人参二醇组皂苷对感染性休克大鼠血液流变性及微循环的影响

目的 观察人参二醇组皂苷(PDS)对感染性休克大鼠血液流变性及微循环的影响,探讨其抗感染性休克的作用机制.方法 大鼠舌下静脉注射PDS进行预治疗,10 min后注射细菌内毒素(LPS 5 mg/kg)复制感染性休克模型.实验动物随机分为对照组(S组);内毒素休克模型组(L组);地塞米松预治疗组(LD组);PDS预治疗(22.5 mg/kg,LP_小)(45 mg/kg,LP_中)(90 mg/kg,LP_大)组.各组于休克后观察肠系膜微循环的变化,2 h和4 h腹主动脉取血,测量全血黏度.结果 模型组在休克2 h、4 h全血黏度明显高于PDS各剂量组(P＜0.01).肠系膜微循环的变化:PDS各剂量组在休克2～4 h微动脉管径、微动脉血流速度及微动脉管袢数均高于模型组(P＜0.05).结论 PDS通过降低内毒素休克大鼠全血黏度,改善微循环状态,起到抗休克的作用.     

人参二醇皂甙对内毒素休克大鼠肾组织CD14和IL-18表达的影响

目的 探讨人参二醇皂甙对内毒素休克大鼠肾组织损伤保护作用的分子机制.方法 选用成龄Wistar大鼠为研究对象,随机分为空白对照组(CTR)、LP模型组(LPS)、人参二醇皂苷预防治疗组(PDS).以LPS 5 mg/kg舌下静脉注射复制内毒素休克模型,以平均动脉血压下降至基础血压的2/3判定为休克状态.LPS注射前10 min,PDS组腹腔注射人参二醇皂苷(20 mg/kg),于休克240 min时处死动物,提取肾组织,利用免疫组化方法观察人参二醇皂甙对内毒素休克大鼠肾脏病理组织学变化的影响,利用Westerm印迹检测各组大鼠肾脏中CD14和IL-18的蛋白表达差异.结果 免疫组化结果显示,PDS组肾脏CD14的阳性表达程度低于LPS组,CD14强表达的组织细胞少于LPS组.Westerm印迹结果显示,与对照组相比,模型对照组大鼠肾脏组织CD14、IL-18蛋白表达水平明显升高,而PDS组能显著降低两种蛋白的表达水平(P＜0.05).结论 PDS对内毒素休克大鼠肾损伤有保护作用,可能通过抑制LPS介导的CD14信号转导通路的过度激活,减少IL-18等炎症介质的分泌,实现对肾脏的保护作用.     

人参二醇组皂苷对失血性休克犬心肌收缩功能和血氧饱和度的影响

目的观察人参二醇组皂苷(Panaxdiols Saponin,PDS)对失血性休克犬心肌收缩功能、血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)及红细胞压积(HCT)的影响。方法制备犬失血性休克病理模型,动脉放血至平均动脉压(MAP)在5.33kPa以下,然后静脉滴注PDS12.5,25mg/kg,地塞米松磷酸钠注射液(DXMT)1mg/kg。测定犬心肌收缩功能、动脉血气和HCT的变化。结果 PDS使失血性休克犬MAP、左室收缩压(LVSP)及左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)显著升高;血气PaO2和SaO2明显上升;HCT下降。结论 PDS可明显改善失血性休克犬血流动力学状态,提高血氧含量,减轻组织缺血缺氧及微循环障碍,对失血性休克犬具有保护作用。     

人参二醇皂甙对内毒素休克大鼠肾组织的保护作用

目的探讨人参二醇皂甙对内毒素休克大鼠肾组织损伤的保护作用。方法将成龄Wistar大鼠随机分为对照组(CTR),LPS模型组(LPS)及人参二醇皂甙预防治疗组(PDS)。以LPS 5 mg/kg舌下静脉注射复制内毒素休克模型,以平均动脉血压下降至基础血压的2/3判定为休克状态,利用股动脉插管记录平均动脉压(MABP)。在动物休克4 h时将其处死,提取肾组织,显微镜下观察肾脏病理组织学变化。取动物腹腔静脉血,分离血清,检测一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果 LPS组肾小球扩张充血,肾小管上皮细胞明显肿胀与空泡变性,胞质深染,偶见坏死病灶,间质中炎细胞浸润。PDS组肾脏组织学变化明显轻于LPS模型组。动物休克4 h时,LPS组血清NOS和NO含量显著高于CTR组(P<0.01),PDS组血清NOS和NO含量显著低于LPS模型组(P<0.05);LPS组血清MDA含量显著高于CTR组(P<0.01),PDS组血清MDA含量显著低于LPS组(P<0.05)。结论人参二醇皂甙能显著提高内毒素休克大鼠的抗脂质过氧化能力,对肾脏组织有保护作用。     

