神经肽Y在脑损伤性疾病中的研究进展

神经肽Y(NPY)是机体内一种重要的神经递质,参与机体多种生理功能的调节。NPY广泛分布于中枢神经系统及周围神经系统,中枢神经系统中以海马内浓度最高,通过与不同亚型的受体结合发挥不同的生物学功能。神经损伤时,NPY可通过调节腺苷酸环化酶、相应离子通道及酶的作用,通过不同的信号通路发挥神经保护作用。不同的神经系统疾病所致神经损伤的机制不同,具有各自不同的特征。不同的疾病状态下NPY均可发挥其神经保护作用,但具体的作用机制不同。     

神经肽Y在常见疾病中的研究进展

神经肽Y(NPY)广泛分布于机体的各个部位,但主要存在于交感神经末梢,具有强大缩血管作用,主要通过与受体结合发挥生物学效应,是调节血管收缩舒张的一种重要物质。近年来,国内外众多学者就对NPY进行了多方面的研究,发现NPY在人体主要系统疾病的发生、发展及预后中发挥着重要作用。尤其是在心血管系统,NPY能促进冠状动脉粥样硬化形成,进一步加重高血压,加剧心力衰竭。早期行NPY检测,对相关疾病的早期诊断、早期治疗具有一定意义。     

神经肽Y和高血压心肌肥厚

神经肽Y（NPY）是体内广泛存在的一种多肽，它是体内重要的体液调节物质之一，尤其是具有强大的心血管活性作用，NPY可通过多种途径参与高血压的发病，又可作用于心肌细胞，通过细胞内信号传导机制诱导心肌肥厚，本综述近几年有关NPY和高血压心肌肥厚的研究成果，为临床治疗高血压，逆转心肌肥厚及NPY受体拮抗药物的开发应用提供理论依据。     

脑神经肽Y系统:治疗焦虑症、抑郁症及酒精依赖的候选靶标

神经肽Y(NPY)是NPY样肽类家族的原型成员,在脑中通过活化拮抗应激后的行为变化。NPY的抗应激作用明显超过了其他内源性化合物。研究显示,NPY在情感及行为应激反应的共同核心机制中发挥重要功能。NPY系统可作为治疗应激相关的焦虑和抑郁等精神疾病的新型药理学靶标。NPY还可调节酒精摄入,酒精依赖成为靶向NPY系统化合物的新型治疗适应证。     

多巴胺D1类受体对神经肽Y受体介导的促血管平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨多巴胺D1类受体对神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)受体介导的Sprague-Dawley(SD)大鼠原代血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法以NPY(10-8～10-11mol/L)刺激SD大鼠胸主动脉培养的VSMCs,观察在D1类多巴胺受体激动剂Fenoldopam(10-8mol/L)存在的情况下,神经肽Y促VSMCs增殖作用的变化。细胞增殖的检测采用[3H]胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)掺入率的变化表示及MTT方法。结果 NPY呈浓度依赖性促进SD大鼠VSMCs的异常增殖,最高增殖幅度达(77±9)%(P<0.05),该增殖作用由NPY Y1受体亚型介导。多巴胺D1类受体激动剂Fenoldopam对VSMCs无增殖影响,但Fenoldopam可抑制NPY Y1亚型受体介导VSMCs的增殖作用,该作用通过PKA途径发挥作用。结论多巴胺D1类受体激活抑制NPY受体介导的促VSMCs增殖作用,可能参与心血管疾病的发生、发展过程。     

神经肽Y在肾小球疾病中的研究进展

神经肽Y(NPY)是一种在肾血管和肾小管周围分布较多的神经肽,可直接收缩血管,也可增强交感神经递质的缩血管作用和抑制舒血管物质的舒张效应,间接发挥收缩作用;近年发现,肾脏交感神经自身也可通过NPY的Y1、Y2受体来增强肾血管对生理水平血管紧张素Ⅱ的收缩作用。NPY受体目前已发现6种,其中Y1、Y2和Y5受体均可参与调节肾功能,分别产生调节水、电解质的排泄、利尿及收缩血管等作用,影响肾小球疾病的发展和预后。     

