去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的抗癌作用机制

目的 探讨去甲斑蝥素（NCTD）对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的抗癌作用机制。方法 在建立裸鼠胆囊癌移植瘤动物模型的基础上进行肿瘤增殖、侵袭、转移体内干预实验,实验分空白对照、氟尿嘧啶、NCTD、NCTD＋氟尿嘧啶4组。6周末应用链霉素亲和生物素复合物（SABC）法检测移植瘤增殖细胞核抗原（PCNA）、Ki-67、细胞周期素D1（cyclin D1）、p27、Bcl-2蛋白,逆转录PCR（RT-PCR）检测PCNA、cyclin D1、p27、Bcl-2、Bax、存活素（Survivin）基因mRNA。HE染色观察瘤周癌细胞浸润、侵袭,解剖显微镜下观察肺组织转移瘤结节,并采用SABC和RT-PCR检测nm23、金属蛋白酶2（MMP2）及其组织抑制剂（TIMP2）蛋白和mRNA。结果 NCTD组增殖相关PCNA、Ki-67、cyclin D1蛋白表达下降,p27蛋白表达上升;PCNA mRNA、cyclin D1 mRNA表达下降,p27 mRNA表达增高。NCTD组凋亡相关Bcl-2蛋白表达下降;Bcl-2 mRNA、Survivin mRNA表达下降,Bax mRNA表达增高。NCTD显著减少荷瘤鼠移植瘤的瘤周癌细胞浸润和肺转移结节（P〈0．01）;NCTD组转移相关MMP2蛋白表达下降,nm23、TIMP2蛋白表达上升;nm23-H,mRNA、TIMP2 mRNA表达增高。结论 NCTD抑制荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤增殖、侵袭和转移的机制可能与NCTD干扰胆囊癌移植瘤细胞周期,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻止细胞迁移运动,以及影响细胞增殖、细胞周期调控、细胞凋亡、细胞基质溶解和转移相关基因蛋白表达有关。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。　方法　采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。　结果　 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。　结论　MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果　MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关     

高糖对基质金属蛋白酶2及其抑制剂在人腹膜间皮细胞中表达的影响

目的 研究高糖对人腹膜间皮细胞(HPMC)基质金属蛋白酶2(MMP2)及其组织抑制剂(TIMP)1、TIMP2基因及蛋白表达的影响,以及对人腹膜间皮下细胞外基质(ECM)降解的可能作用。方法 利用腹膜透析(腹透)患者腹透流出液标本原代培养HPMC并进行传代,采用半定量RT-PCR方法研究高糖高渗对HPMC的MMP2、TIMP1、TIMP2基因表达的影响。利用免疫组织化学(组化)及Zymography方法检测HPMC的MMP2、TIMP1、TIMP2蛋白表达。结果 HPMC存在MMP2、TIMP1、TIMP2基因及蛋白表达,4.25%葡萄糖显著上调HPMC的TIMP1基因表达(P<0.01),高渗对HPMC的TIMP1基因表达无明显影响(P>0.05),高糖高渗对HPMC的MMP2、TIMP2基因表达无明显影响(P>0.05)。结论 HPMC能够通过MMP/TIMP系统影响到腹膜ECM的降解,高糖可能通过诱导HPMC的TIMP1与MMP间表达失衡,在促进腹膜纤维化的进展中发挥一定作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在边缘系统胶质瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)MMP2、MMP9及其组织抑制因子(TIMPs)TIMP2在边缘系统胶质瘤侵袭过程中的作用。方法利用免疫组织化学方法检测MMP2、MMP9及TIMP2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑膜瘤中的表达。结果①MMP2及MMP9在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤,在低级别胶质瘤中的表达明显高于脑膜瘤,差异有显著性。②TIMP2在高级别胶质瘤中的表达明显低于低级别胶质瘤,在低级别胶质瘤中的表达明显低于脑膜瘤,差异有显著性。结论①MMP2及MMP9的表达与胶质瘤的恶性程度有关,可能成为胶质瘤恶性程度和预后的判断指标。②TIMP2是MMP2的抑制因子,两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制因子在肾细胞癌组织中的表达和意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)在肾细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶 (SP)法检测 5 5例肾细胞癌中MMP 9和TIMP 1的表达情况。结果　MMP 9、TIMP 1蛋白在肾细胞癌和正常肾组织中的阳性表达率各为 63 .63 %和 10 .0 0 % (P <0 .0 5 ) ;60 .0 0 %和10 .0 0 % (P <0 .0 5 )。在肾癌中 ,MMP 9蛋白表达与肿瘤Robson分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1蛋白表达与肾细胞癌的临床病理参数无关 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9蛋白高表达参与了肾癌的发展 ,MMP 9和TIMP 1的平衡失调可能在肾癌的侵袭转移中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中基质金属蛋白酶（MMP）9、MMP2及基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱组织MMP9、MMP2、TIMP2mRNA的表达。结果MMP9、MMP2mRNA随着肿瘤分级分期的增高，表达明显增强[x^-值（MMP9）G1：1．218，G2：1．681，G3：1．811；T2～T4：1．840，Tis～T1：1．399；P〈0．01；（MMP2）G1：1．323，G2：1．694，G3：2．060；T2～T4：1．950，Tis-T1：1．505；P〈0．01]，且明显高于正常膀胱组织中的表达[互值（MMP9）0．455，（MMP2）0．461；P〈0．01]。TIMP2mRNA随肿瘤分级的增高而明显减少（x^-值：G1：1．489，G2：1．391，G3；0．580；P〈0．01）。结论（1）MMP9、MMP2mRNA的高表达与BTCC的恶性程度呈正相关；（2）TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。     

