携带Lipocalin2基因的腺病毒对结肠癌细胞SW620的体外抑制作用

目的探讨携带Lipocalin2基因的腺病毒对结肠癌SW620细胞的增殖抑制效果和诱导凋亡的作用。方法以不同浓度梯度的腺病毒作用于体外培养的结肠癌SW620细胞,通过MTT法检测腺病毒对细胞生长的抑制作用,倒置显微镜下观察细胞的形态变化,透射电镜观察细胞凋亡时的超微形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果 MTT实验显示携带Lipocalin2基因的腺病毒可抑制SW620细胞的生长,显微镜下可观察到细胞肿胀、破裂、呈坏死状,透射电镜下观察发现细胞体积缩小,细胞核固缩,核内染色质凝集,并附于一侧核膜的边缘,内质网扩张,空泡形成增多,出现明显的凋亡现象。流式细胞仪可检测到SW620细胞凋亡率明显增加,呈时间及浓度依赖性。结论携带Lipocalin2基因的腺病毒能通过诱导细胞凋亡的方式有效地抑制SW620细胞的生长。     

抗肿瘤药伊立替康的研究进展

抗肿瘤药伊立替康是一种S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物，它通过抑制拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA复制和细胞分裂。无论是用于一线治疗，还是在氟尿嘧啶治疗失败后的二线治疗，伊立替康都显示了对于转移性结直肠癌的抗肿瘤活性，本文就伊立替康的作用机制、构效关系、药代动力学、毒副作用及临床试验等方面进行了综述。     

贝伐单抗联合伊立替康对接种人结肠癌SW480细胞裸鼠的肝脏损伤研究

目的 研究贝伐单抗是否可以影响伊立替康所致肝脏脂肪变性的发生率和严重程度.方法 建立结肠癌SW480细胞裸鼠皮下移植瘤模型,皮下注射伊立替康或伊立替康联合贝伐单抗,制作肝脏病理切片并观察肝脏的损伤情况,Real-time PCR检测肿瘤及肝脏组织内VEGF mRNA的表达情况.结果 成功建立了结肠癌SW480细胞裸鼠皮...     

二萜类化合物excisanin A诱导人结肠癌SW620细胞凋亡及机制研究

目的本文研究大萼香茶菜有效单体exc isan in A诱导人结肠癌SW 620细胞株凋亡及其分子机制。方法MTT法检测细胞增殖抑制作用,AnnexinV/PI双染法检测细胞早期凋亡率,W estern b lot法检测exc isan in A对PARP、caspase-3、caspase-9剪切片断的影响,及对MAPKs通路相关蛋白,包括p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、p-p38、p38、c-Jun表达的影响。结果Excisanin A对结肠癌SW620细胞株生长具有明显的抑制作用,并呈浓度依赖性,其IC50值为8.22μmol.L-1。用8.71μmol.L-1excisanin A处理SW620细胞12、24、36 h,AnnexinV/PI双染检测细胞的早期凋亡,其凋亡率分别为17.2%、20.5%、13.8%,而对照组细胞的凋亡率仅为1.9%(P<0.05)。不同浓度的excisanin A作用于SW620细胞48h后,Western blot法检测发现PARP、caspase-3,caspase-9 3种蛋白均出现断裂片断,并随着浓度的增加断裂更明显。进一步研究发现,excisanin A处理SW620细胞后,JNK、p38的磷酸化水平明显升高,c-Jun的表达亦增高。结论Excisa-nin A具有明显的细胞毒作用,能诱导SW620细胞凋亡,JNK和p38途径的激活可能是其诱导凋亡的分子机制之一。     

直肠癌患者伊立替康化疗敏感性与拓扑异构酶1水平的关系

目的:探讨直肠癌患者伊立替康化疗敏感性与拓扑异构酶1(TOPO-1)水平的关系.方法:纳入江南大学附属医院2017年1月-2019年6月接受伊立替康化疗的直肠癌患者80例.收集其临床资料,包括性别、年龄、临床分期、分化程度、病理类型.化疗8个周期后观察患者的近期疗效,将治疗无效者视为伊立替康化疗不敏感,将治疗有效者视为...     

