HIF-1α和Glut-1在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系。方法免疫组化法检测20例癌旁组织、60例乳腺癌中HIF-1α、Glut-1表达,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中阳性表达分别为68.3%、63.3%,均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),两者表达呈正相关(r=0.461,P<0.001)。HIF-1α、Glut-1阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.01),HIF-1α、Glut-1均阳性时MVD最大(P<0.01),HIF-1α、Glut-1、MVD与肿瘤临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1呈过表达,两者在其发生、发展过程中可能具有协同作用,对肿瘤新生血管生成可能有重要作用。     

HIF-1α在鼻咽癌组织中表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-induciblefactor-lalpha,HIF-lα)表达与鼻咽癌(NPC)临床及预后的相关性。方法:对2000年4月~2002年4月收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的97例NPC放射治疗前活检标本(经病理证实均为低分化鳞癌),应用免疫组织化学染色二步法检测HIF-lα在NPC组织中的表达情况,并分析HIF-lα的表达与NPC分期、颈部淋巴结转移、生存率、远处转移和复发之间的关系。结果:NPC组织中HIF-lα表达率为56.71%。HIF-lα表达与鼻咽癌的NPC分期、颈淋巴结转移、3年生存率、远处转移及复发倾向有密切关系。结论:HIF-lα表达对判断鼻咽癌病变进展、预测颈部淋巴结转移、复发有指导意义,是评估预后的重要指标。     

Hp感染与胃癌组织HIF-1α表达相关性及生物学意义的研究

目的:探讨胃癌组织HIF-1α的表达与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性,以及两者与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:采用快速尿素酶试验和组织学改良Giemsa染色法联合检测130例胃癌组织与70例慢性胃炎组织中Hp感染情况,采用免疫组织化学PV9000法,检测130例胃癌组织与70例慢性胃炎组织中HIF-1α蛋白的阳性表达情况。结果:胃癌组明确感染Hp的患者有100例,Hp阳性感染率为72.0%,明显高于胃炎组的46.0%,χ2=9.703,P<0.01;胃癌组HIF-1α蛋白阳性表达率为56.0%,明显高于胃炎组的14.0%,χ2=24.138,P<0.01;Hp(+)组HIF-1α蛋白的阳性表达率为63.9%,明显高于Hp(-)组的35.7%,χ2=6.495,P<0.05;胃癌组织中Hp感染与HIF-1α蛋白表达之间存在正相关,r=0.255,P<0.05;Hp感染与胃癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关,P值均<0.05,而与组织分化程度无关,P>0.05。HIF-1α蛋白的表达水平与胃癌组织浸润深度(P<0.05)及有无淋巴结转移(P<0.01)有关,而与组织分化程度无关,P>0.05。结论:Hp感染与HIF-1α蛋白表达可能在胃癌的发生中起协同作用,并与胃癌的浸润深度及淋巴结转移等密切相关。     

肾细胞癌组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α、HIF-2α、CD34在肾细胞癌组织中的表达及其与血管生成癌转移的关系。方法应用免疫组化技术检测60例肾细胞癌组织中HIF-1α,HIF-2α的表达。用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,对CD34阳性血管进行微血管密度（MVD）计数。结果肾细胞癌组织中HIF-2α的阳性染色率（78．3％）高于HIF-1α的阳性染色率（61．7％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）,HIF-2α阳性组MVD值高于其阴性组（t=4．336,P〈0．05）,HIF-2α的表达与MVD存在正相关（r=0．545,P〈0．01）,但肿瘤的分级、分期与HIF-1α、HIF-2α的表达无关（P〉0．05）。结论HIF-2α在肾细胞癌组织中的表达比HIF-1α更广泛,HIF-2α的表达可能对肾细胞癌的发生、发展及血管生成具有更为重要的作用。     

