2型糖尿病对大鼠牙周组织及TNF-α、IL-6和PAI-1水平影响的研究

目的观察2型糖尿病伴牙周炎大鼠牙周组织及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及纤溶酶原活化物抑制因子-1(PAI-1)水平的变化,探讨TNF-α、IL-6及PAI-1的表达对2型糖尿病牙周炎大鼠牙周组织改建过程中组织变化的影响。方法清洁级8~9周龄Wistar大鼠60只,分为4组:(1)伴牙周炎糖尿病组(n=15);(2)不伴牙周炎糖尿病组(n=15);(3)伴牙周炎非糖尿病组(n=15);(4)不伴牙周炎非糖尿病组(正常对照组,n=15)。采用腹腔内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)法建立大鼠糖尿病模型。给药后每周1次,连续4周测定大鼠尾静脉血糖水平,以判断大鼠糖尿病建模情况。用浸有牙龈卟啉单胞菌株的丝线结扎左侧上颌第二磨牙牙颈部,复制实验性牙周炎模型。实验性牙周炎建模20周后,采用腹腔注射水合氯醛法在全麻状态下处死大鼠。从腹主动脉采集血液,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6及PAI-1水平。处死前测量术区的牙周附着情况。制作牙体牙周联合切片,观察牙周组织学改变。结果糖尿病组大鼠表现为血糖和体质量水平显著升高(P<0.05);糖尿病组大鼠血清胰岛素水平和胰岛素抵抗指数得分均显著升高(P<0.05);用浸有牙龈卟啉单胞菌株的丝线结扎后,牙周炎组表现为典型的牙周炎临床特征;与不伴牙周炎糖尿病组相比,伴牙周炎糖尿病组大鼠血清TNF-α、IL-6及PAI-1水平显著升高(P<0.05)。结论糖尿病通过促进血清炎性因子的表达,降低牙周组织对局部致病因子的抵抗力,从而加重、加速牙周炎的进展。     

盐酸小檗碱对大鼠牙周组织中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的探讨盐酸小檗碱对大鼠实验性牙周炎模型牙周组织中白细胞介素- 1β（IL- 1β）和肿瘤坏死因子- α（TNF- α）表达的影响。方法在成功建立大鼠实验性牙周炎模型的基础上，实验动物在分别灌服盐酸小檗碱后第1、2、3、4周处死，取牙周组织标本作切片，行常规苏木精- 伊红染色，观察牙周组织病理变化状况，并采用免疫组织化学SABC法检测IL- 1β、TNF- α水平变化。结果牙周炎组牙周组织中IL- 1β、TNF- α表达明显高于正常组（P<0.05）；各时间段牙周炎治疗组牙周组织中IL- 1β、TNF- α表达明显低于牙周炎组（P<0.05），但牙周炎治疗组各时间段之间IL- 1β、TNF- α表达无显著差异。结论大鼠实验性牙周炎模型牙周组织中TNF- α、IL- 1β表达水平较正常对照组明显升高，应用盐酸小檗碱能抑制实验性牙周炎模型牙周组织中TNF- α、IL- 1β的表达。     

模拟高原条件下大鼠牙周炎模型牙周组织中TNF-α、PGE2 的表达

目的:模拟高原条件下大鼠牙周炎模型牙周组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)的表达情况.方法:将80只SD大鼠随机分为缺氧对照组、缺氧实验组、常氧对照组及常氧实验组,每组20只,成功建立大鼠牙周炎模型(缺氧实验组、常氧实验组)后,在常氧、低氧环境(模拟海拔5 000 m高原、23 h/d)下饲养,8周后处死动物,取牙周组织标本作切片,观察牙周组织病理变化状况,并采用免疫组织化学SABC法检测TNF-α、PGE2水平变化.结果:缺氧对照组与常氧实验组牙周组织中TNF-α、PGE2表达无显著差异,其余各组间牙周组织中TNF-α、PGE2表达情况不同(P<0.05).结论:低压、低氧条件下SD大鼠牙周组织中TNF-α、PGE2较常氧条件下明显升高.     

