钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展

钙离子拮抗剂是20世纪末最重要的心血管病治疗学进展成果之一,现就其降压作用、对危险因子及并发症控制的新进展作一综述。1.钙离子拮抗剂作用机理 高血压病人细胞膜对Ca~(2+)通透性增高,膜电位敏感性钙通道和受体敏感性钙通道大量开放,细胞内钙离子浓度升高,最终导致血管平滑肌功能异常是血压升高的主要原因。钙离子拮抗剂的降压作用就是通过阻滞钙通道,影响Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)移动从而影响心肌和平滑肌细胞兴奋-收缩耦连,使心肌收缩性降低,外周血管扩张,阻力降低来实现的。目前人们发现在细胞膜表面存在通过介导胞浆游离钙升高而起作用的钙动员受体,钙离子拮抗剂可与此受体结合而降低胞浆游离钙。现有临床研究提示钙离子拮抗剂的降压机制除了钙通道阻滞以外,还可能与细胞膜钙泵活性下降使胞浆内钙离子浓度增高有关。高血压病发生机制复杂,神经末梢分泌的激素与旁分泌因子也有重要作用。其中血     

Ca~(++)内流抑制剂的药理与临床应用

<正> Ca~(++)内流抑制剂有异搏定(verapamil,Ver),硝苯吡啶(nifedipine,Nif)和硫氮(艹卓)酮(diltiazem,Dil)是作用于心血管,具有广泛治疗作用的一类药物。像β-受体阻断剂,它具有抗心绞痛、抗高血压和抗心律失常等作用。因为它抑制钙道的Ca~(++)内流,故有钙离子拮抗剂,钙道阻断剂,慢道抑制剂等名称。一、药理作用 Ca~(++)是心肌细胞膜兴奋和肌球蛋白与肌动蛋白相互作用过程中介质,窦房结舒张期自动去极化是Ca~(++)内流所致,所以心率与Ca~(++)有依从性。Ca~(++)还具有维持动脉(包括冠脉在内)张力的作用。抑制Ca~(++)内流,则心肌的收缩力减弱,心肌的氧耗量减少,减慢窦性心率;抑制A-V传导,则心室率减慢,扩张动脉,血压下降等等。在作用部位上,     

骨骼肌胞浆Ca2+稳态与肌疾病

骨骼肌胞浆内Ca~(2+)稳态是Ca~(2+)转运系统对Ca~(2+)释放和Ca~(2+)摄取保持动态平衡的结果。本文将从细胞和分子水平 讨论肌浆网(SR)钙转运系统的分子基础以及某些肌疾病的发病机制。1 胞浆Ca~(2+)的来源 骨骼肌兴奋-收缩偶联过程中有两个因素,即肌膜的去极化和胞浆内大量的Ca~(2+)快速聚集。前者通过二氢吡啶受     

线粒体通透性转移孔道与心肌缺血再灌注损伤

正常心脏中,线粒体内钙离子浓度的变化调节着心肌ATP的供需平衡。线粒体内钙离子浓度由专门的钙离子转运途径调控,心脏收缩时,钙离子从胞浆进入线粒体基质,激活线粒体脱氢酶,为呼吸链提供燃料NADH。     

急性心肌缺血早期心室舒张功能的损害

本文采用局部心肌的长度、长度变化速率(dL/dt)、压力-长度环以及心肌作功等指标、探讨急性心肌缺血时室内压最大下降速率(-dP/dtmax)降低的机理。结果表明(1)阻断狗冠脉左前降支后5秒钟内,-dP/dtmax降到最低值,心室舒张未期压和心肌舒张未期长度相应增加。此时,非缺血区心肌收缩增强、心肌作功量增加,反映Starling机制的效应。而缺血区心肌收缩功能减弱,Starling机制消失。缺血区心肌的     

