益肾解毒通络胶囊对早期糖尿病肾病患者CTGF的影响

进行性肾小球硬化导致肾功能衰竭是引起糖尿病患者最终死亡的主要原因。糖尿病肾病(D iabeticnephropathy,DN))的确切发病机制十分复杂,涉及了多个方面[1],其中细胞因子和生长因子起到重要作用。结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)是近年来发现的一种新的生长因子,它对肾细胞的分化、增生及ECM的合成和降解具有很强的调控作用,其异常表达在各种肾脏疾病包括DN纤维化进程中起着至关重要作用[2],这为本课题的研究提供了重要的理论依据。益肾解毒通络胶囊是治疗DN的临床经验方,具有益气养阴、活血化瘀、燥湿祛浊功效。笔者观察了早期糖尿病患者服用益肾解毒通络胶囊治疗前后对尿微量蛋白及肾功能、尿中CTGF水平的变化,旨在探讨益肾解毒通络胶囊对早期糖尿病患者的治疗作用及可能的作用机制。1一般资料选择2007-04-2008-04河南省中医院内五科门诊及住院患者60例,随机分为两组。治疗组30例,男16例,女14例;年龄平均(63.2±2.7)岁;病程平均(10.5±1.7)年。对照组30例,男13例,女17例;年龄平均(62.4±2.8)岁;病程平均(10.3...     

保元胶囊治疗糖尿病肾病的临床研究

糖尿病肾病是糖尿病三大死亡原因之一，也是导致终末期肾衰竭的重要原因。血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利在降低肾小球内压，减少蛋白尿，保护肾功能方面的作用已经得到了公认，是目前临床常用的治疗糖尿病肾病的有效药物。保元胶囊是根据专家验方研制的院内制剂[制剂号：石卫药剂字（96）普208-00114]，由黄芪、当归、冬虫夏草、生地黄、山药、山茱萸、白花蛇舌草等组成，具有健脾补肾、活血化瘀的功能。本研究以苯那普利作为对照，观察保元胶囊对糖尿病肾病患者的治疗作用。     

尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病诊断的意义

尿微量白蛋白是指尿液中自蛋白含量超过健康人参考范围,但常规尿蛋白试验为阴性的低浓度白蛋白尿（尿白蛋白排泄率为20～200μg/分）,主要以尿白蛋白排泄率来表示。尿自蛋白测定敏感性明显优于尿总蛋白测定,可用于早期肾损伤和糖尿病肾病并发症的预测和观察具有重要的临床价值。糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的一种常见并发症。目前临床常用的。肾功能监测指标是血肌酐、尿蛋白、肾小球滤过率等,     

红参虫草胶囊防治早期糖尿病肾病临床观察

目的:观察红参虫草胶囊治疗早期糖尿病肾病(DN)的疗效。方法:随机抽样分为治疗组和对照组,治疗组在原有的治疗糖尿病方法的基础上,给予红参虫草胶囊2个月后,观察其临床症状、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和尿白蛋白排泄率(UAER)的影响。结果:治疗后治疗组早期DN患者,临床症状明显改善,FBG、HbAlc、UAER、CHO和TG明显下降,HDL-C明显升高,与对照组比较有显著性差异,P<0.05。结论:红参虫草胶囊对早期DN具有良好的防治作用。     

保元活血泄浊法治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的:观察保元活血泄浊法治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床效果,并探讨治疗本病的机理。方法:将80例患者随机分为4组,每组20例,在基础治疗的条件下,第1组(空白组)只采取基础治疗;第2组(保元抵当汤组)只口服保元抵当汤;第3组(开博通组)予以开博通12.5mg,每日3次;第4组(开博通保元抵当汤联合组)服用保元抿当汤,分2次服用,同时服用开博通12.5mg,每日3次。1月为1个疗程。结果:(1)第1组(空白组)在单纯降糖、降压的基础上,有30%可以自行缓解;2组(保元抵当汤组)总有效率达70%。其中显效率为30%;3组(开博通组)治疗DN的总有效率达70%,其中显效率达20%;4组(开博通保元抵当汤联合组)总有效率达80%.其中显效率为60%。保元抵当汤组的显效率明显高于开博通组(P<0.05),但总有效率相同。(2)开博通组、开博通保元抵当汤联合组、保元抿当汤组均不同程度降低DN早期尿微量蛋白的排泄率。析因试验方差结果显示中药保元抵当汤、开博通均为显著因素。但保元抵当汤在降低DN早期尿微量蛋白上优于开博通。二者无交互作用。(3)四组在基础治疗的基础上,开博通和保元抵当汤对血糖无影响。(4)四组治疗后,在降低血浆内皮素上,开博通为显著因素(P<0.05),而保元抵当汤在降低血浆内皮素方面不显著。结论:(1)保元抵当汤和开博通均可有效地降低DN早期尿微量蛋白。(2)开博通和中药保元抵当汤对血糖无影响。(3)在降低血浆内皮素上,开博通为显著因素,而保元抵当汤在降低血浆内皮素方面差别无统计学差异。     