乳腺癌患者血清CEA、Ki67及HIF-1α水平与临床病理参数的相关性

目的探讨乳腺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、Ki67及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平与临床病理参数的相关性。方法选取2011年1月至2016年1月间东莞市人民医院收治的70例乳腺癌患者,采用免疫组织化学染色分析患者的HIF-1α和Ki67的水平,采用化学发光免疫分析法检测CEA水平,分析三种检验指标与患者临床病理参数之间的相关性。结果 40岁以下患者的CEA阳性表达率低于40岁以上患者,差异有统计学意义(P<0.05),CEA与肿瘤体积、TNM分期及组织学分期均无明显相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。TNM分期≥Ⅱ期及组织学分期≥Ⅱ期患者的Ki67及HIF-1α水平呈高阳性表达的特点,差异有统计学意义(P<0.05),Ki67及HIF-1α水平与年龄和肿瘤体积并无明显相关,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,CEA与Ki67和HIF-1α均无明显相关性,差异无统计学意义(r=-0.194,-0.179,均P>0.05),Ki67与HIF-1α水平呈正相关,差异有统计学意义(r=0.475,P<0.05)。结论 Ki67和HIF-1α水平能较好地反映出乳腺癌患者的病情进展和预后情况,且两者具有相关性,可作为乳腺癌的有效标志物进行联合检测。     

HIF-1α和VEGF-C在乳腺癌淋巴管生成中的作用机制

Objective To investigate the expressions of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) and vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) and the correlations with clinic parameters, and to make sure the effect of DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2013.10. 基金项目：安徽省卫生厅自然科学基金（09C230）作者单位：241000 安徽省芜湖市第二人民医院乳腺外科（赵迎春、朱永云、罗传瑜）,病理科（李勇）通信作者：赵迎春,E-mail: lcy0508@hotmail.com 联系人: 赵迎春 lcy0508@hotmail.com 电话：05533909558 手机：18155317401 the two genes in the lymphangiogenesis and lymph node metastasis of breast cancer. Methods The expressions of HIF-1α and VEGF-C were investigated by means of immunohistochemistry in samples from 78 cases of breast cancer and 20 cases of breast benign lesions. The density of the lymphatic microvessels immunohistochemically stained by D2-40 antibody was calculated. The relationships between HIF-1α, VEGF-C, LVD and clinicopathological parameters were analyzed statistically. Results HIF-1α expression occurred in 52 out of the 78 tumor samples (66.67%), while VEGF-C expression was observed in 41 out of the 78 tumor samples (52.56%). HIF-1α and VEGF-C expressions in breast cancer were significantly higher than those in beingn disease (15% and 10%; χ²=17.26, P=0.000; χ²=11.71, P=0.001). The expressions of HIF-1α and VEGF-C were significantly correlated with regional lymph nodal involvement (χ²=5.80, P=0.016; χ²=7.26, P=0.007) as well as late TNM classification (χ²=8.51, P=0.004; χ²=6.02, P=0.014), disregarding the patient’s age, tumor diameter, histological grade and pathologic type (P＞0.05). In addition, HIF-1α expression was positively correlated with VEGF-C expression (r=0.254, P=0.025). Higher LVD was found in both high HIF-1α and high VEGF-C expression cases (t=2.19, P=0.017; t=3.25, P=0.001). Conclusion HIF-1α may play a crucial role in the lymphangiogenesis and lymph node metastasis by regulating the expression of VEGF-C in breast cancer. Therefore, HIF-1α may become a particularly promising target for controlling lymph node metastasis in breast cancer.     

HIF-1α对胶质瘤U251细胞增殖及侵袭的影响

目的 探讨氯化钴(CoCl2)模拟化学缺氧复氧中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达及其对人胶质瘤U251细胞增殖及侵袭的影响.方法 在培养基中加入和去除CoCl2模拟化学缺氧和缺氧复氧,采用免疫印迹法(Western blot)检测CoCl2与HIF-1α蛋白表达关系;通过MTT、过河实验、黏附试验分别检测细胞侵袭、迁移运动能力和黏附能力.结果 人胶质瘤U251细胞中存在HIF-1α蛋白表达;在CoCl2模拟缺氧的时-效关系实验中,100μmol/L CoCl2刺激细胞6h、12h、24h时HIF- 1α蛋白呈递增(分别 为1.024±0.03、2.35±0.04、2.82±0.12)(P<0.05),24h达高峰,48h明显下降(1.82±0.05).同时,在量-效关系实验中,CoCl2 50μmol/L、100μmol/L和150μmol/L刺激细胞24h时HIF-1α蛋白呈递增(分别为1.78±0.03、1.81±0.03、2.12±0.12)(P<0.05);MTT发现CoCl2诱导的缺氧对细胞增殖起抑制作用;过河实验发现缺氧24h复氧24h后细胞的迁移运动能力增加;细胞黏附实验发现缺氧24h复氧24h后细胞的黏附力增加.结论 CoCl2能诱导人胶质瘤U251细胞HIF-1α蛋白过度表达,而且存在一定的时-效关系;经CoCl2诱导的缺氧后复氧,肿瘤细胞增殖能力下降,细胞的迁移运动能力和黏附能力增加.     

