JAK／STAT信号通路对RA调控作用的研究进展

JAK／STAT信号通路是近年发现的重要的信号转导通路,参与调控人体多种器官和组织的发育、生长和分化。研究证实,在RA起病和关节破坏过程中,JAK／STAT信号通路发挥着重要的调控作用。JAK／STAT信号通路通过多种途径参与炎性反应,与RA关系密切。闪此,了解JAK／STAT信号通路对RA的调控层次关系,能为开发新的抗RA药物提供新的际遇。     

JAK2抑制剂对食管癌细胞增殖、凋亡及COX-2表达的影响

目的 研究食管癌细胞Eca-109增殖、凋亡及COX-2表达与信号转导子和激活子3（STAT3）信号传导通路的关系，明确以JAK2/STAT3为靶向的信号转导在Eca-109细胞中的分子调控机制。方法 将JAK2抑制剂AG490作用于Eca-109细胞，用MTT法检测细胞增殖；流式细胞仪、DNA琼脂糖电泳法及透射电子显微镜检测细胞凋亡；Western blot法检测细胞中JAK2、p-JAK2、p-Stat3及COX-2的蛋白表达变化；RT-PCR 检测COX-2 mRNA的变化。结果 AG490呈时间、剂量依赖性的抑制Eca-109细胞增殖并诱导凋亡，抑制JAK2/STAT3通路蛋白的表达，呈浓度依赖性地下调p-JAK2及p-Stat3蛋白的表达（P <0.05），并下调COX-2 mRNA及蛋白的表达（P <0.05）。结论 JAK2/STAT3信号传导通路调控AG490对Eca-109细胞作用的细胞内信号传导机制，最终通过下调COX-2表达影响Eca-109细胞的增殖并诱导凋亡。     

JAK/STAT信号转导通路在树突状细胞分化成熟过程中的作用

树突状细胞(DC)是目前发现的效能最高的专职性抗原提呈细胞,其分化成熟过程对机体免疫功能的发挥起着至关重要的作用.大量研究表明JAK/STAT信号转导通路与DC分化成熟密切相关.JAK/STAT是一种多效联级的信号转导通路,是大量细胞因子和生长因子传递信号的主要途径,参与细胞生长发育繁殖凋亡等过程的调节.多种肿瘤病人体内DC分化成熟障碍可能与JAK/STAT通路的异常表达有关.     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨中药单体治疗肝癌的研究

众多信号通路参与肝癌的形成、发展过程,其中JAK2/STAT3信号通路在调控肝癌细胞的生长、增殖、凋亡、分化过程中发挥着极其重要的作用。而中药单体具有抑制细胞增殖、诱导细胞的凋亡和自噬、抑制上皮间质化、调节细胞周期和免疫、逆转耐药性、增强化疗效果、使细胞衰老和失巢凋亡发挥抗肝癌作用。本文就中药单体通过调控JAK2/STAT3信号通路在治疗肝癌的研究进展作一综述,以期为疾病的治疗提供参考。     

JAK2/STAT3信号通路介导大鼠血管平滑肌细胞的增殖与凋亡

目的研究大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、凋亡与信号传导子和激活子3(STAT3)信号传导通路的关系,明确以JAK2/STAT3为靶向的信号传导在VSMCs中的分子调控机制。方法将酪氨酸激酶(JAK2)抑制剂AG490,作用于大鼠VSMCs,运用MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪检测VSMCs凋亡;W estern b lot检测JAK2、STAT3、cyc lin D1、BCL-2的表达及相关蛋白磷酸化活性。结果AG490呈时间、剂量依赖性方式抑制VSMCs增殖,促进其凋亡。P-JAK2、P-STAT3、cyc lin D1、BCL-2表达水平随作用时间延长而下降(P<0.01)。结论癌基因STAT3信号传导通路调控了AG490对VSMCs作用的细胞内信号传导机制,最终通过其下游靶基因cyc lin D1、BCL-2影响VSMCs的增殖与凋亡。     

JAK/STAT3信号通路调控肿瘤及其相关生物功能的研究进展

JAK/STAT3信号通路是细胞信号通路中重要的信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,对细胞凋亡和增殖起着关键的作用,并且还诱导胚胎发育、肝脏再生、糖酵解和炎性反应、上皮间质转化和血管再生等一系列生物发生过程,与人类肿瘤的发生发展密切相关。     

JAK-STAT信号传导通路在肿瘤中的研究进展

JAK-STAT信号传导通路由多种细胞因子以及受体所激活,在实体瘤及血液系统肿瘤中参与肿瘤细胞的增殖、分化、血管生成以及机体免疫调节等过程,该通路的异常表达及活化对促进肿瘤的发生发展具有重要的作用.近几年,以阻断JAK-STAT信号传导通路为机制的药物已经成为肿瘤治疗研究的热点,许多该通路抑制剂在体内外实验中均体现出抗肿瘤效果.     