NPY受体在急性束缚应激大鼠mPFC和下丘脑中的表达及其与炎性因子的相关性

目的观察神经肽Y(NPY)受体及炎性因子在急性束缚应激(RES)大鼠前额叶内侧皮层(mPFC)和下丘脑中的表达,探讨NPY受体Y5R在急性RES大鼠mPFC中可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组(CTL组)和模型组(RES组)。采用专业大鼠固定器束缚RES组大鼠2 h制备急性RES模型,CTL组不进行处理。造模结束后处死大鼠,实时定量PCR检测各组大鼠mPFC及下丘脑NPY受体及炎性因子mRNA表达情况;蛋白质印迹检测NPY受体Y5R及炎性因子IL-1β的蛋白表达情况;免疫荧光染色检测NPY受体Y5R及小胶质细胞标志物Iba-1的分布和定位。结果与CTL组相比,RES组大鼠mPFC NPY受体Y5R的mRNA和蛋白水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);炎性因子mRNA水平显著升高(P<0.05),蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。RES组大鼠下丘脑NPY受体Y5R及炎性因子mRNA和蛋白水平与CTL组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色检测结果显示NPY受体Y5R及小胶质细胞标志物Iba-1不存在共定位。结论NPY受体Y5R参与了急性束缚应激大鼠mPFC的病理过程,但其作用机制与小胶质细胞神经炎性反应无相关性。     

针灸治疗抑郁症的作用机制研究进展

本研究总结了近年来对针灸治疗抑郁症作用机制的研究,认为针灸可通过影响机体的神经内分泌、神经递质及其受体、神经肽(NPY)、受体后信号转导通路等方面发挥抗抑郁效应,旨在加深对针刺治疗抑郁症机理的认识,以期更好地指导临床,弘扬祖国医学、尤其是针灸治疗本病的优势。     

神经肽Y在雌性大鼠尾壳核的分布

目的观察神经肽Y免疫反应阳性物质在成年雌性大鼠尾壳核及其周围区域的分布。方法采用亲合免疫组织化学SABC法。结果NPY免疫反应阳性神经元大量分布于尾壳核,NPY免疫反应阳性纤维分布稀疏。近侧脑室处可见阳性细胞存在于尾壳核室管膜下区域,其串珠状突起可伸入室管膜内;也有细胞出现在紧邻胼胝体处,其膨体突起可伸入胼胝体。结论NPY可能参与尾壳核多种功能的调节并通过脑-脑脊液神经体液回路发挥重要功能。     

基于公共数据库分析NPY1R在乳腺癌中的表达及与他莫昔芬耐药的关系

目的 ：研究NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用,为预测和逆转乳腺癌内分泌耐药提供新的分子标志物。方法 ：从GEO数据库中获取乳腺癌他莫昔芬耐药前后基因表达数据集,并通过GEO2R筛选出NPY1R为乳腺癌他莫昔芬耐药前后差异表达基因,利用TCGA数据库和CPTAC数据库分析NPY1R在乳腺癌组织中的mRNA和蛋白表达水平,收集我院临床组织样本并通过免疫组化验证NPY1R在他莫昔芬耐药前后的配对组织中的差异,通过STRING数据库构建NPY1R编码蛋白互作网络并进行GO/KEGG分析以及利用starBase数据库预测靶向作用于NPY1R的miRNAs;最后使用Kaplan-Meier Plotter数据库分析NPY1R在乳腺癌患者中的生存及预后。结果 ：与正常组织比较,NPY1R在乳腺癌中mRNA表达下调且其编码蛋白表达水平也同样降低;免疫组化结果显示NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药后复发组织中表达下降;临床相关性分析发现NPY1R的表达与乳腺癌中ER、PR、Her2状态显著相关;GO/KEGG分析显示NPY1R及其相关蛋白主要作用于G蛋白偶联受体等信号通路,star Base预测mi ...     

