纤维化胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达及意义

目的检测人纤维化胰腺组织中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,探讨他们在胰腺组织纤维化发生中的意义.方法采用免疫组织化学SP法检测34例纤维化胰腺组织标本中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,并以同期15例正常胰腺组织作对照.结果TGF-β1,Smad3在纤维化胰腺组织中的表达(79.4%,64.7%)明显高于正常胰腺组织(6.7%,20.0%)(P＜0.01),Smad7在纤维化胰腺组织中的表达(26.5%)则低于正常胰腺组织(73.3%)(P＜0.01),纤维化胰腺组织中TGF-β1的表达与Smad3的表达呈正相关(r=0.385,(P＜0.05)而与Smad7的表达呈负相关(r=-0.519,P＜0.01).结论TGF-β1,Smad3和Smad7在胰腺纤维化形成过程中起不同的介导作用,通过靶向性阻断TGF-β1、Smad3信号和(或)加强Smad7信号可能成为治疗胰腺纤维化的新手段.     

纤维化胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达及意义

目的:检测人纤维化胰腺组织中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,探讨他们在胰腺组织纤维化发生中的意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测34例纤维化胰腺组织标本中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,并以同期15例正常胰腺组织作对照.结果:TGF-β1,Smad3在纤维化胰腺组织中的表达(79.4%,64.7%)明显高于正常胰腺组织(6.7%,20.0%)(P<0.01),Smad7在纤维化胰腺组织中的表达(26.5%)则低于正常胰腺组织(73.3%)(P<0.01),纤维化胰腺组织中TGF-β1的表达与Smad3的表达呈正相关(r=0.385,P<0.05)而与Smad7的表达呈负相关(r=-0.519,P<0.01).结论:TGF-β1,smad3和Smad7在胰腺纤维化形成过程中起不同的介导作用,通过靶向性阻断TGF-β1、Smad3信号和(或)加强Smad7信号可能成为治疗胰腺纤维化的新手段.     

胰腺癌组织中Smad6和Smad7表达水平的研究

背景:转化生长因子(TGF)-β信号转导通路异常可能在胰腺癌的发病机制中占有重要地位.Smad蛋白家族是TGF-β在细胞内的信号转导分子,有关Smad6和Smad7在胰腺癌组织中是否有表达改变,目前报道尚少且结论不一.目的:研究Smad6和Smad7在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系,探讨两者在胰腺癌发生、发展中的可能作用.方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测17例胰腺癌和6例正常胰腺组织中Smad6和Smad7 mRNA的表达.结果:胰腺癌组织中Smad6和Smad7 mRNA的表达量分别为1.15±0.51和1.44±0.84,显著高于正常胰腺组织的0.47±0.18和0.39±0.29(P＜0.05),两者的表达与患者的性别、年龄以及肿瘤的TNM分期和分化程度均无相关性.结论:Smad6和Smad7在胰腺癌组织中存在过表达,两者可能作为癌基因参与了胰腺癌的发生、发展过程.     

Smad4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨Smad4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用S P免疫组织化学方法 ,对 64例胃癌及癌旁组织中的Smad4的表达进行检测。结果　在正常胃黏膜组织中 ,Smad4蛋白主要存在于腺体的体底部和细胞胞浆中 ;在胃癌组织中 ,Smad4表达于胞浆及少量细胞核中。Smad4在高、中、低分化胃癌中的阳性表达率分别为 65 .14 %、5 8.12 %和 3 2 .2 8% ,平均吸光度分别为 0 .2 44 0± 0 .0 4119,0 .1690± 0 .0 3 613和 0 .13 46± 0 .0 2 195。结论　随着分化程度的降低 ,Smad4在胃癌组织中表达明显减少 ,影响了TGF β信号的传导 ,使其对胃癌细胞的生长抑制作用减弱 ,这在一定程度上促进了胃癌的发展和转移     