深Ⅱ度烫伤大鼠创面基质金属蛋白酶-1,2及其抑制剂表达变化机制的探讨

目的　观察深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶 1,2 (MMP 1,2 )与金属蛋白酶组织抑制因子 1,2 (TIMP 1,2 )的表达规律以及其变化机制。　方法　 150只Wistar大鼠 3 0 %深Ⅱ度烫伤后随机分为 5组 :(1)正常对照组 (n =6) ;(2 )单纯烫伤组 (n =3 6) ;(3 )激酶激活剂BDM组 (n =3 6) ;(4)蛋白激酶C制剂H7组 (n =3 6) ;(5)c fos抗体组 (n =3 6)。分别于伤后 3、6h和 1、3、7、14d采取创面皮肤标本 ,检测创面组织c fosmRNA与c fos蛋白的表达 ,以及MMP 1,2 /TIMP 1,2相应变化。　结果　伤后 3～ 6h ,c fosmRNA与c fos蛋白的表达明显增多 ,随后逐渐下降。MMP 1,2 /TIMP 1,2的表达滞后于前者 ,在伤后 3～ 7d表达较高 ,MMP 2 /TIMP 2的表达增加显著。使用BDM后 ,烫伤 3～6h组织c fosmRNA与c fos蛋白的表达增加 ,MMP 1,2 /TIMP 1,2的表达也增强。使用H7后 ,c fosmRNA与c fos蛋白的表达被抑制 ,MMP 1,2 /TIMP 1,2的表达随之减弱。c fos抗体中和内源性c fos蛋白表达后 ,MMP 1/TIMP 1,2的表达受抑制 ,MMP 2的变化不明显。　结论　创面愈合过程中 ,MMP 1,2和TIMP 1,2的表达与蛋白激酶信号途径的激活有密切关系 ,c fos调节MMP 1和TIMP 1和TIMP 2的含量 ,完成对愈合的调控。     

基质金属蛋白酶9及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1在大鼠外伤性脑水肿中的表达及意义

目的 探讨大鼠脑损伤中基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达变化规律及意义.方法 采用Feeney自由落体法制作大鼠轻度脑损伤模型,采用干湿重法测定脑组织含水量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对大鼠脑损伤模型中MMP9及TIMP1 mRNA进行检测并分析两者比值.结果 实验组脑组织含水量(BWC),MMP9mRNA及TIMP1 mRNA表达量及两者比值均明显高于对照组,P值分别为0.013、0.000、0.000及0.011,差异有统计学意义(P<0.05),MMP9 mRNA与TIMP1mRNA表达量及两者比值与BWC均呈正相关,r值分别为0.654、0.355(P<0.05).结论 MMP9/TIMP1的比例失衡可能在外伤性脑水肿的发生发展过程中起重要作用.     

