雌激素受体β1对乳腺癌MDA-MB-231细胞上皮间质转化影响的初步研究

目的将雌激素受体ERβ1真核表达质粒转染到人乳腺癌MDA-MB-231细胞中,观察外源性ERβ1基因转染MDA-MB-231细胞后对E-cadherin、Vimentin等基因表达和细胞上皮间质转化的影响,探讨ERβ1在乳腺癌发生发展中的生物学作用机制。方法应用脂质体法将ERβ1真核表达质粒转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞中,分别用实时荧光定量PCR、Western Blot检测转染前后细胞中ERβ1、E-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白表达的变化;并用细胞增殖曲线显示转染后细胞增殖能力的改变。所有数据以±s表示,多个样本均数间的比较用单因素方差分析,组间比较采用SNK法。细胞生长曲线变化采用重复测量方差分析。结果外源性ERβ1真核表达质粒转染组MDA-MB-231细胞较未转染组ERβ1、E-cadherin mRNA和蛋白水平明显增强（P〈0.010）,Vimentin mRNA水平明显减少（P〈0.010）,细胞增殖能力明显减弱。结论 ERβ1可能参与抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的上皮间质转化过程。     

结直肠癌与其淋巴结转移癌及结直肠癌细胞上皮-间质转化的对比研究

背景与目的:对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的研究虽有大量文献报道,但研究数据仍有争议.本研究旨在探讨淋巴结转移的结直肠癌与结直肠癌细胞系SW480、SW620的EMT特征差异.方法:Real-time RT-PCR检测结直肠癌细胞系SW480和SW620 E-cadherin和vimentin的mRNA表达:免疫组织化学法检测30例配对结直肠癌及其转移淋巴结的石蜡组织标本中E-cadherin和vimentin的表达,HE染色观察30例配对结直肠癌及其淋巴结转移癌组织形态以及SW480和SW620的细胞形态.结果:SW480与SW620中E-cadherin和vimentin的mRNA表达差异有统计学意义(P=0.037),均以后者为高;E-cadherin和vimentin在结直肠癌与其淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义(P=0.108;P=0.660).部分淋巴结转移癌中E-cadherin的表达高于结直肠癌(4/30),且vimentin表达比结直肠癌弱,甚至表达缺失(6/30);结直肠癌与其淋巴结转移癌组织具有相似的形态学特征;SW480和SW620两者形态类似.结论:结直肠癌对比其淋巴结转移癌、SW480对比SW620发现EMT特征无显著差异,推测是由于淋巴结转移癌和SW620发生TEMT.     

非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展

目的:总结国内外关于非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展,探讨非可控性炎症在肿瘤细胞恶性转化中的作用及可能机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以"上皮间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition,EMT)、非可控性炎症及肿瘤微环境"为关键词,检索2005-01-2010-12的相关文献。纳入标准:1)非可控性炎症与肿瘤的联系;2)EMT与肿瘤的关系;3)非可控性炎症对EMT的调控机制。根据纳入标准分析26篇文献。结果:在非可控性炎症状态下,TGF-β、TNF-α和ILs等细胞因子可通过NF-κB等信号通路,激活EMT相关转录因子,启动并维持肿瘤细胞EMT过程,增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性;肿瘤细胞发生EMT后又可进一步促进肿瘤微环境的形成,以维持炎症的非可控性状态。结论:非可控性炎症与EMT之间关系十分密切,通过靶向抑制非可控性炎症-EMT信号网络中的关键节点以阻断EMT过程,有望为肿瘤防治提供新的途径。     

MicroRNA与肿瘤上皮-间质转化关系的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,在肿瘤的发生、发展、转移中发挥重要作用。microRNA(miRNA)作为一类长度为19-25个核苷酸的短链非编码RNA,是转录后调控网络中重要的调控因子,与肿瘤EMT相关基因表达之间关系密切,已成为肿瘤领域的研究热点。现对近年来miRNA与肿瘤EMT关系的研究进展做一综述。     

