rAd-P53基因治疗概况及在妇科肿瘤领域的应用进展

基因治疗是上世纪80年代发展起来的疾病对因治疗新技术。随着对恶性肿瘤生长的分子机制的研究不断深入，恶性肿瘤的基因治疗技术迅速发展。其中重组人p53腺病毒（rAd-p53）作为当前肿瘤基因治疗的新热点发展较快。本文对rAd-p53基因治疗概况及在治疗妇科肿瘤方面的应用进展作一综述。     

鼻咽癌治疗药 重组人p53腺病毒（recombinantHuman Ad—p53）

一、简介本品由中国深圳市赛百诺基因技术有限公司(SiBiono GeneTech)公司研制开发,2004年1月15日首次在中国上市。商品名:今又生(Gendicine)结构特点     

重组人p53腺病毒结合热疗治疗晚期癌症效果明显

国际热疗学会理事、北京肿瘤医院放疗科张珊文教授研究证实，重组人p53腺病毒结合热疗治疗晚期癌症效果明显，一、二、三、四年总生存率分别为45．2％、26．4％、21．1％和15．8％。该研究成果前不久在德国慕尼黑召开的第十届国际肿瘤热疗大会上作了专题报告，引起与会者的广泛关注。     

重组人p53腺病毒注射液治疗晚期实体肿瘤的安全性和近期疗效评价

目的:总结重组人p53腺病毒注射液(rAdp53)治疗的晚期实体肿瘤患者的资料,初步评价其安全性与疗效。方法:常规治疗失败的晚期实体肿瘤患者24例,其中肾癌5例,鼻咽癌4例,结直肠癌4例,黑色素瘤2例,非小细胞肺癌1例,食管癌1例,贲门癌1例,胸腺癌1例,十二指肠癌1例,甲状腺癌1例,胰腺癌1例,子宫内膜癌1例,横纹肌肉瘤1例。rAdp53给药方案为1×1012VP/次,每周1次,4次为1疗程。给药途径包括瘤内注射、支气管内喷洒、腹腔内注射、动脉灌注和静脉滴注。联合化疗18例,联合放疗2例,联合同期放、化疗1例,联合腹部热疗和吉非替尼1例,联合免疫治疗1例,rAdp53单药治疗1例。结果:24例患者中因早期进展而停药1例,接受1疗程治疗20例,2疗程治疗2例,5疗程治疗1例。在可评价的21例中,部分缓解(PR)5例,稳定(SD)5例,进展(PD)11例,有效率23.8%(5/21),疾病控制率47.6%(10/21)。常见不良反应为自限性、I～II度注射部位疼痛、寒颤、发热和肌肉酸痛。III度发热2例,联合化疗者发生III～IV度骨髓抑制4例,骨痛加剧2例,一过性低血压1例。结论:晚期实体瘤患者可耐受rAdp53治疗,有必要进一步设计临床试验,确定rAdp53联合常规治疗的有效性。     

鼻咽癌治疗药重组人p53腺病毒(rh Ad-p53)

1商品名 Gendicine 2开发与上市厂商 本品由中国深圳市赛百诺基因技术有限公司研制开发,2004年1月在中国首次上市.     

重组人p53腺病毒联合紫杉醇对胃癌细胞的作用

目的 研究重组人p53腺病毒增加胃癌细胞对紫杉醇敏感性的作用.方法 重组人p53腺病毒感染胃癌细胞BGC-823,Western blot法检测p53蛋白在胃癌细胞中的表达;MTT法测定重组人p53腺病毒单独及联合紫杉醇用药的不同浓度处理细胞的生长抑制率;流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡.结果 重组人p53腺病毒感染BGC-82348h,p53蛋白在BGC-823中高表达,并产生G2/M期阻滞和细胞凋亡.重组人p53腺病毒联合紫杉醇用药增加紫杉醇的敏感性,有剂量时间的依赖性.结论 腺病毒介导p53基因感染BGC-823细胞诱导凋亡并增加胃癌细胞对紫杉醇的敏感性.本实验为p53基因治疗与胃癌化疗临床结合提供了可靠的实验依据.     

