α-adducin基因G460W多态性与脑出血独立相关

背景原发性高血压是脑出血最主要的危险因素,两者之间的密切关系提示可能拥有共同的遗传易感基因.与血压水平或高血压相关的基因可能通过血压或其他途径在脑出血的病理生理过程中发挥重要作用.目的探讨o-adducin基因G460W多态性与脑出血的相关性.设计病例对照研究.地点和对象454例初发脑出血患者,脑出血均由CT和MRI诊断,按年龄、性别匹配454例对照.脑出血病例与对照组均进行基因分型,并通过心脑血管病标准问卷调查、血生化指标测定收集脑出血传统危险因素的信息.主要观察指标α-adducin 基因 G460W多态性由PCR判定.结果脑出血病例组α-adducin基因G460W频率高于对照组(82.2%比76.0%,P=0.02).多元Logistic回归调整了高血压后,α-adducin基因G460W等位基因携带者与非G460W携带者相比OR为1.41(95%CI,1.04～1.91);调整高血压、过量饮酒和低血清胆固醇等多项脑出血传统危险后,α-adducin基因G460W多态性和脑出血的关联关系依然存在(OR,1.38;95%C.1,1.01-1.88).结论α-adducin基因G460W多态与脑出血存在关联关系,G460W等位基因与脑出血患病危险的增高有关.这种关联关系独立于高血压和脑出血传统的危险因素.     

吸烟与中国汉族人心肌梗死患病率及细胞间黏附分子1基因K469E多态性的关系——吸烟与基因多态现象的联合协同作用

目的：细胞间黏附分子1作为免疫球蛋白超家族之一，在炎症早期介导白细胞与受损内皮细胞的紧密黏附。分析细胞间黏附分子1基因K469E多态性分布情况及吸烟与中国汉族人群心肌梗死患病率的关系。方法：选择2002-10／2004-05济南中心医院心内科选择住院心肌梗死患69例为患组，男40例，女29例。选择同期本院健康体检自愿77人为对照组，男46人，女31人。两组对象均为汉族且无血缘关系。利用巢式聚合酶链技术对两组对象进行细胞间黏附分子1基因K469E多态性检测和对比分析。结果：按意向处理分析，进入结果分析心肌梗死患69例。健康人77人。①基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡，患组与对照组的KK KE和EE基因型频率分别为0．812，0．188；0．649，0．351，差异睨显(r=4．816，．P=0．028，OR=2．326，95％ CI：1084～4．992)。②调整其他因素后，Logistic回归示K等位基因和吸烟均不同程度的增加了心肌梗死的患病危险性，同时吸烟与K等位基因之间对于心肌梗死的患病存在着一定的协同作用，而且高于吸烟和K等位基因单一作用(K等位基因：P=0．041，OR=2．408，95％CI：1．035～5．602；吸烟：P=0．012，OR=3．028，95％ CI：1．270～7．732；K等位基因和吸烟协同作用：P=0．002，OR=3．339，95％CI:1．536～7．258)。结论：中国汉族人群中存在细胞间黏附分子1基因K469E多态性，基因型和等位基因在心肌梗死患及正常人中的分布不同，K等位基因可能为心肌梗死的独立危险因素之一，而且它与吸烟在影响心肌梗死发生危险性方面有协同作用。     