神经肽Y促进肥胖的研究进展

 神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)是重要的促肥胖因子,广泛分布于中枢和外围神经系统,因此成为研发减肥药物的重要靶点。既往研究主要集中于NPY的中枢促摄食作用,但越来越多的证据表明NPY对能量代谢的调节是从多方面进行的。中枢和外围NPY均能通过促进棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)堆积而导致肥胖,本文主要从中枢和外周两方面对NPY的分布及其在肥胖发生发展过程中的作用进行综述。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠神经肽Y及其Y_2受体表达的影响

目的：探讨黄芪多糖（APS）对糖尿病大鼠肾脏神经肽Y（NPY）及其Y2受体（Y2R）表达的影响。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠动物模型,随机分为对照组、糖尿病组和黄芪多糖干预组;采用放射免疫法检测血浆和肾皮质NPY水平,实时荧光定量PCR方法检测肾皮质NPYmRNA的表达,免疫组织化学方法检测肾皮质Y2R蛋白表达,同时检测大鼠的血糖、尿白蛋白排泄率（UAER）、肾重/体重。结果：①APS干预能显著削弱糖尿病大鼠血糖、UAER和肾重/体重的增加;②APS干预后显著降低糖尿病大鼠血浆和肾皮质NPY水平（P〈0.01）;③APS干预组大鼠肾皮质NPYmRNA和Y2R蛋白表达显著低于糖尿病组（P〈0.05）。结论：APS对糖尿病肾病的保护作用机制可能与下调肾脏NPY及其Y2R的表达有关。     

Presynaptic regulation of co-release of neuropeptide Y and noradrenaline induced by electrical stimulation of the sympathetic nerve in guinea pig heart]

In the present study, co-release of noradrenaline and neuropeptide y (NPY) evoked by electrical stimulation of the left stellate ganglion, was investigated in the in situ perfused guinea pig heart with intact sympathetic innervation, a model modified from Legendorff technique. Endogenous noradrenaline was measured by HPLC and endogenous NPY was determined by RIA. Electrical stimulation of the left stellate ganglion (4, 8, 12 and 50 Hz) evoked a calcium-dependent and frequency-related overflow of noradrenaline and NPY. The release of both transmitters was positively correlated (r = 0.83, p less than 0.001). When two subsequent stimulations were performed in the same heart, adding exogenous noradrenaline before the second stimulation reduced NPY overflow on the contrary, and NPY decreased the overflow of noradrenaline. The stimulated release of noradrenaline and NPY was increased by the alpha 2-adrenergic receptor antagonist yohimbine, and attenuated by the alpha 2-adrenergic receptor agonist B-HT 920, respectively. The adenosine analogue cyclohexyladenosine significantly reduced co-release of noradrenaline and NPY. Blocking the uptake of NA with despramine or Nisoxetine significantly increased noradrenaline overflow, however, NPY release was markedly reduced. We concluded that electrical stimulation can induce calcium-dependent co-release of noradrenaline and NPY, and this co-release of both transmitters is modulated by presynaptic alpha 2-adrenoceptors.     

神经肽Y对心肌缺血再灌注损伤内皮功能影响的研究现状

心肌缺血再灌注(MIR)会导致冠状动脉内皮损伤。神经肽Y(NPY)具有收缩冠状动脉、损伤血管内皮和兴奋交感神经等作用,参与了冠心病的发病过程和MIR损伤,也反映了冠心病的病情。NPY可能通过损伤冠状动脉内皮功能、脂质过氧化反应和降低心肌细胞清除氧自由基的能力而导致MIR损伤。     

β3肾上腺素能受体基因在肥胖大鼠神经肽Y Y5受体反义基因治疗中的作用

目的：探讨β3肾上腺素能受体基因在肥胖大鼠神经肽Y（NPY）Y5受体反义基因治疗中的作用。方法：建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型，侧脑室插管后注射NPY Y5受体反义、错义寡核苷酸或生理盐水，测定肥胖大鼠的腹腔内脂肪组织湿重与血脂，并采用RT-PCR技术检测腹膜后脂肪组织中β3肾上腺素能受体基因的表达水平。结果：①高营养饮食诱导下肥胖模型大鼠的腹腔脂肪组织湿重与血脂水平均明显高于正常大鼠；②经NPY Y5受体反义寡核苷酸干预后，肥胖大鼠的腹腔脂肪组织湿重与血脂水平均明显降低，腹膜后脂肪组织中β3肾上腺素能受体基因的表达水平则显著高于肥胖对照大鼠。结论：侧脑室注射NPY Y5受体反义寡核苷酸可显著降低肥胖大鼠的体脂、血脂，其机制可能与腹膜后脂肪组织β3肾上腺素能受体基因的表达上调有关。     

