转录调控脂肪形成——代谢性疾病的新一代治疗

2012年第72届美国糖尿病协会(ADA)年会上,Bruce Soiegelman教授获得Banting科学成就奖.会上Soiegelman作了题为“转录调控脂肪形成——代谢性疾病的新一代治疗”的演讲.他报道了一种新发现的糖代谢关键调节激素——虹神素(Irisin)和第三类型脂肪——米色脂肪组织的脂肪细胞.其研究工作包括:(1 )PR域包含蛋白16(PRDM16)是控制棕色脂肪组织与骨骼肌组织相互转换的开关.(2) PRDM16决定小鼠皮下白色脂肪组织的产热方式.(3)米色脂肪细胞是小鼠和人类一种独特的产热脂肪细胞.(4)米色脂肪组织可用于减肥.(5)过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)-γ协同刺激因子(PGC)-1α依赖的白色脂肪棕色样改变及产热作用与Irisin有关.     

内脏脂肪素与糖尿病及胰岛素抵抗的关系研究进展

脂肪组织一直被认为只是贮备能量的终末分化器官.近年研究证实脂肪组织可以分泌20多种具有生物活性的脂肪细胞因子如瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)、脂联素(adiponectin)、网膜素(omentin)等等[1].目前人们已认识到脂肪组织还具有旺盛的内分泌功能[2].2005年1月日本大阪大学的Fukuhara 等[3]利用差异显示方法又发现了一种新的由内脏脂肪组织分泌的脂肪细胞因子,命名为内脏脂肪素(visfatin,VFN).近两年来,人们对VFN的研究取得了一些新的成果.     

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9与心血管疾病关系的研究进展

正心血管疾病是目前导致人类死亡的主要病因之一,肥胖作为心血管疾病的重要危险因素,可导致脂肪组织分泌功能紊乱,加重罹患心血管疾病的风险[1]。脂肪因子主要由脂肪组织合成和分泌,包括脂联素(adiponectin,APN)、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(C1q/TNF-related proteins,CTRPs)家族、瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)等,可参与炎症反应、糖类及     

大鼠追赶生长早期脂肪组织和骨骼肌葡萄糖代谢差异及其机制

目的 观察追赶生长过程中脂肪组织和骨骼肌葡萄糖利用状况,初步探讨脂肪组织追赶生长的发生机制.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)和追赶生长组(RN).通过限制饮食(NC组食量的50%)4周后给予自由开放普通饮食建立追赶生长大鼠模型,分别于实验的第5周末(NC1组和RN1组)、第6周末(NC2组和RN2组)进行检测.运用[ H]-脱氧葡萄糖测定骨骼肌、脂肪组织葡萄糖摄取率,RT-PCR、 Western印迹法检测葡萄糖转运子4(Glut4)的mRNA及膜蛋白水平.结果 与NC1组相比,RN1组大鼠脂肪组织葡萄糖摄取率升高了189.6%(P<0.01),而骨骼肌组织则下降了36.5%(P<0.05);开放饮食2周后,RN2组大鼠脂肪组织葡萄糖摄取率较NC2组增加了157.3%(P<0.01),骨骼肌组织则减少了41.5%(P<0.05).而RN与NC各组间骨骼肌和脂肪组织Glut4的mRNA表达水平的差异均无统计学意义.但RN1组和RN2组胰岛素刺激后骨骼肌细胞膜上Glut4蛋白水平分别较相应的NC1组和NC2组下降了46.5%(P<0.01)和32.1%(P<0.05);脂肪组织则分别升高了116.5%和89.9%(均P<0.01).结论 追赶生长的早期即出现了葡萄糖由骨骼肌向脂肪组织的转移,导致脂肪组织快速追赶生长.胰岛素刺激的Glut4向细胞膜的转位发生组织特异性改变可能是导致这一变化的机制之一.     

血管外周脂肪在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化(AS)是一个多因素参与的复杂病理过程。血管外周脂肪组织(PVAT)不仅是一种血管支持组织,还有着活跃的分泌功能。PVAT通过分泌各种活性物质“由外而内”地调节着血管的功能,参与了AS的病理过程。     

Adipocytokines

在传统观念中，脂肪组织是一个三酰甘油“仓库”，消极地起着能量储存和热绝缘作用。近年来发现前脂肪细胞还具有“类巨噬细胞(macroghage-1ikecells)”作用，并认为脂肪组织还参与了炎症过程。随着leptin的发现和研究工作的逐渐深入，人们进一步认识到脂肪组织还具有复杂、精细的调节功能，在维护机体内环境平衡、维持机体正常生理功能方面具有更为积极的生理意义，而这些作用的发挥是通过脂肪细胞释放的脂肪细胞因子(Adipoeytokines)完成的。     

