IGF-1对新生鼠低氧缺血性脑损伤的治疗作用

目的 :观察胰岛素样生长因子 1(IGF 1)对新生大鼠低氧缺血性脑损伤 (Hypoxic ischemicbraindam age ,HIBD)的治疗作用。方法 :制作新生大鼠HIBD模型 ,把HIBD大鼠分成IGF 1治疗组 (n =6)和非治疗组 (n= 6) ,HIBD后 72h取脑标本、病理切片 ,予HE染色 ,观测两组大鼠大脑皮层梗死面积率、海马坏死细胞率 ,用Tunel法测定凋亡细胞率。结果 :与非治疗组相比 ,IGF 1治疗组的皮层梗死面积率、皮层凋亡细胞率、海马坏死细胞率 ,均显著降低 (P <0 .0 5)。但两组海马凋亡细胞率差别无显著性。结论 :基因重组人类IGF 1(rhIGF 1)治疗新生鼠HIBD疗效明显     

新生儿缺氧缺血性脑损伤血清中IGF-1的动态变化及临床意义

目的动态观察新生儿缺氧缺血性脑损伤患儿血清中IGF-1水平的变化,探讨血清IGF-1在新生儿缺氧缺血性脑损伤时病情的早期诊断、程度判断的意义。方法选择66例新生儿缺氧缺血性脑病患儿作为观察对象,并根据病情轻重分为轻度、中度、重度,以16例健康新生儿作为对照组。检测新生儿出生第1,3,7天血清中IGF-1的水平变化。结果HIE患儿血清IGF-1在出生第1,3,7天均显著下降,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,24h内迭低峰,以后逐渐上升;3种程度HIBD在其检测时间点上IGF-1较对照组差异均有统计学意义（P〈0．05）;重度至第7天时尚不能达到正常水平。结论IGF-1变化对判断有无HIBD及其严重程度有重要意义,可作为判断临床病情轻重程度的指标之一。     

在缺氧缺血性脑损伤中IGF-1的抗凋亡作用

胰岛素样生长因子（IGFs）是一种多肽,参与多种生理功能,是机体组织细胞增殖、分化和成熟过程中重要的细胞因子,其结构与胰岛素前体有高度同源性,且可作用于胰岛素受体,因而称之为胰岛素样生长因子.IGF-1是一含有70多个氨基酸的碱性肽,可介导生长激素对机体的促生长作用,IGF-1主要与细胞膜上的IGF受体相作用而发挥其生物学活性.IGF-1在脑组织中存在,是生后脑发育所必需的生长调节因子[1].     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆IGF-1和TNF-α的变化与意义的研究

目的 观察胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor- α,TNF-α)在新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)极期和恢复期血液中的变化;探讨二者在HIE发病机制中的作用、关系及二者变化的可能机制.方法 检测42例HIE患儿疾病急性期和恢复早期血浆的IGF-1和TNF-α水平,IGF-1检测采用放射免疫分析法(RIA),TNF-α检测采用双抗夹心ELISA法.结果 (1)HIE急性期IGF-1水平明显下降(P<0.01),恢复期上升,但仍低于对照组.(2)血浆TNF-α浓度在HIE发病急性期升高,且病情越重,升高越显著.(3)HIE患儿血浆IGF-1水平与TNF-α水平呈显著负相关.结论 IGF-1和TN-α的变化与病情密切相关,提示其在HIE的发病机制中起重要作用.     