用M型及二维超声心动图对急性心肌梗塞分期左室短径平均变化速率的研究

氧是维持心肌正常收缩的关键性基质。由于冠状动脉血流突然中断引起急性心肌梗塞(AMI),相继产生心肌缺血、缺氧以及泵功能衰竭(即心肌收缩功能减弱),表现为收缩无力、收缩速度减慢,收缩期末心室内残余血量增多及心室内径变化速率减小等。左室短径平均变化速率是反映心肌收缩性的敏感指标之一。笔者从临床实际需要出发,用M型和二维超声心动图对正常人(NS)、AMI和陈旧性心肌梗塞(OMI)的收缩早期、中期和晚期及舒张早期、中期和晚期的左室短径平均变化速率(称之为“分期左室短径平均变化速率”,简称“分期速率”)的规律作了进一步探讨,并初步描述了该速率变化的曲线。     

缺血(氧)鼠心肌肌质网和线粒体内钙离子变化的研究

用液体闪烁计数法测定离体再灌注鼠心肌肌质网(SR)和线粒体(Mit)内~(45)Ca~(2+)放射性强度(cpm),比较能量制剂ATP-氯化镁,活性氧自由基清除剂SOD和钙阻滞剂Verapamil对离体缺血(氧)再灌注鼠心肌细胞SR和Mit钙离子浓度的影响。结果表明,ATP-氯化镁,SOD和Verapamil组SR内~(45)Ca~(2+)的cpm均高于对照组cpm(P<0.01或P<0.05),而Mit内均低于对照组cpm(P<0.01)。此3种药物均能增高离体大鼠心肌细胞内SR~(45)Ca~(2+)和降低Mit~(45)Ca~(2+)积聚,从而保护心肌细胞缺血再灌注损伤。     

钙离子拮抗剂及其在心血管疾病的应用(综述)

早在1883年,Ringer氏就已确定了Ca~( )对心肌收缩的重要性。Ca~( )与肌肉收缩的关系以及冠脉张力的关系等,均为以后学者证实和重视。本文仅就钙离子拮抗剂的主要临床作用和在心血管疾病的应用作一综述。一、钙离子对心肌的生理作用哺乳动物心肌兴奋性依赖于心肌细胞离子通道的开放。细胞膜内向电流离子通道有三种:运转Na~ 为主的快通道,运转Ca~( )为主的慢通道和Mg~( )通道。三者均可分别被特殊物质选择性阻滞。快慢电流在动作电位动力学上表现截然不同,因此其病理意义也不相同。病理情况下,随着快反应被抑制,传导速度显著减慢,起搏电流完全以慢反应的慢电流(Isi)为基础,有利于折返     

硝苯吡啶的药理与临床应用

硝苯吡啶(Nifedipine)又称利心平、心痛定,对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛疗效卓著.由于其降压作用快速而显著,价格低廉,使用方便,副作用小,因而对重症高血压患者及各种高血压急症尤为适用.现将其有关药理及临床应用综述如下. 一、降压作用的机理肌细胞的收缩,均依赖于钙的穿膜内流及肌浆网储存钙的释放。由于心肌及血管平滑肌肌浆网储存钙没有骨骼肌多,其收缩所需的钙离子主要来源于细胞外。钙是二者兴奋—收缩偶联不可缺少的因素,是收缩的触发剂及始动因子.其作用过程是:在心肌及平滑肌兴奋过程中,钙离子从胞膜进入细胞,使胞浆中钙离子浓度一过性升高(约从静息时的10~(-7)增至10~(-5)),从而激活肌凝蛋白(myosin)     

钙离子对心脏机能的调控及钙拮抗剂的作用

钙离子(Ca~(2+))的跨膜内流是心肌动作电位形成不可缺少的环节,Ca~(2+)又是一种细胞内信使,能与心肌的肌钙蛋白结合,激活收缩过程。因此,在心肌的兴奋—收缩偶联过程中,Ca~(2+)扮演着极其重要的角色。近年来,在Ca~(2+)的跨膜转运,特别是钙通道的特征,以及Ca~(2+)对心脏机能的调控,尤其是对心肌收缩性的影响等方面的研究已取得长足的进展。本文仅就上述方面的研究进展作一概括性的叙述。     