重组复制型溶瘤腺病毒p53的质量控制方法

建立重组复制型溶瘤腺病毒p53(SG600-P53)的质控检测方法与质量标准。采用限制性内切酶酶切、PCR法对端粒酶启动子、低压缺氧调控元件融合的巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)启动子、p53基因等重组病毒载体结构进行分析,鉴定结果均与理论值相符。经紫外吸收法(A260)检测,病毒颗粒数为2.0×1011 VP.mL-1;TCID50法测定感染活性为5.0×1010 IU.mL-1。p53蛋白ELISA检测结果表明,重组病毒体外感染人肺癌细胞H1299后,感染组核蛋白和空白对照组A450吸收度之比为5.2。该基因治疗制剂对人肺癌细胞A549体外杀伤的MOIIC50为1.0。以相同MOI感染并经TCID50法检测,重组病毒在人肺癌细胞A549与人表皮成纤维二倍体细胞BJ的增殖比值为398。经阴离子高效液相色谱分析,病毒载体颗粒纯度为99.5%。定量PCR检测表明在1×107 VP的病毒颗粒中,野生型腺病毒基因片段少于1个拷贝。本研究建立的重组复制型溶瘤腺病毒的质量标准与检测方法,可用于该制品的质量控制,同时也为其他溶瘤基因治疗病毒载体质控研究提供参考。     

重组人p53腺病毒注射液联合放射治疗中晚期宫颈癌的护理

目的探讨重组人p53腺病毒注射液（商品名：今又生）联合放射治疗宫颈癌的护理。方法重组人p53腺病毒注射液瘤内注射治疗与放射治疗同时进行;采用直视下重组人p53腺病毒注射液宫颈癌瘤体内多点注射,于放疗前1～3天第一次注射,之后每周1次,共6次,第二周开始重组人p53腺病毒注射液注射应在当日放疗后进行。放疗采用盆腔外照射配合腔内照射。结论本组7例患者通过心理护理、重组人p53腺病毒副反应护理、放疗护理等一系列系统护理,均能耐受重组人p53腺病毒注射液联合放疗治疗,未发现严重毒副反应,为我们在重组人p53腺病毒注射液的护理方法上提供一定的经验。     

重组人p53腺病毒对肝癌细胞作用的病理学观察

目的观察重组人p53腺病毒注射液（rAd—p53）瘤内注射对肝癌细胞的作用。方法20例兔肝细胞癌动物模型,分为2组,每组10例,A组瘤内注射rAd—p53,B组瘤内注射生理盐水。治疗后取肿瘤组织进行病理学观察及凋亡检测（TUNEL法）。结果A组凋亡指数（AI）为6．44±1．91,B组为2．46±1．21,2组之间统计学有显著性差异。结论rAd—p53对肝细胞癌有明显的抑制作用。     

重组人p53腺病毒注射液治疗难治性癌性胸水近期疗效

<正>以复制缺陷性重组腺病毒为载体的p53抑癌基因替代疗法作为一种肿瘤治疗的新方法在鼻咽癌、喉癌及头颈部鳞癌等部分肿瘤的临床试验中表现出了很好的临床疗效,并且     

重组人腺病毒p53注射液腹腔内滴注治疗癌性腹水的护理

目的探讨今又生腹腔内滴注治疗癌性腹水的护理。方法对11例采用重组人腺病毒p53注射液（今又生）腹腔内滴注治疗恶性肿瘤伴癌性腹水患者,进行心理护理、用药护理、体位指导、不良反应观察等护理措施4周后评价腹水控制效果。结果护理过程中发现主要不良反应有I/II度一过性自限性发热,无其他严重不良反应,11例患者顺利完成治疗。结论病情观察及用药护理是保障今又生治疗癌性腹水效果的一个重要环节。     

重组人p53腺病毒联合表阿霉素抑制胃癌细胞的作用

目的 分析重组人p53腺病毒（即rAd-p53）与表阿霉素（EPI）对胃癌细胞的抑制作用。方法 将胃癌细胞（MGC-803）平均分为对照组、EPI组、rAd-p53组、两药联合组,通过观察胃癌细胞的增殖曲线、细胞内瑞氏染色和化学染色,对各组的细胞繁殖周期及细胞形态、p53基因的表达进行比较。结果 与其对照组相比,两药联合组的抑制百分率为：59.93%、67.05%、68.65%、99.40%,两药联合运用的抑制率与单药处理的抑制率相比差异具有统计学意义（P〈0.01）。流式细胞的分析发现,重组人p53腺病毒主要使胃癌细胞停留于G2/M期,联合EPI对细胞G2/M期的阻滞作用,使Sub-G1峰极高。而通过瑞氏染色可得,EPI组的细胞呈现聚集状,结构和形态较为完整;rAd-p53组则只有少量聚集,并且细胞形态破坏,细胞凋亡。两药联合组的细胞数急剧减少,形态结构破坏,凋亡数目比rAd-p53组明显增多。对细胞进行免疫化学染色可得,rAd-p53组与两药联合组的细胞核以及细胞质之中均有p53蛋白的表达,两药联用组表达更明显;而对照组与EPI组中,p53蛋白只于细胞核中表达。结论 重组人p53腺病毒联合表阿霉素对胃癌细胞的抑制作用十分显著,在临床应用中值得推广。     