替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床价值分析

目的本次主要对替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床治疗效果,并对其药理作用进行分析,探讨其临床应用的价值。方法选取我院2014年3月至2015年10月收治并已确诊的晚期结肠癌患者80例,根据所有患者入院的编号进行平均分组,其中单号为对照组,双号为实验组,两组各为40例,对照组给予单纯替吉奥治疗,实验组给予替吉奥联合伊立替康治疗,分析对比两组患者近远期的疗效和不良反应的情况。结果实验组患者治疗的有效率为60%(24/40),对照组为40%(16/40),实验组患者治疗与生存的平均时间均优于对照组,二者比较差异符合统计学的意义,P<0.05,实验组患者不良反应与对照组接近。结论替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床治疗效果较好,患者近远期疗效显著,值得推广。     

羧酸酯酶-2和拓扑异构酶1的表达对伊立替康联合铂类治疗小细胞肺癌的预测意义初探

摘 要 目的:探讨小细胞肺癌组织中羧酸酯酶-2（CES-2）和拓扑异构酶1（topo1）的表达对伊立替康（CPT-11）联合铂类化疗预后的临床意义。方法：分别应用免疫组化方法和酶联免疫吸附方法检测接受CPT-11联合铂类治疗的48例小细胞肺癌患者组织CES-2表达和topo1活性,并与患者化疗的临床预后如无疾病进展期（PFS）和总生存期（OS）进行比较。结果：48例小细胞肺癌标本中,CES-2阳性比为72.9%,topo1活性为（22 459±5 422）U·mg^-1 protein,CES-2表达及topo1活性在不同分期小细胞肺癌患者中差异均无统计学意义（P>0.05）。不同分期小细胞肺癌患者CES-2是否表达与其中位PFS及OS差异亦均无统计学意义（P>0.05）。31例局限期小细胞肺癌患者中,CES-2表达阳性的中位PFS及OS分别是12.3,18个月;CES-2表达阴性的中位PFS及OS分别是10.9,17.6个月。17例广泛期小细胞肺癌患者中,CES-2表达阳性的中位PFS及OS分别是10.5,14.1个月;CES-2表达阴性的中位PFS及OS分别是10.2,13.8个月。结论：CES-2表达和topo1活性尚不足以预测CPT-11联合铂类治疗小细胞肺癌的预后,有待扩大样本量进一步从疗效、毒性及预后方面同时考察。     

洛铂联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的临床观察

目的：评价洛铂联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法：洛铂35mg／m。第1天,伊立替康80mg／m。第1、8天,每21d为一周期,每2个周期结束复查影像学资料行疗效评价,治疗既往未接受过化疗的广泛期小细胞肺癌25例。结果：25例患者均可评价疗效,完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）9例,稳定（SD）7例,进展（PD）8例。客观缓解率（ORR）40％,疾病控制率（DCR）68％,中位无进展生存期（PFS）5．3个月,中位生存期（OS）7．6个月,主要毒副反应为血液学毒性及消化道反应。结论：洛铂联合伊立替康方案作为广泛期SCI。C化疗有较好的疗效,毒副反应可以耐受。     

替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床价值分析

目的试析采用替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床价值。方法随机选取2015年1月至2016年1月收治的晚期结肠癌患者62例,分为两组,对照组采用替吉奥治疗,实验组则采用替吉奥联合伊立替康治疗,分析两组治疗疗效。结果实验组治疗后的有效率77.42%,高于对照组的有效率51.61%,P<0.05,比较存在统计学的意义;且病情进展时间、生存时间等与对照组比较存在统计学的意义,P<0.05。但两组不良反应发生率比较无统计学的意义,P>0.05。结论采用替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床效果显著,有利于提升患者的生存率,可推广。     

伊立替康联合顺铂用于初治小细胞肺癌的临床观察

目的观察伊立替康（CPT-11）联合顺铂（DDP）治疗初治小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法34例小细胞肺癌患者,采用CTP—1165mg／m2,静滴,第1、8天;DDP25mg／m2,静滴;第1～3d。21d为1个周期,至少完成2个周期后评价疗效和不良反应。结果34例患者中CR5例,PR21例,总有效率RR76．5％,无进展生存期（PFS）5．4个月。主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应,仅3例出现III度腹泻。结论CPT-11联合DDP一线治疗小细胞肺癌是安全及有效的,毒性可耐受,迟发性腹泻是可以控制的。     

