复方大青颗粒急性毒性试验研究

目的观察复方大青颗粒一次给药后小鼠急性毒性反应情况,确定最大给药量。方法 ICR小鼠48只,进行复方大青颗粒急性毒性实验,首次给药1次,连续14天观察复方大青颗粒对小鼠体质量、进食量及饮水量的影响。结果给药后14天,复方大青颗粒对小鼠体质量、进食量和饮水量无明显影响。结论复方大青颗粒给药后连续观察14天,各项指标均未见异常,日最大给药量为56g/kg,相当于临床剂量的311倍。     

围产期监护和新生儿

051313小鼠灌胃西格列羧围产期毒性试验/包捷…∥生殖与避孕.—2005,25(4).—250雌雄小鼠按2∶1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者为妊娠d1。将受精鼠分为4组,即低(20mg/kg-1)、中(60mg/kg-1)、高(180mg/kg-1)剂量组和溶剂对照组。均于妊娠d15开始灌胃给药,每日1次,连续给药至分娩后21d。按《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中的有关要求,观察孕鼠及仔鼠相关指标。由各项测定指标结果得出结论:在本试验条件下,小鼠围产期给药剂量为20mg/kg时,未见西格列羧产生明显的围产期毒性。(周继铭)051314临产前后母血、羊水EGF、PGE2变化及其对胎…     

心脑宁片对小鼠急性毒性作用的实验研究

目的:观察大剂量心脑宁片对小鼠是否有急性毒性作用。方法:取40只小鼠,雌雄各半,体质量19~22 g,随机分为心脑宁片组和空白对照组,每组20只。心脑宁片组按小鼠最大可给药浓度(0.045 g·L-1),按最大可灌服体积(0.04 m L·g-1)灌服心脑宁片浓缩液;空白对照组按最大可灌服体积(0.04 m L·g-1)灌服生理盐水。并于24 h之内连续给药3次,每次间隔8h。观察14 d内小鼠饮食、毛色、二便、自主活动等一般情况,记录小鼠第7天、第14天小鼠体质量。然后处死小鼠,解剖,观察心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑等脏器。结果:观察期间小鼠未出现死亡;心脑宁片组仅见小鼠初给药后活动稍有减少,一般给药2 h后小鼠活动恢复正常,第1天可见小鼠小便稍有发黄,饮食和饮水减少,第2天恢复正常;实验第7天、第14天,两组小鼠体质量无显著差异(P>0.05);肉眼未见心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑等脏器明显异常;小鼠每日积累最大耐受量相当于54g·kg-1,该量为临床用量的600倍。结论:心脑宁片毒性很小,临床用药安全无毒。     

产虚屏颗粒对大鼠围产期毒性的试验研究

目的:观察产虚屏颗粒对母鼠围产期毒性作用.方法:母鼠妊娠15d至分娩后28d给药,观察产虚屏颗粒对仔代的生长发育和功能的影响.结果:产虚屏颗粒对围产期大鼠的一般状况,生育仔鼠的时间,体重,各脏器系数等没有显著的影响;对仔鼠的体重增长,生理发育,运动能力,各脏器系数,学习和记忆能力,生殖功能等没有显著的影响.结论:产虚屏颗粒对围产期大鼠没有显著的生殖毒性.     

肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

补肾生血药干预不同时间对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠细胞周期与细胞增殖的影响

目的 观察补肾生血药干预不同时间对环磷酰胺诱发骨髓抑制小鼠骨髓细胞周期及细胞增殖的影响.方法 52只雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、补肾生血药低剂量组、补肾生血药高剂量组.先预防用药3 d,补肾生血药低剂量组、高剂量组灌胃不同剂量补肾生血药,其余组灌胃蒸馏水.第4～6天造模,除空白对照组...     

生血宁片治疗贫血模型鼠的实验研究

目的：观察生血宁片对小鼠和大鼠贫血的药效学作用。方法：用苯肼给小鼠造成溶血性贫血和大鼠失血性贫血模型,再给于生血宁片,观察疗效。结果：1、能明显促进正常小鼠髓红系祖细胞和粒系祖细胞的增殖作用;2、能提高正常小鼠外周血网织红细胞的百分率;3、可减轻乙酰苯肼所致小鼠溶血贫血的外周血红细胞和血红蛋白的降低程度;4、对失血性贫血大鼠可促进红细胞、血红蛋白和网织红细胞恢复正常,并提高血清铁含量和转轶蛋白饱和度。结论：生血宁片对实验贫血鼠有显疗效。     

