膀胱尿路上皮癌中肿瘤转移抑制基因 TIP30/CC3基因的表达及意义

目的：探讨膀胱尿路上皮癌肿的肿瘤转移抑制基因 TIP30/ CC3基因的相关表达以及表达的意义。方法收集于2010至2014年存有的完整临床以及病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例以及癌旁组织50例,通过使用免疫组织化学法对50例膀胱尿路上皮癌存档蜡块以及50例癌旁组织进行相应的检测,分析其中的 TIP30/CC3基因表达水平,同时分析 TIP30/ CC3基因和患者膀胱尿路上皮癌病理特征以及临床特点的相关联系,同时对TIP30/ CC3基因的相关表达进行相应的定量分析,对患者的膀胱尿路上皮癌中以及癌旁组织中的反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率进行对比。结果 TIP30/ CC3基因在膀胱尿路上皮癌中呈现出一种低表达状态,但在患者的癌旁组织中呈现出高表达状态。癌旁组织中 TIP30/ CC3的平均光密度以及阳性面积率高于膀胱尿路上皮癌,差异有统计学意义（ P <0.05）;同时 TIP30/ CC3基因和肿瘤的浸润深度以及临床的 UICC 分期之间差异有统计学意义（P <0.05）,但与患者的年龄以及性别之间的差异无统计学意义（ P >0.05）。结论作为一种抑癌基因,TIP30/ CC3基因在膀胱尿路上皮癌中的低表达情况极有可能促进了膀胱尿路上皮癌的发生以及发展,在临床对膀胱尿路上皮癌患者进行治疗以及预防膀胱尿路上皮癌的过程中需要关注 TIP30/ CC3基因的表达。     

Ezrin和CD44v6在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Ezrin和CD44v6在膀胱尿路上皮癌组织中表达的意义及相互关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测76例膀胱尿路上皮癌组织及20例癌旁组织中Ezrin和CD44v6的表达水平,并分析CD44v6和Ezrin的表达与临床病理特征的关系.结果 膀胱尿路上皮癌组织Ezrin和CD44v6的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P＜0.05).膀胱尿路上皮癌组织CD44v6、Ezrin表达的平均光密度和阳性面积率明显高于癌旁组织(P＜0.05).膀胱尿路上皮癌组织中CD44v6和Ezrin的表达水平与肿瘤的病理分级及临床分期有相关性(P＜0.05),CD44v6和Ezrin的表达水平有明显相关性(P＜0.05).结论 膀胱尿路上皮癌组织中Ezrin和CD44v6都呈高表达,两者在膀胱尿路上皮癌的发生和发展过程中发挥着重要作用.     

ΔNp63、VEGF和PCNA在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系

目的探讨ΔNp63、VEGF和PCNA蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与癌浸润、转移的关系。方法用免疫组织化学方法检测ΔNp63、VEGF和PCNA的表达,并将三者的表达做相关性分析。结果ΔNp63、VEGF和PCNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为78．7％、58．3％和84．3％;与对照膀胱组织相比,其表达显著增高,差异均有统计学意义（P〈0．01）;且病理分级高级别、浸润性尿路上皮癌及有淋巴结转移的患者的阳性率显著高于病理分级低级别、浅表性尿路上皮癌及无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论ΔNp63、VEGF和PC．NA的过表达与膀胱尿路上皮癌浸润转移相关,且三者在其浸润转移中关系密切。     

膀胱尿路上皮癌血管内皮生长因子的表达与微血管密度相关性研究

目的探讨膀胱尿路上皮癌血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）及临床病理特征的关系。方法采用免疫组化sP法对54例原发性膀胱尿路上皮癌组织中VEGF进行染色,同时计数肿瘤内的MVD,观察VEGF的表达与MVD的关系。结果54例原发性膀胱尿路上皮癌组织中VEGF阳性表达率为61．1％（33例）,在正常膀胱黏膜组织中未见表达。VEGF阳性组的MVD计数显著高于VEGF阴性组（P〈0．05）,而且随着VEGF阳性表达的增强,MVD计数显著增加（P〈0．05）;VEGF在癌组织中的表达随着肿瘤病理分级、TNM分期的增加和淋巴结转移的出现而显著增强（P〈O．05）。结论VEGF的异常表达与膀胱尿路上皮癌MVD增加及恶性进程有关,是判断膀胱癌预后有价值的指标。     

