凋亡基因Bcl-2和Bad在急性肺损伤小鼠肺组织中的表达

目的 观察凋亡基因Bcl-2(B-cell leukemia-2,B细胞淋巴瘤/白血病-2)和凋亡基因Bad(bcl-xl/bcl-2-associated death promoter,Bcl-xL/Bcl-2相关死亡启动子)在急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织中的表达.方法 在苏州大学附属第一医院中心实验室里,24只BALB/C小鼠随机分为正常生理盐水对照组(n=6)和ALI模型组(n=18).从尾静脉注射油酸0.9 mL/kg制备ALI模型,以肺部特征性病理改变作为ALI模型成功的主要指标;ALI模型组又按注射油酸后4 h,6 h,8 h三个时间点分为3组,每组6只,分别观察肺组织病理改变,RT-PCR法定量检测肺组织中Bcl-2和Bad的表达.采用SPSS 13.0统计软件行单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义.结果 ALI 4 h,6 h,8 h组肺组织中Bcl-2相对值分别为(58.00±5.31),(42.00±4.30),(32.51±10.40),较正常对照组(24.30±1.00)升高(P<0.05);Au 4 h,6 h,8 h组肺组织中Bad的相对值分别为(29.32±1.19),(58.64±4.45),(95.12±4.34),较正常对照组(4.01±0.34)升高(P<0.05);Au 4 h,6 h,8 h组的肺损伤评分分别为(1.82±0.14)分,(2.52±0.25)分,(3.45±0.29)分)较正常对照组(0.27±0.03)分升高(F值为260.512,P<0.05);各组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05).结论 油酸致小鼠急性肺损伤的加重与肺组织中凋亡基因Bcl-2的表达下调和凋亡基因Bcl-2的表达上调可能有关.     

川芎嗪对吸烟致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的：探讨川芎嗪对香烟烟雾所致急性肿损伤的保护作用及其机制。方法：用香烟烟雾使小鼠被动吸烟的方法，复制急性肺损伤的动物模型；以０．１ｍｌ川芎嗪给模型鼠腹腔注射，观察川芎嗪对吸烟致急性肺损伤小鼠的肺系数及肺组织病理学改变。结果：单纯烟熏组的小鼠肺系数明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）。川芎嗪＋烟熏组的小鼠肺系数明显低于单纯烟熏组（Ｐ＜０．０１），而与正常对照组无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。组织学观察发现单纯烟熏组动物的肺有充血、出血、局灶性肺不张和明显的间质水肿，而川芎嗪＋烟熏组动物的肺组织病理改变明显轻于烟熏组，与正常对照组近似。结论：川芎嗪对吸烟所致小鼠的肺损伤有较好的保护作用，其机制之一在于川芎嗪抑制了氧自由基的释放，从而保护细胞膜，减轻肺损伤。     

氢气饱和生理盐水对内毒素诱导的小鼠急性肺损伤的早期保护作用

目的:探讨氢气饱和生理盐水对内毒素(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的早期保护作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组、氢气饱和生理盐水对照组(H2组)、内毒素损伤组(LPS组)、氢气饱和生理盐水治疗组(LPS+H2组),1或2 h后检测肺湿干重比、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)m RNA表达量。结果 :与正常对照组相比,LPS组的湿干重比显著增加(P<0.01),TNF-αm RNA表达量持续增加(P<0.01),IL-10 m RNA表达量在2 h时才增加(P<0.05)。与LPS组同一时间相比,LPS+H2组湿干重比降低(P<0.05),TNF-αm RNA表达量先降低(P<0.01),后差异无显著性(P>0.05),IL-10 m RNA表达量差异均无显著性(P>0.05)。结论:LPS诱导的ALI早期,腹腔注射氢气饱和生理盐水能够抑制促炎因子的早期表达,从而减轻内毒素诱导的小鼠急性肺损伤。     