大鼠肝硬化形成过程中肝组织TGF-β1,Smad3,Smad7水平动态的变化

目的: 观察实验性大鼠肝硬化形成过程中, 肝组织TGF-beta1, Smad3, Smad7水平的动态变化, 研究三者在肝硬化发生过程中的作用及机制. 方法: 以SD大鼠为实验对象, 于实验开始时处死6只大鼠作为wk 0正常对照组, 剩余大鼠, 600 mL/L四氯化碳3 mL/kg, sc, 2次/wk, 复制肝硬化动物模型. 于wk 3, 6, 9, 12各处死一批大鼠, 用RT-PCR检测动物肝组织中TGF-beta1, TGF-betaRⅡ的mRNA表达水平, Western blot检测肝组织中Smad3, Smad7蛋白水平, 免疫组织化学方法检测动物肝组织中TGF-beta1的表达和定位. 结果: 正常肝组织中有少量TGF-beta1, TGF-beta RⅡ的mRNA表达. 随着肝纤维化及肝硬化的形成, 模型组wk 0, 3, 6, 9, 12, TGF-beta1, TGF-beta RⅡ和Smad3表达量分别逐渐递增(TGF-beta1: 0.19±0.12, 0.29±1.02, 0.89±0.23, 0.98±0.77, 1.7±1.00; TGF-beta RⅡ: 0.30±0.22, 0.49±0.16, 1.02±0.33, 1.51±0.72, 2.14±1.02; Smad3: 0.44±0.24, 0.84±0.69, 1.10±0.16, 1.40±0.12, 1.75±1.05), Smad7表达量呈逐渐减少(1.35±0.12, 1.09±0.78, 1.14±0.31, 1.11±0.91, 0.74±1.21). 正常肝组织TGF-beta1可见少量表达, 主要在中央静脉周围肝细胞中. 随着肝纤维化及肝硬化的形成, TGF-beta1表达增强(P<0.01). 结论: 随着肝硬化的形成, 肝脏中TGF-beta1, TGF-beta RⅡ和Smad3表达增加, Smad7表达下降.     

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TβRI/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响

目的: 研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠TbetaRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响. 方法: Wistar大鼠44只, 随机取8只作为正常对照(A)组; 余大鼠用CCl4复合因素法进行HF造模, wk 4随机处死4只证实HF形成后随机分为病理模型(B)组、壮肝逐瘀煎治疗(C)组、秋水仙碱对照(D)组、大黄蟅虫丸对照(E)组. B组予生理盐水ig, C、D、E组予相应药液ig. 6 wk后获取肝组织, HE染色观察HF程度; 用免疫组化、图像分析方法对TbetaRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析. 结果: 与B组比较, C、D、E组肝小叶结构趋于正常, 肝组织TbetaRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4表达显著减少(TbetaRⅠ: 2.75±0.10, 3.14±0.07, 3.44±0.06 vs 5.47±0.13, P<0.01; TbetaRⅡ: 1.86±0.12, 2.09±0.10, 2.53±0.12 vs 3.52±0.15, P<0.01; Smad3: 2.28±0.59, 3.84±1.11, 3.97±0.90 vs 5.65±1.28, P<0.01; Smad4: 1.57±0.53, 3.15±0.79, 3.37±0.78 vs 5.25±1.60, P<0.01), Smad7表达显著增加(3.45±0.58, 2.09±0.38, 1.75±0.29 vs 0.73±0.34, P<0.01), C组强于D、E组(P<0.01). 结论: 壮肝逐瘀煎能显著改善HF组织病理变化, 其作用机制可能与壮肝逐瘀煎调控TbetaRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的表达有关.     

头颈部鳞状细胞癌组织中 Smad7、Smad4蛋白的表达变化及意义

目的：观察Smad7及Smad4蛋白在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法分别对头颈部鳞状细胞癌组织、癌旁组织、活检留取的正常头颈部组织中的Smad7蛋白、Smad4蛋白、TGF-β1表达进行检测,分析三者间表达及其与肿瘤临床病理参数的关系。结果①TGF-β1和Smad7蛋白在肿瘤组织中的表达水平明显高于癌旁组织和正常组织（F分别为5．71、7．31）,而Smad4蛋白在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁组织和正常组织（F为14．92）,P均＜0．05。②随肿瘤分化程度增高,TGF-β1及Smad7蛋白表达呈降低趋势（F分别为11．2、12．8）、Smad4蛋白呈升高趋势（F为7．91）,P均＜0．05;Smad4蛋白表达与肿瘤直径呈负相关、Smad7蛋白表达与肿瘤直径呈正相关（P均＜0．05）,TGF-β1表达与肿瘤直径无明显相关（P＞0．05）;Smad4蛋白表达在淋巴结转移者明显低于无转移者（P＜0．05）,有无淋巴结转移者Smad7蛋白及TGF-β1表达无显著差异（P＞0．05）。③Smad4蛋白表达与TGF-β1呈负相关（r＝-0．32）,与Smad7蛋白呈正相关（r＝0．39）,P均＜0．05。结论头颈部鳞状细胞癌组织中Smad7、Smad4蛋白表达异常,且可能通过调控上皮-间质转化参与肿瘤的侵袭、分化;检测两者（尤其是Smad4蛋白）可为临床分期、预后评估提供依据。     

