基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在卵巢恶性肿瘤中的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 2 (TIMP- 2 )在卵巢肿瘤中的表达及与卵巢恶性肿瘤临床病理特征和预后的关系。方法 :应用 RT- PCR方法检测 4 8例卵巢恶性肿瘤、2 1例良性卵巢肿瘤及 2 2例正常卵巢组织中 MMP- 2 m RNA及 TIMP- 2 m RNA的表达情况 ,进行阳性率及半定量的比较 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。结果 :MMP- 2在卵巢恶性肿瘤组织中的表达水平 (0 .92 8± 0 .796 )明显高于正常卵巢组织 (0 .5 2 7± 0 .5 78) (P <0 .0 5 )。 TIMP- 2在卵巢恶性肿瘤及良性肿瘤中阳性率及半定量 (分别为 75 .0 %、0 .777± 0 .6 5 3、76 .2 %、0 .771± 0 .6 35 ) ,明显高于正常卵巢 (分别为 4 5 .5 %、0 .382± 0 .6 33) (P <0 .0 5 )。其表达水平与卵巢恶性肿瘤的临床病理特征无相关性。多因素生存回归分析显示 MMP- 2、TIMP- 2可作为卵巢恶性肿瘤的独立预后因素。结论 :MMP- 2及 TIMP- 2可能与卵巢恶性肿瘤的发生发展有关。     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1mRNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制物(TIMP-1)mRNA与卵巢上皮性癌的发生、发展的关系.方法 采用RT-PCR技术检测69例卵巢上皮性肿瘤(38例恶性、15例交界性、16例良性)及11例正常卵巢组织中MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达,并分析其与各临床病理特征的关系.结果 MMP-9 mRNA在卵巢上皮性癌及交界性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为76%、44%)及表选水平[分别为(154.14±4.42)、(96.87±3.04)]均显著高于良性肿瘤及正常卵巢组织[分别为13%、9%和(8.26±2.67)、(2.34±1.02);P<0.05];且MMP-9mRNA在晚期卵巢上皮性癌组织中的阳性袁达,率和表达水平明显高于早期癌组织(p<0.05).TIMP-1 mRNA在卵巢上皮性癌及交界性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%、38%)及表达水平[分别为(126.35±3.81)、(90.62±5.54)]均显著高于良性肿瘤及正常卵巢组织[分别为13%、9%和(8.32±2.02)、(2.63±1.35);P<0.05];TIMP-1 mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与各临床病理特征均无相关性(P0.05).结论 MMP-9mRNA的高表达及MMP-9/TIMP-1平衡的调节失衡导致卵巢上皮性肿瘤的发生、侵袭和转移;MMP-9 mRNA的高表达对卵巢上皮性癌有预后意义.     

卵巢肿瘤MMP-2、MMP-9及TIMP-2和细菌L型检测的意义

目的:探讨MMP-2、MMP-9及TIMP-2和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化和革兰染色方法检测120例卵巢肿瘤中的MMP-2、MMP-9及TIMP-2表达,以及细菌L型的检出率,并用x2检验进行统计学处理.结果:卵巢乳头状癌中MMP-2、MMP-9及TIMP-2的表达率均明显高于良性肿瘤(P＜0.005).MMP-2、MMP-9在卵巢乳头状癌中临床分期Ⅲ、Ⅳ期中的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期,随着病理分级增高而显著增加(P＜0.005),腹腔淋巴结有转移和有腹腔积液者均高于无腹腔淋巴结转移和无腹腔积液者(P＜0.05～P＜0.005).而TIMP-2阳性表达与MMP-2、MMP-9阳性表达相反(P＜0.05～P＜0.005).细菌L型检出率在恶性肿瘤与良性肿瘤差异无显著性(P＞0.05),但随病理分级、临床分期增高而显著增加(P＜0.005),腹腔淋巴结有转移和有腹腔积液者均明显高于无腹腔淋巴结转移和无腹腔积液者(P＜0.005).结论:MMP-2、MMP-9及TIMP-2在卵巢肿瘤中不同程度异常表达及细菌L型检出率与肿瘤的临床分期、病理分级、有无腹腔淋巴结转移及有无腹腔积液者均有明显关系,L型感染可能为诱发肿瘤因素之一,MMP-2、MMP-9与L型感染可能有协同致瘤作用.TIMP-2对卵巢肿瘤的进展可能也有促进作用.     

