对苯二甲酸诱导大鼠膀胱结石与膀胱癌的研究

为研究对苯二甲酸致癌活性及可能的致癌机理 ,对SD大鼠连续喂饲对苯二甲酸 5 0 0 0、5 0 0、5 0mg kg染毒 90天 ,对照组给予正常饲料。结果显示 ,5 0 0 0、5 0 0mg kg剂量组分别发生 10例 (10 17)和 2例 (2 18)膀胱结石 ,5 0 0 0mg kg组雄性大鼠结石发生比例明显高于雌性 ,其它组未发生结石。 5 0 0 0mg kg组发生 4例膀胱移行细胞癌 (4 17)、5例不典型增生 (5 17)和 7例单纯增生 (7 17) ;5 0 0mg kg组有 10例不典型增生 (10 18)、5例单纯增生 (5 18) ;5 0mg kg组有 10例单纯增生 (10 17) ;对照组仅发生 1例单纯增生 (1 18) ,病变情况与染毒剂量呈明显等级正相关 (Rs=0 6 9) ,但与结石的关系不明显。未发生结石的大鼠也发生上述病理改变 ,高剂量组发生 1例膀胱白斑和 1例鳞状上皮化生 ,未见鳞癌。研究提示在本次实验条件下 ,对苯二甲酸或其代谢产物对SD大鼠可能具有致癌性 ,结石的机械刺激在肿瘤的发生过程中并非起主要作用。     

对苯二甲酸诱导大鼠泌尿系结石的成分分析

为研究对苯二甲酸（TPA）诱导大鼠泌尿系结石的成分，并为TPA诱导大鼠膀胱癌的可能机理提供线索，用喂饲法对大鼠连续染毒90天，收集膀胱和肾脏结石，用电感耦合等离子体发射光谱仪，元素分析仪对结石进行元素构成分析，用傅里叶变换红外光谱仪分析结石的有机物构成，结果提示，结石主要由碳，氢，氮，钙，磷等元素构成，红外光谱显示两种结石中均可能含有发生对位取代的苯环化合物，亚硝基化合物以及铵盐，碳酸盐等，但无TPA原形的存,在,提示TPA在体内经过了代谢，至少不完全以原形排出体外。     

对苯二甲酸遗传毒性研究

对对苯二甲酸（ＴＰＡ）的急性毒性和遗传毒性进行初步研究。结果显示,ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠和ＳＤ大鼠急性经口ＬＤ５０均大于１５０００ｍｇ／ｋｇ;Ａｍｅｓ试验以ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２作为测试菌种,在有无代谢活化系统的情况下,结果均为阴性;ＴＰＡ诱导的昆明种小鼠骨髓微核发生率无明显增加;ＴＰＡ体外诱导的ＣＨＬ细胞染色体畸变率与对照组相比无显著性差异。提示,ＴＰＡ具有致突变活性的可能性极小。     

对苯二甲酸的致畸毒性研究

研究对苯二甲酸的致畸毒性,为制订卫生标准提供依据。方法：选择受孕的ＳＤ大鼠,通过灌胃途径在妊娠等７天给予ＴＰＡ,剂量组分别为：５０００、５０００、５０ｍｇ／ｋｇ,对照给予等量植物油,妊娠第２０天断颈处死动物,检查胎鼠内脏和骨骼有无异常。结果：５０００ｍｇ／ｋｇ剂量组母鼠体重增长量,胎鼠体重,体长均低于对照组,胎鼠内脏检查未见异常,骨骼检查仅见几例波状肋但无统计意义,其它未见异常。结论本次研究结果提     

对苯二甲酸诱导大鼠膀胱癌的分子病理学研究

目的研究对苯二甲酸(TPA)诱导大鼠膀胱肿瘤的分子病理学改变.方法用喂饲法以5 000、500、50mg/kg TPA分别对SD大鼠连续染毒90 d.对大鼠进行普通病理学检查.用免疫组化法检测大鼠膀胱p53和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果5 000 mg/kg TPA染毒大鼠膀胱移行细胞癌发生率为23.5%(4/17),不典型增生率为29.4%(5/17),单纯增生率为41.2%(7/17);500 mg/kg TPA染毒大鼠不典型增生率为55.6%(10/18),单纯增生率为11.1%(2/18);50 mg/kg TPA染毒大鼠单纯增生率为58.8%(10/17);对照组大鼠单纯增生率为5.6%(1/18).TPA染毒大鼠PCNA的表达与病理改变呈等级正相关(rs=0.79),与染毒剂量呈直线相关[P＜0.01,rate=0.183+0.057×dose(g)];P53蛋白在各组大鼠中均未见明显表达.结论 TPA可诱导大鼠PCNA的过度表达,与膀胱移行细胞癌的发生发展有一定的关系,p53基因的表达与膀胱癌关系不明显.     