HIF-1α对胶质瘤U251细胞增殖及侵袭的影响

目的：探讨氯化钴（CoCl2）模拟化学缺氧复氧中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达及其对人胶质瘤U251细胞增殖及侵袭的影响。方法：在培养基中加入和去除CoCl2模拟化学缺氧和缺氧复氧,采用免疫印迹法（Western blot）检测CoCl2与HIF-1α蛋白表达关系;通过MTT、过河实验、黏附试验分别检测细胞侵袭、迁移运动能力和黏附能力。结果：人胶质瘤U251细胞中存在HIF-1α蛋白表达;在CoCl2模拟缺氧的时-效关系实验中,100μmol/L CoCl2刺激细胞6h、12h、24h时HIF-1α蛋白呈递增（分别为1.024±0.03、2.35±0.04、2.82±0.12）（P〈0.05）,24h达高峰,48h明显下降（1.82±0.05）。同时,在量-效关系实验中,CoCl250μmol/L、100μmol/L和150μmol/L刺激细胞24h时HIF-1α蛋白呈递增（分别为1.78±0.03、1.81±0.03、2.12±0.12）（P〈0.05）;MTT发现CoCl2诱导的缺氧对细胞增殖起抑制作用;过河实验发现缺氧24h复氧24h后细胞的迁移运动能力增加;细胞黏附实验发现缺氧24h复氧24h后细胞的黏附力增加。结论：CoCl2能诱导人胶质瘤U251细胞HIF-1α蛋白过度表达,而且存在一定的时-效关系;经CoCl2诱导的缺氧后复氧,肿瘤细胞增殖能力下降,细胞的迁移运动能力和黏附能力增加。     

HIF-1α、GLUT-1在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的关系研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在骨肉瘤组织中的表达,并分析两者的相关性,同时研究两者在骨肉瘤血管形成中所起的作用。方法采用免疫组织化学S-P法,检测64例骨肉瘤和10例瘤旁正常骨组织、6例骨纤维结构不良HIF-1α与GLUT-1蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果64例骨肉瘤HIF-1α蛋白阳性表达率为64.1%(41/64),与对照组(12.5%,2/16)比较有非常显著性差异(P<0.01),GLUT-1阳性表达率为60.9%(39/64),亦显著高于对照组(12.5%,2/16),(P<0.01);HIF-1α与GLUT-1表达一致符合率为57.8%(37/64),两者表达显著相关(P<0.05),且与瘤组织分期显著相关(P<0.05)。MVD平均值为21.43±8.56,HIF-1α阳性的骨肉瘤组织MVD值(32.43±8.32)明显高于阴性者(16.67±6.56),两者比较有非常显著性差异(P<0.01)。结论骨肉瘤组织存在HIF-1α与GLUT-1蛋白的过表达,两者在骨肉瘤的发生、发展过程中可能具有协同作用,HIF-1α对骨肉瘤新生血管生成可能有重要作用。     

HIF-1α和HIF-2α在肝癌细胞中的时相差异表达

背景与目的:缺氧诱导因子2α(hypoxia inducible factor-2 alpha, HIF-2α)与缺氧诱导因子1α结构功能相似却不可相互替代;两者在缺氧过程中的表达不一致.本研究旨在检测缺氧状态下肝癌细胞中HIF-2α和HIF-1α的时相表达差异并探讨其可能的调节机制和意义.方法:以1%低氧培养箱模拟细胞低氧环境,检测人肝癌SMMC- 7721细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA量和蛋白量,以及反义HIF-1α(natural antisense hypoxia inducible factor-1α,aHIF)的mRNA量.同时应用氯化钴(CoCl2)和转录抑制剂5,6-二氯苯并咪唑1-beta-D-呋喃核糖苷(5,6-dichlorobenzimida- zole-1-beta-d- ribo furanoside,DRB)检测HIF-1α和HIF-2α mRNA的半衰期,评价HIF-1α和HIF-2α mRNA的稳定性.结果:急性缺氧迅速诱导HIF-1α和HIF-2α蛋白在细胞内堆积.随着缺氧时间延长HIF-1α mRNA的稳定性下降,其蛋白表达降低,而HIF-2α和aHIF蛋白表达持续增高.结论:HIF-2α可能在肿瘤的放疗和化疗抗性以及与肿瘤侵袭和转移方面起着重要作用.aHIF参与了HIF-1α mRNA的调节.     