去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤增殖和凋亡的体内干预实验

目的探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤增殖和凋亡的影响。方法建立裸鼠人胆囊癌种植瘤模型,实验分为对照组、5-FU组、NCTD组、NCTD 5-FU组4组。测定移植瘤大小、生长曲线和抑瘤率,应用流式细胞术、光学和电子显微镜观察移植瘤细胞的细胞周期、凋亡率和形态学改变。数据统计采用SPSS11·5软件包方差分析或χ2检验。结果NCTD对荷瘤鼠的半数致死量(LD50)为139·96mg·kg-1。应用1/5LD50即可使裸鼠移植瘤明显缩小(5·61±0·39vs.9·78±0·61cm3,P=0·000),抑瘤率增高(42·63%vs.0,P=0·012);移植瘤细胞周期中S期细胞明显减少(43·47%±2·83%vs.69·85%±1·96%,P=0·000),凋亡率上升(5·49%±0·59%vs.15·08%±1·49%,P=0·000);与5-FU合用时上述作用更明显(P=0·000)。NCTD作用后的移植瘤细胞经光镜检查见胞核固缩,核碎裂等现象;电镜显示典型的凋亡细胞及凋亡小体。结论NCTD可明显抑制荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的增殖和生长,若与5-FU合用呈协同效应,可加强其抗癌作用。     

Inhibition of tumor vasculogenic mimicry and prolongation of host survival in highly aggressive gallbladder cancers by norcantharidin via blocking the ephrin type a receptor2 /focal adhesion kinase /Paxillin signaling pathway

Vasculogenic mimicry(VM)is a newly-defined tumor microcirculation pattern in highly aggressive malignant tumors.We recently reported tumor growth and VM formation of gallbladder cancers through the contribution of the ephrin type a receptor 2(EphA2)/focal adhesion kinase(FAK)/Paxillin signaling pathways.In this study,we further investigated the anti-VM activity of norcantharidin(NCTD)as a VM inhibitor for gallbladder cancers and the underlying mechanisms.In vivo and in vitro experiments to determine the effects of NCTD on tumor growth,host survival,VM formation of GBC-SD nude mouse xenografts,and vasculogenic-like networks,malignant phenotypes i.e.,proliferation,apoptosis,invasion and migration of GBC-SD cells.Expression of VM signaling-related markers EphA2,FAK and Paxillin in vivo and in vitro were examined by immunofluorescence,western blotting and real-time polymerase chain reaction(RT-PCR),respectively.The results showed that after treatment with NCTD,GBCSD cells were unable to form VM structures when injecting into nude mouse,growth of the xenograft was inhibited and these observations were confirmed by facts that VM formation by three-dimensional(3-D)matrix,proliferation,apoptosis,invasion,migration of GBC-SD cells were affected;and survival time of the xenograft mice was prolonged.Furthermore,expression of EphA2,FAK and Paxillin proteins/mRNAs of the xenografts was downregulated.Thus,we concluded that NCTD has potential antiVM activity against human gallbladder cancers;one of the underlying mechanisms may be via blocking the EphA2/FAK/Paxillin signaling pathway.     

罗格列酮联用维甲酸在体内对直肠癌HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响

目的：研究罗格列酮（ROS）联用全反式维甲酸（ATRA）对直肠癌裸鼠移植瘤HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响,并初步探讨其抗肿瘤的机制。方法：建立直肠癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤裸鼠随机分为未用药组、ROS组（ROS 25 mg.kg-1.2d-1）、ATRA组（ATRA 11mg.kg-1.2d-1）、ATRA联用ROS组[（ROS 25 mg＋ATRA 11 mg）.kg-1.2d-1]。灌胃40 d后,观察各组裸鼠移植瘤体积变化;利用免疫组化SP法观察移植瘤细胞中COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达。结果：1）用药3组瘤体体积与未用药组比较均缩小,差别有统计学意义（P〈0.05）,ATRA联用ROS组的荷瘤体积缩小更明显（P〈0.05）;ROS组与ATRA组瘤体体积相当（P〉0.05）;2）用药3组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达与未用药组比较均降低（P〈0.05）,且ROS组与ATRA组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1下降更明显（P〈0.01）,ROS组与ATRA组移植瘤细胞内三者的表达相当（P〉0.05）。结论：ROS与ATRA均有一定的抑瘤作用,ROS与ATRA联用可发挥协同抗肿瘤的作用,可能是通过抑制移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达而实现。     