对苯二甲酸作业工人皮肤污染量调查研究

选择４３名对苯二甲酸（ＴＰＡ）作业工人进行动式个体采样,并于下班前按区域比例取样法测定ＴＰＡ的皮肤污染量,留取其当日工前工后尿样,分析尿ＴＰＡ,工后对调查对象进行肺功能—通气量的检查。结果显示,ＴＰＡ粉尘是一种分散度较高的有机粉尘,ＴＰＡ的皮肤污染量与空气ＴＰＡ浓度呈双对数线性相关,工人尿ＴＰＡ负荷与其ＴＰＡ的吸入总量呈对数相关,而尿ＴＰＡ负荷与ＴＰＡ皮肤污染量及ＴＰＡ暴露总量无明显的相关性。从人群角度说明,ＴＰＡ经皮肤吸收不是吸收的主要途径。     

对苯二甲酸的毒代动力学研究

通过研究对苯二甲酸 (TPA)在大鼠的毒代动力学 ,为制定生物接触限值 (BEI)提供依据。选清洁级 SD大鼠 8只 ,一次性灌胃染毒 10 0 mg/ kg BW TPA后 ,采用反相高效液相色谱法测定尿 TPA浓度 ,用3P97计算毒代动力学参数。结果显示 ,TPA在体内的毒代动力学行为符合一级吸收二室模型 ,吸收速率常数 ka为 0 .5 1/ h,吸收相半衰期 t1 /2 ka=0 .488h,分布相半衰期 t1 /2 d为 2 .44 6 h,达峰时间 tpeak为 2 .16 h,消除速率常数 K u为 0 .143/ h,消除相半衰期 t1 /2β为 31.5 5 1h,TPA经尿排泄累积量为 10 .0 0 mg,2 4h内约 5 0 %的 TPA由尿排泄 ,48h内约 5 2 % ,72 h内约 5 3%以上的 TPA由尿排泄。结论 :TPA在体内吸收快、消除快 ,主要以原形由尿排泄 ,提示职业人群的工后尿 TPA可作为接触性生物标志物。     

对苯二甲酸作业人群肺功能的变化

对１４０名ＴＰＡ作业工人和同一地区年龄、性别、身高、体重、吸烟情况类似的７０名正常对照工人进行肺功能的测定分析。接触组ＭＶＶ、ＰＥＦＲ、Ｖ７５、ＰＥＦＲ／Ｈ、Ｖ７５／Ｈ显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）;多因素分析表明,ＰＥＦＲ、Ｖ７５、ＰＥＦＲ／Ｈ、Ｖ７５／Ｈ的下降与接尘因素有关;寿命表法分析提示,ＦＥＶ１的累积异常率与累积接尘量有一定的接触水平——反应关系。据此,本文提出了ＴＰＡ粉尘的接触限值为４．３０ｍｇ／ｍ３。     

对苯二甲酸染毒及干预条件下大鼠泌尿系统变化

目的　研究对苯二甲酸 (TPA)染毒和碳酸氢钠 (NaHCO3 )干预条件下大鼠膀胱结石发生率及尿液中酶、蛋白、pH的变化。方法　设 5 %TPA染毒组、 5 %TPA +4%NaHCO3 干预组、 4 %NaHCO3 组和对照组 ;采用饲喂法对大鼠持续染毒 90天 ,收集大鼠尿液 ;测定其中α1 MG、β2 MG含量和AST、LDH、γ GT、ALP活性及尿pH ,同时观察膀胱结石发生情况。结果　 5 %TPA染毒组大鼠膀胱结石发生率为 58 30 % ,其他组未见结石 ;染毒组尿低分子质量蛋白、尿酶和尿酸度明显高于对照组及干预组 (P <0 0 5) ,干预组与对照组差异无显著性。结论　NaHCO3 对TPA引起的泌尿系统毒性损伤有保护作用 ,并通过提高尿pH水平抑制TPA诱导的膀胱结石的形成     

