MPTP处理的小鼠和6-OHDA损毁的大鼠帕金森病模型病理变化的比较

目的比较ＭＰＴＰ处理的小鼠与６－ＯＨＤＡ损毁大鼠ＰＤ模型的病理变化。方法应用免疫组化方法观察两种ＰＤ模型的中脑腹侧多巴胺能神经元,星形胶质细胞的变化。结果免疫组化方法结果表明：Ｃ５７ＢＬ小鼠在ＭＰＴＰ处理后,脑内酪氨酸羟化酶阳性神经元的数目从第４ｄ开始有所减少;黑质区域的ＧＦＡＰ免疫阳性星形胶质细胞数目从第１ｄ起即有增加。大鼠ＰＤ模型较早出现损毁侧ＴＨ免疫阳性神经元明显减少的现象,损毁２月后几乎完全消失;而在黑质区的ＧＦＡＰ免疫阳性星形胶质细胞数目增多现象出现较晚。结论两种动物模型从不同侧面反映了帕金森病的病理特征,６－ＯＨＤＡ损毁中脑ＤＡ能神经元制成的大鼠ＰＤ模型比ＭＰＴＰ处理的Ｃ５７ＢＬ小鼠ＰＤ模型更接近反映ＰＤ的病理变化。     

胶质细胞源性神经营养因子对中脑多巴胺能神经元生物活性观察

胶质细胞源性神经营养因子 (ＧＤＮＦ)是一种新型强效多巴胺 (ＤＡ)能神经元营养因子 ,本实验用大鼠中脑原代培养细胞观察ＧＤＮＦ对ＤＡ能神经元的营养、保护和损伤修复作用 ,为其应用于帕金森病 (ＰＤ)治疗提供依据。材料和方法 :取Ｅ14ｄ大鼠胚胎中脑组织 ,制成细胞悬液 ,按每孔 1× 10 5接种于涂有Ｐｏｌｙ Ｌｙｓｉｎｅ的 48孔培养板。在细胞接种后不同时间添加重组人ＧＤＮＦ或甲基 苯基 吡啶离子 (ＭＰＰ )、6 羟基多巴胺 (6 ＯＨＤＡ)进行处理 ,通过酪氨酸羟化酶 (ＴＨ)免疫荧光染色观察ＴＨ阳性 (ＴＨ )细胞形态并计数每孔所…     

N-甲基-D-天冬氨酸受体1反义抑制剂治疗急性脑梗死的实验研究

Ｎ -甲基 -Ｄ -天冬氨酸受体 (ＮＭＤＡＲ)是由ＮＲ1、ＮＲ2Ａ～ 2Ｄ亚单位组成的异聚体 ,其中ＮＲ1亚单位是ＮＭＤＡＲ的功能单位。ＮＭＤＡＲ是缺血性脑损伤的主要介导因素。我们将ＮＲ1亚单位的反义抑制剂 ,经侧脑室 2次给药 ,用于再灌注大脑中动脉闭塞 (ＭＣＡＯ)大鼠的急性期治疗 ,探讨ＮＲ1反义抑制剂对急性脑梗死的治疗作用。材料和方法 :健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 0只 ,体重 2 80～30 0ｇ,随机分为 6组 :(1)正常组 ;(2 )假手术组 ;(3)ＭＣＡＯ组 ;(4)ＭＣＡＯ 磷酸缓冲液 (ＰＢＳ)组 ;(5 )ＭＣＡＯ 错义寡核苷酸 (ＭＳＯＤＮ)组…     

大鼠导水管周围灰质注射谷氨酸可Barrington使核神经 …

形态学研究已发现大鼠内侧视前区（ＭＰＯ）和导水管周围灰质（ＰＡＧ）发出大量轴突，投射至与排尿反射密切相关的Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ核。本研究试图通过注射谷氨酸钠到ＭＰＯ或ＰＡＧ后，观察Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ核内的Ｆｏｓ表达情况，来了解以上两通路的性质。将谷氨酸钠注射到ＭＰＯ后，只有少量Ｆｏｓ阳性神经元出现在Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ核。而将谷氨酸钠注射到ＰＡＧ后，Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ核内出现大量的Ｆｏｓ阳性神     