脂联素在重症急性胰腺炎脂肪组织中的表达及意义

目的探讨脂联素在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)脂肪组织中的表达、作用及意义。方法通过牛磺胆酸钠诱导建立大鼠SAP模型,12只SD大鼠随机分成2组:假手术对照组(N组)、SAP组;分别于24 h内处死,取附睾旁脂肪组织,采用RT-PCR行mRNA表达量检测,HE染色观察脂肪组织炎症改变情况。结果与N组相比,SAP组炎症因子IL-10、TNF-αmRNA表达上升(P0.05),而TGF-β1及脂联素的表达明显下降(P0.01)。结论脂联素在SAP中起保护性作用,有可能成为预测SAP严重程度及判断预后的指标。     

心外膜脂肪组织与心血管疾病和代谢性疾病

内脏脂肪组织(visceral adipose tissue,VAT)增加是心血管疾病和代谢性疾病的独立危险因素.心外膜脂肪组织(epicardial adipose tissue,EAT)也是 VAT 的一种,主要起源于中胚层,位于心包膜脏层和心肌之间,沿着冠状动脉(冠脉)的主要分支走行.近年来,EAT 受到越来越多...     

脂蛋白脂酶的组织特异性表达及其调节

目前研究表明 ,白色脂肪组织 (WAT)、棕色脂肪组织 (BAT)、骨骼肌及心肌的脂蛋白脂酶 (LPL)在机体的脂质代谢中的作用各不相同 ,而各种影响因素对LPL的作用又表现出组织特异性。如胰岛素可刺激脂肪组织的LPL ,而儿茶酚胺在抑制WAT的LPL活性的同时可刺激骨骼肌、心肌及BAT的LPL。烟碱可增加心肌的LPL而饮酒可增加BAT的LPL活性 ,体育锻炼和生长激素可增加骨骼肌LPL活性。这些研究提示 ,有可能通过调节LPL的组织特异性表达以达到使机体肥胖或消瘦的目的     

脂肪因子趋化素与心血管疾病关系的研究进展

脂肪是三大供能物质之一,脂肪组织则是人体重要的能量仓库,脂肪因子的发现也揭示了脂肪组织的另一个重要身份——内分泌器官。脂肪组织分泌的细胞因子称为脂肪因子,脂肪因子趋化素(chemerin)是近年新发现的脂肪因子,研究发现chemerin水平与高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病及心力衰竭等疾病密切相关。该文就近年来研究发现的chemerin在心血管疾病中的作用机制进行综述。     

血管新生在肥胖发生中的作用

肥胖的发生伴随着脂肪组织结构的重塑,脂肪生成和血管新生是其中重要的环节.脂肪生成与血管新生是时间及空间上相互耦联的进程.血管新生涉及促血管性因子(包括瘦素、血管内皮生长因子等)、血管生成抑制因子(如脂联素、内皮抑素等)及细胞外蛋白酶解系统等诸多因素的相互作用.此外,过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)配体亦在血管新生过程中扮演重要的角色.调节脂肪组织的血管新生,为预防及治疗肥胖及其相关代谢紊乱提供新的治疗观念.     

脂肪因子与2型糖尿病

近年来的研究表明,脂肪组织不仅是储存能量的器官,而且是全身较为重要的内分泌器官。它可分泌多种蛋白,包括瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,APN)、抵抗素(resistin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、白介素-6(IL-6)、血管紧张素原(angiotensi     

非酒精性脂肪性肝病发病的脂肪组织功能障碍学说

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球排名第一的慢性肝脏疾病，在调节全身能量稳态方面发挥重要作用的脂肪组织与NAFLD的发生和发展密切相关。机体脂质过载时脂肪组织稳态机制失调，导致肝脏脂肪沉积和肝细胞成脂性改变，从而促进NAFLD的发生和发展。为此，本文综述营养过剩诱导的脂肪组织功能障碍在NAFLD发生、发展中的作用，以及改善脂肪组织功能对NAFLD的防治效果。     

