静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病诊治进展

川崎病(KD)的最佳疗法为IVIG联合阿司匹林口服,但仍有部分患儿对IVIG治疗无反应,且这部分患儿发生冠状动脉损害的危险性较高,但其发生机制目前仍不明确。患儿年龄较小,IVIG初治时间≤4 d,白细胞计数、中性粒细胞计数、AST及CRP水平升高、血浆清蛋白及血小板减低等是IVIG无反应型KD的危险因素。IVIG无反应型KD的治疗方案目前仍存在争议,再次IVIG治疗是目前多数学者的共识,其他治疗方法如糖皮质激素、英利昔单抗、血浆置换等也在进一步研究中。现从IVIG无反应型KD的发病率、发生机制、危险因素及治疗方面进行综述。     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病治疗进展

川崎病(KD)是一种病因未明、以全身血管炎性病变为主要病理改变的儿童急性发热性疾病。KD常累及冠状动脉,若未及时治疗,患儿可发生冠脉损伤(CAL)。目前急性期KD标准治疗方案为静脉用丙种球蛋白(IVIG)联合口服阿司匹林,但仍有10%~20%的患儿对IVIG无反应,并且这部分患儿发生CAL的风险增高。文献报道有多种IVIG无反应型KD的治疗方法,如二次IVIG治疗、糖皮质激素、英夫利昔单抗、免疫抑制剂和血浆置换等,然而具体治疗方案仍无定论。文章综述IVIG无反应型KD的治疗。     

对静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病临床分析

目的探讨IVIG无反应型川崎病(KD)的临床特点。方法分析总结2009年9月-2011年6月在本院风湿免疫科收治的KD患儿病例资料。IVIG无反应型定义为首次IVIG治疗48 h后体温仍超过38.5℃。初治有效者为敏感组,无效者为无反应组,对2组患儿临床表现及实验室数据进行统计分析。结果共378例患儿符合KD的诊断标准,并接受IVIG治疗。其中敏感者354例;无反应者24例,无反应发生率为6.35%;无反应组与敏感组相比,多型性红斑及颈部淋巴结大触痛明显,全血WBC、LDH显著升高,Hb及清蛋白(ALB)显著降低(Pa<0.05),无反应组冠状动脉病变的发生率较敏感组明显升高(P<0.05);无反应组再次治疗的选择中,7例接受追加IVIG 2 g·kg-1治疗,17例接受激素治疗,均热退。接受追加IVIG和接受激素治疗的2个IVIG无反应再次治疗组间冠状动脉病变发生率比较差异无统计学意义。结论 IVIG无反应型KD的特点为多型性红斑及颈部淋巴结大触痛明显,WBC、LDH较高,Hb及ALB较低,冠状动脉病变发生率高。     

静脉丙种球蛋白无反应性川崎病的治疗及危险因素分析

目的探讨首次丙种球蛋白静脉注射(IVIG)无反应性川崎病(KD)的发生率及危险因素,及其再治疗方法的选择。 方法总结2000—2004年北京45家医院KD患儿的临床资料,IVIG无反应性定义为首次IVIG治疗36h后体温仍超过38.5℃。 结果1107例患儿纳入研究对象,1092例有急性期治疗资料,1052例(96.3%)接受IVIG治疗,135例对首次IVIG治疗无反应,发生率12.8%(135/1052)。Logistic回归分析发现血沉、GPT、WBC、发病至用IVIG的时间、血浆白蛋白及IVIG治疗剂量,是IVIG无反应性的独立危险因素(P<0.05)。对IVIG无反应者8例给第2剂2g/kg IVIG,5例热退;114例给1g/kg剂量IVIG治疗,35例(30.7%)热退;11例给400~600mg/kg IVIG,1例(9.1%)热退;2例给糖皮质激素,2例均热退。4种再治疗方法间比较,差异有统计学意义(P=0.015)。第2剂2g/kg IVIG治疗较其它再治疗所需进一步IVIG或激素治疗次数少,体温恢复快。 结论约12.8%KD患儿对初次IVIG治疗无反应。血沉、WBC和GPT、血浆白蛋白、IVIG使用方法及起病至用IVIG的时间,是IVIG无反应的独立危险因素。对初次IVIG无反应患儿推荐使用第2剂2g/kgIVIG,对2次2g/kg IVIG治疗仍无效者可以选用糖皮质激素治疗。     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病的诊治现状