人参二醇皂苷对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺组织一氧化氮含量的影响

目的探讨失血性休克复合内毒素二次打击大鼠肺组织一氧化氮（NO）含量的变化及人参二醇皂苷（PDS）对其影响。方法利用失血性休克对Wistar大鼠制造首次打击，给予地塞米松（Dex）或PDS预治疗，之后腹腔注入脂多糖（LPS）进行第二次打击，二次打击6h后处死大鼠，取肺脏组织进行一氧化氮合酶（NOS）、诱导型NOS（iNOS）活力和NO代谢产物NO2^-／NO3^-含量的测定。结果二次打击的大鼠肺脏组织NOS、iNOS活力水平及N02-／N03-均明显高于假手术对照组（P〈0．05），而经过Dex或PDS处理的大鼠肺脏组织NOS、iNOS活力水平及NO2^／NO3^-与二次打击大鼠相比均明显降低（P〈0．05）。结论失血-内毒素二次打击时，NO产生过多可能参与了急性肺损伤的发生，PDS可通过抑制NO的产生从而达到保护肺脏的作用。     

人参二醇组皂苷对人胶质瘤U251细胞增殖与凋亡的影响

目的 观察人参二醇组皂苷(PDS)体外对U251细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度PDS对U251细胞增殖活力的影响;吖啶橙染色观察PDS诱导细胞凋亡情况;流式细胞仪分析细胞周期并计算细胞平均凋亡率;免疫细胞化学技术观察细胞内半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)9的表达.结果 经中(100 mg/L)、高(200 mg/L)剂量的PDS处理后,U251细胞生长受到不同程度抑制,且呈现剂量依赖性;吖啶橙荧光染色可见经中、高剂量PDS处理后的细胞呈现凋亡形态,并随药物剂量增加凋亡细胞数增多;流式细胞术结果显示,PDS可明显提高细胞的凋亡率,呈剂量依赖关系;免疫细胞化学染色结果表明,随着PDS剂量增加,细胞内激活的caspase 9的表达上调.结论 PDS体外对U251细胞增殖具有明显的抑制作用,其机制可能与诱导细胞凋亡有关.     

人参二醇组皂苷对内毒素休克大鼠体内血管活性物质的调节作用

目的 探讨人参二醇组皂苷(PDS)对内毒素休克大鼠体内血管活性物质的调节作用.方法 大鼠舌下静脉注射PDS进行预治疗,10 min后注射细菌内毒素(LPS,5 mg/kg)复制感染性休克模型.实验动物随机分为对照组(C组),内毒素休克组(L组),地塞米松预治疗组(LD组),PDS预治疗组(LP组).各组大鼠于休克2、4 h腹主动脉取血,硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮合酶(NOS) 活性和NO-2/NO-3的变化,间接反映NO的水平.于休克后4 h处死动物,称取肝组织20 mg匀浆后测血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的含量.结果 肝组织中TXB2、6-keto-PGF1α及6-Keto-PGF1α/TXB2在LP组均显著低于L组.注射内毒素2 h后L组的血清NOS和NO-2/NO-3明显升高,LD组和LP组NOS活性、NO-2/NO-3显著低于L组.结论 PDS能够降低内毒素休克大鼠TXA2、PGI2和NO的水平,改善微循环状态,起到抗休克的作用.     