人参皂甙Rg-1对牙周炎大鼠牙周组织中TNF-α、IL-1β表达的影响

目的：检测牙周炎大鼠牙周组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-1β（in-terleukin-1β,IL-1β）水平的变化,探讨人参皂甙Rg-1对其表达的影响及治疗牙周炎的机理。方法：选用100只体重160-200g Wistar大白鼠,随机分成10组,每组10只。A组：正常对照组,与F组同时处死。B-J组建立牙周炎大鼠模型。B-E组：人参皂甙Rg-1治疗组,给药后第1、2、3、4周末处死。F-J组：牙周炎对照组,于造模成功后第0、1、2、3、4周末处死。取大鼠上颌磨牙牙周组织标本作切片,光镜观察,采用免疫组织化学法检测TNF-α、IL-1β水平变化,进行统计学分析。结果：F组牙周组织中TNF-α、IL-1β表达明显高于A组（P〈0.05）;各时间段牙周炎治疗组牙周组织中TNF-α、IL-1β表达明显低于相应的牙周炎组（P〈0.05）。结论：人参皂甙Rg-1可以抑制实验性牙周炎大鼠牙周组织中TNF-α、IL-1β的表达,具有治疗牙周炎的作用。     

正畸力影响炎性牙周组织中肿瘤坏死因子α蛋白表达的实验研究

目的　探讨正畸力及炎性刺激影响牙周组织改建的联合效应。方法　选用96只雄性SD成年大鼠,分别 建立实验性牙周炎大鼠和注射内毒素健康大鼠模型,近中移动两模型的上颌磨牙。结果　在0 h、2 h、12 h、2 d、7 d、 14 d时,磨牙近中压力侧牙周膜组织内肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达出现波动,2 d时平均光密度(OD)值达到 峰值。结论　急、慢性牙周炎症均可阻碍正畸力效应下的牙周组织改建,研究提示对成年牙周炎患者,牙移动应谨 慎进行。     

Etanercept作用下糖尿病Wistar大鼠牙周炎变化的实验研究

[摘要] 目的 观察肿瘤坏死因子α抑制剂Etanercept对实验性糖尿病Wistar大鼠牙周炎的影响。方法 12周龄Wistar大鼠45只,腹腔内一次性注射STZ诱导糖尿病。结扎糖尿病大鼠牙颈部建立牙周炎模型。将实验糖尿病大鼠分为糖尿病组,糖尿病牙周炎组和糖尿病牙周炎+Etanercept组。观察大鼠的牙龈指数、牙周袋深度、松动度。免疫组化观察IL-1β、IL-6在牙周组织中的表达。结果 糖尿病组大鼠牙龈指数、牙周袋深度、松动度与糖尿病牙周炎组和糖尿病牙周炎+Etanercept组有差别(P<0.05);糖尿病牙周炎组和糖尿病牙周炎+Etanercept组相比有差别(P<0.05)。糖尿病牙周炎组中IL-1β、IL-6表达高于糖尿病组(P<0.05),各时间段糖尿病牙周炎+Etanercept组牙周组织中IL-1β、IL-6表达低于糖尿病牙周炎组(P<0.05)。结论 肿瘤坏死因子α抑制剂Etanercept对实验性糖尿病Wistar大鼠牙周炎有抑制作用。     

糖尿病在大鼠实验性牙周炎发生中的作用

以链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠和健康大鼠为地象，高糖食谱加自身粪便为致牙周病因子，显微镜下观察大鼠磨牙周组织的组织学改变，结果表明正常大鼠在高糖食谱加自身粪便的作用下，９周时方可出现上皮增生，上皮下结缔组织和越隔纤维表层炎细胞浸润，而糖尿病大鼠在同样的实验条件下，３周便出现类似的损害，９周时，出现深层组织的炎细胞浸润。牙槽骨吸收和深牙周袋形成，表明糖尿病具有缩短引起实验性牙周炎的时间和加重牙周组织破     

TNF-α、sICAM-1在慢性间歇低氧条件下大鼠牙周炎发病机制中的作用

目的：探讨慢性间歇低氧和常氧条件下大鼠血清和牙龈组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）在牙周炎发病机制中的作用。方法：将32只雄性 SD 大鼠随机分为4组（n ＝8）：常氧对照组（A 组）、常氧牙周炎组（B 组）、低氧对照组（C 组）、低氧牙周炎组（D 组）。采用正畸丝结扎双侧上颌第二磨牙和牙周炎食谱的方法建立牙周炎模型,常氧组和低氧组分别在常氧和模拟阻塞性呼吸暂停低通气综合征条件下饲养8周,检测各组动物牙周组织各项临床指标,用 ELISA 法检测动物血清和牙龈组织中 TNF-α、sICAM-1表达。结果：低氧牙周炎组中 TNF-α、sICAM-1浓度显著高于其余各组 P ＜0．05。血清和牙龈组织中 TNF-α、sICAM-1与附着丧失（AL）成正相关（P ＜0．05）。结论：慢性间歇低氧条件下 TNF-α、sICAM-1在牙周组织中的表达水平升高,加重了牙周炎症破坏程度,同时促使炎症反应向外周血管扩散。     