1983年日本学者首次报道以静脉注射丙种球蛋白(intravenousgammaglobulin,IVGG)治疗川崎病 (Kawasakidisease,KD),并证实 400mg/(kg·d),连用 5d的疗效优于任何小于该总量的方案 [1]。1991年起以IVGG2g/kg单次输注联合阿司匹林口服成为急性期KD标准疗法。日本厚生省的统计表明,此法预防冠状动脉病变有效率可达 95%,冠状动脉瘤发生率由 15% ~20%降至 5%,巨大冠状动脉瘤发生率由 4. 7%降为 1. 2%。但仍有 10% ~ 30%病例对IVGG无反应,其中高达 48. 6%的患儿可并发冠状动脉病变(coronaryarterylesions, CAL)[2]。因此,早期甄别及有…     

川崎病静脉注射丙种球蛋白无反应预测模型研究现状

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一种急性自身免疫性系统性血管炎,是发达国家儿童获得性心脏病的主要病因。KD最严重的后果是冠状动脉病变(coronary artery lesions,CALs),与KD的预后相关。临床研究证实静脉注射丙种球蛋白(IVIG)耐药是CALs的独立危险因素。近年来,一系列的预测模型已被开发来评估IVIG耐药的风险。然而,目前基于KD儿童人口学特征、临床表现、实验室检查及遗传特性的IVIG耐药性预测评分系统在不同民族和同一民族不同地区的人群中存在显著差异,尚未建立适用普遍人群的预测模型。     

再次应用静脉丙种球蛋白无反应川崎病的预测因素分析

目的 探讨再次应用丙种球蛋白（简称丙球）无反应川崎病(KD)的危险因素及预测指标。方法 收集2010年1月至2015年1月在重庆医科大学附属儿童医院收治的初次丙球无反应并接受再次丙球治疗的KD患儿,分为再次丙球有反应组和无反应组,对2组的临床特征及实验室指标进行回顾性分析。结果 81例KD患儿进入分析,再次丙球有反应组占75.3%（61/81）,无反应组占24.7%（20/81）。两组性别、年龄、初次丙球治疗前后临床表现和2次丙球使用间隔时间差异均无统计学意义。在初次丙球使用前,冠状动脉病变发生率、血常规（WBC、PLT、Hb、N）、CRP、肝功能、电解质等指标再次丙球有反应组和无反应组差异均无统计学意义。再次丙球治疗前与初次应用丙球前,血常规和CRP指标差值再次丙球有反应组和无反应组差异均无统计学意义。结论 初次丙球使用前的临床表现及实验室指标不能预测初次丙球无反应KD再次应用丙球是否有效,初次应用丙球后的临床表现及血常规、CRP指标对再次应用丙球是否有效亦无提示作用。     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病的预测指标及评分体系

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一种急性系统性血管炎性疾病,好发于5岁以内的亚洲儿童,未及时治疗可发展成冠状动脉损害(coronary artery lesion,CAL).目前大剂量静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,WIG)联合阿司匹林口服作为KD的标准治疗方案,可使CAL发生率下降至3％ ～5％,但仍有部分患儿对IVIG不敏感,而这类患儿的CAL发生率较高.现有的Kobayashi评分和Egami评分体系等在临床应用的灵敏度不高,因此有必要探索新的指标包括基因及细胞因子等,建立高灵敏度的评分体系预测川崎病患儿IVIG抵抗的发生,以尽早采取其他治疗措施.该文就目前发现的运用于预测川崎病患儿IVIG无反应的预测指标及评分体系进行综述.     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病遗传学进展

川崎病(Kawasaki disease,KD)是儿童获得性心脏病的首要病因.目前大剂量静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,ⅥG)是川崎病的经典疗法.然而,约10％～20％的KD患者IVIG治疗无反应,且其冠状动脉损害的发生率也随之增加.业已证明,IVIG治疗无反应与基因有一定相关性.免疫球蛋白Fc受体相关基因、1,4,5-三磷酸肌醇3激酶C基因是其中研究深入且与IVIG无反应有明确相关性的基因.该文就IVIG无反应型KD的遗传学进展作一综述.     