人参二醇组皂苷对心肌梗死后心室重构大鼠心脏形态学及血流动力学的影响

目的研究人参二醇组皂苷(Panaxadiol Saponins,PDS)对心肌梗死后心室重构大鼠心脏形态学及血流动力学的影响。方法通过结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死后心室重构模型。将W istar大鼠随机分成假手术组、模型组、PDS组及卡托普利组。假手术组及模型组腹腔注射生理盐水2ml.kg-1.d-1,PDS组腹腔注射人参二醇组皂苷50mg.kg-1.d-1,卡托普利组灌胃卡托普利100mg.kg-1.d-1。给药4w后观察各组大鼠心脏形态学,血流动力学及组织病理学等参数。结果 PDS能明显降低心室重构大鼠心室脏器指数,升高平均动脉压(MAP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax),降低左心室舒张末压(LVEDP)。此外,PDS还可明显减轻心室重构大鼠心肌组织病理损伤。结论 PDS对大鼠心肌梗死后心室重构具有保护作用。     

人参二醇皂苷对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺组织TLR4与IL-18表达的影响

目的观察失血性休克复合内毒素二次打击所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)及白介素-18(IL-18)表达的变化,探讨TLR4与IL-18在ALI中的作用以及人参二醇皂苷(PDS)和地塞米松(Dex)对其影响。方法利用失血性休克对Wistar大鼠制造第一次打击,之后给予地塞米松(Dex)或人参二醇皂苷(PDS)治疗,再腹腔注入脂多糖(LPS)作为第二次打击。二次打击6h后处死动物,取肺组织,通过RT-PCR检测TLR4和IL-18 mRNA,通过Western blot检测IL-18蛋白的表达。结果与假手术对照组相比,二次打击可使肺组织TLR4 mRNA、IL-18 mR-NA及IL-18蛋白表达水平明显升高(均P<0.01),而Dex或PDS预治疗则能显著降低其含量(P<0.05)。结论失血性休克-内毒素二次打击所致急性肺损伤可能通过增加TLR4功能从而使其介导的信号转导作用加强,导致IL-18等炎症介质的分泌增加引起肺损伤,而PDS通过抑制TLR4介导的信号转导通路,减少IL-18等炎性介质的释放从而减轻肺损伤。     

20(s)-原人参二醇、人参皂苷Rh_2及人参皂苷Rg_3抗肿瘤作用的对比

目的对比20(s)-原人参二醇(Ppd)与人参皂苷Rh2(Rh2)及人参皂苷Rg3(Rg3)的抗肿瘤作用。方法建立小鼠肝癌H22、Lewis肺癌及黑色素瘤B16三种移植瘤动物模型,将小鼠随机分成11组,对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠,阳性药组给予环磷酰胺(CTX)30 mg/kg,Ppd、Rh2及Rg3三个剂量组均给予相应受试药25、50、100 mg/kg。阳性药组隔日腹腔注射给药1次,其余各组均每日灌胃给药1次,给药容积为20 ml/kg,连续10 d。每天记录小鼠体重,末次药后称取小鼠体重及肿瘤重量并计算肿瘤抑瘤率。结果 Ppd、Rh2及Rg3在25、50、100 mg/kg剂量下,对肝癌H22、Lewis肺癌及黑色素瘤B16均有一定的抑瘤作用,仅Ppd在50、100 mg/kg剂量下对肝癌H22、Lewis肺癌及黑色素瘤B16抑制效果明显,其抑瘤率超过40%,Rh2与Rg3的抑瘤率无明显差别。结论 Ppd、Rh2及Rg3对小鼠三种移植瘤均具有抗肿瘤活性,以Ppd的抗肿瘤作用最明显,Rh2与Rg3之间无明显差别。     

人参二醇组皂苷对内毒素休克大鼠脑皮质损伤的保护作用

目的探讨内毒素休克时大脑皮质损伤状况及人参二醇组皂苷对大鼠脑保护作用机制。方法将28只Wistar成年大鼠随机分为实验对照(control)组,内毒素休克(LPS)组,地塞米松(LPS+DEX)组和人参二醇组皂苷(LPS+PDS)组。大鼠静脉注射内毒素制作内毒素休克大鼠模型。生物化学法检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。蛋白印迹检测大鼠核转录因子(NF)-κB蛋白P65亚基表达含量的变化。ELISA法检测脑组织内白细胞介素(IL-1β),肿瘤坏死因子(TNF-α)和IL-6水平。结果与LPS组比较,LPS+DEX组和LPS+PDS组大鼠脑组织MDA含量降低,SOD活性上调,NF-κB蛋白表达降低,IL-1β,TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.05)。结论 PDS能够下调内毒素休克脑组织中NF-κB蛋白表达,改善自由基和炎症因子对脑组织的损伤作用,对中枢神经系统具有保护作用。     