基质金属蛋白酶-7在卵巢浆液性肿瘤中的表达

目的:探讨MMP-7在浆液性卵巢肿瘤发展中的表达情况.方法:采用免疫组化SP法对6例正常卵巢、12例卵巢浆液性囊腺瘤、6例交界性囊腺瘤及22例卵巢浆液性囊腺癌MMP-7的表达进行了研究.结果:正常卵巢不表达MMP-7.大部分卵巢浆液性肿瘤的胞浆及间质中都有MMP-7的阳性表达.MMP-7在卵巢良性、恶性及交界性浆液性肿瘤胞浆中的表达无明显差异,而在肿瘤间质中,恶性及交界性卵巢浆液性肿瘤中的表达远高于良性肿瘤(P＜0.05).在交界性及恶性浆液性卵巢肿瘤中,部分肿瘤细胞的细胞核中也有MMP-7的表达,为国内外首次报道.结论:MMP-7可能在卵巢浆液性肿瘤的进展中发挥重要作用.     

恶性外周神经鞘膜瘤中基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂的表达与临床病理和预后的相关性研究

目的MMP-9、TIMP-1在恶性外周神经鞘膜瘤中的表达与临床病理和预后关系。方法58例恶性外周神经鞘膜瘤的手术切除之癌组织和癌周正常组织,应用免疫组织化学方法检测其MMP-9）和TIMP-1的表达情况,探讨这些因子表达与临床病理和预后关系。结果在58例恶性外周神经鞘膜瘤中：53例MMP-9表达阳性,阳性率为89．7％;35例TIMP-1表达阳性,阳性率为60．3％。这两种蛋白的表达水平与组织类型、组织分化程度和临床分期有统计学相关性（P〈0．001）。MMP-9蛋白表达与五年生存率有影响（P〈0．001）。结论恶性外周神经鞘膜瘤中研究MMP-9、TIMP-1的表达,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素,可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标。     

MMP-7/TIMP-2表达失衡在肾透明细胞癌中的临床意义研究

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)在肾透明细胞癌(CCRCC)中的表达情况及其相关性。方法采用组织芯片技术、免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测98例CCRCC和28例正常肾对照组织中MMP-7和TIMP-2蛋白和mRNA的表达情况。结果 MMP-7在CCRCC组和对照组中阳性率分别为28.6%和62.2%,TIMP-2在CCRCC组和对照组中阳性率分别为82.1%和44.9%,两者比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。MMP-7和TIMP-2mRNA在CCRCC组和对照组中表达量差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-7和TIMP-2蛋白和mRNA均与CCRCC组织分级及临床分期有关(P<0.05)。CCRCC中MMP-7表达和TIMP-2表达呈负相关(P<0.05)。单变量分析显示肿瘤分级、临床分期、MMP-7表达及TIMP-2表达与患者预后有关(P<0.01),COX回归生存分析提示组织分级、临床分期、MMP-7表达为独立预后因素。结论 MMP-7和TIMP-2参与了肾细胞癌的发生发展过程,联合表达可用于判断肾细胞癌的恶性程度,MMP-7表达可用于判断预后。     

MMP-9和TIMP-1在肝门胆管癌中的表达和临床意义

目的 研究肝门胆管癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达特征及临床病理意义.方法 应用免疫组化S-P法检测MMP-9,TIMP-1在54例肝门胆管癌组织及15例正常胆管组织中的表达,对MMP-9和TIMP-1的表达与肝门胆管癌的临床病理参数进行分析.结果 MMP-9和TIMP-1的表达阳性率分别是79.6%和72.2%,均高于正常胆管组织中的表达(P<0.01).MMP-9和TIMP-1的表达与肝门胆管癌患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),而与分化程度、有无转移、手术方式、生存期相关(P<0.05).MMP-9在肝门胆管癌中的表达与TIMP-1的表达呈密切正相关.结论 MMP-9和TIMP-1 表达可以反映肝门胆管癌的临床病理特征、生物学行为、侵袭、转移及预后,可以作为判断肝门胆管癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标.     