ACEI改善糖尿病大鼠的糖代谢紊乱

目的 利用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)阻断肾素-血管紧张素系统(RAS),研究阻断RAS改善胰岛素抵抗及糖代谢的作用机制,探讨脂肪组织局部RAS与胰岛素抵抗的关系.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、高脂组(HF组)和高脂干预组(AE组),分别以基础饲料喂养、高脂喂养、高脂加培哚普利[4 mg/(kg·d)]干预喂养12周.干预结束后HF组和AE组给予链脲佐菌素(STZ)20 mg/kg小剂量腹腔注射诱导成模,2周后3组大鼠分别行口服葡萄糖耐量试验(OGTY)及计算稳态模型评估.胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),评价胰岛素抵抗和糖代谢,处死大鼠,以RT-PCR法检测附睾和肾周脂肪组织脂联素、抵抗素、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1 mRNA的表达.结果 与NC组(n=10)比较,HF组(n=7)大鼠OGTY各时点血糖、血糖曲线下面积(AUC)、HOMA-IR显著升高,PAI-1、抵抗素mRNA表达显著增加,分别是NC组的1.50倍、1.47倍,脂联素mRNA的表达下降了40.8%(均P＜0.01);与HF组比较,AE组(n=9)大鼠OGTT各时点血糖有所下降,60、120 min血糖差异有显著性(P＜0.05),AUC、HOMA-IR显著减少,PAI-1、抵抗素mRNA表达较HF组分别下降了28%、38.1%,脂联素mRNA表达升高为HF组的1.62倍(P均＜0.05).结论 ACEI可以改善长期高脂喂养联合STZ诱导大鼠的胰岛素抵抗和糖代谢紊乱,其作用机制可能与改善内脏脂肪组织的脂肪因子表达相关.     

白色脂肪棕色化的研究进展

随着经济的发展,生活水平的提高,营养状况的改善,伴随能量摄入过剩而导致的肥胖已成为威胁健康的重要问题。肥胖又与心血管疾病密切相关~([1])。减轻和控制体重已成为医疗公共卫生事业亟待研究和解决的问题。人体中分布白色脂肪组织(WAT)和棕色脂肪组织(BAT)2种脂肪组织。WAT以三酰甘油的形式存储人体内摄入的过多能量,BAT则以产生热量的形式消耗体内的能量~([2])。     

脂肪细胞分泌的一个重要保护性内泌素——脂联素

问:脂肪组织是一个内分泌器官?答:脂肪组织除了储存甘油三酯,根据能量需要释放游离脂肪酸/甘油,参与能量代谢内环境稳定外,还是一个重要的内分泌器官。脂肪分泌许多“坏”脂肪因子如:游离脂肪酸,降脂蛋白(Adip sin),纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1),胰岛素抗素(resistin),TNFα。只有脂联素(Adiponec tin)与瘦素是两个“好”的,具有保护心血管作用的内泌素。问:脂联素(Adn)的分子结构是什么样子的?答:脂联素的唯一来源是脂肪细胞。血中浓度大约为10μg/mL,占总血浆蛋白量0.01%。人血清中Adn在结构上属于细胞色素C1g家族,由一个N端(氨基端…     

内脏脂肪素在2型糖尿病大鼠脂肪组织中的表达及意义

目的:检测实验性2型糖尿病大鼠脂肪组织中内脏脂肪素(visfatin) mRNA表达的情况,探讨visfatin与2型糖尿病相关性.方法:高糖高脂饮食喂养大鼠4周加尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ) 30mg/kg复制2型糖尿病大鼠模型,继续高糖高脂饮食喂养8周后取材,测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(IR);检测内脏脂肪组织中visfatin mRNA表达水平.结果:2型糖尿病大鼠FBG、FINS、TC、TG水平、IR值升高;内脏脂肪组织中visfatin mRNA表达量明显增高并与FBG、TG、IR呈显著正相关.结论:visfatin mRNA的表达在2型糖尿病胰岛素抵抗中起重要作用.     

肠系膜脂肪在克罗恩病发生发展中的作用

肠系膜脂肪增生是克罗恩病(CD)的特征性表现之一。增生的肠系膜脂肪细胞有特异性的形态功能改变。脂肪组织可在细菌、炎性因子等刺激下产生C反应蛋白,前脂肪细胞具有吞噬和杀微生物活性,脂肪细胞还可分泌一系列细胞因子和脂肪因子参与免疫炎性反应的调控。因此,肠系膜脂肪组织在CD中起到十分重要的作用,可促进CD的进展。     

Adiponectin--一种新的脂肪细胞因子

脂肪组织能分泌一系列脂肪细胞因子(adipocytokines)参与机体的能量代谢，并与肥胖、胰岛素抵抗及其并发症密切相关。新近又发现一种脂肪细胞因子，即脂联素(adi—ponectin)，它是脂肪组织特异性分泌的具有类似胶原结构的蛋白，在肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及动脉粥样硬化的患者其浓度明显低于正常人，被认为是胰岛素抵抗和糖尿病大血管病变的保护因子。     

脂肪因子和代谢综合征

脂肪组织(脂肪细胞、前脂肪细胞和巨噬细胞)是一种复杂的有活性的内分泌器官,分泌大量的细胞因子,包括:瘦素、脂联素、内肥素、抵抗素、肿瘤坏死因子、血管紧张素原、白介素6、纤溶酶原激活物抑制物1和C-反应蛋白等。这些细胞因子是以自分泌、旁分泌或分泌入全身循环系统,作为信号分子作用于靶细胞发挥作用。细胞因子失凋在肥胖相关的代谢综合征中起重要作用。