细胞因子IGF-1及IGF-1R在不同程度肝纤维化的表达

目的：对不同程度慢性乙型肝炎病人肝脏组织中IGF-1及IGF—1R表达进行免疫组织化学法，探讨IGF—1及IGF—1R在肝纤维化不同程度的表达及分布。探讨细胞因子IGF-1及IGF-1R在肝纤维化形成中的作用，明确肝纤维化成因。方法：选择52例不同程度肝纤维化组织标本。采用免疫组化方法检测各个标本IGF-1及IGF-1R的表达及分布进行定位度半定量研究。结果：IGF-1阳性细胞主要定位于肝星状细胞及枯否细胞胞浆，阳性产物呈棕黄色，未见细胞核着色。IGF—1R的分布与IGF-1类似。IGF-1随着病理损伤的加重而逐渐增加，S3期和S4期IGF-1水平明显高于S3期，与肝脏病理炎症程度呈正相关。IGF—1R的表达与IGF—1呈类似趋势。结论：在慢性肝炎肝组织中有IGF-1及IGF—1R的阳性表达。IGF-1及IGF-1R在肝组织内的表达强度与肝纤维化程度呈正相关。     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、表皮生长因子受体（EGFR）的表达水平及临床意义。方法 采用蛋白免疫印迹法检测NSCLC组织及癌旁非肿瘤组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达情况,并与临床病理特征及预后做相关分析。结果 NSCLC组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的蛋白表达均显著高于癌旁非肿瘤组织（P<0.05）。HIF-1α与IGF-1表达在鳞癌和腺癌中的差异均无统计学意义（P>0.05）,EGFR在鳞癌中的表达显著高于腺癌（P<0.05）。低分化癌组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平均显著高于中、高分化癌组织（P<0.05）,Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平显著低于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织（P<0.05）,且有淋巴结转移组织中的HIF-1α、IGF-1、EGFR表达水平显著高于无淋巴结转移组织（P<0.05）。HIF-1α与EGFR表达水平呈显著正相关（r²=0.301,P<0.05）,且与IGF-1表达水平呈显著正相关（r²=0.611,P<0.05）。HIF-1α、EGFR及IGF-1的表达水平与患者预后无明显相关性（P>0.05）。结论 HIF-1、EGFR、IGF-1在NSCLC组织中表达均显著增加,HIF-1与EGFR及EGF-1均呈正相关,且HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关,且EGFR与病理类型密切相关,在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用。     

IGF-1对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠脑细胞线粒体Cyt-C、caspase-3表达的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-1( IGF-1)对缺氧缺血性脑损伤( HIBD)新生小鼠脑细胞线粒体细胞色素C( Cyt-C)、caspase-3表达的影响。方法108只新生C57/BL小鼠随机分为正常对照组、缺氧缺血( HI)组和HI+IGF-1组,改良Rice法制作新生小鼠右脑 HIBD模型。 HI+IGF-1组于HI后即刻予腹腔注射IGF-1(50μg/kg),HI组及正常对照组注射等量的生理盐水。应用Western blot和RT-PCR法检测各组皮质、海马、丘脑0、3、6、12、24和48 h Cyt-C、caspase-3蛋白和mRNA表达。结果① HI组Cyt-C、caspase-3 mR-NA及蛋白表达明显增加出现在皮质术后3 h,海马术后6 h,丘脑出现在术后12 h,明显迟于皮质及海马;② HI+IGF-1组Cyt-C、caspase-3 mRNA及蛋白表达在HI组表达明显增加的相应时间点虽较正常对照组升高,但较HI组表达明显降低,3组之间比较差异有统计学意义( P<0.05);③ HI组皮质Cyt-C、caspase-3 mRNA及蛋白表达于术后3 h表达明显增加,6 h有所下降,12~24 h达到另一高峰,峰值时间点HI+IGF-1组的表达较HI组均降低(P<0.05)。结论 IGF-1可能通过抑制Cyt-C释放,减少caspase-3表达,发挥对新生小鼠HIBD的神经保护作用,IGF-1对皮质的保护有两个时间点。     

