E-钙黏蛋白和nm23-H1在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨E-钙黏蛋白（E—cadherin）和nm23-H1在肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及其与肝癌浸润转移之间的关系。方法应用免疫组化S—P技术，检测50例肝癌组织中E—cadherin和nm23-H1的表达，分析与肝癌侵袭转移之间的关系。结果50例肝癌组织中E—cadherin和nm23-H1的表达与HCC的Edmondson分级、侵袭转移能力密切相关，而与患者性别、年龄、肿瘤大小无关。E-cadherin和nm23-H1的表达具有高度协同性。结论E—cadherin和nm23-H1的表达能反映HCC的侵袭转移能力。联合检测两种蛋白在肿瘤组织中的表达，可以更准确判断HCC的恶性程度和生物学行为。     

神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的目的探讨神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学方法对38例肝细胞癌组织标本进行检测。结果肝癌组织中上皮钙黏素表达阳性率为39．5％，神经钙黏素表达阳性率57．9％，两者具有显著负相关性（P〈0.05）。上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调与肝癌包膜的完整性和侵袭表型显著相关（P〈0．05），而与肿瘤分化、肿瘤直径、门静脉癌栓、卫星灶等无关（P〉0．05）。结论上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调均与肝细胞癌侵袭转移相关，联合检测两个指标有助于判断肝细胞癌的生物学特性。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的防治策略

原发性肝细胞癌(肝癌)是常见的恶性肿瘤之一,大部分肝癌患者合并肝硬化。对于肿瘤位置特殊无法手术切除或合并严重肝硬化无法耐受手术的患者,肝移植就成为较为合适的治疗手段。但是,肝癌肝移植术后肿瘤复发是影响患者长期生存的重要因素。大量研究资料显示,一旦发生肝移植     

E-钙黏蛋白和nm23-H1在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨E-钙黏蛋白(E-cadherin)和nm23-H1在肝细胞性肝癌(HCC)中的表达及其与肝癌浸润转移之间的关系。方法应用免疫组化S-P技术,检测50例肝癌组织中E-cadherin和nm23-H1的表达,分析与肝癌侵袭转移之间的关系。结果50例肝癌组织中E-cadherin和nm23-H1的表达与HCC的Edmondson分级、侵袭转移能力密切相关,而与患者性别、年龄、肿瘤大小无关。E-cadherin和nm23-H1的表达具有高度协同性。结论E-cadherin和nm23-H1的表达能反映HCC的侵袭转移能力。联合检测两种蛋白在肿瘤组织中的表达,可以更准确判断HCC的恶性程度和生物学行为。     

神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的目的探讨神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学方法对38例肝细胞癌组织标本进行检测。结果肝癌组织中上皮钙黏素表达阳性率为39.5%,神经钙黏素表达阳性率57.9%,两者具有显著负相关性(P<0.05)。上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调与肝癌包膜的完整性和侵袭表型显著相关(P<0.05),而与肿瘤分化、肿瘤直径、门静脉癌栓、卫星灶等无关(P>0.05)。结论上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调均与肝细胞癌侵袭转移相关,联合检测两个指标有助于判断肝细胞癌的生物学特性。     

肝癌肝移植术后肝癌复发研究新进展

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标志物、术中出血量、供肝缺血时间、免疫抑制剂方案、全身辅助治疗等因素可影响复发。这些研究成果对于肝癌肝移植术后肝癌复发的防治具有重要意义。     

肝癌肝移植术后复发转移相关分子的定量蛋白质组学研究

目的 筛查肝癌肝移植术后转移复发关键分子。方法 取具有相同疾病背景肝癌肝移植患者原发瘤标本，根据临床随访资料，分为复发和未复发组（各取6例）。激光显微切割分别从原发瘤标本肿瘤组织中切取同质肝肿瘤细胞，提取总蛋白，按组别等量混合蛋白后，分别进行稳定同位素轻重链标记，2D—LC—MS／MS鉴定差异蛋白；免疫组织化学及免疫印迹验证选取的差异蛋白。结果 质谱鉴定出149个有定量信息蛋白，其中表达上调2倍以上蛋白29个，表达下调2倍以上蛋白共23个。利用免疫组织化学和蛋白免疫印迹对其中上调差异蛋白Capn4进行了验证，验证结果和质谱鉴定的结果相吻合。结论 肝癌肝移植术后转移复发与多种蛋白表达改变相关，其中Capn4高表达可能在复发转移中发挥作用，可能作为肝癌肝移植术后转移复发潜在的分子靶标。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发相关蛋白的鉴定及生物信息学分析