胆囊癌组织EMMPRIN,TIMP-2,MMP-1的表达及其与微血管密度的关系

目的研究胆囊癌组织中EMMPRIN,TIMP-2和MMP-1的表达及其与微血管密度(microvessel den-sity,MVD)的关系,探讨它们之间及其与胆囊癌临床病理特征的相互关系。方法用ABC免疫组化法测定31例胆囊癌组织及10例慢性胆囊炎组织中EMMPRIN,TIMP-2,MMP-1的表达水平及MVD。结果31例胆囊癌组织中EMMPRIN,MMP-1的阳性表达率(61.3%,51.6%)及其评分均值(2.13±1.33,2.03±1.55)和MVD计数均值[(55.42±6.93)个/HP],明显高于10例慢性胆囊炎组织(20.0%,10.0%)及其评分均值(0.13±0.35,0.62±0.20)和MVD计数均值[(20.04±5.92)个/HP],(P<0.01);胆囊癌组织中TIMP-2阳性表达率(41.9%)及其评分均值(1.52±1.41)则低于慢性胆囊炎组织阳性表达(90%)及其评分均值(3.40±0.84),(P<0.01)。EMMPRIN,TIMP-2,MMP-1的表达情况及MVD与胆囊癌的分化程度、肿瘤有无转移关系密切(P<0.05)。胆囊癌组织中EMMPRIN,MMP-1表达的评分与MVD之间存在着正相关关系;TIMP-2表达的评分与MVD之间存在着负相关关系。结论EMMPRIN,MMP-1的表达水平共同调控血管生成及影响胆囊癌的生物学行为和预后;TIMP-2在胆囊癌中可能通过抑制MMP-1的活性而抑制胆囊癌的发展。     

奥曲肽对人胆囊癌裸鼠皮下种植瘤的抑制作用

目的：探讨奥曲肽对人胆囊癌裸鼠皮下种植瘤生长的影响及其机制。方法：建立人原发性胆囊癌皮下种植瘤裸鼠模型。将荷瘤裸鼠随机分成实验组和对照组各9只,分别自腹腔注射奥曲肽100 μg/(kg·d)和生理盐水,用药共6周。观察两组种植瘤生长情况。流式细胞术测定肿瘤细胞凋亡率,免疫组化法检测p53,bcl-2,Ki-67的表达。结果：实验组裸鼠皮下种植瘤的生长明显受到抑制,实验组肿瘤重量显著低于对照组［(0.99±0.54)g vs. (1.58±0.51)g,t=2.38,P<0.05］,抑瘤率达37.3%,肿瘤细胞的凋亡率显著高于对照组［(7.76±2.62)% vs. (4.27±1.50)%,P<0.01］;实验组的p53,bcl-2,Ki-67阳性细胞百分率均低于对照组［(79.48±5.22)%vs. (87.13±8.26)%,(46.72±6.40)%vs.(53.85±7.72)%,(37.56±6.67)%vs(45.45±8.73)%,P均<0.05］。结论：奥曲肽能抑制人胆囊癌裸鼠皮下种植瘤的生长,可能系通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡的机制而实现的。     

Norcantharidin:A potential antiangiogenic agent for gallbladder cancers in vitro and in vivo

Our objective was to explore the antiangiogenic activity of norcantharidin ( NCTD ) as an angiogenic inhibitor for gallbladder cancers. In vitro and in vivo experiments to determine the effects of NCTD on HUVECs,chicken CAM capillaries and gallbladder cancer xenograft angiogenesis in nude mice were respectively done. The MTT method was used to assay the cytotoxicity of NCTD on HUVECs. Immunofluorescence was used to evaluate HUVEC apoptosis. The scraping line method,Matrigel invasion assay and tube formation assay were used to detect the migration,invasion and tube formation of HUVECs. A digital camera was used to observe chicken CAM capillaries. Experiments with NCTD in a xenograft model were used to observe the effect of NCTD on xenograft growth and survival of mice with xenografts. CD34 immunohistochemistry,flow cytometry and micro-MRA were used, respectively,to determine MVD,cell apoptosis and hemodynamic analysis of the xenografts. Immunohistochemistry and RT-PCR were used,respectively,to detect the expression of VEGF,Ang-2,TSP,TIMP-2 proteins/mRNAs of the xenografts. The xenograft MVD associated with tumor volume,the PCNA/apoptosis ratio and related-protein expression was evaluated simultaneously. We found that NCTD effectively inhibited the proliferation,migration,invasion and capillary-like tube formation of HUVECs in vitro; it reduced angiogenesis and directly destroyed the formed CAM capillaries in vivo. In the experiments in mice,NCTD not only inhibited significantly xenograft proliferation and growth,prolonged survival time of mice with xenografts,decreased the xenograft MVD and vascular perfusion,but also,similarly to ES,decreased significantly the expression of VEGF or Ang-2 protein/mRNA, increased the expression of TSP or TIMP-2 protein/mRNA. Moreover,the xenograft MVD was positively related with tumor volume,PCNA/apoptosis ratio,and VEGF or Ang-2 expression,respectively ( all P < 0. 05) ,but negatively correlated with TSP or TIMP-2 expression ( both P < 0. 05) . These data showed that NCTD could serve as a potential antiangiogenic agent for gallbladder cancers.     

