3,5-二氯-4-吡啶酮乙酸的合成

目的:以4-吡啶酮为原料,合成头孢西酮中间体3,5-二氯-4-吡啶酮乙酸.方法:4-吡啶酮与次氯酸钠迅速合成3,5-二氯-4-吡啶酮,再与一氯乙酸脱HCl制得3,5-二氯-4-吡啶酮乙酸.结果:制得3,5-二氯-4-吡啶酮乙酸.结论:该方法合成的目标产物纯度99.5%,收率89%.     

科研文摘

S89-020 2,6-二甲基-3,5-二氯-4-吡啶醇的合成王斐云等[华东化工学院学报1988,14:374] 双乙烯酮经聚合得脱氢醋酸(2),从2如图示用二种工艺制备2,6-二甲基-4-羟基吡啶(4)。4在盐酸中通氯得1。1亦称氯吡醇,用于防治鸡球虫病。     

罗氟司特的合成

3,4-二羟基苯甲醛与二氟一氯甲烷醚化得到3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛,与氯甲基环丙烷醚化得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛,再经氧化、氯代后与4-氨基-3,5-二氯吡啶反应,制得慢性阻塞性肺病治疗药罗氟司特,总收率约23％.     

奥美拉唑杂质的合成

目的研究奥美拉唑杂质:2-[(5-甲氧基-1 H-苯并咪唑-2-亚磺酰基)甲基]-3,5-二甲基-4-羟基吡啶的合成方法。方法以2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐(CMML)为原料,通过脱甲基、缩合、氧化三步反应制得2-[(5-甲氧基-1 H-苯并咪唑-2-亚磺酰基)甲基]-3,5]二甲基-4-羟基吡啶。结果合成的目标化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及质谱确证。结论该合成通过三步得到目标化合物,收率约为23%。     

2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成

2，6-二氯-3-硝基吡啶在氢氧化钠存在下同时与氨水和甲醇加压反应，一锅合成2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶，并确定了优化的反应条件：25％氨水：2，6-二氯-3-硝基吡啶（摩尔比）：2．45：1，反应温度110℃，反应时间12h，产物收率65％，纯度98％。     

丁酸氯维地平成品中杂质的合成与结构鉴定

目的研究丁酸氯维地平主要杂质的结构和产生的因为.方法以3-羟基丙腈为起始原料,经过酯化、缩合、水解、取代反应制备目标化合物.用液-质联用法推导该杂质结构.结果按照设计路线,合成出丁酸氯维地平主要杂质.结论经1H-NMR确证目标化合物结构为4-(2,3-二氯苯基)-1-4-二氢-2-6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸双(1-...     

3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成

以2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚为原料，在乙酸溶液中与溴反应形成3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛，然后经Jones氧化得到3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸，总收率63．7％。     

(-)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酸的合成

左乙拉西坦是由比利时USB公司开发的结构与吡拉西坦相关的第二代乙酰胆碱激动剂,主要用于治疗局限性及原发性全省性癫痫。该药不仅治疗指数高,而且药动学性征独特,口服吸收快且安全,生物利用度达10 0 %。因此该药前景可观,其中间体( -) - α-乙基- 2 - 氧代- 1 -吡咯烷基乙酸的也有重大意义。合成( -) - α-乙基2 - 氧代 1 吡咯烷基乙酸,由(±)- α- 乙基-2 - 氧代-1- 吡咯烷基乙酸甲酯为起始原料,经与NaOH溶液在4 0～5 0℃进行水解反应,生成(±) - α乙基- 2- 氧代-1 -吡咯烷基乙酸的钠盐,用盐酸酸化后得到(±)- α-乙基- 2- 氧代- 1- 吡咯烷基乙酸,所得固体溶于苯中,与(+)- α-苯基乙胺和三乙胺生成盐,冷却结晶,除去右旋体的三乙胺盐。其左旋苯乙胺盐与NaOH溶液进行水解反应,后经盐酸酸化生成( -) - α- 乙基- 2 -氧代- 1 -吡咯烷基乙酸,用二氯甲烷提取,蒸干后用甲苯重结晶后得到成品。     