目的 鉴定肝癌肝移植术后肿瘤复发相关蛋白并进行相关生物信息学分析.方法 取肝癌肝移植术后3年患者原发瘤标本,根据肿瘤复发情况,分为复发组(10例)和未复发组(10例).用双向电泳对两组总蛋白进行分离,质谱鉴定差异蛋白;用Gene Ontology和MetaCore软件进行生物信息学分析;用蛋白印迹法测定核纤层蛋白A/C(lamin A/C)的表达.结果 共鉴定出37个差异蛋白,相对于未复发组,复发组中表达上调2倍以上的蛋白16个,表达下调2倍以上的蛋白21个.按Gene Ontology进行分类发现它们主要分布于细胞浆(27％)和细胞器(24％);主要参与体内催化反应(38％)和结合反应(24％)等生物学功能.MetaCore数据库分析,发现多种蛋白参与细胞凋亡、细胞死亡、细胞发育过程的信号调控网络.我们应用蛋白免疫印迹对lamin A/C在两组间的差异表达情况进行了再验证,验证结果与质谱结果吻合.结论 肝癌肝移植术后转移复发与多种蛋白表达改变相关,lamin A/C可能为移植后肿瘤转移复发的潜在分子靶点.     

生长抑制因子4表达水平与肝癌肝移植术后复发转移及预后的关系

目的探讨生长抑制因子4(ING4)表达水平与原发性肝癌(肝癌)肝移植术后复发转移及预后的关系。方法选取2003年5月至2007年12月在江西省人民医院器官移植科实施肝癌肝移植手术的30例患者作为研究对象。组织标本取自手术切除的肝癌组织和相应癌旁1 cm外的癌旁肝组织(PCLT)。采用免疫组织化学(免疫组化)方法对肝癌组织和PCLT中ING4蛋白的表达进行定性检测,比较两者ING4蛋白的阳性表达率及表达强度的差异。采用蛋白质印迹法检测上述两组织ING4蛋白的表达水平。根据蛋白质印迹法结果,计算肝癌组织和PCLT的ING4蛋白表达量之比,以比值0.48为界,将30例患者分为ING4低表达组(15例)和ING4高表达组(15例),分析两组患者临床病理特征、肝癌肝移植术后复发转移和预后情况。结果免疫组化结果显示肝癌组织的ING4阳性表达率为63%(19/30),PCLT为93%(28/30),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。肝癌组织的ING4强阳性表达率为27%(8/30),PCLT为63%(19/30),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。蛋白质印迹法结果显示肝癌组织的ING4蛋白阳性率为70%(21/30),PCLT为97%(29/30),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。PCLT的ING4蛋白表达水平高于肝癌组织(197±31比109±24,P0.05)。30对标本中有25对ING4表达水平在肝癌组织中下调,下调率为83%。在临床病理学特征方面,ING4低表达组和ING4高表达组在肿瘤结节数目(P=0.025)、静脉浸润(P=0.035)、肝外转移(P=0.017)和分化程度(P=0.025)的差异具有统计学意义。ING4高表达组的累计术后复发转移率低于ING4低表达组,生存率高于ING4低表达组(均为P0.05),ING4高表达组中位生存时间长于ING4低表达组(720 d比540 d P0.05)。结论 ING4蛋白水平在肝癌组织中表达下调,且与肝癌肝移植术后复发转移有关,影响肝癌肝移植患者预后。     

E-钙黏素基因与遗传性胃癌的关系

例先证者肿瘤标本表现为启动子甲基化,5例先证者肿瘤标本中发现了6个突变,包括两个同义突变和4个错义突变,在正常组织未发现同样的种系突变;4例先证者表现为既有体细胞突变又有启动子甲基化;1例既没有体细胞突变也没有启动子甲基化;2例患者仅表现为启动子甲基化,1例仅发现体细胞突变.结论 CDH1种系突变在我国遗传性胃癌中可能并不常见,CDH1基因的体细胞突变和启动子甲基化可能协同的导致遗传性胃癌患者CDH1基因下调.     