龙丹腰痹宁毒理学安全性研究

目的 通过急性毒性试验与长期毒性试验验证龙丹腰痹宁的毒理学安全性,为临床用药提供安全参考剂量.方法 ①急性毒性实验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法测定小鼠口服龙丹腰痹宁最大耐受量;②长期毒性实验:根据药效学有效剂量确定长毒实验的低、中、高剂量组,观察连续灌胃给药12周及停药4周后大鼠的生长发育情况,摄食量并检测血常规、血生化指标和主要脏器脏体系数及常规病理检查.结果 小鼠口服龙丹腰痹宁的最大耐受量按生药量计算为427.6g/kg,相当于成人临床每日口服剂量的523.4倍.连续用药90d后大鼠一般体征、血液学各项指标均无明显异常.恢复期一个月后各项指标均无明显异常.结论 龙丹腰痹宁安全范围较大,在规定剂量下用药是安全可靠的.     

坎离生血汤对60Coγ射线致贫血小鼠骨髓CD34+细胞数的影响

目的:观察验方坎离生血汤对60Coγ射线致贫血小鼠骨髓有核细胞数及CD34 细胞数的影响。方法:取雄性昆明种小鼠180只,分成3批次,即给药3天、7天、11天。每批次分为正常组、模型组、坎离生血汤(小、中、大剂量)组、升白胺组。除正常组外,其余各组均通过60Coγ射线造模。各批给药时间完成后,处死小鼠取股骨骨髓涂片,分别进行吉姆萨染色,以及CD34 细胞免疫组化染色,然后用Image Pro软件进行图像分析。结果:坎离生血汤各剂量组骨髓有核细胞数、骨髓CD34 细胞数显著增多,P<0.05或P<0.01。结论:坎离生血汤能提高小鼠骨髓有核细胞数,促进小鼠骨髓CD34 细胞增殖。     

久泻宁动物毒性试验研究

目的 （1）观察久泻宁一日内小鼠灌胃1～3次后的毒性反应和死亡情况，测定最大耐受量；（2）观察久泻宁给大鼠连续灌胃3个月，对机体产生的毒性反应、严重程度及可逆性，确定无毒剂量。为人拟用量提供参考。方法 （1）久泻宁小鼠灌胃，一日2～3次，观察急性毒性反应．测定最大耐受量；（2）久泻宁高、中、低三个剂量组和一个对照组，大鼠连续灌胃3个月，观察外观行为和体质量变化。试验期结束。每组取1/2动物活杀。检测血常规、血液生化、病理组织；1／2动物停药进行3周的恢复期观察后。同法检测上述指标。结果 久泻宁小鼠灌胃给药的最大耐受药量为750g／kg（含生药）。相当临床日拟用量（2．5g／kg）的300倍；大鼠连续3个月灌胃给药的无毒剂量为125g／kg（含生药）．相当临床拟用量50倍。结论 久泻宁无明显毒性，安全范围大。临床日拟用量2.5g／kg、疗程1个月是安全的。     

生血宁片对Beagle犬的长期毒性作用

目的:观察生血宁片对比格(Beagle)犬有无长期毒性作用。方法:Beagle犬按1 000、500和250mg蚕砂提取物/kg(20、10、5片生血宁片/kg)口服给药,相当于该品临床成人重度患者最大用量的100、50和25倍,每天1次,每周休息1d,连续给药180d,然后停药恢复30d。观察Beagle犬给药期间和停药期间出现的毒性反应症状,预测生血宁片可能引起的临床不良反应。分别称量动物体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标。结果:生血宁片各剂量组动物的一般状况、体重、主要脏器系数、血液学指标,与正常对照组比较,均未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:生血宁片长期用药无明显毒性,推测临床拟用剂量是安全的。     

bFGF在高龄急性脑梗死小鼠大脑皮层内的表达及祛瘀生新中草药对其的影响

目的 :观察碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在高龄急性脑梗死 (AIS)小鼠大脑皮层内的表达及祛瘀生新中草药对其的影响。方法 :将 2 6周龄的昆明小鼠随机分为假手术组、造模后 1天组、造模后 7天组、中药 8天给药组及中药 1 4天给药组。用电凝法在小鼠右侧脑部制备AIS模型 ,在两个不同的时间节点取材 ,通过苏木素 伊红染色及免疫组织化学方法来观察梗死区内大脑皮层组织的缺血性形态学改变及皮层内bFGF蛋白颗粒表达的水平 ,并和中药给药组及假手术组作比较。结果 :经药物浓度为 60g/kg的祛瘀生新中草药干预 ,在形态学方面 :中药 8天给药组的缺血性病理改变较造模后 1天组未见明显改善。但中药 1 4天给药组较造模后 7天组有不同程度改善 ;在免疫组化方面 :中药 8天及 1 4天给药组bFGF阳性颗粒均明显高于造模后 1天及 7天组 (P <0 .0 5)。结论 :在发生AIS后 ,梗死区内bFGF的蛋白表达会明显增高 ,并保持一段时间 ;在超早期治疗窗中 ,祛瘀生新中草药对AIS高龄小鼠梗死区内bFGF蛋白表达具有明显促进作用 ,这可能是其保护及改善梗死区大脑皮层缺血性病理状态的又一作用途径。     