缺氧缺血性脑损伤新生猪血清IGF-1和IGFBP-3的改变

目的　通过研究缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)新生猪血清胰岛素样生长因子 - 1(IGF- 1)和胰岛素样生长因子结合蛋白 - 3(IGFBP- 3)的变化 ,探讨缺氧缺血性脑损伤的发病机理。方法　取 3日龄健康新生猪随机分为正常对照组和 HIBD组 ,在 HIBD成模后 1、2 4、48及 72小时采集静脉血 ,用免疫放射法测定血清 IGF- 1和 IGF-BP- 3水平 ,并与正常对照组进行比较。结果　 HIBD后 72小时 ,HIBD组血清 IGF- 1和 IGFBP- 3水平 (分别为 34 .31± 1.91ng/ ml和 1118.17± 6 8.2 0 ng/ ml)明显低于正常对照组 (分别为 39.5 1± 4.96 ng/ ml和 130 1.75± 138.41ng/ ml) (P<0 .0 5 ) ;HIBD后 72小时组血清 IGF- 1水平 (34 .31± 1.91ng/ m l)显著低于 HIBD后 1、2 4和 48小时组(分别为 38.2 9± 4.5 5 ng/ m l,39.14± 2 .32 ng/ ml和 38.2 8± 3.6 7ng/ m l) (P<0 .0 5 )。HIBD后 72小时组血清 IGF-BP- 3水平 (1118.17± 6 8.2 0 ng/ ml)也明显低于 HIBD后 48小时组 (1312 .83± 16 4.97ng/ m l) (P<0 .0 5 )。结论　HIBD后 72小时 ,新生猪血清 IGF- 1和 IGFBP- 3明显下降 ,推测这可能与组织对 IGF- 1的需求增加、IGF- 1的重新分布、生长激素轴的中枢性抑制以及神经元的凋亡有关。     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠IL-16的表达及意义

目的观察缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠白细胞介素-16（IL-16）表达的变化。方法建立新生大鼠缺氧缺血（HI）模型,实验分为假手术组、HIBD组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测假手术组手术后和HIBD组缺氧缺血后3h、12h、24h、3d、7d、14d、28d脑组织匀浆中IL-16的水平。结果IL-16在HIBD组3h开始上升,24h达高峰,3d开始下降,28d基本恢复正常。与假手术组相比,HIBD组的IL-16水平在缺氧缺血后3h、12h、24h、3d、7d、14d均明显升高（P〈0．01）,而28d无明显差异（P〉0．05）。结论HIBD新生大鼠IL-16蛋白表达的增加出现早、持续时间长,表明IL-16参与HIBD的发病过程。     

IGF-1、IGF-1R在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子-l（IGF-l）及其受体（IGF-lR）在大肠癌发病机制中的作用及临床意义。方法：应用免疫组化染色法检测50例大肠癌组织、20例大肠腺瘤和20例正常大肠黏膜中IGF-1和IGF-lR蛋白的表达水平。结果：大肠正常黏膜、腺瘤及癌组织IGF-1、IGF-1R的表达水平逐渐升高,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。大肠癌组织中,IGF-1和IGF-1R的表达呈正相关（r=0.585,P＜0.01）。结论：IGF-1R和IGF-1在大肠癌的发生发展中具有重要作用。     

缺氧预处理抑制新生鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的观察

目的观察缺氧预处理(HPC)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马区Bcl-2和Bax表达的影响,探讨HPC对新生大鼠HIBD的保护机制。方法7日龄新生SD大鼠40只随机分为空白对照组、假手术组、HIBD组、HPC组。各组实验动物于缺氧缺血后24h处死,用免疫组织化学方法,检测脑组织海马区Bcl-2和Bax表达的变化。结果与空白对照组、假手术组相比,HIBD组和HPC组海马区Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达明显增多(P<0.05);与HIBD组相比,HPC组海马区Bcl-2蛋白表达明显增多,Bax蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论促进Bcl-2表达,抑制Bax表达,从而抑制细胞凋亡,是HPC对随后的HIBD的脑保护机制之一。     