人参二醇皂苷对急性血瘀大鼠肠系膜微循环和血栓形成的影响

目的探讨人参二醇皂苷（Panaxdiols Saponin,PDS）活血化瘀的药理作用。方法皮下注射肾上腺素加冰水冷浴法制备大鼠急性血瘀模型,舌下静脉注射给药,观察PDS对大鼠肠系膜微循环及体外血栓各指标的影响。结果PDS10,20 mg/kg剂量组均能明显加快微动脉、微静脉血流速度,增加微血管管径、血管数、和血管开放数,改善血液流态,并能抑制体外血栓的形成（P〈0.05;P〈0.01）。结论PDS能明显改善血瘀型大鼠肠系膜微循环障碍,抑制血栓的生成,具有较好的活血化瘀作用。     

西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的影响

目的 研究西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷(PQDS)对大鼠急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构的影响及机制.方法 大鼠结扎左冠状动脉前降支2 h后,松扎再灌注28 d制备急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构模型,同时应用PQDS治疗,给药28 d后测定心室重构大鼠心脏形态学参数,血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及内皮素(ET)水平.结果 与心室重构模型组比较,PQDS 50、100 mg·kg~(-1)·d~(-1)均能显著降低非梗死区室间隔厚度及左室腔面积/左室总面积比值(P<0.05及P<0.01),减少梗死区胶原沉积(P<0.05),降低非梗死区Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白比值(P<0.05),并显著降低血浆ATⅡ及ET水平(P<0.05及P<0.01).两组间各项指标无显著差异. 结论 PQDS能够抑制大鼠实验性心肌梗死晚期缺血再灌注后的心室重构,其机制可能与降低血浆ATⅡ及ET水平,改善胶原重构相关.     

人参二醇组皂苷抗动脉粥样硬化的作用及机制

目的 探讨人参二醇组皂苷(PDS)的抗动脉粥样硬化作用及机制.方法 Wistar大鼠45只,随机分为对照组、模型组、PDS组,每组15只.对照组大鼠喂饲普通饲料,模型组及PDS组大鼠采用高脂饮食加维生素D3(总量7×10~5 U/kg,分别于第1周和第6周腹腔注射)建立大鼠动脉粥样硬化模型.PDS组大鼠高脂喂养同时每日1次PDS(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,每周称重1次并根据体重变化调整给药量;对照组及模型组大鼠以相应生理盐水灌胃.11 w后颈动脉采血检测血脂水平,光镜下观察主动脉弓形态学变化,免疫组化染色法检测胸主动脉细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达.结果 与模型组比较,PDS给药组TC、LDL-C和AI明显降低(P<0.01,P<0.05),血清甘油三酯、高密度脂蛋白水平无明显差异.光镜下模型组血管壁多处可见典型粥样硬化斑块,药物组血管壁结构变化轻微,局部仅见内皮脱落;对照组血管壁光滑完整,未发生病理变化.免疫组织化学染色结果显示,模型组阳性细胞率与对照组比较明显升高(P<0.01);与模型组比较,PDS组阳性细胞率明显降低(P<0.01);而PDS组阳性细胞率与对照组无明显差异.结论 PDS具有预防动脉粥样硬化形成的作用,通过下调主动脉ICAM-1的表达量,抑制AS的形成.     

人参二醇组皂苷改善内毒素诱导急性肾损伤小鼠肾功能的机制

目的探讨人参二醇组皂苷(PDS)对内毒素(LPS)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠肾功能的保护作用及机制。方法选择C57BL/6小鼠随机分成3组(n=8),分别为对照组(control,腹腔注射0.9%氯化钠),LPS组(腹腔注射LPS 10 mg/kg),PDS+LPS组(先腹腔注射PDS 25 mg/kg,1 h后注射LPS 10 mg/kg)。注射LPS 12 h后麻醉下处死小鼠,取肾脏组织冻存或固定,备蛋白表达与形态学观察用,并收集血液用于生化检测。利用免疫组化方法观察形态学变化。利用免疫印迹方法测定肾脏相关蛋白含量及表达情况。结果 LPS组小鼠肾组织凋亡严重,肝肾功能明显异常,而PDS+LPS组肾脏组织凋亡及肝肾功能损伤较LPS组轻(P<0.05)。LPS组一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白表达水平和NO含量与对照组比较明显增加(P<0.05)。而PDS+LPS组iNOS蛋白表达水平和NO含量均显著低于LPS组(P<0.05)。LPS组肾脏丙二醛(MDA)含量与对照组比较明显增高(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)含量和Mn-SOD的蛋白表达水平都明显低于对照组(P<0.01,P<0.05),而PDS+LPS组MDA含量较LPS组低(P<0.05),SOD含量和Mn-SOD的蛋白表达水平较LPS组高(P<0.05)。结论 PDS有逆转LPS诱导的AKI小鼠肾功能的作用,其保护作用机制为抑制肾脏iNOS表达,减少NO产生与释放,抑制MDA的产生和上调SOD的表达而起到抗氧化应激的作用。     