载脂蛋白E基因型多态性与青年高血压性脑出血

目的：观察青年高血压性脑出血患者的载脂蛋白E基因型的分布，探讨其分布与高血压性脑出血的关系。方法：高血压性脑出血组120例选自河源市人民医院及南方医院2001—03／2004-03的住院患者，入院距发病时间1h～3d并经CT检查明确诊断。所有患者均有高血压病史，且在3个月以上，年龄18～45岁。选择120名自愿健康体检者为对照组。采用聚合酶链反应酶切和聚丙烯酰胺凝胶电泳技术检测分析两组载脂蛋白E基因分型和等位基因分布。结果：按意向处理分析，240例均进入结果分析。①高血压性脑出血患者载脂蛋白E基因型E2／4，E3／4，E4／4明显高于对照组（P〈0．01），E3／3明显低于对照组（P〈0．01）。②高血压性脑出血患者等位基因频率以E3最多，E4次之，E2最少（40．83％，37．92％，21．25％）。对照组等位基因频率以E3最多，E2次之，E4（76．67％，15．00％，8.33％）最少。⑧与对照组相比，高血压性脑出血患者等位基因E4的频率明显升高，E3频率明显降低（P〈0．01）。结论：高血压性脑出血患者E4的频率明显高于对照组，E3的频率明显低于对照组，提示E4为青年高血压脑出血的危险因素，E3可能具有一定保护作用。     

中国人群β-纤维蛋白原-455G／A基因多态与缺血性脑卒中发病风险的Meta分析

目的：运用Meta分析的方法综合评价中国人群β—Fg-455G／A基因多态与缺血性脑卒中发病关系。 方法：检索中国生物医学文献数据库（CBMdisk）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Medline 1994--01／2005-12相关文献，纳入内容涉及β-Fg-455G／A基因多态的基因型频率和（或）等位基因频率的独立病例对照研究，去除重复报告、数据描述不清无法利用的文献。按上述要求初步筛查文献为12篇，Hardy—Weinberg遗传平衡检验后纳入Meta分析文献为10篇。累积病例组1270例。对照组1302例。以病例组和对照组基因分布OR值为效应指标，应用RevMan4．2软件对各研究结果进行一致性检验和数据合并。 结果：数据合并结果显示。病例组GA＋AA基因型频率和等位基因A频率明显高于对照组。总体效应检验：P=0.01，OR=1．44，95％ CI=（1．09-1．91）；P〈0．001，OR=1．47，95％CI=（1．19～1．82）。 结论：中国人群β-Fg-455G／A基因多态的GA＋AA型与缺血性脑卒中呈正相关，即455G→A突变与缺血性脑卒中有关。     

冠心病患者细胞间黏附分子1基因多态性与其他暴露因素的交互作用的研究

目的观察细胞间黏附分子1（ICAM-1）G241R、K469E基因多态性分布，探讨基因多态性与其他多种暴露因素对汉族人群冠心病（CHD）的交互影响。方法应用序列特异性引物扩增（PCR-SSP）技术和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测湖北地区汉族211例CHD患者和206名对照者的ICAM-1基因第241和469号编码氨基酸的多态性；采用多因素Logistic回归分析ICAM-1基因多态性与CHD的相关性及多种因素间的交互作用。结果CHD组中K469E位点KK基因型和K等位基因显著高于对照组（55．5％vs44．7％，P〈0，05；74．9％vs67．7％，P〈0．05）；基因型频率的相对风险分析发现，KK型患CHD的风险是EE型及KE型的1．542倍（OR=1．542．95％CI：1．048～2．269）；Logistic回归分析显示，本研究中高血压、糖尿病、吸烟、K469E多态性、甘油三酯及白细胞计数为CHD的危险因素。调整后，K469E多态性与高血压、糖尿病、吸烟对冠心病发生的交互作用有显著意义，OR值分别为：KK-高血压21．02（95％CI：4．72～93．59，P〈0．01），KK-糖尿病26．89（95％CI：1．93～373．83，P〈0．01），KK-吸烟5．45（95％CI：1．74～17．03，P〈0．01）。本次研究未检出G241R多态性。结论ICAM-1 K469E多态性与CHD的易感性有关，469K等位基因可能是冠心病发病的重要易感基因，高血压、糖尿病患者或嗜烟者同时携带KK基因型会显著增加患冠心病的危险性。中国人群不存在G241R多态性。     

