己内酯基生物降解输尿管支架材料的比较

目的 探讨己内酯与其他高分子材料共聚后的降解性质及规律.方法 采用体内埋植的方法,对降解性输尿管支架材料己内酯/丙交酯共聚物(PCLA,CL∶LA=30∶70)及己内酯/环氧乙烷共聚物(PCL-PEO=50∶50)进行体内比较,40枚PCLA试样及40枚PCL-PEO试样随机分成5个时间组,分别植入大鼠脊柱肌肉中,在2 w,4 w,6 w,8 w和12 w取出材料及周围组织.测量试件质量、分子量及微观形态变化.结果 ①PCLA试样及PCL-PEO试样经过12 w的降解,均有失重情况,明显失重应在6～8 w之后.体内埋置前4 w,重量损失不明显. ②降解初始4 w内分子量下降迅速,生物降解率较高,分子量下降表明聚合物酯键断裂成低分子量物质.结论 ①己内酯作为原料与不同高分子材料共聚后可调控输尿管支架原材料降解时间.②PCLA的体内降解过程较为复杂,与体内血液循环、酶、应力等多种因素有关,共聚后的分子量降解及重量损失比较后,降解时间延长,丙交酯的比例应大于70%,环氧乙烷的比例应大于50%.③PCLA的体内降解断面降解明显快于表面.④己内酯基作为原料既可作为短期又可作为长期输尿管支架材料使用.     

担载丝裂霉素纳米纤维的药物释放

目的探讨以高分子材料丙交酯己内酯共聚物PLCL(LA/CL 80∶20)为载体制备的担载丝裂霉素C纳米纤维的药物释放规律。方法光学显微镜和电子显微镜下进行载药纳米纤维的理化性质评价;利用PBS为稀释液,制备不同浓度丝裂霉素溶液,酶标仪于363 nm处读取OD值,根据所得OD值与其对应的浓度制作丝裂霉素标准品的标准曲线,以此曲线测量不同质量载药纳米纤维在PBS中的药物释放率。结果 (1)微观表现为纤维呈连续直线状,无卷曲,粗细较均匀,表面光滑,无药物积聚,成均一网格状。(2)载药纳米纤维在PBS中可缓慢释放,于第5天达到最大释放浓度,其后维持不变,不同质量的纳米纤维释载药率约为10%左右。结论担载丝裂霉素C纳米纤维PLCL(LA/CL 80∶20)理化性质稳定,载药均匀。担载丝裂霉素纳米纤维可实现低浓度释放且维持时间延长,符合化疗药物抑制肿瘤的试验要求。     

输尿管支架材料己内酯/丙交脂共聚物的体外实验研究

目的 评价输尿管支架生物降解材料己内酯/丙交酯共聚物(PCL/PLA)(PCLA)(30∶70)在体外的降解及临床应用.方法 PCLA试样24个,随机分成3组,每组8个,分别浸于pH值为4、6、8的浸泡液中,将所有试管置于37℃恒温水浴箱中,浸泡液每日更换1次,分别于2、4、6、8 w时各取出3种浸泡液中的各2个试样.对试件进行质量、分子量的测量及扫描电镜观察.结果 在pH值为8时其降解率最高,重量损失最为明显,pH值为6时居中,pH值为4时降解率最小,重量损失相对于前两者少.结论 此种共聚物的降解为无规本体水解过程.可适度调节共聚物的比例和降低共聚物的分子量,以达到临床工作需要.     