尿NAG在糖尿病肾病的早期诊断中的应用价值

心脏是机体获得营养的动力发送器,血管是输入营养物质送出代谢产物的通道,血液是营养物质和代谢产物的载体。心脏病、血管病、血液病能互相影响,也影响其它器官生理功能的正常运行与否,其它器官的病也可累及心脏、血管、血液生病,按摩治疗时要互相兼顾。     

尿NAG在糖尿病肾病的早期诊断中的应用价值

目的:探讨尿NAG(UNAG)在糖尿病肾病的早期诊断中的应用价值.方法:本文根据2型糖尿病患者中HbA1c值将96例2型糖尿病患者分为血糖控制良好组(41例)和血糖控制不良组(55例),对比研究血糖控制良好组、血糖控制不良组及健康对照组的NAG/Cr和mALB/Cr水平.结果:两者异常率比较差异有显著性(X2=5.28,P<0.05).结论:尿NAG升高可作为糖尿病肾病的早期诊断指标之一.     

葛根素对早期糖尿病肾病尿微量蛋白的影响

葛根总黄酮和葛根素有明显的扩张血管作用，笔者运用葛根索注射液治疗早期糖尿病肾病(DN)60例，并观察尿微量白蛋白(UAE)变化，取效满意。     

黄葵胶囊联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的影响

目的探讨黄葵胶囊联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的影响。方法将血压正常的65例早期糖尿病肾病患者随机分成缬沙坦组(32例)和联合用药组(33例)。2组均服用缬沙坦80 mg/d,疗程16周,联合用药组加用黄葵胶囊5粒口服3次/d。结果治疗16周后缬沙坦组24 h尿总蛋白及尿白蛋白排泄率较治疗前明显降低(P均0.01),而联合用药组疗效好于缬沙坦组(P0.05)。结论黄葵胶囊与缬沙坦联用治疗早期2型糖尿病肾病患者能有效降低尿蛋白及尿白蛋白排泄率,改善肾功能。     

六味地黄加味胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性及结缔组织生长因子的影响

目的观察六味地黄加味胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C(PKC)活性及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法ip链脲佐菌素(STZ)建立大鼠DN模型,模型成功后随机分为5组:对照组、模型组、洛汀新组、六味地黄加味胶囊组、洛汀新与六味地黄加味胶囊合用组,药物干预12周后,透射电镜观察各组大鼠肾脏超微结构,免疫组织化学法检查肾皮质CTGF表达,检测相对肾质量、血糖、尿白蛋白排泄率(UPER)、血肌酐(SCr)、尿肌酐(UCr)、内生肌酐清除率(CCr)、肾脏PKC活性等。结果DN大鼠肾脏胶原沉积明显,相对肾质量、血糖、UPER、CCr、肾脏PKC活性、肾皮质CTGF表达等显著升高,洛汀新、六味地黄加味胶囊及两药合用均可降低肾脏PKC活性和肾皮质CTGF的表达,改善DN大鼠蛋白尿、肾功能,减轻肾脏胶原沉积,两药合用能更显著降低肾脏PKC活性、肾皮质CTGF的表达,降低蛋白尿和改善肾功能作用更强。结论洛汀新、六味地黄加味胶囊及两药合用均能保护DN大鼠肾脏,且两药合用较单用洛汀新作用更强。     

黄葵胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及安全性观察

[目的]观察早期糖尿病肾病患者口服黄葵胶囊联合缬沙坦胶囊治疗的临床疗效及药物安全性。[方法]选取早期糖尿病肾病患者80例,并随机分为观察组与对照组,每组40例。两组患者均给与常规基础治疗,观察组患者给与口服黄葵胶囊联合缬沙坦胶囊进行治疗,对照组患者给与缬沙坦胶囊进行治疗,连续用药疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)的变化等,进行对比分析。[结果]观察组治疗前后UAER、Scr、BUN比较,差异有统计学意义;对照组治疗前后UAER、BUN、Scr比较,差异有统计学意义。观察组治疗后UAER较对照组降低更为明显(P0.05),两组治疗后BUN和Scr下降程度差异不明显(P0.05)。[结论]使用黄葵胶囊联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病,两者具有较好的协同作用。     