人载脂蛋白基因A5 c.553 G＞T多态性与冠心病及血脂水平的相关性研究

目的分析中国江苏地区汉族人群载脂蛋白（apo）A5c．553G〉T基因多态性与冠心病及血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分别检测201例冠心病患者和222名健康对照者apoA5c．553G〉T多态性基因型和等位基因的分布，并采用生化方法检测研究对象的血脂水平。结果健康对照组和冠心病组apoA5基因c．553G〉T位点GG、GT、TT基因型分别为91．89％、8．11％、0％和82．58％、16．92％、0．50％（Χ^2=9．257，P=0．010）；T等位基因频率分别为4．05％和8．96％（Χ^2=8．481，P=0．004）。冠心病组T等位基因携带者血清三酰甘油和总胆固醇水平分别为（2．17±1．05）mmol／L和（5．16±0．95）mmol／L，均明显高于GG基因型人群（t=3．194和3．022；P=0．002和0．003）。此外，T等位基因携带者患冠心病的风险较G等位基因携带者高出2．39倍（OR=2．39，95％CI 1．31～4．37，P=0．005），经Logistic多元回归校正年龄、性别、体重指数、高血压、吸烟史、糖尿病史其他冠心病危险因素后，差异仍具有统计学意义（OR=2．25，95％CI1．18～4．30，P=0．014）。结论江苏地区汉族人群apoA5C．553G〉T基因多态性与冠心病存在一定的关联性，并影响血清三酰甘油和总胆固醇水平。     

中国北方汉族人体肘MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死及脑出血遗传相关性的研究

背景：关于MTHFR和CBS基因是否为脑血管病易感基因存在争议。目的：研究人体MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死及脑出血的遗传相关性。设计：病例对照研究。地点和对象：中国北方汉族人群中选取54例脑梗死患者(脑梗死组)、27例脑出血患者(脑出血组)及96例健康人(对照组)。干预：采用限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)。对人的MTHFR基因C677T多态性位点、CBS基因T27796C进行检测。主要观察指标：MTHFR,CBS基因PCR与限制性酶切结果。3组MTHFR,CBS的基因型及等位基因频率分布。结果：MTHFR基因的C677T位点与脑梗死及脑出血均有显著相关，脑梗死组(47．2％)、脑出血组(44．4％)与对照组(60．9％)之间T／C等位基因频率存在差异(r=5．28，4．69，P&;lt;0．05)。TT等位基因型较CC型患脑梗死、脑出血的风险高(OR=2．53；OR=3．0)。CBS基因T27796C多态性位点与脑梗死及脑出血无明显相关(P&;gt;0．05)。结论：MTHFR基因C677T突变位点与脑梗死及脑出血有相关性，MTHFR基因可能是脑卒中的一个易感基因。CB5基因T27796C多态性位点与脑梗死、脑出血无明显相关。     

