抗2型糖尿病药物——Alogliptin

目前市场上用于治疗2型糖尿病的药物包括二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类和胰岛素，但这些药物常会出现继发性失效，且有可能导致低血糖症。由β-细胞功能降低引起的胰岛素抵抗和日益恶化的高血糖症是目前2型糖尿病治疗所面临的主要挑战。     

西格列汀治疗2型糖尿病患者的疗效与安全性

目的观察联合DPP-Ⅳ抑制剂(西格列汀)治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效与安全性。方法对入住我院应用降糖药疗效欠佳的40例T2DM患者加用西格列汀治疗,分别于治疗前后观察空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化。结果加用西格列汀治疗后,40例患者的FPG、2hPG、HbA1c较治疗前明显下降(P<0.05),且无明显临床不良反应发生。结论加用DPP-Ⅳ抑制剂可有效控制2型糖尿病患者的血糖水平,值得在临床中推广应用。     

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对2型糖尿病患者血脂水平的影响研究

目的评估二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病患者治疗中对血脂水平的影响。方法94例2型糖尿病患者,随机分为观察组与对照组,各47例。对照组采用阿卡波糖治疗,观察组在对照组基础上加用二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂(西格列汀)治疗。比较两组治疗效果。结果治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为(6.27±0.33)mmol/L、(8.09±0.67)mmol/L、(6.67±0.38)%,对照组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为(7.73±0.48)mmol/L、(9.37±1.05)mmol/L、(7.52±0.64)%,两组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较本组治疗前降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组血糖达标率89.36%(42/47)明显高于对照组的65.96%(31/47),差异有统计学意义(χ^2=7.419,P<0.05)。两组治疗前后组间、组内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂能有效控制2型糖尿病患者血糖水平,但其对患者血脂水平无明显影响。     

2型糖尿病微量蛋白尿与血管内皮舒张功能

近年来，微量蛋白尿成为倍受关注的心血管疾病危险因素之一。有报道显示伴微量蛋白尿的2型糖尿病患者具有较高的冠心病的发病率。2002年2月-2006年4月，我们应用彩色多普勒超声技术，观察伴微量蛋白尿的2型糖尿病患者血管内皮依赖性舒张功能状况，对其内在关系及糖尿病大血管病变的发病机制探讨如下：     

X综合征患者血管内分泌功能和内皮依赖性舒张功能障碍的研究

目的研究内皮依赖性舒张功能障碍在X综合征患者发病中的意义。方法对18例X综合征患者和20例正常对照者,采用高分辨多普勒超声测定肱动脉基础、反应性充血和舌下含服硝酸甘油后血管舒张末期内径变化。并测定血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量。结果①X综合征患者肱动脉血流介导的血管扩张较对照组明显减弱,含服硝酸甘油后血管明显扩张,但两组无显著差异。②X综合征组较对照组ET水平显著升高,NO水平显著降低。③肱动脉血流介导的血管扩张与血浆ET水平呈显著负相关,与NO水平呈显著正相关。结论X综合征患者存在血管内分泌功能紊乱、内皮依赖性舒张功能障碍,后者与内皮源性松弛因子减少有关。     

治疗2型糖尿病新药二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂沙克列汀

沙克列汀是一种二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂,2009年7月31日由FDA批准其用于治疗成人2型糖尿病。沙克列汀能减少肠降血糖素的胰升糖素样肽-1的分解,增强其促进胰岛B细胞分泌胰岛素的活性,抑制胰高血糖素的分泌。沙克列汀单独用药可改善血糖控制,与二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类联合用药可增强疗效,其导致低血糖的危险性较小,不良反应与安慰剂相似,显示较好的耐受性。     

治疗2型糖尿病新药——利拉利汀

目的:为利拉利汀临床应用提供参考。方法:对利拉利汀作用机制、药动学、临床应用等方面进行综述。结果与结论:利拉利汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、吡格列酮、磺酰脲类联用都有明显的降血糖作用,且服用安全、耐受性好、不良反应少。     