己内酯/环氧乙烷共聚物降解行为及生物相容性

目的 研究己内酯/环氧乙烷共聚物(PCL-EO)在体内的降解规律和组织相容性,并对降解性输尿管支架材料的用途进行探讨.方法 20枚PCL-EO试样及20只大鼠分别随机分成5个时间组.实验动物麻醉后,于无菌条件下将消毒后的PCL-EO植入大鼠脊柱肌肉中.分别在2、4、6、8、12 w取出材料及周围组织.测量试件质量、分子量观察大体和微观形态变化.大鼠16只,分成4个时间组,PCL-EO植入大鼠脊柱肌肉中,于2、4、8、12 w,取出植入材料及周围的组织块,用组织学方法分析生物相容性.结果 ①PCL-EO在降解初期分子量下降迅速,随后趋缓,重量的损失滞后于分子量的损失,此种共聚物的降解为无规本体水解过程.②植入2 w时可见局部组织水肿,炎细胞浸润;4 w后,炎细胞数量减少,新生毛细血管形成.结论 PCL-EO 降解缓慢,吸收时间较长,埋植初期组织有炎性反应,此后,炎性反应减轻.PCL-EO适宜用作长期植入输尿管支架材料.     

输尿管支架降解材料的筛选

目的 评价可生物降解输尿管支架材料己内酯/环氧乙烷(PCL-EO)共聚物在体外环境中的降解、临床应用和材料的毒性.方法 PCL-EO试样24个,随机分成3组,每组8个,分别浸于pH值为4,6,8的浸泡液中,将所有试管置于37℃恒温水浴箱中,浸泡液每日更换1次,分别于2,4,6和8 w时各取出3种浸泡液中的各2个试样,对试件进行质量、分子量的测量及扫描电镜观察,进行细胞生长抑制试验.结果 (1)PCI-EO降解初期,前6 w分子量下降迅速,随后趋缓,重量的损失滞后于分子量的损失,此种共聚物的降解为无规则本体水解过程.(2)PCL-EO降解吸收时间延长,可用做长期植入材料使用.通过共聚的方法,可调控试样的生物降解规律及周期.(3)材料的细胞毒性为2级.结论 PCL-EO是临床中有希望的输尿管替代材料.     

丝裂霉素纳米纤维对膀胱移形细胞癌T24细胞凋亡的影响

目的探讨以生物降解高分子材料为载体制备的新剂型———担载丝裂霉素纳米纤维-丙交酯己内酯共聚物PLCL(LA/CL 80∶20)对膀胱移形细胞癌T24细胞凋亡的影响。方法采用荧光显微镜观察不同质量的载药纤维对T24细胞产生凋亡的细胞形态学变化;采用流式细胞仪(PI和Annexin V双染法)检测载药纤维对T24细胞凋亡的影响。结果 (1)经不同质量担载丝裂霉素纳米纤维处理48 h后,细胞变圆变小,细胞膜模糊,染色质浓缩并分裂成块状,并出现多个凋亡小体。(2)AnnexinⅤ/PI双染法结果显示,随着剂量的递增,早期凋亡和晚期凋亡的细胞比例逐渐增加,显示出剂量依赖性。结论载药纤维作用于T24细胞后以剂量依赖的方式显著地诱导细胞凋亡。     

可生物降解输尿管支架材料体内降解行为的研究

目的 评价可生物降解输尿管支架材料己内酯/丙内酯共聚物1：2（FClA）的降解性能.方法 共20个试件分5组随机植入健康成年SD大鼠脊柱两侧肌肉中,手术后2、4、6、8、12 w取出.结果 对试件进行质量、分子量的测量及扫描电镜观察.结论 PClA降解吸收时间延长,不适宜做为输尿管支架材料使用,可适度调节共聚物的比例和降低共聚物的分子量,以期达到临床工作需要.     

太极养生功并穴位按揉对肥胖老年人体重指数、体脂率及血液流变学指标的影响

目的探讨长期太极养生功锻炼在穴位按揉辅助干预下,对肥胖老年人体重指数(BMI)、体脂率及血液流变学指标的影响。方法于60～75岁的老年人中筛选出无健身锻炼习惯的肥胖症患者40例,随机分为对照组和观察组,每组20例。对照组进行单一太极养生功训练;观察组在同对照组太极养生功锻炼基础上每隔1 d辅以1次穴位按揉干预。分别于干预前及干预6和12 w后,对两组入选者的BMI、体脂率及血液流变学指标进行检测和比较。结果对照组经12 w锻炼治疗期间,BMI未发生明显变化,体脂率及血液流变学指标在6 w后有改善趋势但效果不明显,体脂率及多数血液流变学指标在12 w后较治疗前有明显改善;而观察组经6 w治疗后多数检测指标较治疗前有明显改善,12 w后BMI、体脂率及多数血液流变学指标改善效果明显优于对照组。结论进行12 w单一太极养生功锻炼对肥胖老年人BMI无明显影响,但着实能够改善受试者的体脂率及部分血液流变学指标,而在穴位按揉辅助刺激治疗下的效果更显著,该联合疗法明显优于单一锻炼的效果。     