HIF-1α表达在新生大鼠缺氧/缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡中的作用

目的 探讨缺氧缺血性脑损伤时缺氧诱导因子la(HIF-1a)表达及其与神经元凋亡的关系.推测HIF-1α在神经元凋亡中所起的作用.方法 10日龄SD大鼠分为假手术组、单纯缺氧组和缺氧缺血组,在缺氧后4、8和24 h处死取脑.免疫组织化学方法检测HIF-1α、凋亡标志蛋白activated caspase-3的表达,TUNEL法检测凋亡细胞,HE染色观察脑组织病理改变.结果 单纯缺氧组和缺氧缺血组HIF-1α的表达趋势相似,予缺氧后4 h升高,8 h达到高峰,24 h后下降.Activated caspase-3在两组中的表达趋势也相似,于缺氧后4 h、8 h有少量表达,24 h明显升高,TUNEL染色显示缺氧后随着时间的延长凋亡细胞数逐渐增多,24 h时明显增高.HE染色显示单纯缺氧和缺氧缺血组神经细胞有不同程度的损伤,24 h时细胞损伤程度重,细胞溶解缺失明显.对同一时间点的上述指标进行比较,单纯缺氧组HIF-1α表达高于缺氧缺血组(P<0.05),activated caspase-3表达、TUNEL阳性细胞及细胞损伤程度则低于缺氧缺血组(P<0.05).结论 缺氧缺血脑损伤时,HIF.1α表达与activated caspase.3表达趋势相反,HIF-1α表达量与损伤程度呈反相关关系.推测HIF-1α可能对神经元有保护作用.     

核酶阻断IGF-1及IGF-1R表达抑制病理性瘢痕形成的研究

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)在瘢痕组织中的表达水平及核酶对其表达的影响作用.方法:选取2015年5月至2016年7月广州红十字会医院烧伤整形科手术切除的18例患者的病理性瘢痕组织(增生瘢痕9例、瘢痕疙瘩9例),同期收集的20例正常皮肤标本组织,采用苏木精-伊红染色对组织进行观察,采用实时荧光定量PCR技术检测各组织标本的IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平,取瘢痕组织成纤维细胞进行细胞培养获得IGF-1及其受体核酶,取第2-4代生长状态良好的对数生长期细胞+核酶继续培养72h后采用实时荧光定量PCR技术检测IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平.结果:正常皮肤组织、增生性瘢痕组织、瘢痕疙瘩组织中的IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平差异具有统计学意义(P<0.05),组间比较呈现正常皮肤组织<增生性瘢痕组织<瘢痕疙瘩组织的特点且差异均具有统计学意义(P<0.05).正常皮肤组织、增生性瘢痕组织、瘢痕疙瘩组织中的IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平差异具有统计学意义(P<0.05),组间比较呈现正常皮肤组织<增生性瘢痕组织<瘢痕疙瘩组织的特点且差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:瘢痕组织中IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平高于正常组织,核酶具有阻断IGF-1 mRNA及其受体mRNA表达的作用,可能在抑制瘢痕的形成中发挥作用.     

Calpain-1在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠心肌中的表达及意义

目的：了解缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠心肌细胞凋亡和Calpain-1表达的变化。方法：采用改良的Rice法构建新生大鼠HIBD模型,64只大鼠随机分为对照组和HIBD后2、12、24 h及2、3、5、7 d组。应用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,并计数凋亡指数（AI）,RT-PCR法和Western blot法检测各组大鼠心肌中Calpain-1mRNA及蛋白活性的变化。结果：对照组偶见凋亡细胞,HIBD组凋亡细胞均明显增多（P〈0.01）,3 d达凋亡高峰（P〈0.001）,此后开始降低,7 d仍高于对照组（P〈0.001）。与对照组相比,Calpain-1mRNA于HIBD后12 h开始增高（P〈0.001）,2 d达到高峰,3～5 d表达量仍维持在较高水平（P〈0.001）;蛋白活性自HIBD后2 h增高（P〈0.05）,3 d达高峰（P〈0.001）后开始降低,7 d与对照组无统计学差异（P〉0.05）;Calpain-1 mRNA及蛋白活性均与AI呈直线正相关（r=0.786,P〈0.01;r=0.853,P〈0.01）。结论：缺氧缺血性脑损伤新生大鼠心肌中Calpain-1表达增强,且与细胞凋亡有关。     