精氨酸酶在大鼠实验性牙周炎牙周组织中的表达变化

目的:观察精氨酸酶(arginase,Arg)在不同时期、不同严重程度大鼠实验性牙周炎牙周组织中表达的变化,探讨Arg与牙周炎的相关性。方法:选用40只Wistar雄性大鼠,每只大鼠均用丝线结扎右下颌第一磨牙(实验组),左下颌第一磨牙不做处理(对照组),喂以高糖饮食。分别于结扎后1、2、4、6周,经临床和组织学(HE染色)观察确认大鼠牙龈炎、不同程度牙周炎模型建立成功后,取大鼠下颌骨连同受试牙和牙周组织,制备切片,免疫组化染色法检测正常对照组、牙龈炎组、不同程度牙周炎组大鼠牙周组织中Arg的表达,并进行图像定量分析。结果:在正常牙周组织中,偶有表达;而各实验组牙周组织中Arg主要在巨噬细胞和血管内皮细胞中表达,其表达阳性细胞数随炎症程度加重而增加,结扎4周(重度牙周炎)时达到高峰,到慢性牙周炎时期(结扎6周),表达较急性期有所降低,各组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:牙周组织内Arg的表达与牙周炎炎症程度呈明显正相关。     

晚期糖基化终末产物受体在2型糖尿病伴牙周炎患者牙龈中表达

目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)在非胰岛素依赖型糖尿病伴发牙周炎患者牙龈组织中的分布及其在牙周组织破坏中的作用。方法:用免疫组化方法检测9名患者共20个位点牙龈组织中RAGE和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分布,并进行了半定量检测。其中慢性牙周炎(CP)患者5名,非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)伴发牙周炎患者4名。同时,应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)对相应位点龈沟液及外周血中的白细胞介素6(IL-6)及TNF-α进行测量。结果:RAGE阳性细胞在2组的龈组织中的差异具有极显著性,且RAGE的表达与TNF-α的表达显著相关(P<0.05)。2组龈沟液中IL-6及TNF-α浓度的差异无显著性,但二者的浓度在NIDDM组有高于CP组的趋势。结论:RAGE参与了NIDDM伴发牙周炎患者的牙周组织的破坏。     

补肾坚骨汤对牙周炎大鼠细胞因子及牙周组织影响的研究

目的：通过检测牙周炎大鼠血清中白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平的变化,及牙周组织的形态改变,初步探讨补肾坚骨汤对牙周炎大鼠的治疗作用。方法雄性12月龄SD大鼠45只,其中8只为正常对照组,37只采用丝线结扎8周,建立大鼠牙周炎模型后,将建模成功大鼠(34只)随机分为牙周炎模型对照组10只,补肾坚骨汤高剂量组(16g/kg/d)8只,补肾坚骨汤中剂量组(8g/kg/d)8只,和补肾坚骨汤低剂量组(4g/kg/d)8只,给予补肾坚骨汤灌胃4周。各组大鼠末次给药后24 h处死,采用ELISA法检测外周血IL-4、IL-6和TNF-α的水平;取上颌骨制作牙体牙周组织联合切片,HE染色,光学显微镜下观察牙周的组织学改变。结果牙周炎模型对照组血清IL-6、TNF-α水平显著高于正常对照组,IL-4水平显著低于正常对照组。补肾坚骨汤各剂量治疗组血清IL-6、TNF-α水平显著低于牙周炎模型对照组,补肾坚骨汤高、中剂量治疗组血清IL-4水平显著高于牙周炎模型对照组(p<0．05)。牙周炎模型对照组牙周组织表现为明显的炎症破坏,牙槽骨吸收明显,而补肾坚骨汤高、中剂量治疗组牙周组织炎症均明显减轻,牙槽骨吸收减少且骨修复反应明显。结论补肾坚骨汤可能通过降低牙周炎大鼠血清中IL-6和TNF-α水平,升高IL-4水平,减轻牙周组织炎症,减缓牙周组织破坏。     