长爪沙鼠非酒精性脂肪肝肝硬化模型的建立

目的探讨长爪沙鼠非酒精性脂肪肝肝硬化模型的建立。方法雄性长爪沙鼠40只,给予高脂饲料0、6、12、24 w时随机处死10只动物,取肝脏观察病理变化,电镜观察肝细胞坏死及星状细胞活化情况,Western印迹法检测肝组织Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、基质金属蛋白酶(MMP)13、组织MMP抑制剂(TIMP1)表达。结果高脂喂养6 w后动物肝细胞30%～60%脂肪变性;12 w后动物门管区出现炎症,星状细胞激活,部分肝细胞出现凋亡;24 w出现广泛纤维化,形成肝硬化阶段的假小叶结构,肝组织CollagenⅠ、CollagenⅢ表达升高,肝细胞表现为坏死性死亡和凋亡。与0 w相比,其他各时间点肝硬化模型组动物肝脏TIMP1增加,MMP13减少。结论高脂饲料喂养长爪沙鼠24 w后形成的非酒精性脂肪肝肝硬化模型与临床患者有一定的相似性,成功率高,是一种可用的新模型。     

分化型甲状腺癌131I清甲治疗患者淋巴细胞染色体畸变率的变化

目的观察分化型甲状腺癌(DTC)患者术后131I清除剩余甲状腺(清甲)治疗后淋巴细胞染色体畸变率的变化。方法20例分化型甲状腺癌术后行放射活度为3.7GBq的131I清甲治疗患者做为清甲组,分别于服131I治疗前1 d及服131I治疗后1 w采用外周血淋巴细胞培养及常规制片法检测染色体畸变率;以6例G raves病患者为甲亢治疗组,口服131I平均放射性活度为165 MBq,6例服用安慰剂的正常自愿者为正常对照组,后两组均与清甲组同时服药或安慰剂并在相同时间用同样方法取外周血进行检测(以染色体畸变率<2.5%,且“双着丝粒体+着丝粒环”率<0.05%为正常值)。结果清甲组、甲亢治疗组及正常对照组在服131I或安慰剂前1 d染色体畸变率均在正常水平,三组间差异无显著性(P>0.05);甲亢治疗组及正常对照组服131I或安慰剂后1 w染色体畸变率及“双着丝粒体+着丝粒环”率均无明显升高,两组间比较差异无显著性(P>0.05);清甲组服药后1 w染色体畸变率及“双着丝粒体+着丝粒环”率明显增高,与甲亢治疗组及正常对照组差异均有显著性(P<0.05)。结论DTC患者131I清甲治疗后短期内可引起染色体畸变率增高。     