怀化侗族高血压高发人群G蛋白β3亚单位825C／T多态性与血脂水平的关系

目的：探讨湖南怀化侗族高血压高发人群原发性高血压与G蛋白β3亚单位825C／T多态性与血脂水平以及频率分布和地域及人种差异的关系。方法：实验于2003—06／2004—12在怀化医学高等专科学校分子生物研究室进行。高血压高发人群为湖南怀化地区通道侗族自治县1个独立自然村落30岁以上人群，均为侗族，共185人，其中原发性高血压96人，血压正常者89人；另外选择怀化地区汉族30岁以上的227人作为对照组，其中原发性高血压76人，血压正常者151人。采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法，检测被试者的G蛋白β3亚单位825C／T等位基因频率和基因型频率，同时测定血脂和相关的生化指标，并进行病例对照分析。结果：按意向处理分析，怀化侗族人群185人和汉族人群227人的资料全部进入结果分析。①G蛋白β3亚单位825C／T基因型频率和等位基因频率：怀化侗族人群中原发性高血压患者和血压正常人的基因型频率比较无差异(CC：0．188，0．247，CT：0．594，0．528，TT：0．218，0．225，P&;gt;0．05)，等位基因频率比较也无差异(C：0．484，0．511；T：0．516，0．489，P&;gt;0．05)：汉族人群中原发性高血压患者和血压正常人的基因型频率比较无差异(CC：0．211，0．245，CT：0．605，0．642，TT：0．184，0．113，P&;gt;0．05)，等位基因频率比较也无差异(C：0．513，0．556；T：0．487，0．434，P&;gt;0．05)。②G蛋白β3亚单位基因825C／T多态与各生化指标的关系：怀化侗族高血压高发人群G蛋白β3亚单位825C／T基因型与血糖、血脂和电解质水平无相关性(P&;gt;0．05)．但是侗族原发性高血压患者与血压正常者比较低密度脂蛋白、总胆固醇和血钠偏高而血钾偏低(P&;lt;0．05)。③G蛋白β3亚单位825C／T基因型与不同地域人群的比较：其等位基因频率与中国北京人、东北人及日本人群接近，显著高于白种人(P&;lt;0．01)结论：怀化地区侗族与汉族人群原发性高血压和正常人之间G蛋白β3亚单位基因825C／T基因频率和基因型频率均无明显差异，且与日本和中国北方人群接近，而与白种人群有较大差异。怀化地区侗族原发性高血压患者低密度脂蛋白、总胆固醇和血钠偏高而血钾偏低，但是这些生化指标的异常与825C／T基因型无关，而该人群较高的原发性高血压患病率可能与血清低密度脂蛋白、总胆固醇、血钠增高、血钾降低以及钠／钾比值增高有关。     

中国老年人心肌梗死遗传易感性与血管内皮型一氧化氮合酶基因Glu298Asp多态性的关系

背景：诸多研究认为血管内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)基因多态性与心、脑、肾疾病存在相关性，但eNOS—Glu298Asp与中国老年人心肌梗死的关系是否相关尚不明确。设计：以诊断为依据的病例对照研究。目的：探讨老年人血管内皮型一氧化氮合酶基因Glu298Asp多态性的分布，及其与老年心肌梗死的关系。地点、对象和方法：37例老年心肌梗死患者为病例组，均为南京医科大学第一附属医院门诊及住院患者，其中20例既往无高血压史者为病例亚组；172例本院体检中心复检者(对照组)，其中92例既往无高血压者为对照亚组，分别检测病例组和对照组的身高、体质量、空腹血脂等指标，采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)和限制性片断长度多态性(restriction fragment length polymorphism，RFLP)检测eNOS基因Glu298Asp多态性。主要观察指标：4组老年人eNOS基因Glu298Asp多态性及298Asp等位基因频率。结果：病例组Glu／Asp基因型高于对照组(32．43％和18．02％)，两组eNOS基因Glu298Asp多态性构成差异有显著性意义(x^2=3．87，P&;lt;0．05)。病例亚组Glu／Asp基因型(35．00％)高于对照亚组(10．87%)，差异有显著性意义(x^2=7．43，P&;lt;0．01)。病例组298Asp等位基因频率高于对照组，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。病例亚组298Asp等位基因频率高于对照亚组，差异有显著性意义(x^2=6．82，P&;lt;0．01)。结论：eNOS基因Glu298Asp多态性在中国老年人群中存在，Glu／Asp基因型和298Asp等位基因可能是中国老年人心肌梗死的遗传易感指标。     

ACE、PAI-1基因多态性与T2DM患者合并冠心病的关系

目的：探讨血管紧张素转换酶（angiotensin 1-converting enzyme,ACE）基因、纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）基因多态性与2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）患者冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）的关系。方法：对100例单纯T2DM患者、60例T2DM合并冠心病患者进行ACE基因、PAI-1基因多态性检测,比较两组患者基因型及等位基因分布频率的差异;并进行Logistic多元回归分析影响T2DM患者冠心病的危险因素。结果：冠心病组患者PAI-1基因型频率、4G等位基因频率携带者比例较单纯T2DM患者显著增高（P〈0．05）Logistic多元回归分析发现冠心病和PAI-1基因型密切相关。结论：PAI-1基因多态性可能是T2DM患者合并冠心病的危险因素。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子区-308G/A多态性与慢性乙型肝炎的关联性