TRPV6在人参二醇组皂苷(PDS)减轻LPS休克脑损伤中表达的变化及意义

RPV6的蛋白表达水平明显降低,Bcl-2/Bax蛋白表达的比值降低;而与LPS组相比,LPS+Dex组和LPS+PDS各组大鼠生存率增加,脑皮质中TRPV6的蛋白表达水平明显增高,Bcl-2/Bax比值也增高. 结论 PDS减轻LPS诱导的脑损伤,可能与上调脑皮质中TRPV6蛋白有关.     

TNF-α在重症急性胰腺炎发病中的作用及人参二醇皂苷的治疗作用

目的探讨TNF-α、COX-2在重症急性胰腺炎(SAP)发病中的作用及人参二醇皂苷对SAP的治疗作用。方法雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组、SAP模型组、人参二醇皂苷干预组和地塞米松干预组,每组30只。除假手术组外,其他胰管内注射5%牛磺胆酸钠1 mg/kg,制备SAP大鼠模型。各组于术后6、12、24 h三个时间点各处死10只大鼠,腹主动脉取血检测血清TNF-a水平;取各组术后6 h处死大鼠的胰头组织行HE染色及免疫组化染色分别观察大鼠胰腺组织病理学变化及COX-2的表达情况。结果假手术组胰腺组织未见明显异常,模型组胰腺组织大片坏死,血管破裂出血,炎性细胞浸润,人参二醇皂苷干预组及地塞米松干预组可见炎性细胞浸润程度及坏死程度减轻。各时间点模型组大鼠血清TNF-α明显高于假手术组(P<0.01)和人参二醇皂苷干预组及地塞米松干预组(P<0.05)。模型组、人参二醇皂苷干预组和地塞米松干预组的COX-2阳性率分别为90%、60%和50%,假手术组阳性率为0,模型组COX-2阳性率高于两个干预组(P<0.05)。结论TNF-α介导了SAP的发生发展,且增加了COX-2在SAP中的表达活性;人参二醇皂苷可以减轻SAP的炎症反应。     

人参皂苷Rg2对内毒素性微循环障碍的影响

目的　观察人参皂苷Rg2 对内毒素性微循环障碍的影响。方法　用大肠杆菌内毒素建立微循环障碍模型 ,分别观察动物肠系膜或耳部微动脉管径和血流状态。结果　人参皂苷Rg2 5、1 0mg/kg ,iv,山莨菪碱 2 5mg/kg均明显增加大鼠肠系微循环血流速度 ,抑制微动脉收缩 ,人参皂苷作用强度略高于山莨菪碱 ;人参皂苷Rg2 0 .85、1 .7mg/kg能使家兔耳廓微动脉明显扩张 ,血流速度也有所增加。 结论　人参皂苷Rg2 有明显的改善微循环障碍作用     

新生儿窒息合并心肌损害血清心肌酶变化

目的了解新生儿窒息后心脏损害和血清心肌酶变化的关系。方法选择12例窒息新生儿和10例正常新生儿于生后24h内取静脉血检测谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(-αHBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),并作心电图检查。结果窒息组生后血清AST、LDH、-αHBDH、CK、CK-MB明显高于对照组,两者差异有非常显著性(P<0.01);窒息组心电图均有各种异常改变。结论窒息新生儿通过早期监测血清心肌酶变化和心电图,可及早诊断和防治心肌损害。     

人参皂苷联合地塞米松对肝总动脉结扎大鼠肝功能的保护作用

经导管动脉化疗栓塞术（TACE）是治疗中晚期肝癌和无法切除的肝癌的有效措施。但治疗过程中,由于应激反应、所灌注化疗药物的不良反应及栓塞剂造成的肝脏缺血损伤等因素,患者会出现不同程度的肝功能损伤。在前期工作中,我们以人参皂苷（GS）和地塞米松（Dex）联合使用,证实可有效防治TACE后肝功能损伤。现进一步探讨该方案的作用机制。[第一段]