解郁胶囊的急性毒性试验研究

目的研究解郁胶囊对小鼠的急性毒性反应。方法通过预实验,未找到动物的半数致死量后,采用24h内最大浓度3次灌胃给药,观察给药后2周内小鼠体质量、行为及死亡等情况。结果给药组小鼠观察期内无明显因药物引起的中毒反应及死亡情况。小鼠的一日最大给药剂量为81.84g生药/kg体质量,相当于临床成人(70kg)每日常量(0.40g生药/kg)的204倍。结论解郁胶囊无明显急性毒性反应。     

疏可眠胶囊镇静作用的实验研究

且的:观察疏可眠胶囊对小鼠的镇静作用。方法:采用旷野活动法观察疏可眠胶囊不同给药剂量、给药时间对小鼠自主活动的量效、时效作用;对士的宁诱发惊厥小鼠的作用。结果:连续给药7d,疏可眠低中剂量(1g·k~(-1)、2g·kg~(-1))均能显著减少小鼠的自主活动;疏可眠高剂量(3g·kg~(-1))给药后1h～2h自主活动显著减少;给药后2h,呈现量效关系,随着剂量增加小鼠自主活动减少。各剂量组均可延长士的宁诱发小鼠惊厥出现的时间及死亡时间。结论:疏可眠胶囊具有减少小鼠自主活动和抗惊厥作用。     

益气解毒方对6 Gy 60Co γ射线致小鼠血睾屏障损伤的防护效应

目的 观察6 Gy⁶⁰Coγ射线一次性全身照射对C57BL/6J小鼠血睾屏障的损伤,以及益气解毒方的防护效应。方法 80只C57BL/6J雄性小鼠根据体质量随机分为空白组、模型组、安多霖组(0.54 g/kg)和益气解毒方组(16.58 g/kg),每组20只。预防性给药10 d后,除空白组外,其余各组小鼠均给予6 Gy⁶⁰Coγ射线一次性全身照射,并于照射后第4天持续给药至第11天。分别于照射后第2、12天处死小鼠,称量睾丸和附睾质量,HE染色观察睾丸及附睾病理变化、测量睾丸生精小管直径和生精上皮厚度,ELISA法检测血清抑制素B(INH B)水平,Western blotting检测小鼠睾丸中紧密连接蛋白-11及闭锁蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组、安多霖组及益气解毒方组小鼠睾丸和附睾质量在照射后第2天差异无统计学意义,而照射后第12天均下降(P<0.01);模型组小鼠睾丸和附睾组织在照射后第2天即出现病理损伤,照射后第12天损伤加重,且在这2个时间点,生精小管直径和生精上皮厚度均较空白组下降(P<0.01)。益气解毒...     

善宁不同给药途径治疗急性胰腺炎的疗效观察

目的比较善宁静脉滴注与皮下注射2种给药途径治疗急性水肿性胰腺炎(AEP)的疗效差异。方法将112例AEP按年龄及善宁给药途径不同分为4组。分别按下列指标评估:腹痛消失天数,恶心、呕吐消失天数,上腹压痛缓解天数,体温恢复天数,治疗后第1、3、5、7天血、尿淀粉酶恢复情况,转为重症急性胰腺炎(SAP)发生率,病死率,总有效率。结果AEP>55岁的2组:腹痛消失时间善宁静脉滴注组为(2.6±1.5)d,善宁皮下注射组为(4.7±1.5)d,P<0.05;血淀粉酶第5天阳性率善宁静脉滴注组为28.6%,善宁皮下注射组为56.7%,P<0.05;AEP≤55岁的2组血淀粉酶第3天阳性率善宁静脉滴注组11.1%,善宁皮下注射组为35.3%,P<0.05。结论善宁治疗AEP其静脉给药较皮下注射给药疗效更好,有利于缩短病程,改善预后。     