胰岛素样生长因子1对全氟异丁烯吸入性肺损伤小鼠防护作用的研究

目的 观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)对小鼠全氟异丁烯(PFIB)吸入性急性肺损伤(ALI)模型的防护作用并探讨其可能机制.方法 64只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组(A组)、吸入PFIB染毒组(B组)、染毒前7 d气管内滴人携带IGF-1基因的重组腺病毒5载体(Ad5-IGF-1)干预组(C组)、空载腺病毒对照组(D组).使用小鼠动态吸入PFIB全身暴露染毒实验装置对小鼠进行染毒,观察各组小鼠的肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、血清及肺组织中IGF-1含量,光镜下观察肺组织病理学变化及透射电镜下观察肺泡Ⅰ型上皮细胞(AT Ⅰ)的变化.结果 与A组比较,其他各组小鼠的肺湿/干重(W/D)比值、含水量及BALF中总蛋白含量显著增高(P均<0.01);C组小鼠肺W/D比值、含水量及BALF中白蛋白和总蛋白含量均较B组和D组显著下降(P均<0.01);B组、D组血清IGF-1含量显著低于A组,而C组IGF-1含量明显高于A、B、D组(P均<0.01),B、C、D组肺组织匀浆中IGF-1含量较A组明显升高(P均<0.01),且C组显著高于B组和D组(P均<0.01).光镜下观察C组小鼠肺组织内透明膜形成,弥漫性肺泡不张、水肿液积聚、红细胞渗出、大量中性粒细胞及巨噬细胞聚集等病变较B组和D组明显改善;C组AT Ⅰ超微结构可见微绒毛脱落、细胞核皱缩、染色质致密、线粒体肿胀、双层膜结构破坏、基质空泡等改变也较B组和D组改善.结论 Ad5-IGF-1对小鼠PFIB吸入性ALI具有预防作用,可以显著降低肺W/D比值、含水量及BALF中蛋白含量,提高血清及肺组织中IGF-1的含量.保护AT Ⅰ是IGF-1发挥作用的可能机制.     

纳米级二氧化硅粉尘引起小鼠急性肺损伤的实验研究

目的探讨二氧化硅纳米颗粒引起的小鼠急性肺损伤效应。方法将48只C57BL/6小鼠(雌雄各半)随机分成2组,实验组经气管滴入SiO2混悬液,对照组滴入生理盐水。第1天、7天、14天、21天,各组分别处死6只小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),计数有核细胞总数并分类。取左肺组织,固定、切片后行HE染色,观察组织病理改变,进行半定量评分。取右肺组织,称重,干燥后计算肺组织湿干重比。结果实验组小鼠染矽后的第1天、7天、14天、21天,BALF细胞总数、肺组织病理分值均显著高于对照组(P<0.01),肺湿干重比数值高于对照组(P<0.05)。与染矽第1天小鼠比较,染矽第7天和第14天小鼠BALF细胞总数明显增多(P<0.01);染矽第7天小鼠BALF中,中性粒细胞比例增多(P<0.05),淋巴细胞比例减少(P<0.05);染矽第7天、14天和21天小鼠肺组织病理分值和肺湿干重比明显上升(P<0.01)。与染矽第7天、14天小鼠比较,染矽第21天小鼠肺组织病理分值以及湿干重比下降(P<0.05)。结论二氧化硅纳米颗粒进入小鼠肺组织后的1¹4 d期间,引起肺组织急性炎症反应,21 d后肺组织炎症反应减弱,损伤趋于慢性化。     