补肾合剂对牙周炎大鼠外周血中肿瘤坏死因子α含量的影响

目的通过观测牙周炎大鼠外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)水平的变化,来探讨中药补肾合剂治疗牙周炎的机理.方法选用60只10月龄SD大鼠,随机分成6组,每组10只.A组为正常对照组,B～F组建立大鼠牙周炎模型.B组为牙周炎模型对照组,C和E组为补肾合剂治疗组,C组治疗4周处死,E组治疗12周处死.D和F组为阳性对照组,分别与C、E组同时处死.血清中TNF-α水平采用酶联免疫吸附试验测定,同时观测各阶段大鼠的生活情况及牙周炎模型处牙周组织形态学改变情况.结果治疗组大鼠外周血中TNF-α的含量在实验的各阶段均明显低于对照组并有统计学意义,同时治疗组大鼠的全身及牙周组织情况均好于相应的对照组.结论补肾合剂可降低牙周炎大鼠外周血中TNF-α的含量,改善全身及牙周局部状况.     

大鼠实验性根尖周炎中肿瘤坏死因子α的免疫组化测定

目的测定大鼠实验性根尖周炎病损大小及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达量的变化。方法采用髓腔直接暴露法建立SD大鼠根尖周炎模型,分别通过X线测量法和免疫组化染色观察对照组、术后1、3、7、14、21d时根尖病损的大小和TNF-α免疫组化光密度值的变化。结果①根尖病损面积自术后3d开始增大,呈时间依赖关系,21d达到峰值。②TNF-α表达量在开髓术后1d即有少量增加,7～14d增强,14d达到峰值,在21d降低。结论大鼠实验性根尖周炎急性炎症性破坏中TNF-α的表达量与根尖病损发展呈正相关,提示TNF-α和根尖周炎骨质破坏关系密切。     

大鼠实验性牙周炎龈组织中过氧化氢酶含量的研究

目的:研究过氧化氢酶(catalase,CAT)在实验性牙周炎大鼠牙龈组织中的含量变化和密度变化,并探讨CAT与牙周炎之间的关系.方法:选用40 只健康的Sprague-Dawley大鼠,随机分为实验组和对照组(各20 只),实验组建立大鼠牙周炎的动物模型,对照组常规饲养,造模术后4 周和8 周处死.采用紫外分光光度计测定大鼠牙龈组织中CAT含量,并观察牙周组织的组织学变化.结果:造模术后4 周和8 周时,牙周炎组牙龈组织中CAT含量明显低于正常对照组(P<0.01);术后8 周牙龈组织CAT含量明显低于术后4 周(P<0.01).同时,术后4 周和8 周实验组与对照组比较牙槽骨的吸收程度明显增加.结论:牙龈组织中CAT的活性与牙周炎的进展有关.     

CRP、ICAM-1、E-selectins在实验性牙周炎大鼠牙周组织中的表达及意义

目的:建立实验性大鼠牙周炎模型,检测C反应蛋白(C reaction protein,CRP)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhersion molecule,ICAM-1)、E-选择素(E-selectins)在大鼠牙周组织中的表达及血清中的水平,探讨CRP、ICAM-1、E-selectins在牙周炎发展中的变化。方法:选取纯种6月龄雄性SD大鼠40只,随机分为4组,正常组(A组),4周牙周炎组(B组),8周牙周炎组(C组),12周牙周炎组(D组),每组10只。建立实验性牙周炎动物模型,按计划时间处死实验大鼠,分别检测牙周组织、血清中CRP、ICAM-1、E-selectins的变化。结果:实验性牙周炎随着时间的延长,牙周破坏程度的加深,牙周组织中和血清中的CRP、ICAM-1、E-selectins不断升高,可能进一步加重牙周组织的炎症。结论:CRP、ICAM-1、E-selectins作为牙周炎和心脑血管疾病的共同危险细胞因子,不仅随着牙周炎症的加重而变化,而且能够作为牙周炎导致心脑血管疾病危险因素的证据。     