上皮间质转化的分子机制研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞转化为间质细胞,形成结缔组织或者形成新的上皮组织,这些细胞不会再表达上皮细胞的特性,而是具有间质细胞的形态学和转移的特性,这些特性诱使细胞转移和侵袭。EMT早在上世纪80年代在胚胎发育时发现,目前证明与癌细胞的转移、侵袭存在密切关系[1]。     

上皮间质转化分子标记物在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺浸润性导管癌组织中上皮间质转化（EMT）分子标记物E 钙黏蛋白、N 钙黏蛋白、基质金属蛋白酶9（MMP 9）和MDM2蛋白的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 应用免疫组织化学法检测242例乳腺浸润性导管癌患者手术标本中E 钙黏蛋白、N 钙黏蛋白、MMP 9和MDM2蛋白的表达水平,并进行统计分析。结果在乳腺浸润性导管癌组织中,E 钙黏蛋白、N 钙黏蛋白、MMP 9和MDM2的阳性表达率分别为70.7％、2.9％、54.9％和49.6％,其中,E-钙黏蛋白与MMP-9的表达呈正相关（r=0.238,P=0.000）,MDM2与MMP-9的表达也呈正相关（r=0.171,P=0.012）。E-钙黏蛋白的表达与肿瘤大小及雌激素受体（ER）状态有关,肿瘤较小及ER阳性者的E-钙黏蛋白阳性表达率高;MDM2的表达与肿瘤大小也存在显著相关性（P=0.028）,肿瘤较小者的MDM2阳性表达率高。生存分析显示,肿瘤较大、淋巴结转移及MDM2表达阳性者的术后无病生存期较短,其中淋巴结转移（HR=11.33,95％CI：3.46～37.13,P＜0.001）和MDM2表达阳性（HR=5.17,95％CI：1.66～16.10,P=0.005）是乳腺浸润性导管癌患者的独立不良预后因素。结论 MDM2是乳腺浸润性导管癌的不良预后因子之一,MDM2可能通过上调MMP-9的表达,介导EMT发生,导致肿瘤浸润转移影响预后。     

上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有:TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。     

上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有：TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。     

乳腺癌上皮间质转化与耐药关系的研究进展

肿瘤上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是指肿瘤在各种因素作用下上皮细胞转变为具有高侵袭、转移能力间质表型的过程。EMT与细胞上皮表型标志物E-钙黏蛋白表达下调、间质表型标志物上调和相关基因表达改变有关。EMT的发生能够促进乳腺癌侵袭、转移和干细胞特性获得,诱导乳腺癌细胞对化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗产生获得性耐药。同时研究发现,乳腺癌耐药细胞能够发生EMT,并获得干细胞表型。因此,针对乳腺癌细胞EMT的相关研究可以帮助人们在肿瘤抗耐药治疗中找到新的策略。本文旨在对EMT与乳腺癌发生获得性耐药之间关系的最新研究进展作一综述。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞在形态学上发生向间质细胞表型的转变,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophage,TAM)是肿瘤的基本成分之一,通过分泌TNF-α、IL-6、EGF、VEGF、MMP-9、uPA等因子诱导肿瘤细胞发生EMT,协同其刺激新生血管形成、降解基质、促进肿瘤细胞发生局部侵袭及远处转移.     