博尔纳病病毒与人类神经精神疾病

博尔纳病 (Ｂｏｒｎａｄｉｓｅａｓｅ)是一种中枢神经系统感染性疾病 ,表现为明显的行为、情感异常 ,炎症细胞在中枢神经系统内浸润及特异性的病毒蛋白在边缘系统中积聚。该病的病原体为博尔纳病病毒 (Ｂｏｒｎａｄｉｓｅａｓｅｖｉｒｕｓ,ＢＤＶ)。最初认为ＢＤＶ仅感染马 ,现证实它具有广泛的温血宿主群 ,包括绵羊、牛、猫及鸵鸟等[1 5] 。近年来 ,ＢＤＶ的抗原、特异性抗体及ＲＮＡ已频繁地在神经精神疾病患者的外周血单核细胞(ＰＢＭＣｓ)和脑组织中被检测到 ,并在ＰＢＭＣｓ和脑组织中已成功分离出病毒体。这些研究结果显示 ,此“动物…     

苯甲酰胺阻止N—甲基—N‘—亚硝基氮亚硝基胍引起的神经胶质瘤 …

研究ＤＮＡ损伤所造成的神经胶质瘤细胞ＴＪ９０５凋亡过程中聚ＡＤＰ核糖基聚合酶［ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ,ＰＡＲＰ］的作用。用Ｎ－甲基－Ｎ’－亚硝基氮来硝基胍（ＭＮＮＧ）和ＰＡＲＰ的ＮＡＤ位点特异性抑制剂苯甲酰胺（ｂｅｎｚｍｉｄｅ,ＢＡ）,分别或同时处理神经胶质瘤细胞ＴＪ９０５。结果发现在ＭＮＮＧ的作用下,细胞的增殖活性受到明显的抑制,细胞凋亡显著;单独用ＢＡ处理细胞时,     

P物质对大鼠新鲜分离DRG神经元NMDA及GABA激活电流的调制作用

实验应用全细胞膜片钳技术在大鼠新鲜分离的背根神经节（ＤＲＧ）神经元胞体膜上观察到Ｐ物质（ＳＰ）对ＮＭＤＡ和ＧＡＢＡ激活电流有调制作用。单独给予ＳＰ（１０－８～１０－６ｍｏｌ／Ｌ）可在ＤＲＧ神经元记录到一幅值较小的，浓度依赖性的无明显去敏感之内向电流。预加ＳＰ３０ｓ后，其对ＮＭＤＡ和ＧＡＢＡ激活电流分别具有明显的增强和抑制作用，而且ＳＰ对ＮＭＤＡ和ＧＡＢＡ激活电流的增强和抑制作用也是剂量依赖性的。如ＳＰ浓度为１０－７ｍｏｌ／Ｌ时，可使ＮＭＤＡ激活电流较之对照增强４６．３±７．２％（ｘ±ｓ，ｎ＝８）；使ＧＡＢＡ激活电流比对照减小３８．９±７．８％（ｘ±ｓ，ｎ＝６）．ＳＰ的此种调制作用可以在同一ＤＲＧ神经元上观察到。     

尼古丁对帕金森病小鼠脑组织一氧化氮合酶活性的影响

帕金森病 (ＰＤ)的主要病理变化为黑质纹状体多巴胺(ＤＡ)能神经元变性 ,其病因及发病机制尚不明确。有研究发现 ,应用甲基 苯基 四氢吡啶 (ＭＰＴＰ)制作的ＰＤ小鼠脑组织神经元型一氧化氮合酶 (ｎＮＯＳ)活性增高 ,认为一氧化氮(ＮＯ)参与了ＭＰＴＰ的神经毒作用。某些流行病学及生物学资料表明 ,吸烟对ＰＤ的发病具有保护作用 ,但其作用机制尚不清楚。本实验采用雄性Ｃ5 7ＢＬ小鼠腹腔注射ＭＰＴＰ建立小鼠ＰＤ模型 ,观察尼古丁对ＰＤ小鼠脑组织ｎＮＯＳ活性的影响 ,以探讨尼古丁对ＭＰＴＰ神经毒性的可能保护机制。材料和方法 :选用 8周…     

