是否调节MCF-7-R细胞中Mcl-1的表达。构建Mcl-1真核表达载体,MTT法检测Mcl-1表达载体转染对miR-363联合顺铂治疗MCF-7-R疗效的影响。结果 中晚期乳腺癌患者顺铂治疗后血清miR-363水平相较化疗前显著下降。MTT结果表明相同浓度顺铂对MCF-7-R的杀伤活性显著低于MCF-7细胞,且miR-363转染能显著提高顺铂对MCF-7-R的杀伤活性。生物信息学、定量PCR及western blot结果表明miR-363转染可显著降低MCF-7-R细胞中Mcl-1的表达。miR-363联合顺铂在Mcl-1表达载体转染后对MCF-7-R细胞的杀伤活性显著低于未转染Mcl-1表达载体的miR-363联合顺铂组。结论 MiR-363能增强耐顺铂乳腺癌细胞对顺铂杀伤作用的敏感性。     

顺铂加重乳腺癌MCF-7细胞DNA损伤促凋亡的研究

目的顺铂(DDP)为广谱抗癌药物,本研究探讨其对MCF-7乳腺癌细胞DNA损伤的作用,并研究其引起细胞凋亡的机制。方法采用DDP(0、2、4、6、8、10 mg·L~(-1))处理乳腺癌MCF-7细胞48 h,MTT法检测顺铂对细胞活性的抑制作用,并计算IC_(50);Western blot检测DNA断裂形成的标志分子γ-H2AX及直接感受DNA双链断裂(DSBs)的分子ATM、细胞凋亡信号分子cleaved caspase-3及凋亡相关的蛋白钙蛋白酶calpain的表达。结果 DDP呈浓度依赖性抑制细胞MCF-7活性,IC_(50)为7.57 mg·L~(-1);与对照组(未采用顺铂处理)相比,顺铂处理组MCF-7细胞内γ-H2AX、ATM、cleaved caspase-3、calpain的表达量增多。结论 DDP可抑制乳腺癌MCF-7细胞的活性,其机制与促进MCF-7细胞凋亡,诱导DNA双链断裂,上调促凋亡相关蛋白有关。     

长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌

长春瑞滨（navelbine，NVB）是现有的药物中治疗乳腺癌最有效的药物之一，与顺铂（DDP）合用有协同作用，并且与乳腺癌的其他化疗药物无交叉耐药性。为了研究NVB联合DDP方案对蒽环类耐药性乳腺癌的抗肿瘤作用，我们使用NP方案治疗64例蒽环类耐药性乳腺癌，总结报告如下：     

miR-539增强顺铂对非小细胞肺癌耐药株的杀伤作用研究

目的 研究miR-539对顺铂诱导的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)耐药细胞株凋亡的影响.方法 通过荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测NSCLC细胞系和人正常支气管上皮细胞16HBE中miR-539表达情况;通过转染miR-539建立miR-539过表达细胞系,观察miR-539过表达对顺铂抑制NSCLC细胞生长率的影响,检测细胞凋亡水平及相关基因的表达.结果 NSCLC细胞系中miR-539表达水平低于人正常支气管上皮细胞(P<0.01).阴性对照组培养48、72、96 h NCI-H460细胞增殖率均明显低于空白对照组,转染miR-539组培养不同时间NCI-H460细胞增殖率均明显低于阴性对照组和空白对照组(P<0.01).阴性对照组和转染miR-539组NCI-H460细胞凋亡率高于空白对照组(P<0.05).阴性对照组和转染miR-539组的Bcl-2、Bcl-xL基因表达量均低于空白对照组,且转染miR-539组低于阴性对照组,而Bim、Bax、P53、Myc基因表达量高于空白对照组,且转染miR-539组高于阴性对照组(P<0.05,P<0.01).结论 miR-539能够增强顺铂对NSCLC耐药细胞株的杀伤作用,可作为NSCLC基因治疗的有效靶点.     

紫杉醇联合卡铂或顺铂治疗晚期乳腺癌临床研究

目的比较紫杉醇加卡铂与紫杉醇加顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法86例晚期乳腺癌患者随机分为紫杉醇加卡铂组(A组)和紫杉醇加顺铂组(B组),A组方案为:TAX 135mg/m2,静脉滴注,第1d,卡铂按AUC 5mg/(m l.m in),静脉滴注,第2d;B组方案为:紫杉醇用法同前,顺铂30mg/m2,静脉滴注,第2~4d。21d为1周期,化疗2周期后进行评价。结果A组有效率为58.14%,B组有效率为53.49%,二组疗效无显著差异(P>0.05);胃肠道反应和肌肉关节疼痛A组较B组轻(P<0.05)。结论紫杉醇加卡铂治疗晚期乳腺癌有较高的临床疗效,较低的不良反应,可作为治疗晚期乳腺癌的首选方案。     