Relationship between epithelial to mesenchymal transition and chemoresistance of lung cancer

Objective： The aim of this study was to explore the correlation between epithelial to mesenchymal transition （EMT） and chemoresistance of non-small-cell lung cancer （NSCLC）. Methods： In vitro, the drug resistance index of cisplatin resistant lung adenocarcinoma cell line （A549/DDP） was detected by CCK-8 assay; the morphological change between A549/ DDP cells and lung adenocarcinoma cells （A549） was observed by phase contrast microscope; expression of EMT markers （including E-cadherin and vimentin） and resistance protein, excision repair cross-complementing 1 （ERCC1） was detected by immunocytochemistry. The expression of E-cadherin, vimentin and ERCC1 was investigated by immunohistochemistry in 120 cases of NSCLC, half of that were treated with pre-operative neoadjuvant chemotherapy （neoadjuvant chemotherapy group）, and the other underwent surgery alone （simple surgery group）. Results： There was a significant difference between the ICso （half maximal inhibitory concentration） of A549/DDP cells （5.20） and A549 cells （1.88） （P 〈 0.05）, and the drug resistance index of A549/DDP cells was 2.77. Compared with A549 cells, A549/DDP cells increased expression of ERCC1 （P 〈 0.05）. Moreover, A549/DDP cells showed morphological and phenotypic changes consistent with EMT： with spindle-shaped morphology, and decreased expression of E-cadherin and increased expression of vimentin. Immunohistochemistry showed significant positive correlation between the expression of ERCCI and vimentin （r = 0.496, 0.332, P 〈 0.05）, and significant negative correlation between the ERCCI and E-cadherin （r = -0.403, -0.295, P 〈 0.05） in neoadjuvant chemotherapy group and simple surgery group. In addition, compared with simple surgery group, the expression of ERCC1 （P = 0.003） and vimentin （P = 0.004） was significantly increased, and the expression of E-cadherin was decreased in neoadjuvant chemotherapy group （P = 0.032）. Cenclusion： A549/DDP cells acquired cisplatin-resistance and occurred EMT simultaneously; the phenomenon of chemoresistance and EMT was caused more easily in neoadjuvant chemotherapy group. As such, we further confirmed the close correlation between chemoresistance and EMT of NSCLC, and provided theoretical basis for the targeting therapy with EMT regulatory factor for chemoresistant NSCLC patients.     

脂肪间充质干细胞分泌的Exosome促进结肠癌细胞系上皮间质转化

目的：研究间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）来源的Exosome对结肠癌细胞系HCT8上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）的影响。方法从人脂肪组织中分离出MSC后,对MSC进行培养并传代,并对MSC的分化能力进行鉴定。在人脂肪来源的MSC中提取Exosome后,用透射电子显微镜观察并拍照,并用蛋白质印迹法检测其抗原表达情况。在HCT8培养体系中加入人脂肪来源的MSC分泌的Exosome ,定量PCR和蛋白质印迹法检测上皮和间质转化相关标志物的表达,细胞侵袭和迁移实验检测人脂肪来源的MSC分泌的Exosome对HCT8迁移和侵袭的影响。结果人脂肪来源的MSC具有多系分化能力,人脂肪来源的Exosome直径为40～100 nm ,表达CD63、HSP70和HSP90,下调HCT8上皮相关标志E-cadherin和ZO-1的表达,上调间质相关标志Fibronectin的表达,促进HCT8的迁移和侵袭。结论人脂肪来源的MSC分泌的Exosome可促进结肠癌细胞系HCT8的EMT。     

上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移中作用的研究进展

上皮-间质转化（Epithelial—mesenchymal transition,EMT）与恶性肿瘤的侵袭及转移有着密切的关系,是目前研究恶性肿瘤侵袭及转移的热点。有大量研究表明在多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的侵袭与转移过程中都有上皮-间质转化现象,并阐述上皮-间质转化的信号通路及其蛋白分子。本文对上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移的研究成果做一综述。     

炎症对上皮间质转化的调控机制

炎症在肿瘤发生发展中发挥重要作用.上皮间质转化（EMT）是肿瘤增殖、侵袭及转移过程中的重要分子机制.越来越多的研究表明,炎症与EMT密切相关.在炎症微环境中,细胞因子和炎症微生物都参与EMT的调控.     