阿仑磷酸单钠盐三水合物的合成

关于阿仑磷酸及其钠盐的合成,文献报道较多,但一般收率都很低。我们采用有甲磺酸作溶媒来制备阿仑磷酸的方法,然后再制得阿仑磷酸钠盐。首先取一个2 5 0ml的四口反应瓶置于- 2 0℃的盐水浴中,通氮气流对反应过程实施全程氮气保护。将2 0 g(0 . 19mol)的氨基丁酸,80ml的甲磺酸和2 4g(0. 2 9mol)亚磷酸加入。混合物在中和与溶解的同时,温度上升到75℃左右,在70～75℃保温悬浮15分钟。待反应物溶解澄清后,将反应液降温到35℃,慢慢加入4 0ml(0 .4 6mol)的三氯化磷(PCl sub 3) ,控制滴加时间在30分钟以上。接下来反应温度升高到6 5℃,保温反应2 0小时。保温完毕以后,降温到2 5℃将反应液倾入去离子水中,在强酸性条件下,保持95～10 0℃回流5小时。然后溶液被冷却到2 0 ,控制在2 0℃～2 5℃之间用5 0 %的氢氧化钠溶液进行中和,调节pH值等于4 . 3。中和完毕有白色固体析出,在0～5℃放置2小时,过滤得白色固体用95 %的乙醇重结晶,然后干燥即得产物三水合4 氨基 1 -羟基丁叉- 1,1- 二膦酸单钠盐。     

氟比洛芬酯的合成

目的考察氟比洛芬酯的合成工艺。方法将四氢荼与液溴反应,生成的溴化氢气体溶于无水乙酸,将此溶液与醋酸乙烯酯反应,生成乙酸-1-溴乙酯,氟比洛芬与乙酸-1-溴乙酯缩合,生成氟比洛芬酯。结果及结论此合成工艺原料易得、操作简便,适于氟比洛芬酯的开发与生产。     

比沙可啶的合成工艺改进

比沙可啶 (ｂｉｓａｃｏｄｙｌ,Ⅰ ) ,化学名为 4 ,4′ - (2′ -吡啶亚甲基 ) -二苯酚二乙酸酯 ,是国内外广泛使用的优良缓泻药。我们参考国内外文献资料 ,以 2 -吡啶甲醇为原料 ,氧化制得 2 -吡啶甲醛 ,再经加成、缩合、酰化合成了比沙可啶。合成路线如下 :　　改进后的工艺路线用四乙酸铅氧化 ,较文献报导的二氧化硒氧化法收率高 ,成本低 ,四乙酸铅还原为二乙酸铅 ,可再氧化为四乙酸铅后套用。用二氧化硫与 2 -吡啶甲醛加成合成 2 -吡啶 -羟基甲磺酸进行分离时 ,无须高真空蒸馏 ,损失少 ,其加成物与苯酚可直接缩合 ,简化了工艺 ,使操作更…     

3-酮基-12-羟基-13,14-烯-穿心莲内酯的合成

目的探索穿心莲内酯的结构与药理活性的关系以及合成反应中各种醇的酯化作用.方法通过三苯甲醚保护伯醇、氧化仲醇、脱去保护基的方法,合成3-酮基-12-羟基-13,14-烯-穿心莲内酯.结果首次报道了合成3-酮基-12-羟基-13,14-烯-穿心莲内酯的方法,3步反应总收率为27.71%.产物结构经红外光谱、氢核磁共振谱、质谱、元素分析确证.结论反应路线原料易得,收率合理.在保护反应中,溶液的碱性和反应温度是影响保护反应产生副产物的主要因素.在进行醇氧化的反应时发生的烯丙醇的重排反应,主要是由于环外烯丙醇生成的铬酸酯不稳定所致.     

2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备

2-氯甲基 - 3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐 (1 )是制备质子泵抑制剂泮托拉唑的重要中间体。文献 [1,2 ]以3-羟基 - 2 -甲基吡啶为起始原料 ,经氧化、硝化、醚化制得 6,再经乙酸化、水解、氯化制得 1。文献 [3] 报道以 3-甲氧基 - 2 -甲基 - 4-吡啶酮 (3)为起始原料 ,经氯化、氧化、醚化制得 6再制得 1。由于 3-羟基 - 2 -甲基吡啶没有国产品 ,而以国产麦芽酚 (2 -甲基 - 3-羟基 -γ-吡喃酮 ,2 )通过两步反应可制得 3。因此 ,参照文献[1～ 3] ,并对其工艺进行改进 ,制备了 1。文献[4 ] 报道3的制备是在 Ag2 O存在以下以 CH3I醚化 ,本文改用硫酸二…     