罗哌卡因对离体人脐动脉收缩性的影响及其机制

目的 研究不同浓度罗哌卡因对离体人脐动脉平滑肌的收缩作用,并分析其可能的机制.方法 采用离体脐动脉环灌流模型,用MedLab生物信号采集系统测定并记录血管的张力变化情况,观察累积浓度罗哌卡因对去内皮血管环的收缩效应,并同时观察细胞外Ca~(2+)"浓度、L-型Ca~(2+)通道阻滞剂维拉帕米、内质网三磷酸肌醇受体阻滞剂肝素和兰尼定受体阻滞剂钌红对罗哌卡因血管效应的影响.结果 罗哌卡因诱发剂量关联性双相脐血管反应:在低浓度(1.0×10~(-5)～1.0 × 10(~4)moL/L)时收缩张力逐渐升高,较高浓度(3.0×10~(-4)～3.0×10~(-3)mol/L)时收缩张力依次回落.在无钙液中罗哌卡因未能诱发脐动脉环收缩,而随细胞外液钙离子浓度增加较低浓度罗哌卡因致脐动脉收缩张力增加.维拉帕米可显著抑制罗哌卡因对脐动脉环的收缩反应,而维拉帕米+钌红、维拉帕米+肝索并不增加维拉帕米的抑制作用.结论 罗哌卡因可诱发离体人脐动脉剂量关联性双相收缩效应.细胞外Ca~(2+)通过L-型钙通道内流,而非肌质网Ca~(2+)释放,使细胞内[Ca~(2+)]升高介导了罗哌卡因诱发的血管平滑肌收缩反应.     

钙离子对ADP和肾上腺素引起血小板条张力的影响

ADP和肾上腺素能使Salganicoff方法制成的松弛状态的血小板条张力增加。ADP引起血小板条张力增加的ED_(50)是6.6μM;肾上腺素的ED_(50)是0.3μM。灌流液中含Ca~(2 )与不含Ca~(2 )对ADP的作用无影响,无Ca~(2 )灌流液使肾上腺的作用明显减弱。实验初步表明ADP引起血小板条收缩主要依赖内Ca~(2 ),而肾上腺素引起血小板条收缩有外Ca~(2 )参与。     

硝苯吡啶的临床应用

<正> 硝苯吡啶,即心痛定,是心绞痛患者常用药之一,但是利用其系钙通道阻断剂,在临床上应用比较广泛。1.硝苯吡啶主要用于治疗心绞痛、心肌梗塞及高血压。 因钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋—收缩偶联中不可缺少的关键物质。钙转运阻断药选择性地阻断细胞膜上的离子慢通道,抑制细胞外Ca~(2+)内流使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca~(2+),导致心肌收缩力减弱,心输出量减少,窦房结慢反应细胞受抑制使心率减慢,血管平滑肌松弛,血压下降,Ca~(2+)内流被阻断,则交感神经兴奋时释放递质减少,而表现为抗交感神经     

夏至草对家兔离体心脏心肌收缩力的影响

本实验以家兔离体心脏为对象，以心脏活动时心室内压力的变化为指标，通过离体灌流法探讨夏至草对心肌收综功能的影响。实验结果表明，一定浓度的夏至草制剂确能增加心肌收缩力，而且心肌收缩力的与药物浓度在一定范围内呈正相关。     

