术后缺血再灌注时HMGB1的损伤机制及干预治疗进展

器官移植及体外循环等术后伴随缺血再灌注损伤的发生,使活化的炎症细胞表达分泌HMGB1,并协同其他炎症因子产生机体损伤.其机制在于HMGB1可激活TLR、RAGE、TM等受体和NF-κB转录因子、P38MAPK旁路,导致HMGB1自身和其它炎症因子的进一步释放.与脓毒血症引起的分泌不同,缺血再灌注损伤引起的HMGB1出现较早,持续时间长.HMGB1的干预治疗,能有效减低缺血再灌汴损伤引发的HMGB1释放.     

肾脏缺血再灌注损伤过程中天然免疫分子高迁移率族蛋白B1释放变化

目的 观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)中的表达变化.方法 建立小鼠IRI模型,再灌注0、3、6 h或24 h后取外周血及左肾,测定血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,免疫组织化学及Western blot检测肾组织全蛋白和胞质蛋白HMGB1的表达,并观察病理学变化(HE)及细胞凋亡.结果与假手术组比较,再灌注0 h时小鼠血清Cr和BUN无明显升高,而再灌注3、6、24 h后呈阶梯性显著性升高.假手术组肾组织HMGB1几乎均表达于细胞核内,而肾脏缺血损伤后HMGB1即开始在(主要是肾小管上皮细胞)胞质或胞外表达,且HMGB1在细胞核外的表达量在再灌注3 h时最强,之后缓慢减弱,而24 h内细胞总蛋白HMGB1表达量未见明显变化.再灌注0、24 h病理损伤渐进性加重,而凋亡细胞显著性增加.结论 HMGB1在肾IRI早期表达总量恒定而表达部位发生改变,且表达部位的改变先于肾功能的变化,HMGB1可能作为重要早期炎症因子在IRI启动中发挥作用.