IGF-2、IGF-1R在早期宫颈癌中的表达及临床意义

目的检测胰岛素样生长因子-2(IGF-2)及其受体IGF-1R在早期宫颈癌组织中的表达,评价IGF-2和IGF-1R的临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测15例正常宫颈组织及50例Ⅰb-Ⅱa期宫颈癌患者宫颈组织中IGF-2、IGF-1R的表达,同时对IGF-2和IGF-1R表达与宫颈癌各临床病理参数之间的关系进行分析。结果宫颈癌组织中IGF-2和IGF-1R阳性率分别为74%、76%,均显著高于正常宫颈组织的13.33%、26.67%(p<0.001)。宫颈癌组织中IGF-2、IGF-1R两者表达密切相关(P<0.05)。IGF-2的表达在不同肿瘤分期中差异有显著性(P<0.05),IGF-2与IGF-1R的表达在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中差异有显著性(P<0.05)。结论IGF-2与IGF-1R的高表达与宫颈癌的发生、发展及侵袭转移有关     

IGF-1Rα在移植物动脉硬化形成过程增生平滑肌细胞中的表达

目的通过大鼠胸主动脉腹腔移植模型,探讨移植物动脉硬化(CAA)形成过程中增生内、外膜平滑肌细胞IGF-1Rα表达情况,并观察表达程度与平滑肌细胞增殖程度的关系.方法雄性健康纯系Wistar和SD大鼠分别作为供体和受体,分为急性排斥(A组)、免疫耐受组和同系对照组.取腹腔移植胸主动脉标本进行Masson和免疫组化染色,比较移植术后不同时间内、外膜VSMC增生和纤维化程度以及IGF1Rα在增生外膜和内膜平滑肌细胞上的表达水平,IGF-1Rα与α-actin和PCNA表达程度的关系.结果CAA发生后,α-actin阳性细胞出现在外膜,外膜增生和纤维化程度与IGF-1Rα和PCNA的表达程度一致,增生内膜表面有α-actin、IGF-1Rα和PCNA表达.术后A组外膜IGF-1Rα的表达程度逐渐增高(P＜0.01).术后第8周IGF-1Rα的表达程度与α-actin和PCNA相当.结论IGF-1Rα在CAA平滑肌细胞中高度表达,表达程度与血管尤其外膜平滑肌细胞增生程度密切相关.     

IL-6TNF-α与缺氧缺血性脑损伤的关系

缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage,HIBD）是围生期窒息的严重并发症,有较高的发病率和病死率,是新生儿死亡的主要原因之一,也是导致脑性瘫痪和智能落后等儿童伤残的主要原因。HIBD发病机制尚未完全阐明。近年来,     

胰岛素样生长因子-1与缺氧缺血性脑损伤研究进展

胰岛素样生长因子 (ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＩＧＦ)是多肽生长因子 ,由ＩＧＦ 1和ＩＧＦ 2组成 ,存在于许多组织内 ,具有促进细胞增生和分化作用。ＩＧＦｓ也存在于脑组织中 ,参与脑的生长发育。近年发现 ,ＩＧＦ 1还参与了缺氧缺血性 (ｈｙｐｏｘｉａ ｉｓｃｈｅｍｉａ,ＨＩ)脑损伤的病理生理过程 ;外源性ＩＧＦ 1能减轻ＨＩ脑损伤的程度 ,可能是一种潜在的神经保护剂。1　生物学活性1.1　结构和结合蛋白及其受体[1 - 4] 　ＩＧＦ 1是一种受生长激素调节的单链多肽 ,由 70个氨基酸 (ａａ)组成 ,分子量为 76 4 9,…