基质金属蛋白酶-7在卵巢浆液性肿瘤中的表达(英文)

目的:探讨MMP-7在浆液性卵巢肿瘤发展中的表达情况。方法:采用免疫组化SP法对6例正常卵巢、12例卵巢浆液性囊腺瘤、6例交界性囊腺瘤及22例卵巢浆液性囊腺癌MMP-7的表达进行了研究。结果:正常卵巢不表达MMP-7。大部分卵巢浆液性肿瘤的胞浆及间质中都有MMP-7的阳性表达。MMP-7在卵巢良性、恶性及交界性浆液性肿瘤胞浆中的表达无明显差异,而在肿瘤间质中,恶性及交界性卵巢浆液性肿瘤中的表达远高于良性肿瘤(P<0.05)。在交界性及恶性浆液性卵巢肿瘤中,部分肿瘤细胞的细胞核中也有MMP-7的表达,为国内外首次报道。结论:MMP-7可能在卵巢浆液性肿瘤的进展中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子表达失衡与卵巢上皮性肿瘤血管生成的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)在卵巢上皮性肿瘤血管生成中的作用及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测20例卵巢良性上皮性肿瘤组织、20例卵巢交界性上皮性肿瘤组织、50例卵巢上皮性癌组织中MMP-2及TIMP-2的表达及微血管密度(MVD)。结果MMP-2阳性表达组的MVD值明显高于阴性表达组的MVD值(P=0.000),卵巢肿瘤组织中MMP-2的表达水平与TIMP-2的表达呈负相关。结论MMP-2和TIMP-2表达失衡可能在卵巢上皮性肿瘤血管生成中起重要作用,检测MMP-2和TIMP-2的表达可作为反映卵巢癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

组织蛋白酶L及其组织抑制剂在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其意义

目的：探讨组织蛋白酶L（Cathepsin L,CL）及其组织抑制剂C（Cystatin C,CC）在卵巢恶性肿瘤中的表达及与卵巢恶性肿瘤临床病理特征的关系。方法：应用RTPCR方法检测47例卵巢恶性肿瘤、21例良性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中CL及CC的表达情况,行阳性率及半定量的比较并将其结果与临床病理学资料进行分析。结果：CL在卵巢恶性肿瘤中的表达水平明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织中（P〈0．05）。CL半定量表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关（P〈0．05）。CC在卵巢恶性肿瘤中的表达水平明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．01）。CC半定量表达在病理分级、肝转移、大网膜转移、腹水方面比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：CL、CC在卵巢恶性肿瘤中表达增高,可能与卵巢恶性肿瘤转移相关。     

基质金属蛋白酶7及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:通过研究基质金属蛋白酶7(MMP-7)与其组织抑制因子2(TIMP-2)在子宫内膜癌中的表达,探讨MMP-7、TIMP-2与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化方法(S-P法)对40例子宫内膜癌、12例子宫内膜不典型增生、12例正常子宫内膜中的MMP-7、TIMP-2进行检测,并进行比较研究。结果:MMP-7在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生中的阳性表达率高于对照组(P<0.05);TIMP-2在子宫内膜癌中的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。随着子宫内膜癌病理分级增高及肌层浸润深度增加,MMP-7/TIMP-2比值亦增加,相互之间差异显著(P<0.05)。结论:MMP-7与TIMP-2的表达与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,MMP-7/TIMP-2比值随着子宫内膜癌病理分级的升高、肌层浸润深度的增加而增高。     