HIF-1α在直肠癌中的表达和血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在直肠癌中的表达和血管生成的关系及其临床意义.方法分别采用免疫组化SP法检测88例直肠癌患者肿瘤组织中HIF-1α、VEGF和CD34的表达和使用蛋白印迹法(Western blot)半定量检测21例直肠癌患者新鲜肿瘤组织和12例正常直肠黏膜组织中HIF-1α的表达;并回顾性分析临床病理学资料.结果免疫组化检测结果显示直肠癌组中HIF-1α、VEGF的阳性表达率分别为65.9%(58/88),63.6%(56/88)显著高于正常对照组的16.7%(2/12)和0%(P<0.01);直肠癌组中MVD平均为29.6±6.1(16～51),正常对照组为15±4.8(7～22),2组比较差异有显著性意义(P<0.01).HIF-1α、VEGF与CD34的表达呈显著正相关(P<0.01).HIF-1α、VEGF和CD34的表达与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移、远处转移显著相关(P<0.05),而与肿瘤的病理类型、细胞分化程度无显著相关性.本组病例5年生存率为63.6%,其中HIF-1α、VEGF表达阳性组和阴性组的5年生存率分别为41.38% vs 80%和37.93% vs 86.67%,2者比较差异具有非常显著性意义(P<0.01);Cox模型多因素分析表明,HIF-1α、VEGF可能作为临床判断预后的指标.结论本研究结果提示在肿瘤的发生、发展中的缺氧过程诱导了HIF-1α的形成,从而促进靶基因VEGF的转录,导致血管生成增多,进而促进肿瘤生长、浸润和转移;HIF-1α,VEGF可作为判断直肠癌预后的参考指标.     

HIF-1α与HIF-2α在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)在胃癌中的表达,分析其在癌和癌旁组织中的表达差异,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系.方法:收集62例胃癌患者术后癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色及Western blot方法检测HIF-1α和HIF-2α的蛋白表达水平,并分析两者的相关性及其与胃癌临床病理的关系.结果:免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 的表达均较癌旁组织明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 蛋白表达水平均明显高于癌旁组织.相关分析发现HIF-1α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径及胃癌不同发病部位有显著相关,并且多元Logistic回归分析显示,均为HIF-1α表达异常的独立相关因素(P<0.05);HIF-2α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径和淋巴结转移显著相关(P<0.05);HIF-1α与HIF-2α在胃癌患者组织中的高表达并无明显相关.结论:HIF-1α和HIF-2α在胃癌组织中异常表达,但无明显相关;提示两者可能存在不同的生理功能和调控机制.     

HIF-1α的表达与脑膜瘤细胞增殖的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α的表达与脑膜瘤细胞增殖的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测48例脑膜瘤和10例正常脑膜组织中HIF-1α的表达,并通过检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达来反映肿瘤细胞的增殖活性,对所得资料进行统计学分析.结果:48例脑膜瘤组织中,HIF-1α阳性表达率为79%,其中弱阳性(+),阳性(++),强阳性(+++)表达率分别为33%,31%,15%;PCNA-LI为1～5,平均为1.8±0.7;正常脑膜中无HIF-1α、PCNA表达,PCNA-LI为1,明显低于肿瘤组织,差异有显著性(P＜0.01).HIF-1α阴性表达者,PCNA为1.2±0.6;呈弱(+)、中(++)及强阳性(+++)表达者,PCNA分别为1.9±0.7、2.7±1.1及3.6±1.3,HIF-1α阳性表达程度与PCNA-LI呈正相关(rs=0.726,P＜0.01).结论:HIF-1α的表达与脑膜瘤细胞增殖密切相关,进一步研究HIF-1α在脑膜瘤中的表达及调控血管生成细胞增殖的机制,可能为脑膜瘤的治疗开辟新方法.     