生长抑素调节疑核神经元兴奋性氨基酸受体介导的兴奋

在含有孤束核中央亚核（ＮＴＳｃ）疑核神经元密集区（ＡＭＢｃ）及孤束─疑核传导束的脑片，注射生长抑素（ＳＳＴ）于ＡＭＢｃ区，对Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ—Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）引起的疑核神经元膜电位去极化有易化作用，而注射ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ耗竭内源性ＳＳＴ后，ＮＭＤＡ的去极化作用减弱；ＮＭＤＡ受体阻断剂Ｄ，Ｌ—２—ａｍｉｎｏ—７一ｐｂｏｓｐｈｏ－ｎｏｈｅｐｔａｎｏｉｃａｃｉｄ（ＡＰ─７）使疑核神经元兴奋性突触后电位（ＥＰＳＰ）幅度降低，而ＳＳＴ可翻转ＡＰ—７的抑制效应；对ｎｏｎ—ＮＭＤＡ介导的疑核神经元膜去极化，ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ亦对其有明显抑制作用；甘氨酸（ｇｌｙｃｉｎｅ）可阻断ＳＳＴ易化疑核神经元的去极化作用。这些结果表明，ＳＳＴ对疑核神经元兴富性氨基酸（ＥＡＡ）受体介导的兴奋起重要的调节作用。     

阿尔茨海默病大鼠模型脑内nNOS神经元的变化

阿尔茨海默病 (ＡＤ)是老年人痴呆的最常见原因 ,选择性神经元变性缺失是ＡＤ的一大病理特征。对ＡＤ脑中神经元型一氧化氮合酶 (ｎＮＯＳ)神经元变化的报道并不一致。本文观察ＡＤ大鼠模型脑内ｎＮＯＳ神经元的变化 ,探讨其与ＡＤ病理过程发生发展的关系。材料与方法 :( 1)健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 3 2只 ,10～ 12周龄 ,2 2 0～ 2 70ｇ ,随机分为实验组和对照组 ,各再分为Ａ、Ｂ两组 ,每组各 8只。Ａ组观察基底前脑大细胞核 (ｎｂＭ)损伤对大鼠学习记忆行为“获得”的影响 ,Ｂ组观察对学习记忆行为“保留”的影响。在立体定位仪上 ,实验组…     

大鼠导水管周围灰质注射谷氨酸可使Barrington核神经元表达Fos

形态学研究已发现大鼠内侧视前区（ＭＰＯ）和导水管周围灰质（ＰＡＧ）发出大量轴突,投射至与排尿反射密切相关的Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ 核。本研究试图通过注射谷氨酸钠到ＭＰＯ或ＰＡＧ后,观察Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ 核内的Ｆｏｓ表达情况,来了解以上两通路的性质。将谷氨酸钠注射到ＭＰＯ后,只有少量Ｆｏｓ阳性神经元出现在Ｂａｒｒｉｎｇ－ｔｏｎ 核。而将谷氨酸钠注射到ＰＡＧ后,Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ 核内出现大量的Ｆｏｓ阳性神经元。此结果提示,ＰＡＧ可能对大鼠脑桥排尿反射活动具有兴奋性调节作用。     

生长抑素调节疑核神经兴奋性氨基酸受体介导的兴奋

在含有孤束中央亚核（ＮＴＳｃ）疑核神经元密集区（ＡＭＢｃ）及孤束－疑核传导束的脑片，注射生长抑素（ＳＳＴ）于ＡＭＢｃ区，对Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）引起的疑核神经元膜电位去极化有易化作用，而注射ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ耗竭内源性ＳＳＴ后，ＮＭＤＡ的去极化作用减弱；ＮＭＤＡ受体阻断剂Ｄ，Ｌ－２－ａｍｉｎｏ－７－ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｈｅｐｔａｎｏｉｃａｃｉｄ（ＡＰ－７）使疑核神经元     

焦虑障碍及重性抑郁患者的躯体变形障碍

焦虑障碍及重性抑郁患者的躯体变形障碍【英】／ＭｉｎｔｚｅｒＯＢ…∥ＡｍＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，－１９９５，１５２（１１）；－１６６５～１６６７在ＤＳＭ－ＩＶ中，躯体变形障碍（ＢＤＤ）是指病人沉缅于自己想象中的某种外貌缺陷或对躯体轻微缺陷的过分估计。有...     