老年难治性丙型肝炎初次治疗患者个体化治疗后的病毒学应答

目的建立适合我国老年难治性丙型肝炎(RHC)初治患者的优化治疗方案。方法通过12个临床中心入组225例老年RHC初治患者,先统一给予聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α/利巴韦林(RBV)治疗12 w,之后根据完全早期病毒学应答(c EVR)情况分组。获得c EVR的患者进入A组,继续给予标准治疗到48 w;未获得c EVR的患者进入B组,并进一步随机分为B1组(继续治疗到72 w)和B2组(继续治疗到96 w)。随访24 w。检测患者治疗前、治疗中、随访中的丙型肝炎病毒(HCV)RNA水平,比较各组患者病毒学应答率。结果总的持续病毒学应答(SVR)率为85.09%。抗病毒治疗后A组147例患者延迟病毒学应答(DVR)、治疗结束病毒学应答(ETVR)、SVR比例均明显高于B1组和B2组(P0.01)。B1组和B2组抗病毒治疗后无效应答(p EVR)、DVR、ETVR、SVR比例无统计学差异(P0.05)。感染HCV基因6型患者SVR获得率明显高于感染HCV基因1、2、3型的患者(P0.05)。IL28B基因型CC型患者SVR获得率明显高于非CC型。快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、DVR对SVR的阳性预测率分别为92.93%、89.80%、85.71%;阴性预测率分别为27.42%、90.00%、100.00%。结论中国老年RHC初治患者通过c EVR分组进行个体化治疗绝大部分可获得c EVR。其中治疗12 w未获得c EVR的患者,可将治疗延长至72 w,但不必到96 w。治疗12 w时患者仍未获得EVR,应当停止治疗,更换治疗方案;获得p EVR的患者可继续治疗到24 w;若仍未获得DVR,应停止治疗,更换治疗方案。     

替诺福韦酯与拉米夫定治疗老年慢性乙型肝炎的疗效比较

目的探讨替诺福韦酯(TDF)与拉米夫定(LAM)治疗老年慢性乙型肝炎的疗效。方法 70例老年慢性乙型肝炎患者,观察组与对照组各35例,观察组给予替诺福韦酯300 mg/d,对照组给予拉米夫定片100 mg/d,疗程均为48 w,观察基线及治疗后4、12、24、36、48 w生化学及病毒学相关指标,比较两组抗病毒及改善肝功能的疗效。结果观察组4、12、24、36 w谷丙转氨酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平与对照组差异具有统计学意义(P<0.05),观察终点48 w时观察组较对照组具有更高的ALT复常率及HBV-DNA阴转率(P<0.05)。结论 TDF较LAM治疗老年慢性乙型肝炎患者,更能有效快速抑制病毒、改善肝功能;尤其在长期抗病毒中,可以减少病毒耐药的发生,同时无明显不良反应。     

不同饮食结构建立的2型糖尿病肾病大鼠模型比较

目的探讨饮食对于2型糖尿病肾病大鼠模型血压、生化指标、肾脏病理的影响。方法将36只大鼠随机分为高盐高脂组(A组),高糖高脂组(B组),正常对照组(C组),各12只,适应性饲养1 w后均摘除左肾。然后分别按上述饮食喂养4 w,测空腹血糖及空腹胰岛素后,A、B两组给予3次小剂量链脲佐菌素造模,C组仅给予柠檬酸造模后继续按上述饮食喂养,每4 w测血压,继续上述饮食16 w后留取24 h尿进行尿微量白蛋白定量后,取血测各项生化指标,摘取右肾分别进行HE、Masson及电镜病理检测。结果 A组血压及24 h尿微量白蛋白明显高于B组及C组。A组肾小动脉改变较B组明显,电镜下A、B组均表现为足突部分融合或消失,基底膜增厚,系膜细胞增生及基质增宽。A、B组肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数均明显高于C组。结论高盐高脂饮食导致了糖尿病肾病大鼠更为明显的高血压和更加严重的微量白蛋白尿,且更易导致肾小球硬化,病理损害相对较重,因而更接近于人类2型糖尿病肾病。     