大蒜素对脂多糖致急性肺损伤小鼠防治作用的实验研究

目的探讨大蒜素对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠的防治作用。方法复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组，ALI组，大蒜素预防组，大蒜素治疗组，大蒜素组。测定各组2、6h肺湿重／干重比值（W／D）。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组2、6h血清和肺组织匀浆上清中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）及白细胞介素-1β（IL—1β）浓度。观察各组肺组织病理改变。结果ALI组，2h肺W／D较对照组无明显变化，6h肺W／D显著高于对照组（P〈0．05）。而大蒜素预防组可使肺W／D显著降低（P〈0．05），但在大蒜素治疗组肺W／D无明显改善。大蒜素组较生理盐水对照组无明显变化。肺组织病理显示，在ALI组12h时可见肺间质充血、水肿，大量炎性细胞浸润，大蒜素预防组可明显改善肺组织病理变化，大蒜素治疗组无明显变化。ALI组，2h血清及肺组织中TNF—α及IL—1β含量均明显升高（P〈0．01），6h有所降低，但仍高于对照组（P〈0．01）；大蒜素预防组可明显降低血清及肺组织中TNF—α及IL—1β的含量，但大蒜素治疗组无明显效果。结论预先给予大蒜素可明显减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织炎症反应及肺水肿程度，对血清及肺组织中TNF—α及IL—1β的生成具有抑制作用。     

乌司他丁对小鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的作用

目的观察乌司他丁对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的防治效果。方法 采用小鼠全氟异丁烯全身暴露动态染毒系统对实验小鼠进行染毒,观察不同剂量的乌司他丁于全氟异丁烯暴露后不同时间尾静脉注射给药的存活率、肺系数(湿肺体比、干肺体比、肺含水量、肺湿干比)。结果在全氟异丁烯暴露后不同时间(1、2、4、8h)经尾静脉注射给药不同剂量乌司他丁(40万、80万U/kg),除于暴露后4和8h乌司他丁40万U/kg组观察到湿肺体比和肺湿干比给药组较对照组明显下降(P均<0.05)外,不论是肺系数还是中毒小鼠存活率观察,均未观察到乌司他丁对全氟异丁烯染毒小鼠明显的治疗作用(P均>0.05)。结论在本项研究的实验条件下,未观察到乌司他丁对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤具有治疗作用。     

晚期炎症介质在双重打击致急性肺损伤小鼠中作用的实验研究

目的 观察双重打击导致急性肺损伤(ALI)时肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)随病程的浓度变化及其敛炎作用.方法 建立出血性休克后感染致ALI小鼠模型,观察病变过程中检测时间点肺组织HMGB1浓度、髓过氧化物酶(MPO)含量和肺泡膜通透性的变化,比较抗-HMGB1抗体干预治疗前后小鼠肺内MPO含量、肺泡膜通透性和肺组织病理学的改变.结果 出血性休克后感染致ALI小鼠肺组织HMGB1浓度于模型建立后4 h升高,16 h达高峰,48 h仍显著高于对照组.MPO水平于模型建立后4 h达峰值[(95.0 ±5.6)U/g肺组织].模型建市后4 h肺内伊文兰显著升高,于16 h达高峰[(33.3±2.3)g·mL-1·g-1肺组织].应用抗-HMGB1抗体可以显著降低肺内MPO浓度[抗体应用前(95.0±5.6)U/g肺组织、抗体应用后(50.0±6.4)pg·mL-1·mg-1肺组织]、减轻肺内伊文兰含量和肺组织病理损伤.结论 HMGB1是介导双重打击导致的ALI的重要迟发性炎症介质.     

Protective effects of aerobic exercise on acute lung injury induced by LPS in mice

Introduction

The regular practice of physical exercise has been associated with beneficial effects on various pulmonary conditions. We investigated the mechanisms involved in the protective effect of exercise in a model of lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI).

Methods

Mice were divided into four groups: Control (CTR), Exercise (Exe), LPS, and Exercise + LPS (Exe + LPS). Exercised mice were trained using low intensity daily exercise for five weeks. LPS and Exe + LPS mice received 200 µg of LPS intratracheally 48 hours after the last physical test. We measured exhaled nitric oxide (eNO); respiratory mechanics; neutrophil density in lung tissue; protein leakage; bronchoalveolar lavage fluid (BALF) cell counts; cytokine levels in BALF, plasma and lung tissue; antioxidant activity in lung tissue; and tissue expression of glucocorticoid receptors (Gre).