散发性帕金森病Parkin基因突变检测

日本学者发现家族性青少年型帕金森病 (ＡＲ ＪＰ)存在Ｐａｒｋｉｎ基因外显子缺失 ,其他学者相继报道了ＡＲ ＪＰ及早发帕金森病 (ＥＯＰＤ)家族存在Ｐａｒｋｉｎ基因新的外显子缺失及点突变。Ｐａｒｋｉｎ基因及蛋白功能研究表明 ,Ｐａｒｋｉｎ基因突变可能在部分家族性帕金森病发病中发挥重要作用。但目前Ｐａｒｋｉｎ基因突变与散发性早发帕金森病 (ｓＥＯＰＤ)发病关系研究较少。为了阐明Ｐａｒｋｉｎ基因突变在ｓＥＯＰＤ发病中的作用 ,我们采用聚合酶链反应 单链构象多态性 (ＰＣＲ ＳＳＣＰ)及ＤＮＡ测序技术 ,检测了 5 4例ｓＥＯ…     

造血干细胞移植治疗多发性硬化

多发性硬化(ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＭＳ)是一种自身免疫性疾病,病因尚不完全清楚。研究证明,ＭＳ主要是由Ｔ细胞介导的中枢神经脱髓鞘病[1]。目前,常规治疗方法包括激素、免疫抑制剂、干扰素β、放射治疗等,仅能延长疾病的缓解期。近年来发现造血干细胞移植(ＨＳＣＴ)治疗血液病的同时所合并的自身免疫性疾病得到缓解[2,3]。本文对近年ＨＳＣＴ治疗ＭＳ进展作一综述。一、动物实验用豚鼠髓鞘碱性蛋白(ＭＢＰ)或含脂质蛋白(ＰＬＰ)片段及完全福氏佐剂免疫ＳＪＬ/Ｊ小鼠或Ｂｕｆｆａｌｏ大鼠可造成ＭＳ的动物模型[4,5],即实验性…     

正常老年人与阿尔茨海默病脑内生长抑素 神经元分布及其与细胞凋亡的关系

目的探讨正常老年人与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）患者不同区域大脑皮层中生长抑素（Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ,ＳＯＭ）阳性神经元数量是否存在差异,以及这些神经元是否以细胞凋亡的方式死亡或消失。方法采用免疫组织化学方法观察ＳＯＭ阳性神经元;采用ＴＵＮＥＬ法观察细胞凋亡。结果正常老年人及ＡＤ病人大脑皮层不同区域内的ＳＯＭ阳性神经元的数量未见显著性差异,但可见细胞凋亡。而ＳＯＭ阳性神经元与ＴＵＮＥＬ阳性细胞并不完全重叠出现。结论正常老年人及ＡＤ病人大脑皮层内ＳＯＭ阳性神经元均较少,但两者之间无明显差异。细胞凋亡与ＳＯＭ阳性神经元之间似无明显相关性。     

MPTP处理的小鼠和6—OHDA损毁的大鼠帕金林病模型病理变化 …

目的 比较ＭＰＴＰ处理的小鼠与６－ＯＨＤＡ损毁大鼠ＰＤ模型的病理变化。方法 应用免疫组化方法观察两种ＰＤ模型的中脑腹侧多巴胺能神经元,星形胶质细胞的变化。结果 免疫组化方法结果表明：Ｃ５７ＢＬ小鼠在ＭＰＴＰ处理后,脑内酪氨酸羟化酶阳性神经元的数目从第４ｄ开始有所减少,黑质区域的ＧＦＡＰ免疫阳性星形胶质细胞数目从第１ｄ起即有增加,大鼠ＰＤ模型较早出现损毁侧ＴＨ免疫阳性神经元明显减少的现象,损毁２月后     