HIF-1α的表达与脑膜瘤细胞增殖的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α的表达与脑膜瘤细胞增殖的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测48例脑膜瘤和10例正常脑膜组织中H IF-1α的表达,并通过检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达来反映肿瘤细胞的增殖活性,对所得资料进行统计学分析。结果:48例脑膜瘤组织中,H IF-1α阳性表达率为79%,其中弱阳性( ),阳性( ),强阳性( )表达率分别为33%,31%,15%;PCNA-LI为1~5,平均为1.8±0.7;正常脑膜中无H IF-1α、PCNA表达,PCNA-LI为1,明显低于肿瘤组织,差异有显著性(P<0.01)。H IF-1α阴性表达者,PCNA为1.2±0.6;呈弱( )、中( )及强阳性( )表达者,PCNA分别为1.9±0.7、2.7±1.1及3.6±1.3,H IF-1α阳性表达程度与PCNA-LI呈正相关(rs=0.726,P<0.01)。结论:H IF-1α的表达与脑膜瘤细胞增殖密切相关,进一步研究H IF-1α在脑膜瘤中的表达及调控血管生成细胞增殖的机制,可能为脑膜瘤的治疗开辟新方法。     

肾癌患者血清 VHL、HIF-1α和 HIF-2α的表达及临床意义

目的：探讨血清VHL,HIF-1α和HIF-2α的表达水平与肾癌临床病理特征的关系。方法收集肾癌患者43例（肾癌组）和同期健康查体者40例（对照组）;检测两组血清VHL,HIF-1α和HIF-2α水平;测定患者癌灶最大直径;对所有患者进行6个月随访。结果与对照组比较,肾癌患者血清VHL水平明显降低,而HIF-1α和HIF-2α水平明显升高（P＜0．01）;肾癌患者血清VHL、HIF-1α和HIF-2α表达与患者年龄、性别无明显相关（P＞0．05）,而与病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移显著相关（P＜0．01）;所有肾癌患者随访6个月,6例复发,37例未复发,复发组患者术后血清VHL水平明显低于未复发组,而HIF-1α和HIF-2α水平明显高于未复发组,比较差异均有统计学意义（ P＜0．05, P＜0．01）。结论血清VHL,HIF-1α和HIF-2α水平与肾癌病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移显著相关,提示上述指标可成为判定肾癌发生、发展以及复发的重要指标。     

乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中HIF-2α/EPAS1表达与血管生成的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的相关性,探讨TAMs中HIF-2α表达对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法:应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、TAMs及TAMs中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的分布,并进行定量和相关性分析。结果:乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织(P=0·006,P=0·013),以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化,分布不均,以癌间质最高;HIF-2α在肿瘤细胞及TAMs中均有表达,但在癌组织及癌周TAMs中明显高于正常组织。TAMs中HIF-2α的表达与VEGF及MVD呈显著正相关(r=0·488,P=0·000;r=0·401,P=0·002)。结论:乳腺癌TAMs在肿瘤微环境中可能促进HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关,其表达在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用,且影响肿瘤的生物学行为。     

子宫内膜样腺癌组织HIF-1α和VEGF及ERα的表达

目的:研究HIF-1α、VEGF和ERα在子宫内膜样腺癌组织中的表达.方法:免疫组化SP法检测子宫内膜样腺癌、不典型增生和正常子宫内膜组织中HIF-1α、VEGF和ERα的表达.结果:HIF-1α在子宫内膜样腺癌组织中的阳性率Ⅰ期为69.4%,Ⅱ期为84.6%,Ⅲ～Ⅳ期为95.2%,Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义,P=0.049 1.VEGF表达阳性率Ⅰ期为63.9%,Ⅱ期为76.9%,Ⅲ～Ⅳ期为90.5%,Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义,P=0.027 9;HIF-1α和VEGF的表达与月经状况、组织学分级无关.ERα表达与组织学分级有关,G1为91.7%,G2为67.7%,G3为26.7%,差异有统计学意义,P<0.05;与月经状况、手术病理分期无关.HIF-1α和VEGF的表达呈正相关,P=0.000 0,和ERα的表达呈负相关(P=0.048 6).结论:子宫内膜样腺癌中HIF-1α和VEGF呈过表达,ERα表达下降,3者在子宫内膜样腺癌的发生、发展中起重要作用.     