基质金属蛋白酶MMP-3及其抑制因子TIMP-1 在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:评价基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法:用免疫组化检测MMP-3及TIMP-1在EMs的异位内膜组织(40例)及在位内膜组织(42例)中的表达,并与同期38例子宫正常内膜组织进行对比。结果:MMP-3在异位内膜中均高表达,与在位内膜组和正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在异位及在位内膜中均呈低表达,与正常内膜组织中的表达有统计学意义(P<0.01);异位内膜较在位内膜TIMP-1表达降低(P<0.01)。结论:异位内膜组织中的MMP-3过表达,而TIMP-1表达下降,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性,这在EMs的发病机制中起着重要作用。     

卵巢浆液性囊腺癌中MMP-7和TIMP-3蛋白表达的实验研究

目的:探讨卵巢浆液性囊腺癌中MMP-7和TIMP-3蛋白表达与其发生、发展的可能关系。方法:应用免疫组化(S-P)方法检测45例卵巢浆液性囊腺癌和39例卵巢浆液性囊腺瘤的MMP-7和TIMP-3蛋白情况。结果:45例卵巢浆液性囊腺癌和39例卵巢浆液性囊腺瘤组织中MMP-7蛋白表达阳性百分比为68.89%和30.77%,TIMP-3蛋白为40.00%和64.10%。MMP-7蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达增高(P<0.01),TIMP-3蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达减低(P<0.05)。结论:MMP-7和TIMP-3蛋白表达改变可能与卵巢浆液性囊腺癌的发生机制有关。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与甲状腺乳头状癌的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在甲状腺肿瘤组织中的表达。方法制备组织芯片,采用免疫组化和原位杂交技术检测56例甲状腺癌组织、癌旁组织和40例良性甲状腺病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况。结果 MMP-9和TIMP-1蛋白阳性表达率在甲状腺癌组织中为71.4%和57.1%,MMP-9、TIMP-1 mRNA阳性表达率在甲状腺癌组织中为67.9%和62.5%,均明显高于癌旁和良性甲状腺病变组织中的阳性表达(P<0.05,P<0.01)。在甲状腺癌组织中,MMP-9、TIMP-1蛋白和MMP-9、TIMP-1mRNA的表达呈负相关性(R_(S1)=-0.309,R_(S2)=-0.264,均P<0.05)。结论 MMP-9和TIMP-1在组织中的检测有助于甲状腺癌的诊断,并可作为预后评估的重要参考。     

基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂-1在大肠腺癌中表达的研究

目的:探讨人大肠腺癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1在30例大肠癌组织及相应切缘正常组织中的蛋白表达。结果:大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1阳性表达明显高于正常切缘组织(P<0.05),并与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期以及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9和TIMP-1表达明显相关(r=0.4924,P<0.05)。结论:MMP2、MMP9、TIMP1的过度表达与大肠腺癌的侵袭、转移有密切关系,其联合检测有助于评估大肠腺癌恶性生物学行为及预后。     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)及其相应组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP鄄1)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测了48例大肠癌组织标本及23例正常大肠标本MMP鄄9、TIMP鄄1的表达。结果:48例大肠癌组织MMP鄄9阳性率为87.5%,显著高于正常大肠标本(P<0.05),伴有淋巴结转移或肝转移者MMP鄄9的阳性率明显高于无淋巴结转移或肝转移者(P<0.05)。大肠癌组织TIMP鄄1的阳性率为54.2%,明显高于正常大肠标本(P<0.05);MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者,发生淋巴结转移和肝转移的比例明显高于TIMP鄄1表达超过MMP鄄9者。结论:MMP鄄9和TIMP鄄1表达失衡和大肠癌的浸润、淋巴结转移、肝转移密切相关,MMP鄄9有促进肿瘤侵袭转移的作用,TIMP鄄1和大肠癌的侵袭转移呈负相关;MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者预后不良。     