长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者疗效分析

目的观察长春瑞滨联合顺铂对复发、转移性乳腺癌患者的治疗作用。方法复发、转移性乳腺癌患者57例,所有患者均接受长春瑞滨25mg/m2加入0.9%的氯化钠注射液50mL静脉推注,第1、8天应用;顺铂75mg/m2加入0.9%的氯化钠注射液250mL静脉滴注,分两天即第1、2应用,应用顺铂前后适当水化,21天1周期,化疗2～6个周期。结果 57例均可评价疗效,全组患者CR5例(8.8%),PR23例(40.4%),RR28例(49.1%)。结论对已用过蒽环类药物的晚期复发、转移性乳腺癌患者应用长春瑞滨联合顺铂方案化疗疗效较好,不良反应轻,可在临床上作为二线解救方案推广应用。     

miR-489通过靶向twist1调控卵巢癌细胞顺铂耐药的研究

目的 探究miR-489调控卵巢癌细胞顺铂耐药性的可能机制。方法 A2780细胞分为inhibitor-control组、inhibitor组、inhibitor+si-NC组、inhibitor+si-twist1组,ARCP细胞分为mimic-control组、mimic组。inhibitor-control组细胞转染miR-489抑制剂的阴性对照,inhibitor组细胞转染miR-489抑制剂,inhibitor+si-NC组细胞转染miR-489抑制剂和twist1小干扰RNA的阴性对照,inhibitor+si-twist1组细胞转染miR-489抑制剂和twist1小干扰RNA,mimic-control组细胞转染miR-489模拟物的阴性对照,mimic组细胞转染miR-489模拟物。以逆转录聚合酶链反应检测miR-489和twist1 mRNA的表达,以细胞计数法-8检测细胞活力,以蛋白质印迹法检测胱天蛋白酶-3(caspase-3)、裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)和twist1蛋白表达。用生物信息学与双荧光素酶报告基因实验分析miR-...     

顺铂联合用药治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌发病率持续上升,严重影响女性健康。其治疗手段从手术治疗到化、放疗,再到内分泌治疗与免疫治疗,不断更新,但化疗仍是晚期乳腺癌或发生乳腺外转移的主要临床治疗手段。顺铂是治疗乳腺癌的一线化疗药物,但其不良反应和耐药性限制了其临床应用。目前众多研究报道顺铂联合其他药物可减轻顺铂不良反应、克服其耐药性,从而提高抗乳腺癌效果。本文拟对顺铂与天然活性成分、化疗药、抗体以及核酸类药联合治疗乳腺癌的最新研究进展进行综述,以期为乳腺癌联合治疗方案的选择提供参考。     

紫杉醇联合顺铂对阿霉素耐药晚期乳腺癌90例的疗效及护理分析

目的 观察紫杉醇联合顺铂用于阿霉素耐药晚期乳腺癌患者的临床疗效.方法 选择2010年5月至2012年10月医院就诊的阿奇霉素耐药的乳腺癌患者90例,采用紫杉醇联合顺铂进行治疗并给予相应的护理.结果 治疗总有效率为40.00％（36/90）,其中以有皮肤及皮下转移或淋巴结转移的患者疗效最好,骨转移疗效最差;不良反应发生率为90.00％（81/90）,主要是粒细胞减少;生存率为70.00％ （63/90）;平均缓解期为7个月.结论 紫杉醇联合顺铂用于治疗阿霉素耐药的晚期转移性乳腺癌患者,加上必要的心理和其他护理,治疗有效率高,患者耐受性好,未发生严重不良反应,值得临床推广.     

PTEN 在乳腺癌对顺铂化疗敏感性中的作用及其机制研究

目的：探讨PTEN在乳腺癌对顺铂化疗敏感性中的作用及其可能的机制。方法应用脂质体转染技术建立PTEN沉默的乳腺癌细胞系MCF-7/PTENi,通过MTT实验检测其对顺铂的敏感性,并通过Western印迹法检测细胞中Bcl-2的表达水平;应用小分子抑制剂ABT-737抑制Bcl-2表达后,再次检测MCF-7/PTENi对顺铂的敏感性。结果 MCF-7/PTENi和阴性对照细胞（MCF-7/NC）对顺铂的IC50值分别为（16.01±3.03）和（7.86±0.85）μM,两者差异有统计学意义（P=0.003）。MCF-7/PTENi细胞中Bcl-2的表达水平明显高于MCF-7/NC细胞（P=0.015）。2μM ABT-737处理的MCF-7/PTENi和MCF-7/NC细胞对顺铂的IC50值比较无显著性差异（P=0.087）。结论PTEN沉默可降低乳腺癌细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与其增加Bcl-2的表达有关。     