维生素C 对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的探讨维生素C对2型糖尿病（DM）患者血管内皮功能的保护作用。方法选择新诊断的2型DM患者30例，随机分为治疗组和对照组各15例。对照组采用饮食、运动及胰岛素治疗，治疗组在对照组基础上加用维生素C 0.3 g·d 1，共治疗6个月。同期选择14例健康个体作为正常对照组。采用高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（EDD）和硝酸甘油（GNT）介导的内皮非依赖性血管舒张功能。结果与正常对照组比较，2型DM患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h PG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）明显增高（P＜ 0.05或 P＜ 0.01），2型DM患者治疗前低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）亦明显增高（P＜ 0.05），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）明显降低（P＜ 0.05）。治疗组和对照组分别与治疗前比较，治疗后糖化血红蛋白（HbA1C）、FPG、2 h PG、TC、TG、LDL C水平明显降低（P＜ 0.01或P＜ 0.05）。与正常对照组比较，2型DM患者EDD明显降低（P＜ 0.01或P＜ 0.05）。治疗组和对照组治疗后EDD均明显改善（P＜ 0.01），治疗后治疗组EDD明显高于对照组（P＜ 0.05）。结论维生素C明显改善2型DM患者血管内皮功能。     

卡托普利对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响

目的:通过观察卡托普利对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响,探讨卡托普利对糖尿病微血管并发症的防治机制。方法:采用小剂量链脲佐菌素尾静脉注射加高糖高热量饲料喂养的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将模型动物随机分为模型组(DM组)、卡托普利组(C组)(50 mg·kg~(-1)·d~(-1)),另设正常对照组(N组)。药物干预治疗12周后。检测各组动物空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、24 h尿微量白蛋白(Alb)、尿α_1微球蛋白(α_(1-m))及各组动物血浆中内皮素(ET-1)、血栓素B_2(TXB_2)、6-酮前列腺环素(6-keto-PGF_(1α))、一氧化氮(NO)的表达水平。结果:与模型组相比,卡托普利组FBG、TC、TG、HDL-C值未见明显改变,而Alb、α_1-m量明显减少,血浆中ET-1、TXB_2的表达水平、TXB_2/6-keto-PGF_(1α)比值显著下降。结论:卡托普利能明显改善血管内皮功能,这可能是其防治糖尿病微血管并发症的机制之一。     

Protective Effect of Sitagliptin and Rosuvastatin Combination on Vascular Endothelial Dysfunction in Type-2 Diabetes

The present investigation aimed to evaluate the protective effects of sitagliptin, glimepiride, rosuvastatin and their combinations on oxidative stress and endothelial dysfunction in the aortic tissues in fructose-fed type-2 diabetic rats. Sitagliptin (20 mg/kg, p.o.), glimepiride (2 mg/kg, p.o.), rosuvastatin (5 mg/kg, p.o.) and their combinations were administered for 6 w after induction of diabetes by fructose (66%, w/v solution, p.o. for 8 w) in wistar rats. The effects were examined on body weight, serum glucose, triglyceride, cholesterol, blood pressure, heart rate, nitric oxide and antioxidant defensive enzymes. After completion of treatment schedule, the blood pressure was determined by invasive method and vascular reactivity was tested with adrenaline, noradrenaline and phenylephrine. Endothelial dysfunction was determined by acetylcholine and sodium nitroprusside-induced vasorelaxation studies on isolated rat aortas. Long term treatments significantly decreased body weight gain, serum glucose, triglyceride and cholesterol levels; normalize the heart rate, and blood pressure in fructose fed rats. The treatments significantly improved vascular reactivity to catecholamines with reduction in elevated blood pressure in type-2 diabetic rats. The significant improvement in the relaxant response to acetylcholine and sodium nitroprusside was obtained on isolated aortas. All the treatments were effective in restoring defensive antioxidant enzymes. Sitagliptin and rosuvastatin were able to reverse endothelial dysfunction in type-2 diabetes, but better ameliorating potential was found when used in combination.     