妇科肿瘤相关间充质干细胞研究进展

目的 总结目前妇科肿瘤相关间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的研究进展.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“宫颈肿瘤、卵巢肿瘤、子宫体肿瘤、外阴肿瘤、阴道肿瘤、输卵管肿瘤和间充质干细胞”为关键词,检索2000-01-01-2014-10-31的相关文献,纳入标准:1)MSCs相关文献;2)正常组织来源的MSCs与肿瘤;3)肿瘤组织中的MSCs;4)妇科肿瘤组织中的MSCs.根据纳入标准符合分析的文献29篇.结果 1)MSCs是一种机体内部间质内广泛存在的非造血系成体干细胞,可分化为骨骼、软骨和脂肪细胞等.2)正常组织来源的MSCs能调控肿瘤生长,起抑制还是促进作用与宿主免疫功能状态、肿瘤细胞类型和所处微环境等因素有关.肿瘤相关的炎症环境能改变正常MSCs的功能,使之获得高效招募炎性单核及巨噬细胞的能力,从而达到促进肿瘤生长的目的.MSCs能分化为成纤维细胞,为肿瘤进展提供结构和功能支持,形成血管细胞,促进微血管形成,形成间质网络改善肿瘤微环境,从而促进肿瘤的增殖.3)肿瘤组织中也存在MSCs,在肿瘤增殖调控中起重要作用,在肺癌、胃癌和骨肉瘤等实体瘤中得到分离和验证.4)妇科常见恶性肿瘤中的宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌组织中均能分离出具有多向分化潜能的MSCs.宫颈癌组织标本的MSCs亚群,形态似成纤维细胞,呈克隆样增殖,免疫表型为CD13、CD29、CD44、CD105和HLA-I阳性,细胞保持正常的核型,在适当的诱导条件下,这些细胞能够分化成骨细胞等;宫颈癌相关MSCs能促进肿瘤细胞增殖,机制与血管生成和上皮间质转化相关.卵巢癌腹水和肿瘤组织中均可分离出MSCs,高表达CD44、MMP9和Oct4,具有正常的形态和核型,能分化成脂肪、软骨和骨,本身无致瘤性,能通过增加肿瘤干细胞的数目以促进肿瘤的生长.子宫内膜基质中的MSCs可以长期增殖,有分化和克隆形成能力.异位子宫内膜的MSCs侵袭和浸润能力更强.子宫内膜癌中分离出的侧群细胞,能分化成MSCs,可以在裸鼠体内形成大的浸润性肿瘤,具有丰富的细胞外基质,有肿瘤细胞和间质细胞样细胞.但目前鲜见内膜癌相关的MSCs调控内膜癌细胞增殖的研究报道.结论 通过对妇科肿瘤组织中MSCs的研究,有望深入了解肿瘤侵袭、转移发生的机制,从而为妇科肿瘤的治疗提供新的理论依据和临床靶点.     

Cdc6 cooperates with c-Myc to promote genome instability and epithelial to mesenchymal transition (EMT) in zebrafish

Aberration in DNA replication is a major cause to genome instability that is a hallmark of cancer cells. Cell division cycle 6 (Cdc6) and c-Myc have a critical role in the initiation of DNA replication. However, whether their interaction induces epithelial-mesenchymal transition (EMT) and promotes tumorigenesis in in vivo animal model remains unclear. Since using zebrafish as a cancer model has been restricted by the late onset of tumorigenesis and extreme difficulty in transformation on skin, we tried to establish a novel non-melanoma skin model in zebrafish to study their role in tumorigenesis. A stable transgenic zebrafish was created by using tol2 transposon, in which cdc6 and c-myc were co-overexpressed in epidermis driven by a skin-specific krt4 promoter. Intriguingly, co-overexpression of cdc6 and c-myc in transgenic zebrafish skin triggered tumor-like transformation, apoptosis attenuation, genomic instability, and EMT, hallmarks of malignant tumorigenesis. Our findings and other characteristics of zebrafish, including optical clarity and small molecule treatment, provide the future utility of this model for easy and non-invasive detection and for identification of new anti-cancer drug.