乳腺癌组织LOX和HIF-1表达及其临床意义的探讨

目的:探讨赖氨酰化酶(LOX)在乳腺癌组织、正常乳腺组织和乳腺良性病变组织中的表达,并与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移与否、临床分期及HIF-1进行比较,探讨其与乳腺癌侵袭/转移的关系。方法:应用免疫组织化学技术检测56例乳腺癌组织、56例正常乳腺组织及20例乳腺良性病变组织中LOX和HIF-1的表达情况,并应用相关统计学方法进行分析。结果:LOX蛋白在乳腺癌组织、正常乳腺组织和良性病变组织中的表达率分别为48.21%(27/56)、26.78%(15/56)和20.00%(4/20),乳腺癌与正常乳腺组织(P=0.019)、乳腺癌与乳腺良性病变组织(P=0.028)之间的LOX蛋白表达率差异有统计学意义,而正常乳腺组织与良性病变组织之间的LOX蛋白表达率差异无统计学意义,P=0.519;LOX蛋白在不同临床分期(P=0.005)和淋巴结转移(P=0.042)中的表达率差异有统计学意义,但在不同年龄和肿瘤大小患者的癌组织中LOX蛋白的表达率差异无统计学意义,P值分别为0.182和0.058。LOX蛋白与HIF-1α蛋白之间呈正相关,r=0.368,P=0.005。结论:LOX蛋白在乳腺癌组织中高表达。乳腺癌临床分期越晚,肿瘤组织中LOX蛋白的表达率越高。伴淋巴结转移乳腺癌LOX蛋白表达率高于无淋巴结转移者。LOX蛋白表达率与肿瘤大小、患者年龄无关。LOX蛋白与HIF-1α蛋白之间呈正相关。     

HIF-1α蛋白在乳腺癌中表达意义的Meta分析

[目的]评价乳腺癌中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床预后的关系.[方法]计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与乳腺癌关系的临床试验.采用Stata 11.0软件进行统计学分析.[结果]共纳入18篇文献1503例乳腺癌患者.Meta分析结果显示:HIF-1α在乳腺癌中的阳性表达水平明显增高(OR=23.11,95％CI:10.07～53.03,P＜0.001).HIF-1α在乳腺癌T3～4期与T1～2期的表达差异无统计学意义(OR=1.21,95％CI:0.87～1.87,P=0.392);HIF-1α在乳腺癌低分化组与中高分化组(OR=3.77,95％CI:2.78～5.11,P＜0.001)、淋巴结转移组与非淋巴结转移组(OR=3.03,95％CI:1.76～5.22,P＜0.001)、临床分期Ⅲ～Ⅳ期组与Ⅰ～Ⅱ期组(OR=2.82,95％CI:1.94～4.10,P＜0.001)的表达差异均具有统计学意义.HIF-1α的表达明显增加了乳腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达( OR=6.55,95％CI:4.33～9.68,P＜0.001).HIF-1α阳性表达乳腺癌患者的5年生存率明显低于HIF-1α阴性表达者(RR=0.54,95％CI:0.35～0.83,P＜0.001).[结论]HIF-1α在乳腺癌中高表达,增加了其恶性行为的发生风险,降低了患者的5年生存率,乳腺癌中HIF-1α与VEGF的表达有一定的相关性.     

HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌组织血管生成中的作用

目的：研究HIF-1α与VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌组织中的表达情况及在肿瘤血管生成中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法分别检测各类子宫内膜组织中的HIF-1α和VEGF的表达,并计数MVD。结果：子宫内膜癌HIF-1α阳性表达率63.6%（28/44）,正常子宫内膜为21.4%（3/14）,两者差异有统计学意义,P〈0.01。VEGF在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生和正常子宫内膜组织中的阳性率分别是56.8%、25.0%和14.3%,差异有统计学意义,P〈0.01。HIF-1α与VEGF均与MVD呈正相关（rs=0.579,P〈0.01;rs=0.607,P〈0.01）。结论：HIF-1α及其靶基因VEGF可能在子宫内膜病变由良性到恶性转变过程中,以及恶性肿瘤的进展中起了重要作用,可能作为肿瘤生物学行为的标志,并成为抗肿瘤治疗的新靶向。