1-氨基-γ-咔啉衍生物合成方法的研究

目的 研究1-氨基-γ-咔啉衍生物的合成方法，制备了1-(3′-二甲氨基丙胺基-γ-咔啉。方法 以吡啶为原料经N-氧化、硝化、重排等反应制得关键中间体4-羟基吡啶-2-酮，再经Fische，重排环合、卤代、Cu^ 催化、N-烃化，共8步反应合成目标化合物。结果与结论 以吡啶计算，总收率约5％。目标化合物的结构经核磁、质谱、高分辨质谱等光谱确证。     

6-甲基-4(1H)-吡啶酮-3-羧酸的简便合成

6-甲基-4-(1H)-吡啶酮-3-羧酸(5)是一种广谱头孢霉素的主要组分。过去从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮出发的两种合成法,收率低,成本高,难以工业化生产。现改进从4-羟基-6-甲基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯(1)出发,经磷酰氯处理得2,4-二氯-6-甲基吡啶-3-羧酸乙酯(2)。再选择取代4位氯得4-烷氧基吡啶衍生物(3)。然后氢化得4-烷氧基-6-甲基-吡啶-3-羧酸乙酯(4)。随即水解得5。原料易得,总收率均50‰。 2,4-二氯-6-甲基吡啶-3-羧酸乙酯(2): 1(59.2g,0.3mol)与POCl_3(201g,1.3mol)的混合物,在密封管中于140℃加     

氯维地平的合成

3-羟基丙腈和双乙烯酮在三乙胺作用下制得乙酰乙酸(2-氰基乙基)酯(2),再与2,3-二氯苯甲醛和3-氨基巴豆酸甲酯经Hantzsch缩合闭环,接着用硫化钠在常温下选择性水解得4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯,最后与正丁酸氯甲酯反应即得抗高血压药氯维地平,总收率约59%(以2计)。     

艾司奥美拉唑钠有关物质的合成

目的合成艾司奥美拉唑钠产品中两个N-吡啶取代杂质,加强其质量控制。方法以奥美拉唑硫醚和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐为起始原料,经取代反应得到奥美拉唑硫醚N-吡啶取代物(A),再经不对称氧化反应得到N-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶)甲基艾司奥美拉唑(B)。结果与结论目标化合物的结构经过质谱、核磁确证,纯度均大于98.0%,可用于艾司奥美拉唑钠产品研究质量控制的对照品。本工艺所用原料易得,成本低,纯度高。     

具有抗肿瘤活性的果糖并1,3,4-噁二唑类化合物的合成改进

目的优化果糖(3-位)螺接1,3,4-口恶二唑化合物的合成条件,及选择性脱除两个异亚丙基的条件。方法向环合反应中每隔8小时添加环己烷,在90℃蒸馏带出反应生成的醋酸;将螺环化合物在60℃的80?OH溶液中反应,通过控制反应时间来选择性水解异亚丙基。结果通过与环己烷形成共沸物从溶液中除去醋酸,明显提高了反应1的收率;螺环化合物在60℃,80?OH溶液中在不同的时间分别生成了3和4两种脱保护产物。结论通过加入环己烷与醋酸共讲的方法来除去醋酸,提高了化合物1的收率。化合物1在80%的AcoH溶液中反应,经过不同的时间分别得到3和4两个脱保护产物。     

(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯的合成

目的设计路线合成匹伐他汀钙侧链。方法以(3R,5S)-6-乙酰氧基-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯为原料经水解、Swern氧化得匹伐他汀钙的重要中间体(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯。结果总收率为80.8%。结论经1H-NMR确定为该化合物。     

盐酸吡硫醇合成工艺的改进

目的讨论合成盐酸吡硫醇的关键反应。方法在合成4,5-二氯甲基-3-羟基-2-甲基吡啶时,比较不同催化剂对收率和产品颜色的影响。结果及结论当使用酰胺类复配催化剂并且n(VB6):n(SOCl2)=1.0∶13.0,t1=55℃,t2=60℃时,反应时间共1.5h,用盐酸分解二氯亚砜时间大于0.5h,收率为99%。