对苯二甲酸作业人群尿液生化反应的研究

目的　探讨对苯二甲酸（ＴＰＡ） 作业人群尿酶和尿液离子水平的变化。方法　对１０７ 名工人进行个体采样并测定空气和尿中ＴＰＡ 浓度。留取１２７ 名ＴＰＡ 作业工人当日工前、工后尿样和７１ 名对照尿样,对尿样中γ谷氨酰转肽酶（γＧＧＴ） 、碱性磷酸酶（ＡＬＰ） 、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ） 、Ｎ乙酰βＤ氨基葡糖苷酶（ＮＡＧ） 活力和尿ｐＨ 值、Ｎａ ＋ 、Ｋ＋ 、Ｃｌ－ 、Ｃａ２ ＋ 、ＮＨ４ ＋ 、ＰＯ４３ － 和ＳＯ４２ － 离子浓度进行分析。结果尿ＴＰＡ 水平与空气ＴＰＡ 浓度存在相关关系。接触组尿Ｎａ ＋ 、Ｃｌ－ 、Ｃａ２ ＋ 、ＮＨ４ ＋ 和ＳＯ４２ － 离子浓度显著高于对照组（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;指标聚类统计分析结果显示：尿ＴＰＡ 与尿ＮＨ４ ＋ 相关系数最大（ ｒ ＝ ０ ．２１２ ５ ,Ｐ＝ ０ ．０１９ ８） ,两者之间存在剂量依赖关系;对接触组和对照组作逐步判别分析,筛选出Ｃａ２ ＋ 、ＮＨ４ ＋ 和ＮＡＧ３ 项最有价值的指标。结论　ＮＨ４ ＋ 排泄增多可引起机体负氮平衡,以尿ＮＨ４ ＋ 水平作为接触ＴＰＡ的生物学效应指标,并辅以Ｃａ２ ＋ 和ＮＡＧ 两项指标可监测ＴＰＡ 对接触人群肾功能的早期影响     

对苯二甲酸作业人群尿液离子水平的变化

探讨对苯二甲酸（ＴＰＡ）作业人群尿液离子水平的变化。方法留取２２４名ＴＰＡ作业工人和１１４名对照组工人当日工前工后尿样。对尿ｐＨ、Ｎａ＋、Ｃｌ－、Ｃａ２＋、ＮＨ４＋、ＰＯ４３－和ＳＯ４２－进行测定分析。结果接触组尿Ｎａ＋、Ｃｌ－、Ｃａ２＋和ＳＯ４２－离子浓度显著高于对照组（Ｐ＜００１）,同时ＮＨ４＋与尿ＴＰＡ负荷存在明显的剂量依赖关系;指标聚类分析表明,尿ＴＰＡ水平与尿ＮＨ４＋水平相关系数最大（ｒ＝０２４０５,Ｐ＜００１）,提示ＴＰＡ可能是导致尿ＮＨ４＋离子排泄增加的原因。结论由于ＮＨ４＋长期排泄过多,会导致机体负氮平衡,因此似可以尿ＮＨ４＋作为接触ＴＰＡ的早期生物学监测指标。     

对苯二甲酸对作业工人肺功能的影响

本文报告对某化工厂生产对苯二甲酸车间进行的现场调查和５２名接触工人及４８名对照组工人的肺功能测定结果。提示接触高浓度、高分散度的对苯二甲酸粉尘可以引起以ＦＥＶ１％、ＰＥＦＲ、ＭＭＦＦ、Ｖ５０、Ｖ２５下降为特征的限制性通气功能障碍。     

对苯二甲酸粉尘接触量与肺通气功能的关系

目的研究对苯二甲酸（ＴＰＡ）对职业人群肺通气功能的影响。方法对１１６名ＴＰＡ作业工人和同一地区年龄、性别、身高、体重、吸烟情况类似的５４名正常对照工人进行肺通气功能的测定分析。结果接触组ＶＣ、ＦＶＣ、ＦＥＶ１．０、ＰＥＦＲ、Ｖ·７５和Ｖ·５０显著低于对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）,且肺通气功能变化与接触ＴＰＡ浓度有关。肺通气功能异常者以阻塞型为主;吸烟因素与接尘因素可能产生协同作用。结论作业人群肺通气功能的变化与接触对苯二甲酸有密切关系。     

对苯二甲酸对NIH-3T3细胞毒性的研究

目的：探讨对苯二甲酸的细胞毒性,方法：应用MTT比色法及电镜技术,以NIH－3TE为靶细胞。结果：对苯二甲酸浓度在156．25－625μg/ml范围内,短时间内对细胞生长有刺激作用,随着染毒时间的延长及剂量的加大,细胞生长出现抑制,并有一定的剂量依赖趋势。电镜检测结果显示,各染毒组细胞形态增大,胞内出现大量空泡,自噬体及髓样变;在浓度达到625μg/ml时,核分裂相明显增多。结论：对苯二甲酸具有一定的细胞毒性,其在TPA致膀胱肿瘤的机制研究中具有重要意义。     