D-半乳糖合并半高脂饲料致认知功能障碍大鼠模型的建立及评价

目的 建立复合因素所致认知功能障碍大鼠模型,并从行为学、病理形态学、细胞凋亡、氧化损伤和炎症因子等角度进行评价.方法 选用雌性正常SD大鼠,采用皮下注射D-半乳糖及饲喂半高脂饲料,制备6 w及8 w不同时程的认知功能障碍动物模型.采用Morris水迷宫实验及物体识别实验检测各组大鼠学习记忆能力;采用HE染色及电镜观察海马组织病理形态;测定脑中丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的含量;比较不同时程认知功能障碍模型大鼠之间及与正常大鼠的差异.结果 6 w末时,认知功能障碍模型大鼠在物体识别实验中,分辨指数较空白组明显下降(P＜0.05),但水迷宫实验成绩与空白组比较无明显差异;而8 w末时,模型动物在分辨指数下降(P＜0.01)的同时,水迷宫成绩亦明显下降,逃避潜伏期明显延长(P＜0.01),穿台次数明显减少(P＜0.05);8 w末与6 w末相比,水迷宫实验逃避潜伏期明显延长(P＜0.01);造模后,能引起海马神经细胞的退行性改变及早期凋亡现象,且存在着进行性加重的病理变化;6、8 w模型组大鼠脑组织的TNF-α、IL-6水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01),同时8 w大鼠IL-6水平高于6 w模型组(P＜0.05);6、8 w模型组ox-LDL、MDA水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 以该方法复制的认知功能障碍大鼠模型,在一定程度上模拟了认知功能障碍发生、发展的多环节病理变化,可为认知功能障碍的治疗,特别是其早期干预打下基础.     

电针对胰岛素抵抗模型大鼠血管内皮NF-κB通路的影响

目的观察电针对高脂诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠血管内皮炎症反应的分子生物学机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分配至空白组,模型组及电针组,每组8只。空白组SD大鼠喂以12 w的普通饲料,模型组、电针组SD大鼠喂以12 w的D12492高脂饲料。电针组针刺双侧内关、三阴交、足三里及肾俞,1次/d,20 min/次,持续4 w。模型组及空白组不给予电针处理。治疗结束后,禁食12 h,检测葡萄糖输注率(GIR),眼眶静脉窦采血检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6等指标含量,使用Western印迹分析血管内皮中核因子(NF)-κB p65表达水平,并于电镜下观察血管内皮超微结构变化。结果治疗后,与空白组比较,模型组大鼠血清FPG、FINS、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),GIR水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠血清FPG、FINS、TNF-α、IL-6水平显著降低,GIR水平明显升高(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血管内皮的NF-κB p65磷酸化水平及蛋白表达显著升高(P<0.01);电针组大鼠血管内皮NF-κB p65磷酸化水平及蛋白表达较模型组显著降低(P<0.01)。电针组中大鼠的内皮细胞与壁间隙稍增宽,部分线粒体形态改变,嵴部局部消失。结论电针可通过改善炎症反应而发挥防治IR的作用,其机制可能与调节NF-κB信号转导通路有关。     

抗阻力训练辅以脉冲刺激对腹型肥胖老年人的治疗效果

目的观察在电磁脉冲刺激辅助下抗助力训练对腹型肥胖老年人的治疗效果。方法将68例腹型肥胖老年人随机分为观察组和对照组,每组34例,对照组采用抗阻力训练进行治疗,观察组在抗阻力训练基础上再辅以电磁脉冲刺激治疗。于入选时及治疗12 w后,对两组腹部皮脂厚度、内脏脂肪指数、内脏脂肪面积和身体形态指数腰臀比(WHR)进行检测和比较。结果经12 w治疗后,两组各检测指标较入选时均有不同程度改善;且观察组指标改善效果更明显,与对照组比较,尤其内脏脂肪含量指标明显表现较优(P0.05)。结论抗阻力训练适合老年人特殊的身体条件,适宜老年人用作持续性力量训练,对腹型肥胖老年人能起到明显的消脂减肥效果;且在电磁脉冲辅助治疗下更利于内脏脂肪得以明显改善,该联合疗法对腹型肥胖患者具有针对性的治疗效果。     