冠心宁片通过PI3K/AKT信号通路抑制慢性心力衰竭小鼠心肌细胞凋亡

目的观察冠心宁片对慢性心力衰竭(CHF)小鼠的治疗作用,并从心肌细胞凋亡和相关细胞信号通路探讨其作用途径,为冠心宁片的临床应用提供实验依据。方法利用主动脉弓缩窄术建立小鼠CHF模型,筛选造模成功的小鼠分为模型对照组、冠心宁片低剂量组(600 mg/kg)、冠心宁片高剂量组(1200 mg/kg)和卡托普利阳性对照组(12.5 mg/kg),并设假手术组作为对照。实验期间观察动物存活率,给药3、6、9周时进行超声成像,检测小鼠射血分数(EF),给药结束后,处死小鼠取心脏组织,TUNEL法观察心肌组织细胞凋亡情况,RT-PCR法检测BAX和BCL2基因mRNA的表达,全自动蛋白分析仪检测PI3K、p-AKT和BAX/BCL2的蛋白表达水平。结果模型对照组小鼠生存率为50%,冠心宁片低剂量组存活率为60%,冠心宁片高剂量组存活率70%。与假手术组比较,模型对照组小鼠EF值在给药3、6、9周时均显著下降,给与冠心宁片后,具有不同程度的提高;病理观察可见,模型对照组小鼠心肌细胞凋亡较多,冠心宁片能有效降低心肌细胞凋亡水平。模型对照组小鼠心肌组织中BAX基因mRNA相对表达量显著升高,BCL2下降,与蛋白表达相一致,PI3K和p-AKT水平也显著上升;与模型对照组相比,冠心宁高剂量组心肌组织中PI3K、p-AKT的蛋白表达和BAX的mRNA表达水平下降。结论冠心宁片能提高CHF小鼠的存活率,增强CHF小鼠的心脏功能,其作用机制可能是通过抑制PI3K/AKT/BAX信号通路的活化来减少心肌细胞的凋亡,从而改善CHF小鼠的心力衰竭症状。     

产科 其它

050637　中药护肝剂的小鼠围产期毒性试验研究 /李新生…∥生殖与避孕 —2005, 25(1) —49将受精小鼠随机分成 3个中药护肝剂 (ZFGT)给药组(400mg/kg、800mg/kg、1600mg/kg)和溶剂对照组,每组 30只,各实验组分别于d15至哺乳期灌胃给药,每天 1次,连续给药 27d。观察ZFGT对小鼠的毒性作用、受孕情况、胚胎发育以及仔鼠生长发育、生理指标、行为功能与生殖功能。结果:ZFGT3个实验组未见食欲明显减少、嗜睡、毛发蓬乱、活动差等毒性反应;各实验组鼠的受孕率 ( 82 5 ~90% )、生育指数、妊娠指数与溶剂对照比较,无显著差异(P>0 05)。所产仔…     

生血增白汤对环磷酰胺致血虚小鼠RBC、Hb、WBC、Plt含量的影响

目的研究生血增白汤对环磷酰胺(CTX)致血虚小鼠RBC、Hb、WBC、Plt含量的影响,旨在探讨生血增白汤对化学性损伤血虚症的补血作用。方法取ICR小鼠60只,随机分为6组,即正常对照组(A组),模型对照组(B组),阳性药四物合剂组(C组),生血增白汤低、中、高剂量组(D1、D2、D3组),每组10只,连续给药8 d。除A组外,其他组小鼠每日均于给药后4 h注射环磷酰胺100 mg/kg,第8天给药后测全血红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(Plt)值,并对数据进行统计学分析。结果 B组小鼠RBC、Hb、WBC、Plt含量较A组显著降低(P0.01)。与B组比较,D3组能使血虚证小鼠Hb升高(P0.05);D1、D2、D3组及C组能使血虚证小鼠WBC升高(P0.01);D3组及C组能升高小鼠Plt(P0.05)。结论生血增白汤对CTX致化学性损伤造成的血虚证模型小鼠具有补血作用。     

轮叶党参乙醇提取物益气活血化瘀及抗衰老作用的初步研究

目的 探讨轮叶党参乙醇提取物对大鼠益气活血化瘀作用及对小鼠的抗衰老作用.方法 观察轮叶党参乙醇提取物对气虚型血瘀证模型大鼠血液流变学各项指标的影响,同时测定小鼠爬杆时闻,常压耐缺氧时间,免疫器官的重量等试验指标从而初步判断该药是否具有抗衰老作用.结果 轮叶党参乙醇提取物可明显降低气虚型血瘀证模型大鼠的全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度,明显降低红细胞聚集指数,加快红细胞电泳时间,降低红细胞压积.轮叶党参乙醇提取物高荆量组在对小鼠灌胃给药后第7天、第14天能非常显著延长小鼠的常压耐缺氧时间,低剂量组在给药后第14天显著地延长小鼠的常压耐缺氧时间.该药高、低剂量组在给药后第7天、第14天均能显著增加小鼠的胸腺重量,在给药后第14天显著地增加小鼠的脾脏重量.结论 轮叶党参乙醇提取物具有益气活血化瘀作用及对小鼠有抗衰老作用.