不同评分体系对重庆地区静脉丙种球蛋白无反应川崎病预测能效评价

目的 评价4种评分体系对中国儿童静脉丙种球蛋白（IVIG）无反应川崎病(KD)的预测能效,并探讨重庆地区儿童发生IVIG无反应KD的危险因素。 方法 纳入重庆医科大学附属儿童医院住院的符合KD诊断标准并接受IVIG 2 g·kg-1联合阿司匹林治疗的首诊患儿,以IVIG无反应KD连续样本为IVIG无反应组;并随机抽取IVIG有反应KD作为IVIG敏感组,样本量与IVIG无反应组1∶1对照。应用Kobayashi、Egami、Sano及Fu等4种评分体系对IVIG敏感组和无反应组进行评分,采用单因素分析及多因素logistic回归分析,寻找重庆地区儿童发生IVIG无反应KD的危险因素,通过对危险因素进行赋值,得出新的评分体系。 结果 IVIG无反应组和IVIG敏感组各纳入140例。①Kobayashi、Egami、Sano及Fu法的敏感度分别为0.443、0.364、0.207和0.457,特异度分别为0.843、0.857、0.957和0.75,约登指数分别为0.286、0.221、0.164和0.207。②单因素分析显示颈部淋巴结肿大、多形性皮疹、PLT、中性粒细胞分类、CRP、血清总胆红素和血清白蛋白与IVIG无反应KD相关,多因素分析提示多形性皮疹、PLT和CRP是IVIG无反应KD的危险因素。③新的评分体系多形性皮疹（2分）,PLT≤280×109·L-1（1分）,CRP≥60 mg·L-1（1分）,当总分≥3分时敏感度和特异度分别为0.7和0.6。 结论 既往4种评价体系在本文重庆地区研究对象中评价IVIG无反应KD的能效不高,可能并不适于中国儿童。新的评分体系有较高的敏感度,但特异度偏低,预测能效仍不理想。     

静脉丙种球蛋白无反应性川崎病4例

川崎病(Kawasaki disease,KD)是小儿时期一种较常见的急性发热性出疹性疾病.近年来本病的发病率有逐年增高趋势.静脉丙种球蛋白(IVIG)联合应用阿司匹林已成为KD的标准化治疗方案.发病第5-10天应用IVIG可迅速退热,并能明显减少冠状动脉损伤的发生,但最近有报道发现部分KD患儿对IVIG的初始治疗无效,用药36~48 h仍继续发热或体温退而复升,目前将这部分病例称为IVIG无反应性KD[1],其具体诊断标准和处理方法至今尚未完全统一.现报告4例IVIG无反应性KD患儿.     

Intravenous Immunoglobulin Counteracts Oxidative Stress in Kawasaki Disease

Oxidative stress (OS) appears to play a pivotal role in many medical conditions. This study aimed to investigate whether OS is associated with Kawasaki disease (KD) or not, and if so, then to determine whether the mechanism of intravenous immunoglobulin therapy (IVIG) is associated with scavenging reactive oxygen species. Results show a significant difference between patients with KD and those with febrile illnesses (p?=?0.018) in terms of OS, as assessed by the d-ROMs/BAP ratio, an arbitrary index comprising derivatives of reactive oxygen metabolites (d-ROMs) relative to a biologic antioxidant potential (BAP). Furthermore, children with KD had a significantly decreased d-ROMs/BAP ratio after IVIG (p?=?0.011). Interestingly, the d-ROMs/BAP ratio decreased in 12 of 14 patients with KD who defervesced after IVIG, whereas all but one patient who did not defervesce showed an increase in this ratio. In conclusion, OS plays an important role in the pathogenesis of acute KD. Because IVIG therapy relieves OS by augmenting BAP, an assessment of OS in the acute phase of KD may be useful for early recognition of the necessity to perform additional IVIG treatment. Further study to elucidate this point would be worthwhile.     

静脉注射用免疫球蛋白非敏感型川崎病诊疗进展

川崎病（Kawasaki disease，KD）是儿童最常见的自身免疫性血管炎综合征。其病因及免疫发病机制未完全清楚，大量流行病学及临床观察提示KD的发病可能与感染因素所触发的急性免疫调节紊乱有关。目前仍未检测到导致KD的单一病原微生物，已报道多种细菌、病毒、支原体及其代谢产物（如链球菌和葡萄球菌所产生的超抗原）与KD发病有关。感染致免疫活性细胞（如T细胞、单核／巨噬细胞）异常活化，所产生的炎性细胞因子可能参与血管内皮损伤及干扰自身免疫耐受：如异常产生的白细胞介素-6（IL-6）可诱导P53基因表达，导致KD患儿免疫活性细胞凋亡延迟，干扰活化诱导的细胞凋亡（AICD），破坏外周自身免疫耐受。IL-6又可抑制CD4^＋CD25^＋调节性T细胞抑制功能，进一步干扰自身免疫稳定功能。IL-1β、IL-6及TNF—α等前炎症细胞因子可诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及血管内皮黏附分子-1（VCAM-1）等黏附分子，导致中性粒细胞、单核／巨噬细胞、T细胞黏附聚集到血管内皮，启动血管炎综合征。     