膀胱尿路上皮癌组织Livin和BCL-2的表达及其相关性研究

目的 探讨Livin与BCL-2在膀胱尿路上皮癌及癌旁组织中的蛋白表达水平及二者在膀胱尿路上皮癌中的相关关系,分析其致癌机制,为膀胱尿路上皮癌的诊断及临床治疗提供理论依据.方法 用流式细胞分析技术检测90例膀胱尿路上皮癌及对应的90例癌旁组织,及20例正常膀胱粘膜移行上皮组织中的Livin、BCL-2蛋白的表达.90例膀胱尿路上皮癌中,男66例,女24例,年龄26~68(平均50.24±9.87)岁.按照WHO病理分级:G124例,G240例,G326例;TNM临床分期诊断标准:非浸润性癌(Ta-1期)38例,浸润性癌(T2-4期)52例;单发48例,多发42例;初发54例,复发36例;20例正常对照为前列腺增生症、膀胱结石患者经膀胱手术所取膀胱黏膜组织,均经病理检查证实为正常膀胱黏膜组织.将表达结果进行分析.结果 Livin在正常膀胱组织中不表达.于癌旁组织中亦无表达.Livin在膀胱尿路上皮癌组织中阳性率为71.11%,其中阳性64例,阴性26例.Livin的蛋白表达与细胞的凋亡率呈负相关.BCL-2阳性表达结果 膀胱癌癌组织(51.11%)与癌旁组织(73.33)BCL-2的表达差异有显著性 (P<0.05).90例膀胱尿路上皮癌中46例BCL-2蛋白表达阳性,阳性率为51.11%,与正常膀胱粘膜阳性表达率10%比较,阳性率明显上升(P<0.05).Bcl-2的蛋白表达与细胞的凋亡率呈负相关.在膀胱尿路上皮癌中Livin与BCL-2表达有密切关系 ,在膀胱癌BCL-2的表达随着膀胱肿瘤的分化程度越差阳性表达就增加 ,而 Livin蛋白的表达亦明显增加 ,呈现正相关 (P<0.05).结论 细胞凋亡抑制因子Livin在膀胱尿路上皮癌组织中表达上调,并且与凋亡率呈负相关,提示Livin可能通过抑制细胞凋亡,对膀胱尿路上皮癌的发生、发展起重要作用,有望成为一种有效、敏感的肿肿瘤标志物志物,并为膀胱尿路上皮癌的基因治疗提供新的靶点.Livin与BCL-2在膀胱尿路上皮癌细胞凋亡的调控方面可能起着协同作用.     

HMGA2和VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义

目的 研究高迁移率蛋白A2 (HMGA2)和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化法检测63例膀胱尿路上皮癌和10例正常膀胱黏膜组织中HMGA2、VEGF的表达,结合临床病理资料进行统计学分析.结果 正常膀胱黏膜中无HMGA2和VEGF表达；膀胱尿路上皮癌中HMGA2和VEGF的表达率分别为63.5％(40/63)和46.0％(29/63).HMGA2和VEGF的表达与肿瘤的病理分级、临床分期密切相关(P＜0.05).HMGA2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达呈正相关(P＜0.01).结论 HMGA2和VEGF在膀胱尿路上皮癌中表达增高,且与膀胱尿路上皮癌的恶性行为密切相关.     

MTA-1与KISS-1在膀胱癌中的表达及临床病理意义

目的 研究肿瘤转移相关基因1 (MTA-1)与肿瘤转移抑制基因(KISS-1)表达蛋白在膀胱癌中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化SP法检测65例膀胱癌组织和15例膀胱正常组织中MTA-1和KISS-1的表达,结合临床资料及组织病理学特点探讨MTA-1和KISS-1基因表达与膀胱癌浸润和转移的关系.结果 MTA-1蛋白在膀胱癌组织阳性表达率明显高于膀胱正常组织(53.85％ vs.6.67％)(P＜0.01);KISS-1蛋白在膀胱癌组织阳性表达率明显低于膀胱正常组织(40.00％ vs.86.67％) (P＜0.01);其基因表达与病理分级、临床分期、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).膀胱癌组织中MTA-1与KISS-1蛋白表达呈负相关(P＜0.01).结论 MTA-1蛋白高表达和KISS-1蛋白低表达与膀胱癌的浸润、转移密切相关,可作为诊断膀胱癌患者转移、复发和判断预后的重要参考指标,有望成为膀胱癌基因治疗的新靶点.     