Results

LPS instillation resulted in increased eNO, neutrophils in BALF and tissue, pulmonary resistance and elastance, protein leakage, TNF-alpha in lung tissue, plasma levels of IL-6 and IL-10, and IL-1beta, IL-6 and KC levels in BALF compared to CTR (P ≤0.02). Aerobic exercise resulted in decreases in eNO levels, neutrophil density and TNF-alpha expression in lung tissue, pulmonary resistance and elastance, and increased the levels of IL-6, IL-10, superoxide dismutase (SOD-2) and Gre in lung tissue and IL-1beta in BALF compared to the LPS group (P ≤0.04).

Conclusions

Aerobic exercise plays important roles in protecting the lungs from the inflammatory effects of LPS-induced ALI. The effects of exercise are mainly mediated by the expression of anti-inflammatory cytokines and antioxidants, suggesting that exercise can modulate the inflammatory-anti-inflammatory and the oxidative-antioxidative balance in the early phase of ALI.     

不同碱性药物对急性肺损伤小鼠病死率的影响

目的:探讨碳酸氢钠和三羟基氨基甲烷(THAM)对急性肺损伤小鼠病死率的影响.方法:采用脂多糖致小鼠急性肺损伤模型,144只小鼠随机分为空白对照组、肺损伤组、碳酸氢钠组和THAM组,各组经尾静脉泵注不同药物后随机抽取6只小鼠,行血气分析及肺组织学检查.其余120只小鼠观察72 h病死率.结果:与空白对照组相比,肺损伤组pH和PO2明显下降(P<0.05);碳酸氢钠组、THAM组与肺损伤组相比pH和PO2明显升高(P<0.05).与肺损伤组相比,THAM组72h病死率明显降低(P<0.05).肺损伤组与碳酸氢钠组、THAM组肺内白细胞浸润和肺水肿程度无明显差异.结论:THAM治疗急性肺损伤小鼠可提高其生存率.     

法舒地尔对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用

目的探讨法舒地尔(fasudil)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用。方法45只雄性SD大鼠随机分为三组:对照组(NS组,n=15)、脂多糖组(LPS组,n=15)及法舒地尔干预组(FAS组,n=15),LPS组和FAS组采用股静脉注射LPS(5 mg/kg)建立ALI模型,FAS组在LPS注射前30 min腹膜内注射法舒地尔(10 mg/kg)。在3 h、6 h、12 h三个时间点通过血气分析、肺湿/干重比(W/D)、肺组织HE染色观察急性肺损伤的程度,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白介素-1β(IL-1β)水平。结果与LPS组相比,法舒地尔组在LPS注射后3 h、6 h和12 h时间点PaO2较LPS组显著升高(P<0.05),而肺组织W/D比值、肺损伤评分、血清TNF-α和IL-1β水平显著降低(P<0.05)。结论法舒地尔可以减轻脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的肺损伤程度,其机制可能与抑制致炎因子TNF-α和IL-1β的释放有关。     

氨基胍对脂多糖诱导衰老大鼠急性肺损伤的保护作用

目的　观察脂多糖 (LPS)诱导D -半乳糖 (D -gal)致衰老大鼠的急性肺损伤 (ALI)及氨基胍 (AG)对其是否有保护作用。方法　大鼠 2 4只随机分成两部分 :6只为正常对照组 ,18只经腹腔注射D -gal复制衰老动物模型。后者再随机分成 3组 :衰老对照组 (6只 )、LPS组 (6只 ,静脉注射LPS 5mg/kg,诱导形成ALI)、AG +LPS组 (6只 ,注射LPS前 30min静脉注射AG 2 5mg/kg)。注射LPS或生理盐水后 2h收集标本待测。结果　D -gal致衰老大鼠较正常对照组大鼠血中乳酸脱氢酶(LDH)活性显著升高 ,而肺组织中Na+ -K+ -ATPase活性下降 (均P <0 0 5 )。衰老大鼠注射LPS后 2h已形成ALI。肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量增加 (P <0 0 1) ;BAIF中蛋白含量与血浆中蛋白含量比值 (PPI)升高 (P <0 0 1) ;肺湿干重量比增加(P <0 0 1)。血中乳酸 (LD)、丙二醛 (MDA)、一氧化氮 (NO)含量和乳酸脱氢酶 (LDH)活性 ,以及肺组织中髓过氧化物酶 (MPO)活性均显著升高 (均P <0 0 1) ;而肺组织中Na+ -K+ -ATPase活性显著下降 (P <0 0 5 )。预先给予AG可显著地缓解上述指标的变化 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　D -gal致衰老大鼠机体已发生一定的退化性改变。静脉注射LPS可引起衰老大鼠明显的ALI。AG对LPS诱导衰老大鼠的ALI有显著的保护作用。     