Smad3、Smad7基因表达与肝纤维化发病关系研究

目的：探讨Smad3和Smad7编码基因在肝纤维化大鼠肝星状细胞（HSC）中的表达及意义。方法：注射四氯化碳（CCl4)制备大鼠肝纤维模型，按诱导时间将动物随机分为1、4、8周及正常对照组4例，行肝组织胶原VG染色，转化生产因子（TGF）β1免疫组化检测，同时分别以RT－PCR、Western blot检测原工分离HSC的Smad3、Smad7mRNA和蛋白表达。结果：肝纤维化形成过程中肝组织胶原生成逐渐增多，TGFβ表达增强。与正常对照相比，各期肝纤维化大HSC中Smad3mRNA表达增加（P＜0．05），注射CCl4后1周，Smad7mRNA较正常一过性升高（P＜0．05）。第4周和第8周表达水平则持续下降（P＜0．01），Smad3和Smad7的蛋白表达与其mRNA基本一致。结论：Smad3和Smad7在肝纤维化发生，发展中起不同的介导作用，提示通过靶向性阻断HSC Smad3信号和（或）加强Smad信号有望成为治疗肝纤维化的新手段。     

胰腺癌组织DPC4/Smad4 mRNA表达的临床意义

目的观察DPC4/Smad4mRNA在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法应用原位杂交技术对23例胰腺癌组织中的DPC4/Smad4 mRNA表达进行研究.结果胰腺癌组织中DPC4/Smad4 mRNA表达率为52.2%(12/23),低于癌周组织表达率9/10.统计学分析显示,DPC4/Smad4mRNA表达与胰腺癌病理分级呈显著相关(P＜0.05),与胰腺癌临床分期及有无局部淋巴结转移间无显著相关(P＞0.05).结论DPC4/Smad4 mRNA基因表达有可能作为胰腺癌诊断与鉴别诊断的生物学指标之一.     

胃癌中TGFβ1,Smad3,Smad7蛋白的表达及意义

目的探讨正常胃组织及胃癌组织中转化生长因子(TGF)β1、Smad3、Smad7蛋白的表达及临床意义。方法收集胃癌组织标本60例,正常胃组织20例作为对照组,应用免疫组织化学法检测TGFβ1、Smad3、Smad7在正常胃组织及胃癌组织中的蛋白表达情况。结果在胃癌组织中,TGFβ1、Smad7的表达明显高于在正常胃组织中(P<0.05),Smad3的表达明显低于在正常胃组织中(P<0.05)。低分化胃癌组织中,TGFβ1、Smad7的表达明显高于在高中分化胃癌组织中(P<0.05)。TGFβ1、Smad7在无淋巴结转移胃癌组织中的表达低于在有淋巴结转移者中(P<0.05),Smad3高于在有淋巴结转移者的表达(P<0.05)。结论正常胃组织和胃癌组织中比较,TGFβ1、Smad3、Smad7的表达差异有显著性,且与胃癌的分化程度、有无淋巴结转移有关。     

Smad蛋白家族与骨形态发生蛋白信号传导

Smad蛋白直接参与转化生长因子（TGF－β）、骨形态发生蛋白（BMP）和活化素的信号传导，TGF－β和BMP是调节骨代谢的信息转导是由Smad蛋白家族成员承担的。在已经鉴定的8种Smads成员中，与骨代谢密切相关的是Smad 1、Smad 5及Smad 4。实验证明在成骨细胞系Smad是BMP信号转导的关键因子，对Smad蛋白家族的了解将有助于对TGF－β和BMP参与成骨细胞分化调节机制的研究。     