大鼠实验性牙周炎对胰岛的影响

目的:通过观测实验性牙周炎大鼠胰岛组织形态、检测外周血胰岛素水平和胰岛环氧化酶(cyclooxygenase,COX-2)表达情况,探讨慢性牙周炎对胰岛的影响。方法:将25只SD大鼠随机分为对照组10只和慢性牙周炎组15只,慢性牙周炎组行双侧上颌磨牙结扎法建立牙周炎模型。基线和12周采集外周血,12周处死大鼠,取颌骨和胰腺组织标本做切片,观察牙周和胰腺的组织学改变,测量牙槽骨吸收高度,并采用免疫组织化学法检测胰岛COX-2表达情况。结果:12周时牙周炎组外周血中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)达(10.02±2.16)pg/mL,较对照组(7.64±1.59)pg/mL有明显升高(P<0.05)。但牙周炎组的血清胰岛素水平、胰岛形态和COX-2的表达水平均未见明显差异。结论:中等程度慢性牙周炎尚不足以造成大鼠胰岛组织形态和功能的改变。     

糖尿病大鼠实验性牙周炎牙周组织的酶组织化学改变

目的：观察糖尿病和非糖尿病大鼠实验性牙周炎有无本质的不同。方法：以链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠和健康大鼠为实验对象，以高糖食谱加自身粪便为局部致牙周病因子，观察两组牙周组织的酶组织化学改变。结果：两组大鼠均表现有不同程度的酶活性下降，即单纯性牙周炎组表现为较浅层的与糖脂代谢有关的酶活性下降，而糖尿病组则表现为更深层，更广泛的酶活性下降，但从不同种类的酶活性变化看，两组无不同种类的酶活性下降。结论：以酶组化角度表明两组的牙周疾病无差异。     

联用大黄素、黄芩苷对牙周炎大鼠炎症因子影响的研究

目的观察大黄素、黄芩苷联用对牙周炎大鼠牙龈组织炎症因子的影响。方法采用钢丝结扎配合高糖饮食喂养法建立大鼠牙周炎模型,随机分为空白对照组、模型组、替硝唑治疗组、黄芩苷治疗组、大黄素治疗组、黄芩苷与大黄素联用组。分别于实验第4、8周处死,取牙龈组织匀浆,ELISA法检测TNF-α、IL-6含量。结果大鼠建模后牙周炎症状明显,组织TNF-α、IL-6含量均不同程度升高,其中模型组升高最显著,联用组在4、8周时间点牙龈组织TNF-α和IL-6含量均较大黄素组明显降低(P<0.05),而与黄芩苷组比较,在早期(4周时间点)TNF-α和IL-6含量显著降低(P<0.05),但8周时2组无显著性差异。结论大黄素和黄芩苷联用可明显降低牙周炎大鼠牙龈组织TNF-α和IL-6含量,其疗效优于单用大黄素或黄芩苷。     

妊娠与正畸牙移动的实验研究——孕酮对妊娠期大鼠牙移动的影响

通过移动妊娠期及非妊娠期成年ＳＤ大鼠上前牙，采用ＨＥ染色对比观察牙周组织的变化情况，并用免疫组织化学ＡＢＣ法在原位上确定牙周组织中孕酮的分布，探讨了妊娠期间孕酮在牙周组织改建中的作用。结果显示：①组织学观察：妊娠组牙周组织成骨活跃，新骨形成增加。②免疫组织化学观察：成骨细胞为阳性染色，且妊娠组染色较深。上述结果表明：妊娠期牙移动时孕酮与牙周组织改建密切相关，并且有促进成骨的作用。目前，尚未发现对牙周组织改建有不良影响     

盐酸小檗碱对大鼠牙周组织中骨钙素、白细胞介素-6表达的影响

目的：探讨盐酸小檗碱对大鼠实验性牙周炎模型的牙周组织中骨钙素（bone gla protein,BGP）和白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）表达的影响。方法：在成功建立大鼠实验性牙周炎模型的基础上,实验动物分别灌服盐酸小檗碱后第1、2、3、4周末处死,取牙周组织标本作切片,常规HE染色,观察牙周组织病理变化状况,并采用免疫组化SABC法检测BGP、IL-6水平变化。结果：牙周炎组牙周组织中BGP表达明显低于正常组,IL-6表达明显高于正常组（P〈0.05）;治疗组BGP表达明显高于牙周炎组,IL-6表达明显低于牙周炎组（P〈0.05）。结论：盐酸小檗碱能促进大鼠实验性牙周炎模型牙周组织中BGP的表达,同时抑制IL-6的表达。