山柰酚对人结肠癌SW48细胞增殖的抑制作用

目的为开发黄酮醇类抗肿瘤新药提供依据。方法采用噻唑蓝还原法检测山柰酚对SW48细胞生长的抑制作用,采用流式细胞仪分析山柰酚对细胞凋亡的诱导作用,采用免疫印记法分析山柰酚对凋亡通路相关蛋白表达的影响。结果山柰酚抑制SW48细胞的生长,上调了p53的蛋白表达量和磷酸化程度,改变了Bcl-2与Bax的蛋白含量比例。结论山柰酚通过诱导细胞周期阻滞和p53介导的线粒体凋亡通路抑制人结肠癌SW48细胞增殖。     

槐定碱对人结肠腺癌细胞株SW620增殖和凋亡的影响

目的考察槐定碱对人结肠癌SW620细胞的增殖影响及探讨其诱导凋亡作用。方法MTT法测定槐定碱对SW620细胞的半数抑制浓度;光学显微镜、荧光显微镜及电镜观察细胞凋亡形态变化;流式细胞仪分析细胞周期变化及细胞凋亡率。结果实验结果显示槐定碱对体外培养的SW620细胞增殖具有明显抑制作用,并可诱导其发生凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性,48hIC50=2.8mmol.L-1。凋亡细胞表现为细胞固缩、变圆、核染色质聚集或碎裂、胞质空泡化。DNA ladder结果显示有凋亡引起的"梯状"条带出现。流式细胞仪细胞周期分析结果表明,随着槐定碱作用时间的延长,G0-G1期细胞增多,同时S期细胞比例也相应增高。结论槐定碱对体外培养SW620细胞生长增殖有明显抑制作用,其作用机制与阻滞细胞周期的进程,诱导细胞凋亡相关。     

5-氮杂-2-脱氧胞苷提高结肠癌SW620细胞株对5-FU的化学敏感性

目的 探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-aza-CdR)可能增强结肠癌SW620细胞株对5-氟尿嘧啶(5-FU)化学敏感性的作用.方法 分别用不含药物组(A组)、5-aza-CdR(B组)、5-FU(C组)以及5-aza-CdR联合5-FU(D组)作用人结肠癌SW620细胞株后,光镜下观察细胞形态学改变,MTT法测定细胞的生长情况和流式细胞术检测细胞凋亡.结果 A、B、C、D组细胞存活率分别为100％、(65.85±0.95)％、(45.14±1.44)％、(30.18±0.89)％;B、C、D组细胞存活率均明显低于A组(P＜0.05),D组低于B、C组(P＜0.05).A、B、C、D组细胞凋亡率分别为(4.50±0.61)0％、(16.80±0.57)％、(12.66±0.43)％、(42.07±0.85)％;与A组比较,B、C、D组引起细胞凋亡增加(P＜0.05);与B组、C组比较,D组促进细胞凋亡作用更明显(P＜0.05).结论 5-aza-CdR在体外提高了结肠癌SW620细胞对5-FU的化学敏感性.     

胃肠安联合替加氟对结肠癌HT29细胞体内外抑制作用的研究

目的研究胃肠安联合替加氟对结肠癌HT29细胞的体内外抑制作用。方法采用MTT法测定胃肠安联合替加氟对结肠癌HT29细胞的抑制作用,并采用流式细胞仪检测结肠癌HT29细胞中CD133+的表达情况。建立结肠癌HT29细胞裸鼠模型,对照组尾静脉注射生理盐水,0.2 mL/次,2次/周。替加氟组尾iv替加氟注射液,36 mg/kg,1次/周;胃肠安丸组,用纯净水将按胃肠安丸配成4 mg/kg,ig 0.2 mL/d;胃肠安+替加氟组尾iv替加氟注射液,36 mg/kg,1次/周;同时,用纯净水将按胃肠安丸配成4 mg/kg,ig 0.2 mL/d。观察胃肠安联合替加氟对荷瘤裸鼠生存状况和结肠癌HT-29细胞的影响。结果与对照组比较,替加氟组、胃肠安组、胃肠安+替加氟组抑制结肠癌HT-29细胞的增殖能力明升高,差异有统计学意义(P0.05);胃肠安+替加氟组明显高于单独使用替加氟组、胃肠安组,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,替加氟组、胃肠安组、胃肠安+替加氟组的CD133+细胞比例明显降低,差异有统计学意义(P0.05);胃肠安+替加氟组明显低于单独使用替加氟组、胃肠安组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,胃肠安组、替加氟组、胃肠安+替加氟组的实体瘤质量明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);胃肠安+替加氟组的实体瘤质量明显低于胃肠安组和替加氟组,差异有统计学意义(P0.05)。结论胃肠安联合替加氟对结肠癌HT29细胞及其干细胞的增殖有抑制作用。     