已酮可可碱对大鼠肠缺血/再灌注致肺损伤的保护作用

目的　探讨已酮可可碱对肠缺血 /再灌注致肺损伤的保护作用。方法　Wistar大鼠 4 0只随机分成 5组 :①假手术组 ;②肠缺血 /再灌注 2h组 ;③肠缺血 /再灌注 4h组 ;④肠缺血 /再灌注 2h PTX治疗组 ;⑤肠缺血 /再灌注 4h PTX治疗组。测定各组动物血清TNF -α水平 ,肺组织MPO、MDA活性及观察病理形态。结果　肠缺血 /再灌注致肺损伤组血清TNF -α水平及肺组织MPO、MDA活性明显高于假手术组 (P <0 0 5 ) ,肺组织损伤明显。PTX治疗后 ,血清TNF -α水平及肺组织MPO、MDA活性明显低于相应各时间点 (P <0 0 5 ) ,肺组织损伤减轻。结论　已酮可可碱对肠缺血 /再灌注致肺损伤有保护作用。     

八肽胆囊收缩素抑制脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的炎症反应

目的探讨八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)对脂多糖(lipopo- lysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠炎症反应的影响。方法复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组、LPS组(腹腔注射LPS)、LPS CCK-8组(注射LPS前30 min腹腔注射CCK-8)及CCK-8组(单独注射CCK-8)。用酶联免疫吸附法(ELISA)及逆转录-聚合酶链反应(PT-PCR)检测不同时间点各组小鼠血清、肺组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6的含量及mRNA表达情况。观察各组肺组织光镜病理改变。结果腹腔注射LPS可成功复制ALI小鼠模型,肺组织病理显示,在LPS组12h时可见肺间质充血、水肿,大量炎性症细胞浸润,腹腔预注射CCK-8可明显改善肺组织病理变化;腹腔注射LPS可使小鼠血清及肺组织中IL-1β、IL-6表达增加,分别于注射后2h及4h达到高峰,预先注入CCK-8可显著抑制IL-1β、IL-6的表达。结论CCK-8可能通过抑制ALI小鼠IL-1β、IL-6的表达参与抗炎反应过程,从而减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织炎症反应。     

NG-硝基-L-精氨酸对脂多糖诱导大鼠肺损伤时肺表面活性物质和细胞凋亡的影响

目的 探讨NG-硝基-L-精氨酸(L-NA)对内毒素性肺损伤大鼠肺表面活性物质(PS)和细胞凋亡的影响.方法 雄性SD大鼠24只,按随机数字表法均分为对照组、模型组、L-NA治疗组.模型组、L-NA治疗组舌下静脉注射脂多糖(LPS)复制内毒素性肺损伤模型;对照组给予等量生理盐水.L-NA治疗组于注射LPS 3 h后给予L-NA 20 mg/kg;对照组和模型组给予等量生理盐水.6 h后处死动物,取肺组织,用原位杂交法测定肺组织表面活性物质相关蛋白A(SP-A)mRNA表达;用流式细胞术检测肺组织细胞凋亡率;用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达;用免疫组化法测定Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组SP-A mRNA表达[吸光度(A)值]明显下降(0.071±0.017比0.113±0.021),细胞凋亡率[(25.04±4.57)%比(11.37±3.08)%]、caspase-3蛋白表达(A值:298.64±37.11比110.24±14.35)、Bax蛋白表达(A值:0.145±0.011比0.076±0.010)明显升高,Bcl-2蛋白表达(A值:0.064±0.011比0.073±0.009)和Bcl-2/Bax比值(0.447±0.086比0.976±0.157)明显下降(均P<0.01).与模型组比较,L-NA治疗组SP-A mRNA表达(A值:0.085±0.015)和Bcl-2蛋白表达(A值:0.070±0.087)明显增强(P<0.01和P<0.05),但细胞凋亡率[(20.67±1.35)%]、caspase-3蛋白表达(A值:268.75±42.56)、Bax蛋白表达(A值:0.142±0.012)和Bcl-2/Bax比值(0.498±0.069)均无明显变化(均P>0.05).结论 L-NA不通过抑制肺细胞凋亡来减轻内毒素性肺损伤的程度,对调节凋亡相关基因caspase-3和Bax也无明显影响;而是可通过增强PS表达减轻内毒素性肺损伤.     