活血渗湿方对肝纤维化大鼠肝组织中Smad4和Smad7表达的影响

目的:探讨活血渗湿方抗肝纤维化的作用机制.方法:应用40% CCl4油剂诱导50只SD大鼠形成肝纤维化模型,随机分成3组,即模型组、渗湿方组和软肝片组,分别灌服0.85%氯化钠溶液、活血渗湿方水煎剂、复方鳖甲软肝片水溶液.另设正常大鼠20只,作为正常组.药物干预12周后,处死大鼠,行肝组织苦味酸-天狼红染色,观察肝纤维化程度;免疫组织化学法检测肝组织Smad4和Smad7的表达,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)水平.结果:与模型组相比,渗湿方组和软肝片组大鼠血清HA水平明显降低(P＜0.05).模型组大鼠肝纤维程度较高,渗湿方组与软肝片组大鼠肝脏纤维化程度较模型组显著改善(P＜0.05).与模型组相比,渗湿方组和软肝片组大鼠肝组织Smad4的阳性表达面积明显减少(P＜0.05),而Smad7的阳性表达面积明显增加(P＜0.05).结论:活血渗湿方具有明显抗肝纤维化作用,其机制可能是调节肝组织Smad4和Smad7的表达.     

外源Smad7基因对肝星状细胞Smad7 mRNA及蛋白表达的影响

目的观察外源Smad7基因能否有效转染肝星状细胞及其对Smad7 mRNA和蛋白表达的影响。方法构建鼠Smad7真核表达重组质粒，脂质体介导转染HSC—T6细胞，以RT—PCR和Western blot检测正常对照组、空质粒组及转染组中Smad7表达情况。结果Smad7真核表达质粒构建成功；外源Smad7体外转染肝星状细胞后，Smad7 mRNA和蛋白水平均显著上调，Smad7转染组与正常对照、空质粒组比较：Smad7 mRNA表达显著增加（P=0．009，0．011），蛋白水平显著上调（P=0．020，0．026），正常对照组、空质粒组Smad7 mRNA和蛋白水平表达差异无统计学意义（P=0．944，0．644）。结论Smad7真核表达质粒构建成功，外源Smad7基因可有效转染肝星状细胞，并显著上调Smad7 mRNA和蛋白水平。     

Smad4在肿瘤侵袭和转移中的作用

转化生长因子β(transforming growth factor beta.TGF-β)是一种对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子.TGF-β-Smad4信号通路是肿瘤发生机制中的重要通路,Smad4在TGF-β-Smad通路中处于核心地位.近来大量研究发现,Smad4在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用,本文就此予以综述.     

Smad7与肝纤维化

转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝纤维化形成过程中具有重要作用.Smad蛋白家族是TGF-β细胞内信号转导的重要分子,其中Smad7能够抑制TGF-β信号转导通路,介导细胞内负反馈,从而阻断TGF-β介导的肝纤维化.此文就Smad7抑制肝纤维化机制作一综述.     

Smad4在大肠癌发生中的作用及意义

目的探讨Smad4基因在大肠癌中的表达及其生物学意义.方法应用免疫组织化学(ABC)法观察60例大肠癌患者的癌组织和10例正常组织中Smad4蛋白的表达.结果大肠癌组织Smad4的阳性表达相对含量(PU)值(28.75±8.56)明显低于正常组织(58.76±10.14),差异存在显著性(P＜0.05),正常大肠黏膜中Smad4蛋白呈高表达:Smad4蛋白的阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无相关性(P＞0.05),与癌组织的分化程度、淋巴结转移和Ducks分期相关.低分化、有淋巴结转移和DucksC/D期的Smad4蛋白表达显著低于相关组别.结论Smad4基因在大肠癌组织中表达下调,Smad4的表达与大肠癌的恶性生物学行为有关.     

Smad 7与转化生长因子β1受体后信息调控

Smad蛋白家族是转化生长因子β(transforming growthfactor-β,TGF-β)受体后信息分子,参与调控细胞的增殖、转化、合成、分泌和凋亡。这一超家族成员中,Smad 7具有与其它信息分子不同的负性调节作用。在肝脏,它表现为抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的转化和胶原等细胞外基质的合成与分泌[1,2]。现将Smad 7的研究进展综述如下。