3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对HepG2细胞体外抑制作用研究

目的探讨3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对Hep G2细胞体外抑制作用及其作用机制。方法采用MTT法考察药物对肝癌细胞Hep G2、宫颈癌细胞He La、结肠癌细胞HT-29、心肌细胞H9C2、犬肾上皮细胞MDCK和血管内皮细胞HY926的细胞毒性,利用细胞染色法观察不同浓度3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对Hep G2细胞形态的影响,流式细胞术评价该化合物诱导Hep G2细胞的凋亡。结果 3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯具有较好的抑制Hep G2细胞增殖活性作用,其半数有效抑制浓度(IC50)为8.28μmol/L,明显强于甘草次酸的活性(IC5050μmol/L)。3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯及其合成原料甘草次酸、3-甲氧基肉桂酸对非肿瘤细胞MDCK、HY926、H9C2细胞毒性较弱(IC5024μmol/L)。3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯浓度在12.5μmol/L时,对MDCK、HY926、H9C2细胞抑制率分别为17.05%、16.08%、4.66%,与对Hep G2细胞的抑制效果相比差异明显。不同浓度3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对Hep G2细胞Giemsa染色、H33342染色的细胞形态有明显差异。随着3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯浓度的升高,早期凋亡率逐渐增加,而晚期凋亡率无明显变化,提示3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯可以有效地诱导细胞早期凋亡,并呈现一定的量效关系。结论 3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯具有良好的抗肿瘤作用,对Hep G2细胞抑制效果最好,对非癌细胞MDCK、HY926、H9C2没有明显抑制效果,该作用主要通过诱导Hep G2细胞凋亡,且呈现一定的量效关系。     

雷公藤红素通过活性氧诱导结肠癌SW620细胞凋亡

目的:探讨雷公藤红素(celestrol)诱导KRAS驱动的结肠癌SW620细胞产生凋亡的作用和机制。方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和台盼蓝拒染法检测细胞增殖;免疫印迹法检测蛋白表达;流式细胞仪和荧光显微镜检测细胞凋亡、细胞周期、线粒体膜电位;荧光显微镜检测细胞内活性氧水平(reactive oxygen species,ROS)。结果:雷公藤红素明显抑制SW620细胞的增殖活性;雷公藤红素下调SW620胞内的p-Akt、NF-κB、Survivin表达,激活caspase-7、caspase-3 和PARP;雷公藤红素增加SW620细胞内的ROS、降低线粒体膜电位、阻滞细胞周期于G₂/M期和诱导凋亡。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)抑制雷公藤红素引起的上述作用。结论:通过诱导细胞内ROS的累积导致细胞内线粒体膜电位的下降进而触发细胞发生凋亡是雷公藤红素诱导SW620细胞凋亡的作用机制之一。     