对苯二甲酸、乙二醇、联苯-联苯醚联合作用对肾脏损伤的实验研究

目的 研究对苯二甲酸（TPA），乙二醇（EG），联苯－联苯醚（DOW）联合作用对大鼠肾脏的损伤及其损伤机制。方法 采用亚急性动物实验，利用三因素两水平析因设计方法，研究了反映大鼠肾脏损伤的酶学，生化和形态学指标变化。结果 TPA，EG，DOW各联合染毒组大鼠尿N－乙酰－β-D氨基葡萄糖苷酶，γ－谷氨酰转肽酶，碱性磷酸酶，天冬氨酸转氨酶，乳酸脱氢酶的活性及尿中β2－微球蛋白的含量，血细胞阳性检出率与单剂量染毒组及对照组相比，均有不同程度的增高。析因分析结果表明，TPA，EG，DOW对肾脏的损伤均有一定影响，其联合作用特征表现为相加(TPA＋EG）相加（EG＋DOW），协同（TPA＋DOW）和协同作用（TPA＋EG＋DOW）。形态学观察进一步验证了上述推论，明确了毒作用的部位.结论 TPA，EG，DOW对大鼠的肾脏损伤可能存在联合作用，其作用机制可能除与肾脏是其毒作用的靶器官有关外，还与其促进了毒性代和的的转化与（或）活化有关。     

对苯二甲酸职业接触人群早期生物学效应的研究

对苯二甲酸职业接触人群早期生物学效应的研究顾立铭，施金敏，姚宏伟，邱清，何冬宁，许娟华对苯二甲酸（ＴＰＡ）问世４０余年，一般认为其毒性低，较安全，但国外经３０多年的研究，对其危害性有了新的认识：ＴＰＡ在不同浓度下可诱发实验性肾炎、肾组织萎缩和膀胱结石...     

对苯二甲酸吸入染尘大鼠血清生化反应及与BALF关系

检测了动式吸入对苯二甲酸粉尘的ＳＤ大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中的生化反应，发现实验组血清中酸性磷酸血管肾张素转换酶，肌酐比对照组有显著升高。     

工作场所空气中对苯二甲酸测定方法的改进

改进工作场所空气中对苯二甲酸(P-phthalic acid,PTA)的定量方法。用超纯水漂洗3次的微孔滤膜采集空气中的PTA,氢氧化钠溶液洗脱后,于紫外分光光度计由238 nm改为260 nm波长处测定吸光度值。PTA最低检出浓度为0.19 mg/m³,相对标准偏差为1.4%～1.8%,加标回收率为101.5%。改进后的方法用于工作场所空气中PTA的检测,能够获得更好的精密度和加标回收率。     

对苯二甲酸接触工人尿酶及微球蛋白的变化

选择１２７名ＴＰＡ作业工人进行动式个体采样,并留取１２７名ＴＰＡ作业工人当日工前工后尿样和７０名对照工人的工前尿。对尿样中γ谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、Ｎ乙酰βＤ氨基葡糖苷酶（ＮＡＧ）活性以及尿ＴＰＡ、α１微球蛋白（α１ＭＧ）、β２微球蛋白（β２ＭＧ）水平进行分析。结果显示,ＴＰＡ接触组尿ＧＧＴ、ＡＬＰ、ＬＤＨ、ＮＡＧ活性以及尿α１ＭＧ、β２ＭＧ水平与对照组相比无显著差别,而５～ｍｍｏｌ／ｍｏｌ．Ｃｒ尿ＴＰＡ负荷组工人尿β２ＭＧ与对照组相比有明显升高（Ｐ＜００５）,尿β２ＭＧ与尿ＴＰＡ负荷量呈现一定的剂量依赖关系。尿ＴＰＡ水平对尿酶活性、α１ＭＧ均未产生明显影响。不同累积接尘量和不同工龄的工人尿酶和微球蛋白无明显差异。提示ＴＰＡ对肾实质可造成一过性可逆性影响,尚不能说明肾实质受到器质性损伤。     

对苯二甲酸作业工人肺通气功能的调查

对苯二甲酸（ＴＰＡ）是生产和使用最普遍的化学物之一,主要用于生产晶状合成树脂、薄膜、聚酯纤维等。迄今国内外有关ＴＰＡ的毒理学研究特别是作业人群职业危害的调查研究资料甚少,我们就ＴＰＡ作业人群肺通气功能的损害特点及其程度作以下报道。一、对象与方法１．调查对象：选择某大型企业无慢性心肺疾患、无肺通气功能检查禁忌的ＴＰＡ粉尘作业工人为接触组,共２５６人,平均工龄为６．３年。另选同一地区无粉尘及其它职业危害因素接触史、劳动强度、文化程度、经济收入等相仿的健康工人为对照,共１１４人,平均工龄６．５年。接触…