维生素C对2型糖尿病患者葡萄糖负荷后 血管内皮依赖性功能的保护作用

［摘要］目的探讨维生素C对急性高血糖所致血管内皮功能损伤的防治作用。方法选择正常健康人10例，2型糖尿病（2型DM）患者20例。所有对象均行75 g葡萄糖耐量（OGTT）试验。其中，2型DM患者分为2组，各10例：单纯OGTT组和OGTT + 维生素C组。均分别于OGTT 0，60，120 min采用高分辨血管外超声法检测内皮依赖性血管舒张功能和内皮非依赖性血管舒张功能。结果在OGTT 试验中，单纯OGTT组和OGTT + 维生素C组0，60，120 min内皮依赖性血管舒张功能均明显低于对照组（P＜0.05）。与0 min相比，单纯OGTT组和OGTT + 维生素C组60 min内皮依赖性血管舒张功能明显降低，120 min又明显回升（P＜0.05）。与单纯OGTT组比较，OGTT + 维生素C组60，120 min内皮依赖性血管舒张功能明显增高（P＜0.01）。单纯OGTT组和OGTT + 维生素C组在基础状态下，低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）、脂蛋白［Lp（a）］、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关（P＜0.01）。在OGTT中，单纯OGTT组和OGTT + 维生素C组血糖与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关（P＜0.05）。结论高血糖快速抑制内皮依赖性血管舒张功能。提示延长或反复餐后高血糖在糖尿病血管并发症的发生与发展中起重要作用。维生素C对急性高血糖所致内皮功能损伤具有明显防治作用。     

西格列汀改善2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的Meta分析

目的:系统评价西格列汀改善2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的效果,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、Cochrane图书馆、EMBase、中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库和中国生物医学文献数据库,收集西格列汀单药或联合常规方案(试验组)对比安慰剂单用或联合常规方案(对照组)治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT),由两位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,按照Cochrane系统评价员手册5.1.0评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:纳入了5项RCT,合计1 253例患者。Meta分析结果显示,试验组患者胰岛B细胞功能指数(Homa-B)变化值[西格列汀单药治疗组:MD=9.21,95%CI(4.16,14.25),P<0.001;联合用药组:MD=7.24,95%CI(0.80,13.68),P=0.03]和胰岛素抵抗指数(Homa-IR)变化值[西格列汀单药治疗组:MD=-0.40,95%CI(-0.44,-0.36),P<0.001;联合用药组:MD=-0.35,95%CI(-0.63,-0.07),P=0.02]均显著优于对照组,差异均有统计学意义。结论:西格列汀在改善胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗方面有一定效果。     

阿托伐他汀强化治疗2型糖尿病患者的调脂疗效及对血管内皮功能的影响

摘 要 目的： 探讨阿托伐他汀强化治疗2型糖尿病患者的调脂疗效及对血管内皮功能的影响。方法: 74例2型糖尿病患者随机分为强化组(37例)和普通组(37例)。两组患者均予调整饮食、适当运动锻炼及药物控制血糖等常规治疗。强化组患者加用阿托伐他汀片40 mg,po,qd;普通组患者加用阿托伐他汀片20 mg,po,qd。两组疗程均为12周。比较两组患者治疗前后血脂、血清血管性血友病因子(VWF)、血栓调节蛋白(PTM)和血管内皮细胞钙黏蛋白(VEC)水平变化,观察两组药物不良反应。结果: 治疗12周后,两组患者TC、TG、LDL-C水平较前明显下降,HDL-C水平均较前明显上升(P<0.05或P＜0.01),且强化组下降或上升值较普通组更明显(P<0.05)。两组患者血清VWF、PTM和VEC水平均较前明显下降(P<0.05或P＜0.01),且强化组下降值较普通组更明显(P<0.05)。两组药品不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿托伐他汀强化降脂治疗2型糖尿病患者具有更佳的调脂作用,并能更有效降低血清VWF、PTM和VEC水平,从而改善与修复血管内皮功能,且安全性较好。     

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀在2型糖尿病治疗中的作用

目的:介绍新型口服降糖药二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀及其最新研究进展。方法 :对西格列汀的药理作用、药代动力学、不良反应及药物相互作用等方面的临床研究进行论述。结果和结论 :西格列汀是一种安全、有效的新型口服降糖药,具有良好的临床应用前景。     