纳米二氧化硅搭载4'-去甲基表鬼臼毒素对人宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制作用研究

目的 研究鬼臼毒素、4''-去甲基表鬼臼毒素及其与不同比例纳米二氧化硅（SiO₂）的联合用药对人宫颈癌HeLa细胞的体外增殖抑制作用,并探讨其机制。方法 采用正硅酸乙酯水解法制备25 nm SiO₂样品,将其进行表面改性后搭载4''-去甲基表鬼臼毒素;MTT法检测SiO₂、鬼臼毒素、4''-去甲基表鬼臼毒素和联合用药（12.500、1.250、0.125 μg/mL纳米SiO₂分别搭载6.25 μg/mL 4''-去甲基表鬼臼毒素）对HeLa细胞体外增殖的抑制作用;Hoechst 33342染色法检测25 nm SiO₂的细胞相容性、鬼臼毒素和4''-去甲基表鬼臼毒素对细胞凋亡影响;倒置显微镜观察联合用药对细胞形态的影响;Western blotting技术检测4''-去甲基表鬼臼毒素和联合用药对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 4''-去甲基表鬼臼毒素对HeLa细胞的增殖抑制作用优于鬼臼毒素,联合用药对HeLa细胞的抑制作用优于单一4''-去甲基表鬼臼毒素,且0.125 μg/mL纳米SiO₂搭载6.25 μg/mL 4''-去甲基表鬼臼毒素时,抑制作用最明显;鬼臼毒素、4''-去甲基表鬼臼毒素和联合用药均可诱导细胞凋亡;4''-去甲基表鬼臼毒素和联合用药可以上调Bax/Bcl-2比值及Caspase-3、p53、p38的表达水平。结论 SiO₂联合用药对HeLa细胞的增殖抑制作用优于单一4''-去甲基表鬼臼毒素,其作用机制可能为,通过影响Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、p38等凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡。     

新疆阿魏树脂不同极性部位对人肺癌细胞的体外抑制作用研究

目的研究新疆阿魏的提取物、不同极性部位以及倍半萜香豆素类化合物对人肺癌细胞的体外抑制作用,明确新疆阿魏树脂的活性成分。方法应用MTT法检测新疆阿魏树脂提取物(100 mg/m L)、不同极性部位(100 mg/m L)和倍半萜香豆素化合物(100、50、10、1、0.1μmol/L)对人肺癌细胞系A549、H292、H1792、H460作用48 h后生长的抑制作用,采用抑制率和IC50为指标衡量其活性。结果新疆阿魏树脂氯仿提取物在100 mg/m L质量浓度下对A549、H292、H1792、H460细胞系的抑制率分别为75.45%、65.39%、46.54%、73.68。低极性部位在100 mg/m L质量浓度下对4种细胞系的生长抑制率分别为88.74%、80.62%、60.11%、92.35%。从低极性部位中分离得到的主要倍半萜香豆素类化合物farnesiferol B、farnesiferone A、farnesiferol C、多花素宁,其中farnesiferol C、多花素宁的IC50分别为35.49、15.44、44.25、21.63μmol/L和23.60、17.90、38.33、12.35μmol/L,表现出显著的生长抑制作用,且具有剂量相关性。结论新疆阿魏树脂的低极性部位为体外抑制人肺癌细胞生长作用的活性部位,其所含有的高含量倍半萜香豆素化合物farnesiferol C为其主要活性成分。     

姜黄素抗胃癌药理作用机制研究进展

胃癌是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤。姜黄素（curcumin）提取自姜黄Curcuma longa根茎,在体内外药理实验中表现出良好的抗胃癌作用,且具有较高的安全性。姜黄素抗胃癌作用机制主要包括抑制胃癌细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡及自噬、调控相关信号通路及基因表达、抑制细胞侵袭及迁移、诱导活性氧产生、抑制肿瘤血管及淋巴管生成、化疗增敏及逆转化疗耐药、减少胃酸分泌等。就姜黄素抗胃癌药理作用机制进行综述,为其进一步研究及抗胃癌新药研发提供参考。     

藤苦参素的体外抗肿瘤活性及其对癌细胞凋亡的作用

藤苦参（Streptocaulon griffithii Hook．f．）系萝摩科（Asclepiadaceae）马连鞍属（Streptocaulon Wight et Arn．）植物马连鞍的干燥根，又名古羊藤、南苦参、有毛老鸦嘴、虎阴藤、红藤、地苦参、小暗消、哈骂醒合（傣语）、哈骂不果（哈语）等，产于我国广西、贵州、云南等地。藤苦参为傣药经方雅叫哈顿散中的主治药之一，雅叫哈顿散已被中国药典2005版（一部）收载。张琳等研究了藤苦参的化学成分，未见有关藤苦参药理作用的研究报道。文献资料表明，藤苦参的同属植物多具有抗肿瘤作用。本实验对从藤苦参中分离得到的藤苦参素的体外抗肿瘤活性及其对癌细胞凋亡的作用进行研究。