胸腺基质淋巴细胞生成素对免疫细胞的调控作用及其研究进展

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP), 作为一种多效性的细胞生长因子, 不仅参与人体皮肤纤维化、表皮增生以及血管生成等过程, 同时还对免疫相关疾病(如呼吸系统疾病、过敏性疾病等)中多种免疫细胞具有调控作用, 是免疫细胞的关键调控因子。TSLP主要通过TSLP受体介导的JAK/STAT、NF-κB等信号通路, 参与调控多种固有免疫细胞(如树突状细胞、肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、自然杀伤性T细胞、固有淋巴细胞)以及适应性免疫应答细胞(T和B淋巴细胞等)的分化、增殖过程与功能。现就近年来TSLP对多种免疫细胞增殖、分化及功能的调控研究进展作一综述。     

支气管哮喘与JAK/STAT信号转导途径

JAK/STAT途径是近年来新发现的一条重要的信号转导途径。参与哮喘发病的多种细胞因子通过该途径转导信号 ,影响Th细胞分化、炎症细胞趋化和募集等。哮喘发病存在JAK/STAT途径的异常 ,为发病机制、新的防治方案研究提供了方向     

信号传递途径JAK-STAT研究进展

细胞信号传递途径JAK-STAT参与细胞因子在细胞生成、分化,胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控的配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,JAK激酶通过和受体聚合以及JAK的酪氨酸磷酸化激活,使受体和STAT蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。     

白细胞介素-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展

银屑病是一种病因不明的自身免疫性炎症性多基因遗传的皮肤疾病,其病理变化的形成需要多种信号通路和细胞因子的共同参与.近年来关于银屑病相关细胞因子信号转导通路及细胞调控信号的研究受到广泛关注,其中IL-6触发的三条途径,包括Ras/Raf/MEK/ERK途径、PI3K/AKt途径和JAK/STAT途径,共同促进银屑病角质形成细胞增殖、炎症反应及血管生成等病理变化;下面针对IL-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展做一综述.     

SOCS和IFN对JAK/STAT活化的影响和意义

信号抑制因子(SOCS)是在细胞因子诱导下依赖JAK/STAT通路的信号传导而产生的,继而抑制细胞因子的信号传导,因此SOCS蛋白质被认为可以形成局部经典负反馈回路.IFN是由辅助性T细胞Ⅰ类亚群和自然杀伤细胞等分泌的一种细胞因子,具有多种免疫调节功能.在炎症反应中IFN首先激活JAK,然后再活化与之相结合的STATI和STAT3,从而引起iNOS诱生型一氧化氮表达增强而诱发炎症反应,而IFN在诱导细胞的抗病毒和抗生长反应中也起关键作用.IFN可正向调节SOCS的表达,但是SOCS的过度表达又可以抑制IFN受体的磷酸化及STAT1、STAT3的活化.     

Wnt/β-catenin信号传导通路与早期胚胎心脏发育的关系

Wnt/β-catenin信号传导通路是调控细胞增殖、运动、分化的关键途径,在胚胎发育方面起重要作用。研究者发现Wnt信号通路是早期刺激心脏发生的重要调节因素,与早期胚胎的心脏形态发生有密切联系。本文就目前Wnt信号通路与早期胚胎心脏发育的研究进展进行综述。     

Wnt信号通路调控免疫应答的研究进展

Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白,通过自分泌或旁分泌发挥作用,是一组调控胚胎形成期间细胞间信号传导、高度保守的分泌型信号分子。Wnt信号通路分为β-catenin依赖的经典信号通路以及非经典信号通路,广泛参与细胞的增殖、迁移和分化等过程。值得关注的是,Wnt信号通路调控巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种免疫细胞的分化与发育,并通过多种机制调控免疫应答过程。此外,Wnt信号通路对肝星状细胞、内皮细胞等具有免疫特性细胞的生物学功能也发挥调控作用。本文对Wnt信号通路调控免疫应答的研究进展作一综述。     

Notch信号通路调控调节性T细胞作用机制的研究进展

Notch信号通路是脊椎动物和非脊椎动物进化上高度保守的信号途径。Notch信号传导途径与免疫系统存在着密切的关系,参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖,细胞因子分泌和Th1或Th2分化,也参与调节性T细胞（Treg）的产生、扩增和功能发挥。Notch信号途径不仅参与了免疫系统的发育,同时在成熟的免疫细胞功能调节中也具有重要的作用。     

SOCS1负性调节细胞因子和Toll样受体信号通路的研究进展

细胞因子(CK)信号通路和Toll样受体(TLRs)信号通路在调节免疫细胞增殖、分化和存活,以及维持免疫稳态过程中发挥重要作用.在细胞内,上述信号传导通路受多个负性调节分子的严格调控,其中细胞因子信号传导抑制蛋白1( SOCS1)是最重要的一个分子.SOCS1是一个JAK结合蛋白,可通过多靶点干预对CK和TLR信号通路...