目的：研究肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）基因启动子区-308位点G／A多态性与慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的关联性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测142例慢性乙型肝炎患者（CHB 组）和150例健康者（HC 组）的 TNF-α基因启动子区-308位点基因型,定量检测 ALT,AST, HBeAg,HBV-DNA,HBV-LP和 HBV-PreS1,并研究其与TNF-α-308G／A各基因型间的相关性。结果 CHB组与 HC组比较,TNF-α位点-308位点各基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义（P＞0.05）,A等位基因与 CHB无统计学关联（OR＝1.529,OR95％CI：0.872～2.684）;TNF-α308G／A多态性与 AST,ALT,HBV-LP和 HBV-PreS1阳性率无相关性（P＞0.05）,但与 HBeAg和 HBV-DNA阳性率存在统计学关联（P＜0.05）,且 A等位基因可增加 HBeAg和 HBV-DNA阳性表达风险（HBeA：OR＝3.256,OR95％CI为1.105～9.594;HBV-DNA：OR＝2.847,OR95％CI为1.059～7.655）;A与 G等位基因比较,CHB组病毒载量在104～107时差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 TNF-α308G／A多态性与CHB易感性无关,但等位基因 A与 HBV-DNA病毒载量相关,可增加 HBV感染风险。     

湖北汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病患者203例与健康对照者过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因的多态性

背景：过氧化物酶体增殖物激活受体γ是核受体超家族的成员，与动脉粥样硬化的形成密切相关。目的：通过分子生物学方法，分析过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关关系。设计：随机对照实验。单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科，武汉大学中南医院心内科，华中科技大学人类基因研究中心，湖北中医学院附属医院内科，北京中医药大学东直门医院老年病研究所。对象：所选对象均来自武汉大学中南医院与华中科技大学同济医院2002-06／2005-12住院患者及至门诊体检者，冠状动脉粥样硬化性心脏病组共203例，汉族，男129例，女74例，平均年龄（65&;#177;11）岁，有156例经冠状动脉造影诊断，冠状动脉无病变和冠状动脉狭窄〈50％的患者43例，冠状动脉狭窄〉50％的患者113例，对照组：共89例，男56例。女33例，汉族，平均年龄（59&;#177;9）岁，为本院例行体检的健康人群。确认各组人群之间无血缘关系。方法：本实验于2002-06／2005-12在华中科技大学同济医院完成。运用聚合酶链式反应及限制酶片段长度多态性技术分析无血缘关系汉族人群（包括89例正常健康人，203例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者）的过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因多态性；结合放射免疫技术、冠状动脉造影，以及临床常规生化检测指标，综合分析基因型频率、等位基因频率分布及不同基因型与临床资料、生化指标的关系，并对不同基因型患者冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性进行评价。主要观察指标：参与者基因型频率、等位基因频率分布及不同基因型与临床资料、生化指标的关系及血脂、血糖、空腹胰岛素、体质量指数等。结果：203例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者和89例对照组均参与基因多态性分析，得出了不同的基因分布频率。①正常组T等位基因频率为0．213，C等位基因频率为0．787；冠状动脉粥样硬化性心脏病组T等位基因频率为0．192，C等位基因频率为0．808；两组间基因型频率及C、T等位基因频率分布差异无显著性意义（P〉0．05）。②存在冠状动脉病变的冠状动脉粥样硬化性心脏病组以CC基因型为主，与T等位基因携带者（CT＋TT）相比较差异有显著性意义（P〈0．05）．且T等位基因携带者（OR：0．56，95％CI：0．24～0．63）冠状动脉粥样硬化性心脏病危险性低于CC基因型（OR=1．92，95％C／：1．09～2．54）。③冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中CC基因型载脂蛋白B明显高于T等位基因携带者（CT＋TT）（P〈0．05），胰岛素抵抗指数差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T的置换与冠状动脉粥样硬化性心脏病之间有重要的相关性，T等位基因携带者发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性较少。     