E-cad和EphA2在膀胱癌患者癌组织中的表达及临床意义

目的研究E-cad以及EphA2在膀胱癌患者癌组织中的表达与临床意义。方法收集2015年5月至2016年5月纳入治疗的膀胱癌患者共40例作为研究对象,其中25例患者为膀胱浸润性尿路上皮癌,10例患者为膀胱非浸润性尿路上皮癌,5例患者为膀胱尿路上皮原位癌,设置为癌变组。另选择同期经健康体检中检查排除膀胱癌变的正常人20例作为正常组。取癌变组以及正常组膀胱组织免疫组化标本进行处理,对两组膀胱组织免疫组化标本的阳性表达情况进行对比观察。结果正常膀胱黏膜组织E-cad呈阳性表达,癌性病变膀胱组织E-cad呈低表达或不表达。膀胱癌患者中E-cad阳性表达率为22.50%(9/40),显著低于正常组(P<0.05);正常膀胱组织EphA2呈阴性表达,癌性病变膀胱组织Eph A2呈高表达或阳性表达。膀胱癌患者中EphA2阳性表达率为80.00%(32/40),显著高于正常组(P<0.05)。结论临床可以通过对E-cad以及EphA2表达水平的变化为膀胱癌变的诊断、转移、治疗提供一定依据,有临床应用价值。     

人膀胱癌中IGF-IR基因及其蛋白表达的研究

目的研究人膀胱癌组织中IGF-IR基因及其蛋白的表达,以及其在膀胱癌发生、发展中的作用及临床意义。方法取液氮保存的原发性膀胱癌新鲜标本30例,相应癌旁组织（阴性切缘）30例,及正常膀胱组织30例,采用半定量逆转录PCR（RT-PCR）和免疫组化SP法检测IGF-IR基因及其蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行分析。结果 IGF-IR基因在膀胱癌组织和癌旁组织中都有表达,且癌旁表达低于肿瘤表达,差异有统计意义（P〈0.05）;正常膀胱组织不表达（P〈0.01）;30例膀胱癌标本中,19例IGF-IR蛋白表达阳性,阳性率为63.3%,30癌旁组织中,8例IGF-IR蛋白表达阳性,阳性率为26.7%;两者有显著差异性（P〈0.01）。IGF-IR蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小无关（P〉0.05）,但与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。结论 IGF-IR基因及其蛋白在人膀胱癌组织中过度表达,且与膀胱癌的发生,发展相关,是有价值的肿瘤生物学行为标记物。     

端粒酶活性检测与膀胱移行上皮癌相关性研究

目的：探讨膀胱肿瘤细胞端粒酶活性对早期诊断两类膀胱移行上皮癌及其在术后随访中的意义.方法：应用聚合酶链反应-高效液相色谱方法（PCR-HPLC）检测膀胱癌组织及正常上皮组织标本细胞中端粒酶活性.结果：12例膀胱移行上皮癌组织标本（Ⅰ类癌7例,Ⅱ类癌5例）均表达不同程度的端粒酶活性,3例正常膀胱上皮组织均无端粒酶活性表达.Ⅱ类膀胱移行上皮癌端粒酶活性高于Ⅰ类膀胱移行上皮癌（P＜0.01）.结论：膀胱肿瘤端粒覆盖活性检测为膀胱癌辅助诊断及恶性度鉴别的方法,并可为个体化治疗提供理论依据.     

Snail与E-cadherin在食管癌中的表达及临床意义

目的研究食管癌中转录因子Snail及黏附因子E-cadherin的表达,并探讨与食管癌浸润转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测68例食管癌组织和40例癌旁组织中Snail,E-cadherin的表达情况,分析两者在不同分化程度的食管癌中的表达,以及与临床病理因素之间的关系。结果食管癌组织Snail阳性率(82.4%)显著高于癌旁组织(42.5%)(p<0.05),Snail的表达与食管癌不同分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关(p<0.05)。食管癌组织E-cadherin的阳性率(36.7%)显著低于癌旁组织(87.5%)(p<0.05),E-cadherin的表达与食管癌不同分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期及远处转移有关(p<0.05)。食管癌组织中Snail与E-cadhrin的表达呈负相关(p<0.05)。结论Snail蛋白高表达与E-cadherin蛋白低表达可能参与食管癌浸润转移的发生,并且联合检测可作为其重要生物学标志,有助于食管癌早期诊断和预后评价。     

Survivin与caspase-3在食管癌中的表达和意义

目的探讨survivin在食管癌组织中的表达及其与caspase-3和临床病理的相关性。方法采用免疫组织化学S-P方法检测正常食管黏膜及食管癌组织中survivin和caspase-3的表达情况,分析它们的表达及与病理学特征的关系。结果 Survivin蛋白在食管正常组织、原位癌和进展性癌病变进展过程中呈递增趋势,而caspase3蛋白呈递减趋势,二者呈明显的负相关(P<0.01);survivin表达与临床分期、淋巴结转移和远处转移明显相关(P<0.01),与年龄、组织学分级、局部浸润程度无关(P>0.05)。结论食管癌中survivin可通过诱发凋亡的效应性蛋白酶caspase-3抑制凋亡促使肿瘤增殖。     