应变率成像评价原发性高血压患者左心室心肌的舒缩功能障碍

目的:探讨应变率成像技术(SRI)为临床无创评估原发性高血压患者心脏舒缩功能障碍的价值。方法:将90例原发性高血压患者依据左心室心肌质量指数(LVMI)分为两组:左室肥厚(LVH)组46例和无左室肥厚(NLVH)组44例。行常规超声心动图检查并测量左房、左室大小,室间隔和左室后壁厚度,同时测定LVEF和LVFS、E/A比值等参数。应用应变率成像技术,对左心室纵向各室壁心肌在整个心动周期中SR参数进行分析测定,并与45例正常人(对照组)对照比较。结果:⑴与对照组及NLVH组相比,LVH组左房较大,室壁增厚,心肌收缩期SR参数绝对值均明显降低(P<0.05),而LVEF、LVFS无差异(P>0.05);并且室壁收缩期SR的绝对值与室壁的肥厚程度呈负相关(P<0.05)。⑵LVH组心肌快速充盈期SR参数同E/A比值都显著降低(P<0.05)。而室壁的厚度与室壁的快速充盈期SR无相关性(P>0.05)。3组心室肌的心房收缩期SR参数无明显差别(P>0.05)。⑶LVH组收缩后收缩(PSC)的出现率(59.8%)显著高于Normal组(21.0%)和NLVH组(36.6%)(P<0.05)。LVH组收缩后收缩的SR绝对值、收缩后收缩与收缩期SR的比值均大于其他两组(P<0.05)。结论:SR能反映不同程度原发性高血压患者左心室心肌舒缩功能障碍。     

钙离子浓度变化对离体大鼠缺血心室致颤阈值的影响及其与cAMP、cGMP及ATP的关系(文摘)

本文研究了不同的Ca~(2+)浓度(从3.69mmol～0.54 mmol)对急性局部缺血大鼠心室易颤性的影响及其与心肌组织cAMP、cGMP及ATP含量的关系。实验结果表明,冠脉前降支结扎后室颤阈(VFT)明显降低,细胞外Ca~(2+)浓度与缺血心脏VFT下降     

硝苯吡啶在消化性疾病中的应用进展

硝苯吡啶(nifedipine),又名硝苯地平、硝苯啶,是目前应用最广泛的钙离子阻滞剂,能阻滞钙离子经过心肌或血管平滑肌细胞膜表面的通道而进入细胞内,由此引起周身血管(包括冠状动脉血管)张力减低而扩张,增加冠状动脉的供血,降低血压;此外,能抑制心肌收缩,使心肌作功减低,氧需减少,     

钙拮抗剂的临床应用

钙离子(Ca~++)拮抗剂主要是抑制Ca~++通过细胞膜系统进入细胞内,使血管平滑肌松弛和心肌收缩力降低的一类药物(1～4)。1962年以来。Ca++拮抗剂已广泛应用于于治疗冠心病、高血压、心律失常、心衰等方面(5～9)。本文就Ca~++拮抗剂的药理,代谢及临床应用作一简要的介绍。     

山莨菪碱对凝血酶诱导的血小板钙内流的影响

血小板在生理性止血及某些病理过程中起着重要作用。近年研究表明,血小板激活时,发生钙离子动员,即胞内钙离子释放和胞外钙离子内流,血小板内胞浆游离钙浓度升高,血小板发生变形,释放和聚集反应,提示钙离子作为第二信使调节血小板功能。本文以正常人血小板为研究对象,采用钙离子荧光指示剂Quin2-AM,测定血小板胞浆游离钙离子浓度,观察正常人血小板静息胞浆游离钙离子浓度,凝血酶对血小板钙转运的影响以及山莨菪碱对凝血酶诱导的钙内流的作用。结果表明,正常人血小板静息胞浆钙离子浓度为115 31nmol/L(n=16)凝血酶可在30s内迅速引起胞浆钙离子浓度升高,1～3min内达高峰。如以     

用荧光染料fura-2法测定心室肌细胞内游离钙离子浓度

用fura-2荧光染料测定了静息时的酶解分离心室肌细胞内游离Ca~(2+)浓度,40mMKCI和5mM咖啡因都能使心室肌细胞内游离Ca~(2+)浓度增加,但KCI增加游离Ca~(2+)浓度需要细胞外液中存在Ca~(2+),而咖啡因则否,提示KCl增加细胞内游离Ca~(2+)浓度可能是通过细胞外Ca~(2+)内流,咖啡因则使细胞内贮存Ca~(2+)释放。