代谢综合征患者与正常人脂联素基因外显子2Gly15Gly基因型和等位基因频率的差异

目的：分析脂联素基因外显子2Gly15Gly（T45G）多态性与代谢综合征的相关性。方法：选择2003—10／2005-10在首都医科大学宣武医院高血压门诊就诊的高血压患者中具备代谢综合征所有组分者156例，另外选择同期行健康体检的健康者133例作为正常对照组，均签订知情同意书。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测两组调查对象脂联素基因Gly15Gly的基因型，比较两组基因型和等位基因频率，并按年龄、性别进一步分组，分析两组不同年龄、不同性别间调查对象基因型及等位基因频率的差异。结果：纳入代谢综合征组调查对象156例，正常对照组133例，均成功进行了目的基因的扩增，无脱落。①两组调查对象的基因型及等位基因频率分布比较：正常对照组的TT，TG，GG基因型频率分别为51.9％，39．8％和8.3％；代谢综合征组分别为46．8％，42.3％和10.9％，两组比较差异均无显著性意义（P〉0．05）。正常对照组的T，G等位基因频率分别为61．8％，28．2％；代谢综合征组分别为67.9％，32.1％，两组比较差异均无显著性意义（P〉0.05）。②不同性别、不同年龄间两组调查对象的基因型及等位基因频率比较：进一步按照年龄、性别分组后，差异也未见显著性意义（P〉0.05）。结论：脂联素基因外显子2Gly15Gly多态性可能与代谢综合征无明显相关性。     

脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病的相关性

背景：脑源性神经营养因子对多巴胺能神经元具有特殊保护作用，而帕金森病的主要病理改变是黑质致密部多巴胺能神经元的变性和丢失。帕金森病的发生可能与脑源性神经营养因子基因多态性有关。目的：探讨中国人群中脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病的相关性，以期为该病的一级康复预防提供遗传学数据。设计：以散发性帕金森病患者DNA为研究对象，以社区健康人群DNA为对照，探索性基础研究。单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科，华中科技大学人类基因组中心。对象：以武汉协和医院神经内科提供85例散发性帕金森病患者(研究组，均为汉族，居在华中地区长期居住)DNA和华中科技大学人类基因组中心提供的健康人(对照组，均为汉族，居在华中地区长期居住)DNA为研究对象。方法：采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析方法，对健康人和散发性帕金森病患者进行基因分型。主要观察指标：检测两组G196A和C270T多态性位点的基因型及等位基因。结果：研究组和对照组G196A多态性位点均以G／A基因型为主，频率分别为50．6％和52．0％；C270T多态性位点均为C／C基因型。两组间脑源性神经营养因子基因G196A和C270T多态性位点各基因型和等位基因频率差异均无显著性(P&;gt;0．05)。结论：中国华中地区汉族人群中脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病发病无明显关系。     

CDKAL1基因rs4712523多态性与内蒙古汉族2型糖尿病患者血脂的关系

目的研究内蒙古地区汉族人群CDKALl（CDK5regulatorysubunitassociatedproteinl-like1）基因rs4712523单核苷酸多态性（SNP）与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病患者血脂的关系。方法依据病例对照设计方法,采用全自动生化分析仪等技术检测2型糖尿病及正常对照组患者体内生化全项,包括血脂、血糖、血胰岛素、糖化血红蛋白水平;采用等位基因特异性聚合酶链式反应（AS．PCR）对内蒙古地区汉族2型糖尿病组98例,正常对照组97例rs4712523基因多态性进行分析。结果（1）2型糖尿病组中rs4712523的G等位基因频率和GG基因型频率分别为49．5％和8．2％,均显著高于正常对照组的39．2％和5．2％（P〈O．05）。G等位基因携带者患2型糖尿病的风险是A等位基因的1．263倍（OR=1．521,95％CI=1．018-2．274）。（2）与正常对照组比较,2型糖尿病组BMI、TG、LDL．C显著增高,HDL-C显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）,2型糖尿病组TC水平较正常对照组高,但无统计学差异（P〉O．05）。（3）AA、AG、GG三种基因型的SBP、DBP、TC及LDL-C比较有统计学差异（P〈0．05）,G等位基因的SBP、DBP、TC、LDL水平高于A等位基因。（4）Logistic回归分析显示与2型糖尿病密切相关的独立危险因素依次是TC（OR=98．543,P=0．000）、TG（OR=O．014,P=0．000）、LDL-C（OR=O．005,P=0．000）。结论（1）CDKALl基因rs4712523多态性位点的G等位基因可能是2型糖尿病的风险等位基因,该位点A／G多态性与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病具有相关性,可能是内蒙古地区汉族人2型糖尿病的易感基因之一。（2）CDKALl基因的T等位基因突变与血压、血脂水平相关。     