T-B cell interaction inhibits spontaneous apoptosis of mature lymphocytes in Bcl-2-deficient mice

Bcl-2 expression is tightly regulated during lymphocyte development. Mature lymphocytes in Bcl-2-deficient mice show accelerated spontaneous apoptosis in vivo and in vitro. Stimulation of Bcl-2-deficient lymphocytes by anti-CD3 antibody inhibited the spontaneous apoptosis not only in T cells but also in B cells. The rescue of B cells was dependent on the presence of T cells, mainly through CD40L and interleukin (IL)-4. Furthermore, we generated Bcl-2-deficient mice transgenic for a T cell receptor or an immunoglobulin, both specific for chicken ovalbumin, to test for antigen-specific T-B cell interaction in the inhibition of the spontaneous apoptosis. The initial T cell activation by antigenic peptides presented by B cells suppressed apoptosis in T cells. Subsequently, T cells expressed CD40L and released ILs, leading to the protection of B cells from spontaneous apoptosis. These results suggest that the antiapoptotic signaling via CD40 or IL-4 may be largely independent of Bcl-2. Engagement of the Ig alone was not sufficient for the inhibition of B cell apoptosis. Thus, the physiological role of Bcl-2 in mature lymphocytes may be to protect cells from spontaneous apoptosis and to extend their lifespans to increase the opportunity for T cells and B cells to interact with each other and specific antigens in secondary lymphoid tissues. Bcl-2, however, appears to be dispensable for survival once mature lymphocytes are activated by antigen-specific T-B cell collaboration.     

黄芩苷对马兜铃酸诱导小鼠急性肾损伤的保护作用

目的:探讨黄芩苷在马兜铃酸诱导小鼠急性肾损伤中的作用及可能的作用机制。方法:雄性C57小鼠随机分为4组:对照组、模型组、低剂量黄芩苷组和高剂量黄芩苷组。模型组建立马兜铃酸诱导小鼠急性肾损伤模型,低剂量黄芩苷和高剂量黄芩苷组分别通过腹腔注射10 mg/kg和100 mg/kg黄芩苷。3 d后收集小鼠血清检测肾功能,肾脏组织行H-E染色、TUNEL染色和Western印迹检查。结果:肾功能检测发现,与对照组相比,模型组小鼠血肌酐、尿素氮明显上升,而高剂量黄芩苷治疗后两者显著下降(P0.05)。H-E染色结果表明,模型组小鼠肾小管和肾小管间质显著扩张、淋巴细胞明显浸润,高剂量黄芩苷组小鼠肾小管和肾小管间质扩张减轻、淋巴细胞浸润减少。TUNEL染色和Western印迹结果显示,与对照组相比,模型组小鼠肾脏细胞凋亡明显增加,而高剂量黄芩苷治疗后细胞凋亡显著减少(P0.05)。结论:黄芩苷可通过减少小鼠肾脏细胞凋亡来减轻马兜铃酸诱导的急性肾损伤。     