Comparison of the Laboratory Data Between Kawasaki Disease and Enterovirus After Intravenous Immunoglobulin Treatment

Kawasaki disease (KD) is a systemic vasculitis of unknown etiology. The laboratory findings before and after intravenous immunoglobulin (IVIG) in KD have been discussed, but the characteristics of IVIG therapy still are unclear. This study aimed to compare laboratory data from patients with KD and enterovirus (EV) infection to evaluate the differences after IVIG therapy. The study enrolled 171 KD patients and 38 EV patients treated with a single dose of IVIG from 2003 to 2010. Laboratory data including total white blood cell counts (WBC) and hemoglobin (Hb), platelet, segment, lymphocyte, eosinophil, and monocyte levels were analyzed. Compared with the KD patients, the EV patients had higher Hb, lymphocyte, and monocyte levels and lower eosinophil levels before IVIG treatment (p?<?0.05). After IVIG treatment, the KD patients had lower Hb and segment levels but higher platelet, lymphocyte, and eosinophil levels than the EV patients (p?<?0.05). In the KD patients, the platelet, eosinophil, and monocyte levels increased after IVIG treatment, whereas Hb, WBC, and segment levels decreased significantly (p?<?0.001). In the EV patients, eosinophil levels increased after IVIG treatment, whereas WBC and Hb levels decreased significantly (p?<?0.05). The study results provide evidence that eosinophilia may be related to IVIG therapy in KD and EV patients. The KD patients had higher eosinophil levels both before and after IVIG therapy than the EV patients, which may have been due to the inflammatory mechanism of KD. The KD patients had higher platelet levels than the EV patients, suggesting that platelets are involved in the inflammatory response to KD.     

Immunoglobulin Failure and Retreatment in Kawasaki Disease

Several cases of Kawasaki disease (KD) were unresponsive to the initial treatment with intravenous immunoglobulin (IVIG). We retrospectively analyzed all children admitted with KD to determine the occurrence and variables associated with the initial IVIG treatment failure. All patients who fulfilled the criteria for KD and were treated with a single dose (2 g/kg) of IVIG between January 1995 and August 2001 were enrolled. An analysis of the patients who had initially failed to respond to IVIG was performed. A total of 120 patients were enrolled during the study period. There were 68 boys (56.7%). Fourteen patients (11.6%) were found to be unresponsive to initial IVIG treatment. Patients who were anemic (Hb<10 G/DL), HAD A HIGH NEUTROPHIL COUNT (> 75%), a high band count, and low albumin were at risk of failure to respond to a single dose of IVIG. We found no correlation among age, gender, days since starting IVIG treatment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR) with failure of the initial IVIG treatment. There were 12 patients (10%) who developed coronary artery aneurysms. The failure of a single dose of IVIG treatment occured in up to 11.6% of our Kawasaki patients. We found that low hemoglobin (<10 G/DL), HIGH NEUTROPHIL COUNT (> 75%), high band count, and a low albumin were associated with the requirement for retreatment with a second dose of IVIG.     

川崎病并冠状动脉损害的危险因素

目的探讨川崎病(KD)并冠状动脉损害(CAL)的危险因素。方法收集1999年1月-2001年12月住院的145例KD患儿的临床资料,分析无CAL93例和CAL52例患儿的实验室检查资料及治疗、随访结果。结果无CAL组发热日程(8.7±3.4)d.血沉(79.5±34.6)mm/1h,CAL组发热日程(11.5±4.8)d,血沉(91.9±36.6)mm/1h,两组比较差异有显著性(P<0.01,0.05)。发病10d内接受静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)治疗患儿CAL发生率为18.8%(18/96),未予IVIG治疗患儿CAL发生率为69.4%(34/49),两者比较差异有显著性(P<0.001)。随访并CAL患儿38例,冠状动脉扩张20例均恢复正常;14例冠状动脉瘤中12例恢复正常,2例缩小;4例巨大冠状动脉瘤2例缩小,另2例超过2年仍未恢复。结论KD并CAL与热程过长及血沉显著增快密切相关,病程早期未予IVIG治疗的患儿并CAL的危险性明显增高,应用IVIG治疗对防治冠状动脉损害有重要作用。