S6K1和4EBP-1蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的探讨S6K1和4EBP-1蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义。方法使用免疫印迹法(Western-blot)检测S6K1和4EBP-1蛋白在80例膀胱尿路上皮癌及20例正常膀胱黏膜中的表达。结果膀胱尿路上皮癌中S6K1蛋白表达率(64%)高于正常膀胱黏膜(10%),4EBP-1蛋白表达率(71%)高于正常膀胱黏膜(15%)。S6K1和4EBP-1蛋白在低分级膀胱癌中的表达率显著高于高分级膀胱癌中的表达率。复发肿瘤的S6K1和4EBP-1蛋白表达率高于初发肿瘤。而S6K1和4EBP-1蛋白表达率在不同性别患者、不同肿瘤分期和是否吸烟患者中差异无统计学意义。结论膀胱尿路上皮癌中S6K1和4EBP-1蛋白与膀胱癌的分级和复发相关,可能成为肿瘤诊断治疗的新靶点。     

HER2在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测HER2蛋白在62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜组织标本中的表达情况,分析其与膀胱癌的发生发展、病理分级及临床分期的关系。结果 HER2蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的阳性表达率为43.5%,显著高于正常膀胱黏膜组织的0,差异有统计学意义（P〈0.05）;HER2蛋白表达水平与膀胱尿路上皮细胞癌的病理分级、临床分期及复发相关（P〈0.05）。结论 HER2蛋白的过表达与人膀胱尿路上皮细胞癌的发生、发展相关。检测HER2的表达情况可能对预测膀胱尿路上皮细胞癌的预后及选择治疗方法具有重要价值。     

胸腺素β10在食管癌中表达的病理意义

摘要 目的： 胸腺素最早是从牛胸腺中提取出来的,后来发现它普遍存在于多种肿瘤组织中。本研究旨在探讨胸腺素β10(Thymosinβ10,Tβ10)在人类食管癌中表达的临床病理意义。方法： 应用免疫组织化学法检测胸腺素β10在70例食管癌和30例癌旁正常食管黏膜中的表达,将检测结果与常见临床病理参数间的关系进行统计学分析。结果： 胸腺素β10主要表达在癌细胞胞浆中。食管癌中的阳性率75.71%（53/70）显著高于癌旁正常食管黏膜中的阳性率23.33%(7/30) (P<0.01)。高分化食管癌中的阳性率低于中、低分化癌中的阳性率,粘膜或粘膜下层食管癌中的阳性率低于肌层以上癌中的阳性率,无淋巴结转移食管癌中的阳性率低于有淋巴结转移癌中的阳性率 (P均<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、大小无显著相关（P>0.05）。结论：　胸腺素β10的在食管癌中高表达,与食管癌的分化、浸润和转移有关,可能成为人类食管癌诊断的一种新的肿瘤标志物。     

β-连环蛋白、上皮钙粘蛋白及Wnt-1在喉癌中的表达及意义

目的检测喉癌组织中β-连环蛋白（β-catenin）、上皮钙粘蛋白（E—cadherin）及Wnt-1的表达情况,在探讨此3种蛋白在喉癌发生、发展及转移过程中的作用及相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测β-catenin、E—cadherin及Wnt—1在35例喉癌及27例喉正常黏膜的异常表达情况;分析它们在不同组织中的相互关系及与喉癌临床病理指征的关系。结果喉癌中β-catenin的异常表达率高于正常喉黏膜（P〈0．01）。低分化喉癌中β-catenin的异常表达率高于高分化喉癌（P〈0,05）。喉癌中E—cadherin的异常表达率高于正常喉黏膜（P〈0．01）。低分化喉癌中E-cadherin的异常表达率高于高分化喉癌（P〈0．01）。伴有淋巴结转移的喉癌中E-cadherin异常表达率高于无淋巴结转移的喉癌（P〈0．01）。Ⅲ、Ⅳ期喉癌E—cadherin的异常表达率高于I、Ⅱ期喉癌（P〈0．05）。喉癌中Wnt-1的异常表达率高于正常喉黏膜（P〈0．01）。β-catenin的异常表达与E-cadherin的异常表达呈正相关（r=0．457,P〈0．01）。结论β-catenin、E—cadherin及Wnt-1在喉癌发生、分化程度、浸润及转移过程中的起重要作用。β-catenin、E—cadherin的协同作用可能影响喉癌的浸润及转移。