丹参磷脂浸膏对急性四氯化碳肝损伤小鼠肝组织的保护作用

目的探讨丹参磷脂浸膏(DSLZ)对实验小鼠肝损伤的保护作用。方法 ICR小鼠60只,随机分为空白对照组、模型组及丹参磷脂浸膏高、中、低剂量组和阳性对照丹参酮IIA(SalviolⅡA IIA)组,采用四氯化碳(CCl4)法建立急性肝损伤实验动物模型,观察丹参磷脂浸膏对实验小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)以及肝组织病理改变的影响。结果与空白对照组比较,模型组小鼠血清ALT、AST及MDA均显著增高(P0.01),GSH明显降低(P0.01)。丹参磷脂浸膏高、中剂量组ALT、AST及MDA明显降低(P0.05或P0.01),GSH明显升高(P0.05或P0.01)。HE染色显示丹参磷脂浸膏组小鼠肝组织病理损伤减轻。结论丹参磷脂浸膏对小鼠急性四氯化碳性肝损伤具有明显的抑制作用,其机制可能与抗氧化有关。     

口服高氧液对急性光气中毒性肺损伤小鼠的干预效应

目的：分析口服高氧液对双用途毒剂光气所致急性中毒性肺损伤小鼠的干预效应。 方法：实验于2003-09／2004-04在第四军医大学预防医学系毒理学教研室完成。选择健康昆明种系清洁级小鼠60只，随机分为高浓度染毒组（n=30）、低浓度染毒组（n=20）和正常对照组（n=10）。制备动物染毒模型，固定染毒时间为3min。高浓度染毒组放人光气剂量为28．56mg／L染毒柜中；又分为平衡盐对照组（染毒后分别于1，3，5h经胃灌人平衡盐0．05mL／g）、高氧液治疗组（染毒后分别于1，3，5h经胃灌人高氧液0．05mL／g）和光气中毒组（染毒后不予干预），每组10只；低浓度染毒组放人光气剂量为14．88mg／L染毒柜中，分为平衡盐对照组和高氧液治疗组，两组均分别于染毒后1，3，5h经胃灌人平衡盐或高氧液0．05mL／g，每组10只；正常对照组放人相同染毒柜内吸人新鲜空气3min。高浓度染毒组记录动物染毒后生存时间．低浓度染毒组均在染毒后8h处死，处死前心脏取血，测定动脉血氧分压及血清肿瘤坏死因子α含量，开胸取肺，测定肺组织丙二醛、还原型谷胱甘肽含量及肺系数的变化，留取部分肺组织作组织病理学检查。 结果：在实验过程中无动物死亡，全部进人结果分析。①高浓度染毒后，高氧液治疗组生存时间较光气中毒组、平衡盐对照组延长，但差异无显著性[（8．0&;#177;2．0），（6．45&;#177;1．99），（6．55&;#177;1．89）h]。②低浓度染毒组中平衡盐对照组动脉血氧分压进行性下降，肺系数、血清肿瘤坏死因子α含量升高，肺组织还原型谷胱甘肽含量下降、丙二醛含量增加，与正常对照组比较差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01）；高氧液治疗组肺系数明显低于平衡盐对照组（P〈0．05）；高氧液治疗组与平衡盐对照组相比，肺组织丙二醛、血清肿瘤坏死因子α含量显著降低（P〈0．01），但还原型谷胱甘肽含量没有明显改变。③正常对照组肺泡大小均匀、结构完整，无充血、淤血和水肿，光气中毒及平衡盐对照组动物，光镜下可见肺泡间隔明显增宽、肺泡壁掼伤、充血，组织间隙、肺泡腔可见大量红细胞及炎性细胞浸润；高氧液治疗组肺泡腔及组织间隙内充血、渗出及细胞浸润明显减少，肺泡壁多数完整。 结论：口服高氧液能减轻光气中毒小鼠肺水肿程度，升高动脉血氧分压，降低血清肿瘤坏死因子α、肺组织丙二醛含量，减轻光气中毒造成的机体脂质过氧化反应及炎症损伤，对光气中毒肺损伤有一定的保护作用。