坎地沙坦与低分子肝素联合治疗老年肺心病心衰的临床研究

目的研究坎地沙坦与低分子肝素联合治疗对老年肺心病心衰患者的治疗作用。方法将80例肺心病心衰患者随机分为两组。对照组(n=38)给予肺心病心衰常规治疗,观察组(n=42)给予常规治疗基础上加用低分子肝素及坎地沙坦酯片治疗2w,然后停用低分子肝素,继续用坎地沙坦酯片4w(共用6w)。于治疗前、治疗后2w及6w分别测定动脉血氧分压及二氧化碳分压、右室流出道内径、右心室内径、右心肺动脉内径、左心室射血分数、左室舒张末期内径及血流变学主要指标的变化,并观察临床疗效。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05),低分子肝素与坎地沙坦联合治疗2w及6w后,动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压在治疗以后均明显改善;右室流出道内径、右心室内径、右心肺动脉内径、左室舒张末期内径明显缩小(P<0.05),治疗6w后这种差异更为显著(P<0.01)。血流变学主要指标显著改善,尤其在治疗2w时这种差异更为显著。结论在常规治疗的基础上加用坎地沙坦与低分子肝素可以更好地改善老年肺心病心衰患者的心功能和临床症状,亦能明显改善肺血管及右心室重构,降低肺动脉压。     

心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌肌酸、牛磺酸的影响

目的研究中药复方制剂心复康口服液对压力负荷型充血性心力衰竭大鼠心肌组织肌酸、牛磺酸水平的影响机制。方法将75只Wistar大鼠随机分为假手术组(SH)、腹主动脉缩窄模型组(CAA)、心复康口服液治疗组(XFK),每组25只。建立慢性压力负荷型心力衰竭大鼠模型,分别于药物干预6、12 w时检测各组大鼠心功能参数、心肌组织肌酸、牛磺酸的含量。结果①造模6、12 w后CAA组大鼠心功能明显降低,左室重量指数(LVMI)、左室舒张期末压(LVEDP)显著升高,左心室内压上升、下降的最大变化速率(±dp/dtmax)显著下降。XFK组大鼠心功能各项指标较模型组明显改善(P<0.01);与6 w比较,12 w时LVMI、LVEDP下降及+dp/dtmax升高显著(P<0.05,P<0.01),而-dp/dtmax则无显著性差异。②与SH组相比,造模后第6周,CAA组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平显著降低(P<0.01);造模后12 w时,上述改变更加显著(P<0.01)。与CAA组相比,造模后6 w起,XFK组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平不通程度升高(P<0.05,P<0.01);于12 w时,肌酸、牛磺酸水平则显著升高(P<0....     

抑郁对急性心肌梗死大鼠血清炎性因子及内皮功能的影响

目的 探讨抑郁对急性心肌梗死大鼠血清炎性因子及内皮功能的影响机制.方法 实验大鼠46只,随机分为假手术组10只,梗死模型组、抑郁模型组、路优泰组各12只.给药4 w后用Open-field法观察各组大鼠行为学变化,测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)的浓度,以及心肌梗死面积、电镜下心肌超微结构的改变.结果 与假手术组相比,抑郁模型组水平穿越格数、竖立次数、理毛时间均减少,中央格停留时间、粪便粒数均增加(P＜0.01);与抑郁模型组相比,梗死模型组、路优泰组水平穿越格数、竖立次数、理毛时间明显增加,中央格停留时间、粪便粒数明显减少(P＜0.05,P＜0.01).抑郁组大鼠4 w后,TNF-α、IL-6、ET-1浓度明显高于各组,NO浓度低于各组(P＜0.05,P＜0.01).抑郁组大鼠心肌梗死面积最大且电镜下心肌细胞损伤最为严重.结论 抑郁可增加血清TNF-α、IL-6、ET浓度及减少NO浓度,从而加重心肌梗死后心肌细胞的损害.     

长期太极拳训练周期对中老年腰肌劳损患者艾灸治疗效果的影响

目的观察艾灸穴位刺激治疗下,太极拳训练对中老年腰肌劳损患者协同治疗的效果。方法将40例腰肌劳损病症的中老年人随机分为实验组和对照组,对照组进行艾灸穴位刺激治疗,而实验组在对照组基础上结合太极拳训练。于治疗前及治疗3、6、9及12 w后,分别对两组病情进行评价。结果治疗6、9、12 w后,两组较治疗前均有不同程度改善(均P<0.05);12 w后,实验组改善效果明显优于对照组(P<0.05)。结论中老年腰肌劳损患者在艾灸治疗下采用太极拳训练进行功能康复协同治疗能够明显提高单一艾灸治疗的效果,但太极拳训练的短期辅助效果不明显。