三黄益肾胶囊治疗早期糖尿病肾病随机对照研究

[目的]采用随机对照方法,观察三黄益肾胶囊治疗早期糖尿病的临床疗效。[方法]将110例早期糖尿病肾病患者随机分为3组,其中三黄益肾组36例,给予三黄益肾胶囊治疗;三黄益肾联合胰激肽原酶组38例,给予三黄益肾胶囊与胰激肽原酶肠溶片治疗;胰激肽原酶组36例,给予胰激肽原酶肠溶片治疗。3个月为1个疗程,疗程结束后,比较3组治疗前后有关指标。[结果]治疗后3组的空腹血糖、餐后2 h血糖、胆固醇、甘油三酯、血压、24 h尿微量白蛋白均明显降低,具有统计学差异(P0.01)。其中三黄益肾联合胰激肽原酶组24 h尿微量白蛋白较其他2组降低更为明显,具有统计学差异(P0.05)。[结论]三黄益肾胶囊联合胰激肽原酶肠溶片可有效治疗早期糖尿病肾病。     

大黄素对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的研究大黄素对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨大黄素肾脏保护作用的机制。方法 SD雄性大鼠54只,随机分为正常对照组(N组)、糖尿病对照组(D组)、糖尿病大黄素治疗组(E组)。由大鼠尾静脉单次注射链脲佐菌素(60mg/kg)制备糖尿病大鼠模型。经大黄素治疗糖尿病大鼠2,4,8周后,分别观察其对大鼠血糖、24 h尿蛋白定量和肾皮质CTGF表达的影响。结果与正常对照组相比,糖尿病大鼠24 h尿蛋白定量及肾组织CTGF表达显著增加(P均0.01);经大黄素治疗8周后,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白定量和CTGF表达减少(P均0.05)。结论糖尿病大鼠肾组织CTGF表达增加,大黄素可能通过下调糖尿病大鼠肾脏CTGF表达而达到肾脏保护作用。     

糖肾康胶囊对早期糖尿病肾病患者血清内皮素影响的临床观察

[目的]观察糖肾康胶囊对早期糖尿病肾病(DN)患者血清内皮素的影响,从而探讨其作用机制。[方法]选取糖尿病肾病微量白蛋白尿期患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例,两组均应用基础治疗,治疗组同时采用糖肾康胶囊,3粒/次,3次/日,2个月为1个疗程,3个疗程后观察治疗前后血清内皮素-1(EF-1)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)、糖化血红蛋白(Hbalc)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的变化,并进行统计学分析。[结果]治疗组治疗后血清ET-1及尿微量白蛋白、TC、TG、LDL、HDL的变化与对照组相比差异有统计学意义。[结论]糖肾康胶囊能够降低血清ET-1的含量,减少尿微量白蛋白,可能是通过改善高凝状态、减少缺血、缺氧状态的作用,而保护内皮细胞、减轻肾小球的硬化。     

宝肾方对糖尿病大鼠肾组织CTGF和MMP-9的影响

目的:探讨宝肾方对糖尿病大鼠的治疗作用及其对肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:以链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型。随机分为对照组(C组)、糖尿病组(D组)和糖尿病宝肾方治疗组(DB组)。给药8周后检测各组生化指标,观察肾组织病理形态学改变,采用免疫组化方法分析肾组织CT-GF和MMP-9蛋白的表达情况。结果:和对照组相比,糖尿病组肾组织CTGF蛋白表达明显升高[(0.234±0.009)vs(0.146±0.007),P(0.01],而MMP-9蛋白表达明显降低[(0.146±0.006)vs(0.236±0.007),P(0.01],肾脏肥大指数、24 h尿蛋白、血糖、胆固醇、血肌酐明显升高(P(0.01);和糖尿病组相比,宝肾方治疗组肾组织CTGF蛋白表达降低[(0.194±0.008)vs(0.234±0.009),P(0.01],而MMP-9蛋白表达升高[(0.175±0.007)vs(0.146±0.006),P(0.01],肾脏肥大指数降低(P(0.05),24 h尿蛋白、胆固醇、血肌酐降低(P(0.01)。结论:宝肾方对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与影响肾组织CTGF和MMP-9的表达有关。     