慢性肾功能不全患者血浆神经肽Y变化及黄芪对其影响的研究

目的 :探讨慢性肾功能不全 ( CRF)患者血浆神经肽 Y( Neuropeptide Y,NPY)含量及临床意义 ,研究黄芪对 CRF患者血浆 NPY的影响。方法 :采用放射免疫分析法测定 4 0例 CRF患者应用黄芪注射液前后血浆 NPY含量变化。结果 :1CRF患者血浆 NPY含量明显高于正常健康组 ,且尿毒症期患者 NPY含量明显高于氮质血症期 ;2 CRF患者血浆 NPY含量与平均动脉压 ( MAP)、血清肌酐值( CRE)均呈正相关 ;3经黄芪治疗 3周后 ,实验组血浆 NPY含量明显降低 ,对照组无明显变化。结论 :CRF患者体内存在 NPY的合成、分泌或代谢失调 ,与 CRF发生、发展有密切相关 ,黄芪可影响CRF患者血浆 NPY含量 ,有益于改善肾功能。     

大鼠电休克后血浆神经肽Y与去甲肾上腺素含量的变化

目的　探讨血浆神经肽Y(NPY)和单胺类递质去甲肾上腺素 (NE)在癫痫发作过程中对心脏的影响及其发生机制。方法　动态检测电惊厥大鼠癫痫发作前、发作时及发作后的NPY和NE变化 ,并同时记录相应各个时段心电图。选 2 0只SD大鼠用电惊厥仪致痫动物。NPY采用放射免疫法测定 ,NE采用高效液相 -电化学法测定。用电镜观察心脏超微结构变化。结果　大鼠癫痫发作时血浆NPY和NE均有明显升高 (与惊厥前比较P <0 .0 1) ,而且这种状态持续约 1h以上。大鼠癫痫发作时ECG表现为以窄QRS复合波为特征的窦性心动过速。这种改变在惊厥发作停止后仍持续约 3min。部分大鼠ECG还出现一过性心脏停搏、ST段下降、T波倒置、Q -T延长等异常改变。电镜观察证实癫痫发作可引起心脏损害。结论　癫痫发作可导致心脏结构性的损害或心律失常的发生。NPY和NE的升高在癫痫发作致心脏的损害过程中起重要作用     

Increased expression of neuropeptide Y and its mRNA in STZ- diabetic rats

目的：研究糖尿病大鼠下丘脑和胰腺神经肽Y的mRNA及蛋白表达情况,以探讨NPY和糖尿病的关系。方法：建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型,设立糖尿病、糖尿病胰岛素治疗及对照组,饲养24周后处死动物。用原位杂交和免疫组化检测下丘脑和胰腺NPY的mRNA及蛋白表达情况。结果：1.糖尿病大鼠下丘脑NPY的mRNA及蛋白表达均增加,NPY的mRNA表达主要在弓状核,说明弓状核是NPY产生的主要部位。2.给予胰岛素治疗后,STZ糖尿病大鼠下丘脑的NPY的mRNA及蛋白表达均较糖尿病组明显下降,说明胰岛素缺乏是STZ糖尿病大鼠下丘脑NPY增多的重要原因之一。3.下丘脑NPY增高的糖尿病大鼠具有多饮、多食;胰岛素治疗后其NPY下降,糖尿病大鼠的多饮、多食明显缓解,证实NPY参与STZ糖尿病大鼠的某些病理生理过程。4.首次揭示在STZ糖尿病大鼠胰岛中NPY的mRNA及蛋白表达增加。胰岛素NPY阳性细胞的分布也发生改变,由主要分布在周边变为整个胰岛散在分布,给予胰岛素治疗后,胰岛中的NPY和mRNA及蛋白表达未见明显改变。结论：糖尿病下丘脑NPY的增多,主要参与糖尿病的多饮、多食等病理生理过程。虽然糖尿病胰岛的NPY增多原因及其作用还不完全清楚,但为今后进一步的研究提供了重要线索。