重组人p53腺病毒注射液联合化疗治疗恶性体腔积液的疗效观察

目的:评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)联合化疗治疗恶性体腔积液的疗效。方法:50例恶性体腔积液患者随机分为治疗组与对照组,治疗组行穿刺引流后腔内注射rAd-p531×1012VP,在rAd-p53注射后48h体腔内再注入顺铂60mg/m2,1次/wk,疗程3wk~4wk;对照组除不给予rAd-p53外,腔内化疗与治疗组相同。结果:治疗组与对照组有效率分别为85·7%、51·7%(P<0·05);治疗组毒副反应主要为自限性发热,12h~24h后自行恢复正常。结论:rAd-p53联合化疗控制恶性体腔积液疗效好、安全。     

重组人p53腺病毒联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效观察

目的 观察研究重组人p53腺病毒联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床应用价值.方法 肺癌致胸腔积液患者47例,完全随机分成联合组(顺铂+重组人p53腺病毒组22例)和单药组(顺铂组25例).2组分别经胸腔置管向胸腔灌注重组人p53腺病毒和顺铂,每周注药1次,4次为1个疗程.记录2组胸腔积液变化,观察症状、体征、不良反应和一般状况等情况.结果 联合组有效率81.8％ (18/22);单药组25例中12例有效,有效率48.0％( 12/25),组间差异有统计学意义(P＜0.05);联合组生活质量改善率为63.6％ (14/22),单药组为32.0％ (8/25),组间差异有统计学意义(P＜0.05).联合组发热发生率为54.5％ (12/22),单药组为10.2％ (3/25),组间差异有统计学意义(P＜0.05),但所有患者发热均为自限性,不伴有上呼吸道感染症状和局部体征.结论 重组人p53腺病毒联合顺铂注射液治疗肺癌所致胸腔积液疗效好,能有效地控制胸腔积液,明显改善患者的生活质量.     

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌致胸腔积液100例

目的探讨重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌致胸腔积液的临床疗效及安全性。方法选择2008年1月至2011年11月收治的200例患者,均于第1天给予135 mg/m2紫杉醇静脉滴注,每3周重复1次;对照组给予40 mg/m2顺铂注射液胸腔内灌入,每周重复1次,连续使用4周,治疗组给予1×1012VP重组人p53腺病毒注射液联合40 mg/m2顺铂注射液胸腔内灌入,每周重复1次,连续使用4周。观察两组临床疗效及治疗前后生活质量改善情况、毒副反应。结果对照组临床有效率为49.00%,治疗组临床有效率为82.00%,两组总有效率差异有统计学意义(P<0.05);两组患者生活质量均有所改善,对照组改善率为31.00%,治疗组改善率为68.00%,治疗组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组发热发生率显著高于对照组(P<0.05),其他不良反应发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效显著,可有效改善患者生活质量,且毒副作用小。     

重组人p53腺病毒经肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌疗效观察

肝细胞肝癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,由于肿瘤的侵犯,只有不到10%的患者从手术中可获益,因此,绝大多数患者需要采取姑息治疗,介入治疗是首选方法。为了改善中晚期HCC患者的预后,延长生存期,改善患者的生存质量,我们在总结以往的治疗手段的基础上,采用重组人p53腺病毒注射液联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗进行中晚期HCC的临床研究,报告如下。     

野生型p53基因治疗肿瘤研究进展

人们对基因的结构和功能做了大量深入细致的研究,发现超过50%以上的人类肿瘤存在p53基因的异常,p53基因与肿瘤的发生、发展以及肿瘤病人的预后关系密切。p53基因治疗,目的是纠正恶性细胞中突变的p53基因功能,在多种肿瘤的体内外试验中显示出明显疗效,本文就该方面研究进展作一综述。     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

重组人P53腺病毒注射液局部注射联合治疗宫颈癌的疗效观察

目的观察重组人P53腺病毒注射液联合放疗治疗宫颈癌的疗效。方法 40例宫颈癌患者随机分为单纯放疗组（A组）和联合治疗组（B组）,每组20例。重组人P53腺病毒瘤内局部注射每周1次,连用4-6次,两组放疗方案一致,治疗结束后3月,复查CT或MR观察肿瘤变化。结果联合治疗组（B组）有效率较单纯放疗组（A组）高（χ2=3.23,P〈0.05）。联合治疗组发热发生率较单纯放疗组高,但发热不影响治疗过程,未增加放疗毒副反应。结论重组人P53腺病毒注射液联合放疗治疗宫颈癌具有较好疗效。     

重组人P53腺病毒治疗恶性肿瘤的临床观察及护理干预

恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的主要疾病，全球每年病死人数达700万，2006年3月至2007年12月，本科采用重组人P53腺病毒注射液对多类恶性肿瘤病例进行了临床实验研究，其现报告如下。