相对体重与乳腺癌发病关系探讨

本文对天津市区244例乳腺癌患者及相同数量的对照1:1配比进行了病例对照研究。结果发现体重越重,体脂含量越高,患乳腺癌的危险性越大;还发现成年后发胖是乳腺癌的危险因素,发胖年龄越早,患乳腺癌的危险性越大。     

紫苏醇亚微乳剂对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用研究

目的:研究紫苏醇亚微乳剂对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用。方法:以紫苏醇溶液为对照,采用MTT比色法检测不同浓度(0、50、100、200、400、800μmol·L-1)紫苏醇亚微乳剂处理不同时间(24、48、72h)后对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制率及半数抑制量(IC50)值,并设立空白组进行比较。结果:与空白组比较,试验组与对照组在作用24h、浓度高于400μmol·L-1,48h、浓度高于100μmol·L-1,72h、浓度高于50μmol·L-1时均表现出明显抑制作用(P<0.05);后2组抑制作用比较无显著性差异;试验组与对照组对MCF-7细胞株的IC50值分别为353.9、377.9μmol·L-1。结论:紫苏醇制成亚微乳剂后与其溶液比较,对人乳腺癌细胞MCF-7具有相同的抑制作用。     

人参皂甙Rg3对乳腺癌MCF-7线粒体凋亡途径的影响

目的探讨20(R)–人参皂甙Rg3(SPG-Rg3)对人乳腺癌MCF-7细胞的诱导凋亡作用及其可能机制。方法人乳腺癌细胞MCF-7细胞株分为空白对照组、实验对照组及SPG-Rg3多个浓度组。利用MTT法观察人参皂甙Rg3对MCF-7细胞生长的抑制作用,并计算出IC-50,进一步确定其有效浓度;流式细胞术检测人参皂甙Rg3作用后MCF-7细胞周期的变化;利用AnnexinV-EGFP/PI双染法,检测人参皂甙Rg3诱导MCF-7细胞凋亡情况;免疫细胞化学染色检测MCF-7细胞凋亡与Fas、FasL蛋白表达的关系。结果 SPG-Rg3作用48h的IC-50为244.54μg/mL。流式细胞仪检测Rg3使MCF-7的S期细胞比率明显增加(P<0.01),凋亡率明显增加(P<0.01)。免疫细胞化学显示Rg3能使MCF-7细胞胞浆内细胞色素C增加(P<0.01)。结论 SPG-Rg3能诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,其机制可能与诱导线粒体释放细胞色素C有关。     

女性月经生育因素与乳腺癌关系的Meta分析——10个病例对照研究的综合分析

本文应用Meta—analysis方法对国内10个有关女性月经、生育因素与乳腺癌关系的病例对照研究进行了定量综合分析。文中介绍了固定效应模型和随机效应模型方法并进行了数据分析。结果无生育者患乳腺癌的综合OR(95％可信限)为1.65(1.26—2.16);初潮年龄越小、月经周期越短、初婚年龄越大、初产年龄越高、生育次数越少、哺乳时间越短患乳腺癌的OR值上升,存在剂量反应关系。另对方法和结果进行了讨论和解释。     

长春瑞滨联合顺铂治疗复发转移乳腺癌43例

目的 观察长春瑞滨联合顺铂治疗复发转移乳腺癌的效果和毒副作用.方法 共治疗43例患者,第1天和第5天静脉注射长春瑞滨25 mg/m^2,第2～4天静脉滴注顺铂30 mg/m^2.每21 d为1个周期,化疗2个周期后评价疗效,化疗期间记录毒副作用.结果 无完全缓解病例,部分缓解20例（46.5%）,稳定16例（37.2%）,进展（PD）7例（16.3%）,总有效率为46.5%;毒副反应主要为白细胞减少、恶心、呕吐.结论 长春瑞滨联合顺铂治疗复发转移乳腺癌疗效确切,毒副作用可以耐受,值得临床推广.     

66例乳腺癌血清CA15-3与癌组织P-糖蛋白的对比分析

目的:了解乳腺癌患者血清CA15-3水平与癌组织P-gp表达的关系.方法:术前采集静脉血,用放射免疫分析检测CA15-3水平,以免疫组化法检测癌组织P-gp表达情况,血清CA15-3水平与癌组织P-gp表达的相关性采用Spearman等级相关分析.结果:血清CA15-3水平增高38例(57.58%),癌组织P-pg表达均为阳性;血清CA15-3水平正常28例(42.42%),癌组织P-pg表达均为阴性.经Spearman等级相关分析,血清CA15-3水平与癌组织P-gp表达存在相关性(P＜0.01).结论:术前检测血清CA15-3水平可代替术后癌组织P-pg表达的检测,用于预先了解乳腺癌的多药耐药性,预测乳腺癌新辅助化疗的疗效.