中国青岛地区汉族人群脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联

目的：分析中国青岛地区汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的相关性。 方法：选择2004—01／2005—06在青岛大学医学院第二附属医院的住院冠心病患者96例，其中男50例，女46例；血脂正常44例，血脂异常（三酰甘油高或高密度脂蛋白胆固醇低）52例。应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析的方法测定脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性。以90例同期体检健康者为对照组。 结果：186例受试者全部进入结果分析。①冠心病组的CG＋GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于对照组（17．8％，42.2％，P〈0．05；0．089，0．217，P〈0．05）。②男性冠心病组的CG＋GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于男性对照组（18．0％，41、7％，P〈0．05；0．090,0．208，P〈0．05）；女性冠心病组的CG＋GG基因型频率和G等位基因频率也显著低于女性对照组（17．4％，40．7％，P〈0、05；0．087，0．298，P〈0．05）。 结论：中国青岛汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447STOP多态性与冠心病有一定的相关性，G等位基因可能是冠心病的一个保护性因素。     

MDM2基因SNP309多态性与白血病易感性关系的Meta分析

摘要目的系统评价小鼠双微体基因2（murine double minute2,MDM2）启动子309位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP309）与白血病易感性的关系。方法计算机检索Ovid、EBSCO、PubMed、CNKI、CBM、VIP及WanFangData,搜集相关病例一对照研究,检索时限为1990年1月～2012年6月。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan5．0、Stata10．0软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95％CI,并进行敏感性分析及发表偏倚评估。结果共纳入8篇文献9个研究,累计病例1821例,对照5642例。Meta分析结果显示：携带G等位基因者对于T等位基因者,白血病易感性增加[OR=I．26,95％CI（1．08,1．46）,P=0．003];基因型为GG的人群白血病发病风险高于基因型为TT的人群[OR=1．46,95％CI（1．02,2．10）,P=0．04];隐性模型中亚洲人GG纯合子基因型人群白血病发病风险高于GT＋TT基因型人群[OR=2．00,95％CI（1．37,2．92）,P=O．0003o未见明显发表偏倚。结论MDM2基因SNP309多态性与白血病易感性相关,等位基因G可能是白血病易感的危险因素。     

肿瘤坏死因子α,β基因多态性与中国北方汉族肺结核发病的关系：1：1配对病例对照

目的：分析肿瘤坏死因子α，β基因多态性与中国北方汉族肺结核发病的关系。 方法：以2004—03／06唐山市结核病医院连续收治的汉族成人（年龄≥18岁）结核患者124例为病例组。同期通过健康查体的方式选择与病例组患者同民族、同性别、年龄相差〈3岁，相同居住地（城市或农村），且经统一结核菌素试验确认为有结核分支杆菌感染的健康者为对照组。采用1：1配对设计的病例对照观察。采用聚合酶链反应一特异性序列引物和限制性片断长度多态性的方法检测肿瘤坏死因子α-238、肿瘤坏死因子-β位点多态性，对与肺结核相关的危险因素如卡痕、人均居住面积、体质量指数、家族史等进行问卷调查，应用SPSS12．0统计软件进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。 结果：①单因素分析表明与肺结核发病有联系的因素有人均居住面积、体质量指数、卡痕和结核病家族史；肿瘤坏死因子B基因在病例组的出现频率高于对照组，肿瘤坏死因子B位点的两个基因型1／2基因型和2／2基因型的粗OR值（95％CI）分别为1．983（1．083-3．633）和4．675（1．692-12．918）。②在多因素分析中调整卡痕、体质量指数、人均居住面积、家族史4个因素后，肿瘤坏死因子β突变基因型仍与肺结核显著相关，调整OR值（95％CI）为2．017（1．027-3．963）。 绪论：①肿瘤坏死因子β基因突变型可能是中国北方汉族肺结核发病易感基因型。②肿瘤坏死因子α-238基因型与肺结核发病无相关性。③卡痕、体质量指数、人均居住面积、结核病家族史可能是肺结核发病的危险因素。     