肝细胞性肝癌中E-cadherin和nm23-h1的表达与转移的关系

目的　探讨E -cadherin和nm2 3 -h1表达与肝细胞性肝癌 (HCC)侵袭转移的关系。方法　应用免疫组化技术S -P法 ,检测 40例癌组织和癌旁组织中E -cadherin和nm2 3 -h1的表达水平 (用平均吸光度表示 ) ,结合肿瘤的侵袭转移能力、Edmondson分级进行分析。结果　 40例肝癌组织中E -cadherin和nm2 3 -h1的表达强度均弱于癌旁组织中的表达 ;E -cadherin和nm2 3-h1的表达强度与肿瘤的分化程度、侵袭转移能力密切相关 ;对E -cadherin和nm 2 3 -h1在癌旁和癌组织、有侵袭转移组中的表达进行相关性分析 ,均具有明显正相关。结论　E -cadherin和nm2 3 -h1的表达水平能反映HCC的分化程度和侵袭转移能力 ;两种蛋白的表达水平之间呈明显正相关 ;联合检测两种蛋白在肿瘤组织中的表达 ,对临床判断HCC的预后有一定的指导意义     

肝细胞癌患者肝移植术后甲胎蛋白的变化与肿瘤复发

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肝移植术后的血清甲胎蛋白 (α-fetoprotein,AFP)变化与肝癌复发的关系。方法回顾性分析我院67例HCC患者肝移植手术前后的AFP动态变化与肝癌复发的关系。根据肝移植术前血清AFP水平,将患者分成3组,分别为A 组(术前血清AFP≤20 ng／ml)、B组(20 ng／ml<术前血清AFP≤400 ng/ml)和C组(术前血清AFP> 400 ng／ml),根据术后AFP的下降程度,将B组和C组患者分成3个亚组,即血清AFP在术后2周内降至≤20 ng/ml(BCl组)、术后2周后至2个月内降至≤20 ng／ml(BC2组)和2个月内未降至≤20 ng/ml(BC3组)。结果 67例肝癌受体移植后平均随访时间为13．2个月,总体复发率为35．8％ (24／67),平均复发时间为(7．2±0．7)个月,常见的复发转移部位依次为肺、肝、骨骼和淋巴结等;C 组患者移植术后复发率为52．8％,显著高于A、B两组(C组比A组,x2=6．759,P=0．009;C组比B 组,x2=4．550,P=0．033),A组和B组复发率无明显差异(x2=0．435,P=0．510);BC1组和BC2组术前AFP水平无明显差异,BC3组术前AFP明显高于BC1组和BC2组,BC3组患者术后复发率高达 67．9％,明显高于BC1组的33．3％和BC2组的22．2%,BC1组和Bc2组复发率未见明显差异。结论术前AFP水平>400 ng／ml的HCC肝移植患者术后复发率明显上升;术后AFP水平未能在 2个月内降至正常水平者复发率显著升高;移植后AFP的动态变化对预测HCC复发有重要价值。     