腺病毒载体介导的PML生长抑制因子用于胆囊癌基因治疗的实验研究

目的 探讨腺病毒介导的PML基因对胆囊癌细胞（GBC-SD）的生长抑制作用。方法 用原位杂交和免疫组织化学法分别检测PMI，重组腺病毒的转导效率、GBCSD中PMI，mRNA和蛋白的表达量及表达时间，MTT法检测PML基因转染后GBC-SD的生长状况，观察转染PML基因后GBC-SD的致瘤能力的变化。结果 腺病毒滴度为100MOI时被感染的胆囊癌细胞可达100％，Ad-PML感染的GBC-SD能高效表达PML-mRNA和PML蛋白，表达时间可持续2周以上，PML对GBC-SD体外生长具有明显抑制作用，Ad-PML感染的GBC-SD不能在裸鼠体内形成肿瘤。结论 腺病毒介导的PML基因能在GBC-SD细胞中稳定、高效表达，并能显著抑制GBC-SD细胞的体外生长及其在裸鼠体内的致瘤性，PML有可能用于胆囊癌的基因治疗。     

胆囊癌细胞系GBC-SD的生物学行为研究

目的：建立人体胆囊癌细胞系,研究胆囊癌细胞的生物学行为。方法：应用组织块法建立细胞系,通过细胞形态学、增殖动力学、染色体分析、细胞上清液ＣＥＡ、ＣＡ１９－９检测及异种种植等对其生物行为进行研究。结果：ＧＢＣ－ＳＤ细胞以方形、多角形和梭形为主,倍增时间约２１．４ｈ,染色体３７～１４５条,众数８１条,具维持分泌ＣＥＡ、ＣＡ１９－９的功能,裸鼠种植肿瘤与来源肿瘤组织类型相似。结论：ＧＢＣ－ＳＤ是一新的人体胆囊癌细胞系,可作为研究胆囊癌的实验模型。     

组织芯片技术研究胆囊癌MMP-2和TIMP-2的表达及意义

目的 研究胆囊癌中MMP-2和TIMP-2的表达及其临床意义。方法 利用组织芯片技术,通过免疫组化的方法检测52例胆囊癌标本和11例正常胆囊组织标本中的MMP-2、TIMP-2的表达情况。结果 MMP-2在胆囊癌组织中的表达明显高于正常胆囊组织,TIMP-2在胆囊癌组织中的表达低于正常组织,MMP-2与TIMP-2的改变与肿瘤的病理分型、病理分级无关。结论 TIMP-2和MMP-2参与胆囊癌的发生发展过程。     

胆系恶性肿瘤p16，PTEN和nm23基因的表达及其临床意义

目的探讨胆系恶性肿瘤组织中P16，nm23和PTEN基因蛋白表达的临床意义。方法利用SP免疫组化方法检测63例胆系恶性肿瘤（胆管腺癌33例，胆囊腺癌30例）和20例胆管良性病变组织中P16，PTEN和nm23基因蛋白的阳性表达情况，结合临床病理资料进行分析。结果P16，nm23及PTEN3种基因蛋白在胆道腺癌组织中呈低-中度阳性表达，其阳性表达率分别为36．5％，38．1％，23．8％，明显低于胆管良性病变组，差异有统计学意义（P〈0．05）。PTEN在高分化胆管腺癌与胆囊腺癌表达有明显差异（P〈0．05），而P16和nm23差异不明显。结论胆系恶性肿瘤中存在上述3种基因变异或缺失。PTEN和P16基因变异对细胞周期均失去调控，从而促进肿瘤生长，PTEN和nm23基因的变异降低了对胆系肿瘤浸润转移的制约。