西格列汀对2型糖尿病患者血脂水平影响的系统评价

目的:系统评价西格列汀对2型糖尿病患者血脂水平的影响,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、Central、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库,收集西格列汀对2型糖尿病患者血脂水平影响的随机对照试验(RCT),提取资料并评价质量后,运用Rev Man 5.2统计软件对提取的相关数据进行Meta分析。结果:共纳入8项RCT,合计2 233例患者。Meta分析结果显示,相比对照药物(安慰剂),西格列汀可显著降低2型糖尿病患者血液中的总胆固醇(TC)[SMD=-0.11,95%CI(-0.20,-0.01),P=0.02]、甘油三酯(TG)[SMD=-0.12,95%CI(-0.20,-0.04),P=0.003]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[SMD=-0.18,95%CI(-0.34,-0.02),P=0.03]水平,但对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的影响差异无统计学意义[SMD=0.03,95%CI(-0.05,0.11),P=0.46]。结论:西格列汀可以显著降低2型糖尿病患者血液中的TG、TC、LDL-C水平。由于纳入研究的质量不高,该结论有待大样本、高质量的RCT进一步验证。     

银丹心脑通软胶囊对2型糖尿病患者血小板活化因子、血液流变学和血管内皮细胞功能的影响

目的探讨银丹心脑通软胶囊对2型糖尿病患者血小板活化因子、血液流变学和血管内皮细胞功能的影响。方法按随机数字表法将104例2型糖尿病患者分成对照组(51例)及治疗组(53例)。2组均控制饮食等基础上给予降糖治疗,使血糖持续达标,治疗组在此基础上加用银丹心脑通软胶囊(每次1.2 g,3次·d-1)连续治疗12周。比较2组患者治疗前后血小板膜糖蛋白PAC-1、CD62p表达,血液流变学指标和血浆NO、ET-1水平的变化。结果与治疗前比较,治疗后,治疗组血小板膜糖蛋白PAC-1、CD62p和血液流变学各项指标及血浆ET-1均明显下降(P<0.05),血浆NO显著升高(P<0.05),且明显优于对照组治疗后(P<0.05);而对照组治疗前后上述指标变化不显著。结论银丹心脑通软胶囊可以抑制血小板活化,降低血液黏稠度,升高NO和降低ET-1的水平,从而改善糖尿病患者血管内皮细胞功能。     

卡维地洛对高血压患者的降压作用及对血管内皮功能的影响

目的:探讨卡维地洛对高血压患者的降压作用及对血管内皮功能的影响。方法:选择2008年1月～2010年1月在我院住院的100例原发性高血压患者,随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组给予卡维地洛片,起始剂量6.25mg,bid,po,如果可耐受,维持该剂量7～14d,根据谷浓度时的血压,在需要时增至12.5mg或25mg,bid;对照组给予美托洛尔6.25mg,bid,po,若能耐受,1周后加倍服用,最高剂量为50mg。疗程均为3个月。检测2组的血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)含量,观察比较2组的降压效果及对血管内皮舒张与收缩功能的影响。结果:治疗后2组的收缩压和舒张压均较治疗前明显下降(P<0.05),且治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);2组NO和ET的表达水平均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:卡维地洛对高血压患者的降压效果明显,且能显著改善血管的内皮功能。     

乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的 观察乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮的保护作用,探讨乐卡地平抗动脉粥样硬化的机制.方法 采用大剂量维生素D3联合高脂饲料饲养的方法建立原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型.将20只8周龄雄性原发性高血压大鼠分为原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型组(模型组)和乐卡地平治疗组(治疗组),10只8周龄WKY大鼠设为空白对照组(对照组).于实验结束时,取血检测一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性,并取胸主动脉下段做HE和Von kossa染色,进行病理形态学观察.结果 模型组大鼠的血清NO水平及诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)活性与对照组间差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗组大鼠的血清iNOS、eNOS活性与模型组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乐卡地平可升高eNOS活性,降低iNOS活性,促进内皮源性NO释放,改善内皮依赖性舒张功能,这可能是发挥其抗动脉粥样硬化作用的机制之一.