CRP＋1059G〉C基因多态性与冠心病相关性的临床荟萃分析

目的评价CRP（C反应蛋白）＋1059G〉C基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病相关性。方法全面检索关于CRP多态性与冠心病关系的原始研究,将符合人选标准的研究纳入。采用Revman4．2统计软件包及stata10．0统计软件包进行统计,计算合并的效应指标,基因多态性以OR及95％可信区间为效应指标。结果入选的8个冠心病与CRP多态性关系的原始研究采用Mantel—Haenszel固定效应模型合并的（GC＋CC）基因型／GG基因型OR值为1．18,95％CI为1．01～1．39,P〈0．05。按地域分层分析固定效应模型中国人群OR为0．85,95％CI为0．64～1．14,P〉0．05欧美人群随机效应模型其0R为1．35,95％CI为1．11～1．63,P〈0．05。结论CRP＋1059G〉C基因多态性与欧美人群冠心病发病相关,但可能与中国人群冠心病发病无关,C等位基因携带者患冠心病的危险性有增高趋势。     

非小细胞肺癌中RAD51、ERCC2和BAG-1基因多态性与临床病理特征的关系

目的：探讨DNA损伤修复基因RAD51和切除修复交叉互补基因（ERCC2）/着色性干皮病基因（XPD ）ERCC2/XPD以及Bcl-2结合抗凋亡基因1（BAG-1）基因多态性与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法采用病例对照研究设计,选取100例非小细胞肺癌病例和80例正常对照。选取ERCC2/XPD Lys751Gln和RAD51 codon 135以及BAG-1codon 324基因多态性为研究位点,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法进行多态性检测,应用Logistic回归计算OR值及95％CI,比较不同基因型与非小细胞肺癌发病风险的关系,并分析与非小细胞肺癌临床病理学特征的相关性。结果与野生基因型C/C型相比,携带ERCC2/XPD C/A基因型和A/A基因型者患非小细胞肺癌的OR分别是1．53（95％CI：1．15～3．32）和0．58（95％CI：0．15～2．39）;与野生基因型G/G型相比,RAD51 G/C基因型者患NSCLC的OR是1．03（95％CI：1．06～2．29）。与野生基因型C/C型相比,携带BAG-1C/T基因型者患NSCLC的OR是1．28（95％ CI：1．08～2．74）;ER-CC2/XPD C/A和A/A基因型多态性与淋巴结转移状态有相关性（P＝0．038,OR＝2．26,95％CI：1．69～3．59）;与远处转移几率的相关性更好P＝0．005,OR＝2．47,95％CI：1．38～4．24）。BAG-1 codon 324 C/T型,RAD51 codon 135 G/C型基因多态性与淋巴结转移状态有相关性（P＝0．042,OR＝2．57,95％CI：1．62～4．44和P＝0．049和OR＝2．86,95％CI：1．39～3．62）。结论 DNA损伤修复基因ERCC2/XPD和RAD51以及BAG-1基因多态性增加了非小细胞肺癌发生的风险,ERCC2/XPD和RAD51以及BAG-1基因多态性改变与非小细胞肺癌患者的淋巴结及远处转移密切相关。