麝香保心丸对肝硬化大鼠心肌组织即早基因与结缔组织生长因子的影响

目的研究麝香保心丸对肝硬化致心肌重构的抑制作用及其机制。方法以sc体积分数40%CCl4橄榄油溶液3mL/kg,每周2次,共8周的方法制备大鼠肝纤维化模型,第2周末随机取5只大鼠肝组织作HE染色,观察肝纤维化程度,造模大鼠分别ig麝香保心丸22.5、45 mg/kg,共给药6周,第8周末分别取各组大鼠肝组织、左室心肌组织行组织病理学及透射电镜观察,观察各组大鼠肝脏、心肌组织病理及心肌组织超微结构改变;以RT-PCR和免疫组化染色分析心肌组织中c-fos和c-jun mRNA以及结缔组织生长因子(CTGF)、I型和III型胶原的表达变化。结果造模大鼠均存在不同程度的肝纤维化及心肌损伤。与模型组比较,低剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化程度无明显差异(P>0.05),但心肌损伤程度减轻,心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、I型和III型胶原表达明显降低(P<0.05、0.01)。高剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化及心肌损伤程度较低剂量组减轻(P<0.05),心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、I型和III型胶原表达均低于低剂量组(P<0.05、0.01)。结论肝硬化大鼠心肌组织心肌即早基因活化、诱导CTGF过度表达而致心肌重构,麝香保心丸可通过抑制心肌即早基因表达,降低心肌CTGF水平而发挥心肌保护作用,其效应呈剂量依赖性。     

降糖保肾宁对糖尿病肾病早期干预的临床研究

目的观察降糖保肾宁对早期糖尿病肾病的临床疗效及早期干预的应用价值,为该病的治疗方法提供理论依据。方法将符合纳入标准的68例受试者随机分为治疗组（34例）和对照组（34例）。两组患者均给予基础治疗,对照组口服氯沙坦钾片,50 mg/次,1次/d。治疗组口服降糖保肾宁,200 mL/次,早晚各1次。两组均治疗4周,随访6个月。治疗前后分别观察两组患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、尿白蛋白排泄率、血压、血脂全项、肾功能、临床症状积分、安全性等指标的变化,判断临床疗效。随访6个月,探讨早期干预对早期糖尿病肾病的临床应用价值。结果降糖保肾宁不仅能改善患者的症状体征,而且对患者的糖脂代谢和肾小球滤过率、肾血流、尿白蛋白水平都有很好的调节作用,与对照组比较差异有统计学意义。通过6个月的随访发现治疗组患者的病情都得到较好控制。结论降糖保肾宁对糖尿病肾病具有较好的临床疗效,且长期疗效较好。降糖保肾宁早期干预对于早期糖尿病肾病的治疗具有临床开发价值。     

血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子的表达

目的:研究血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMC)中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达,探讨其防治糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾纤维化的机制.方法:将培养的HMC分为低糖组(LG组,5.5 mmol·L~(-1)D-葡萄糖)、高糖组(HG组,25 mmol·L~(-1) D-葡萄糖),每组均设血竭素高氯酸盐浓度7.5 μmol·L~(-1)对照,作用24,48 h后,采用RT-PCR方法和Western blot方法检测CTGF mRNA和蛋白水平的表达.结果:与高糖组比较,低糖组中CTGF mRNA和蛋白表达均显著性减少(P＜0.01),高糖组加血竭素高氯酸盐干预后,CTGF mRNA和蛋白表达显著性减少(P＜0.01).结论:血竭素高氯酸盐可以抑制CTGF的表达,这可能是其防治DN肾纤维化的部分机制.     

白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心肌结缔组织生长因子表达的影响

目的观察白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心肌结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响,探讨白蒺藜有效组分改善心室重构的可能作用机制。方法 32只14周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、白蒺藜组、联用组,每组8只,同周龄雄性Wistar大鼠8只作为正常对照组。用药组分别给予卡托普利30mg.kg-1.d-1,白蒺藜有效组分15mg.kg-1.d-1,白蒺藜有效组分15mg.kg-1.d-1＋卡托普利30mg.kg-1.d-1,模型组及对照组采用等量0.9%NaCl溶液,连续灌胃8周。采用尾动脉容积法测定血压;分离左心室,透射电镜观察心肌超微结构;RT-PCR法检测心肌转化生长因子β1（TGFβ1）、CTGF mRNA含量变化。结果与Wistar大鼠比较,14周龄SHR大鼠收缩压明显升高（P〈0.01）。8周后,模型组大鼠收缩压明显较14周龄时明显升高（P〈0.05）,通过透射电镜对心肌超微结构观察提示,22周龄SHR出现明显的心肌纤维化;且模型组TGFβ1及CTGF mRNA较正常组表达明显增加（P〈0.05）。与模型组比较,白蒺藜组收缩压明显下降（P〈0.01）,并可明显改善心肌超微结构,显著下调TGFβ1及CTGF mRNA水平（P〈0.05）。卡托普利和白蒺藜联用可明显下调TGFβ1mRNA水平（P〈0.05）。结论自发性高血压大鼠心室肌TGFβ1及CTGF表达明显增加,白蒺藜有效组分可显著抑制TGFβ1及CTGF基因表达水平,从而保护高血压病所致的靶器官损伤。