扩大肝癌肝移植适应证的探索

目的 评价不同入选标准对肝癌肝移植适应证的范围及其对预后的影响,探索扩大肝癌肝移植适应证的可行性.方法 回顾分析北京大学第三医院81例长期随访的肝癌肝移植患者,Kaplan-Meier法计算依Milan、UCSF及Pittsburgh标准入选的肝癌病例数及肝移植术后生存率,观察不同标准的临床应用价值.对可能降低术后生存率的危险因素行单因素及多因素分析,依据主要危险因素建立人选标准模型.结果 81例患者中符合Milan标准者19例,1、2、3年累计生存率分别为87.7%、87.7%及52.6%,无瘤生存率为88.9%、72.7%及72.7%;符合UCSF标准者26例,1、2、3年累计生存率分别为87.2%、80.5%及55.2%,无瘤生存率为84.1%、68.4%及68.4%.新的人选标准为:单发肿瘤直径≤8 cm;多发肿瘤数目≤3个,其中最大肿瘤直径≤6 cm,且所有肿瘤直径总和≤10 cm.81例患者中符合新标准者41例,术后1、2、3年累计生存率分别为89.0%、81.8%及71.8%;1、2、3年无瘤生存率分别为81.9%、72.4%及72.4%.此41例术后累计生存率及无瘤生存率与符合Milan标准的19例及符合UCSF标准的26例比较,差异无统计学意义.41例入选病例与40例排除病例比较,累计生存率及无瘤生存率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 适当扩大肝癌肝移植适应证并不降低术后生存率,新标准具有可行性.     

肝癌肝移植术后骨转移患者的手术治疗

目的 分析肝癌肝移植术后肝癌骨转移患者的临床特征、手术疗效及预后影响因素.方法 回顾性分析2000年7月至2010年1月就诊于北京大学人民医院20例肝癌肝移植术后骨转移手术患者的临床资料,总结其临床特征,随访了患者的生存状况.与同时期未行手术治疗的患者进行对比,评价手术疗效,对可能影响患者的预后因素进行单、多因素分析.结果 肝移植术后肝癌骨转移患者的中位生存时间为7.5个月,肝癌骨转移术后1年生存率仅为20％.手术治疗能够明显改善患者的疼痛和一般体力状况.单因素发现肝癌骨转移时的终末期肝病模型(model end-stage liver disease,MELD)评分和肝癌是否伴有微血管浸润是影响患者预后的因素.多因素分析提示,手术切除肝癌是否伴有微血管浸润是影响患者预后的危险因素.结论 肝移植术后肝癌骨转移的患者预后较差,手术治疗能够提高这类患者的生活质量.肝移植时肝癌是否合并微血管浸润影响这些手术患者预后的独立危险因素.     

胃癌中E-cadherin和nm23-h1的表达与转移的关系

目的探讨E-cadherin和nm23-h1表达与胃癌侵袭转移及相关临床病理学的关系。方法应用免疫组化SP法,检测84例癌组织和正常胃黏膜组织中E-cadherin和nm23-h1的表达水平,结合肿瘤的侵袭转移能力及相关临床病理学进行分析。结果84例肝癌组织中E-cadherin、nm23-h1的表达强度均弱于正常组织中的表达;E-cadherin和nm23-h1的表达强度与肿瘤的分化程度、侵袭转移能力及生存时间密切相关;对E-cadherin和nm23-h1在正常胃和癌组织、有侵袭转移组中的表达进行相关性分析,均具有明显正相关。结论E-cadherin和nm23-h1的表达水平能反映胃癌的分化程度和侵袭转移能力;两种蛋白的表达水平之间呈明显正相关;联合检测两种蛋白在肿瘤组织中的表达,对临床判断胃癌的预后有一定的指导意义。     

肝脏移植对23例肝细胞性肝癌的治疗价值研究

目的进一步探讨肝细胞性肝癌肝移植治疗的疗效 ,评价其应用价值。方法对 1999年 2月～ 2 0 0 2年 3月连续实施的 95例肝移植中的 2 3例肝细胞肝癌患者进行随访和回顾性分析 ,探讨肝细胞性肝癌临床病理学因素对肝移植术后生存率和肝癌复发的影响。结果本组肝细胞性肝癌总的复发率为 6 5 % (15 /2 3) ,6个月、12个月的无癌生存率分别为 75 %、5 8%。多元分析表明 ,肝细胞性肝癌的直径与它的复发率有相关性 (P =0 0 2 4 ) ,而其他的临床病理学因素未显示有统计学意义(Wald =5 113,P =0 0 2 4 )。而年龄、性别、癌灶数目、门静脉癌栓形成、TNM分期、术前AFP水平、术前治疗、合并肝硬化等病理学因素则在统计学上未显示有显著意义 (P >0 0 5 )。结论大肝癌是肝移植的相对禁忌证 ,而小肝癌是肝移植的良好适应证