MMP—2，MMP—9，TIMP—1和TIMP—2在肝癌中原位表达

OBJECTIVE: To explore the expression and clinical prognostic significance of matrix metalloproteinase-2 mRNA (MMP-2 mRNA), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 mRNA (TIMP-2 mRNA), matrix metalloproteinase-2 protein (MMP-2), matrix metalloproteinase-9 protein (MMP-9), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 protein (TIMP-1), and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 protein (TIMP-2) in the hepatocellular carcinomas (HCCs). METHODS: Fifty-six specimens of HCCs from 56 patients, who were followed-up, were investigated by in situ hybridization with specific probes for MMP-2, TIMP-2, and by immunohistochemistry with anti-MMP-2, MMP-9 and anti-TIMP-1, TIMP-2 monoclonal antibody. We analyzed the data with chi-square test, spearmans correlation analysis, monovariate Kaplan-Meier plot and multivariate Cox regression analysis. RESULTS: 1. The positive expression of MMP-2mRNA, TIMP-2mRNA, MMP-2 protein, MMP-9 protein, TIMP-1 protein and TIMP-2 protein in the 56 HCCs cases were 48 (85.7%), 35 (62.5%), 44 (78.6%), 41 (73.2%), 30 (53.6%), and 38 (68%), respectively. 2. We found over-expression of MMP-2 mRNA, MMP-2 protein, and MMP-9 protein, but low expression of TIMP-1 protein in the 56 cases of HCCs (P < 0.01, P < 0.05). 3. There was a positive association between TIMP-2mRNA and TIMP-2 protein expression, and between MMP-2 mRNA and MMP-2 protein in HCCs, respectively (r = 0.316, P < 0.05; r = 0.356, P < 0.05). 4. Over-expression of MMP-2 mRNA was positively correlated to the tumor size and TNM classification (r = 0.441, P < 0.001; r = 0.340, P < 0.05), and MMP-9 protein was related to shortened survival (P < 0.05). 5. In both monovariate Kaplan-Meir plot and multivariate Cox regression analysis, the expression of MMP-2 protein and MMP-9 protein were linked to unfavorable prognosis. These results were further confirmed by multivariate analysis in which MMP-2 protein and MMP-9 protein emerged as independent prognostic factors for poor survival regardless of the age, tumor size, tumor grades, TNM classification and expression of MMP-2mRNA, TIMP-2mRNA, TIMP-1 protein and TIMP-2 protein. The hazard ratios of expression of MMP-2 protein and MMP-9 protein were 3.875 and 4.528, respectively. CONCLUSION: The over-expression of MMP-2mRNA, MMP-2 protein and MMP-9 protein and the imbalance between MMP-2 and TIMP-2 play pivotal roles in the degradation of excellular matrix of HCCs. MMP-2 and MMP-9 immunoreactive protein have been closely related to a shortened survival independent of major prognostic indicators in the primary HCC and increase the risk of the patients after the operation.     

基质金属蛋白酶7 mRNA在胰腺癌组织中表达的临床意义

目的探讨胰腺癌基质金属蛋白酶-7（（matrix metalloproteinase-7,MMP-7）在胰腺癌组织中表达及临床病理意义。方法提取35例人胰腺癌及癌旁正常组织中总mRNA,采用实时荧光定量PCR法检测其中MMP-7mRNA表达情况;并分析其表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分化程度和TNM分期相关性。结果以2^-ΔΔCt≥2为阳性标准,MMP-7在胰腺癌组织中阳性表达率为82.9%（29/35）,而癌旁组织未见MMP-7mRNA表达,统计学差异显著（P〈0.001）。MMP-7mRNA过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0.01）,而与患者年龄和肿瘤分化程度无关（P〉0.05）。结论MMP-7基因表达与胰腺癌进展密切相关,可能是反映胰腺侵袭转移的重要指标之一。