大鼠大脑皮质神经元一种新型去极化电位

５—ＨＴ灌流大鼠脑片并刺激丘脑内髓板时，２４．３％的大脑皮质额叶后部Ⅳ层神经元出现一种阵发性的潜伏期长、幅度大的会极化电位（Ｌａｒｇｅｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ＬＤＰ）。５－ＨＴ１Ｂ激动剂ＴＦＭＰＰ、ＧＡＢＡＡ拮抗剂ｂｉｃｕｃｕｌｌｉｎｅ灌流并刺激内髓板时，也有类似诱发效应、ＬＤＰ伴膜电阻降低，随胞膜超极化而幅度增大，去极化而减小，其平衡电位近似钠平衡电位。ＬＤＰ为５－ＨＴ１拮抗剂Ｍｅｔｈｉｏｔｈｅｐｉｎ所抑制，几乎不受５－ＴＨ１ｃ／２、５—ＨＴ。拮抗剂Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎｅ、ＭＤＬ—７２２２２以及ＮＭＤＡ、非ＮＭＤＡ拮抗剂ＡＰＶ、ＤＮＱＸ所影响。提示ＬＤＰ可能与钠内流有关，是一种不同于已知突触电位的新发现电位，可能与丘脑－皮质非特异投射有关。     

亲代谢型谷氨酸受体与帕金森病相关性研究进展

帕金森病 (ＰＤ)的病因和发病机制至今仍未阐明[1] 。国外近期的统计资料表明 ,ＰＤ发病率占总人数的 0 .1%～ 0 .2 % ,其中 5 5岁以上人口占 1.4 % [2 ] 。社会老龄化使得ＰＤ发病率呈明显上升趋势。目前认为ＰＤ的发生是由于中脑多巴胺(ＤＡ)能神经元选择性退变 ,并且残存的ＤＡ能神经元中出现一定数量的嗜酸性包涵体。黑质致密区 (ＳＮｃ)ＤＡ能神经元缺失 ,最终导致间接通路活性的增强 ,尤其是丘脑底核 (ＳＴＮ)谷氨酸 (Ｇｌｕ)能神经元的活性 ,而出现锥体外系病变。手术治疗旨在减弱间接通路活性的传导 ,但其侵害性大、费用昂贵 ,只适…     

一氧化氮与帕金森病小鼠模型神经损害的研究

目的　研究一氧化氮（ＮＯ） 在帕金森病（ＰＤ）小鼠模型神经损害中的作用。方法　用比色分析、高效液相色谱电化学及免疫组化法检测１甲基４苯基四氢吡啶（ＭＰＴＰ）和７硝基吲唑（７ＮＩ）对Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 活性,多巴胺（ＤＡ）、二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、高香草酸（ＨＶＡ） 水平和酪氨酸羟化酶（ＴＨ） 免疫阳性神经纤维的影响。结果　注射ＭＰＴＰ后Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＮＯＳ活性增加,７ＮＩ能明显抑制ＭＰＴＰ引起的ＮＯＳ活性的升高（ 分别为０ ．９３ ±０．２４ 和０．５４ ±０．１６,ｎｍｏｌ·ｍｉｎ－１·ｇ－１ 组织,Ｐ＜０．０１） 。７ＮＩ能明显减轻ＭＰＴＰ引起的Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＤＡ（ 分别为０ ．８ ±０ ．２ 和６．８±０．５,μｇ／ｇ 组织,Ｐ＜０．０１） 、ＤＰＯＡＣ（ 分别为０．３ ±０．１ 和０ ．９ ±０ ．３ ,μｇ／ｇ 组织,Ｐ＜ ０ ．０１）、ＨＶＡ（分别为０．４±０．２ 和０．９ ±０ ．２,μｇ／ｇ 湿组织,Ｐ＜ ０．０１） 的降低及ＴＨ 阳性神经纤维损害。结论神经元来源的ＮＯ 参与了ＭＰＴＰ的毒性机制,神经元型ＮＯＳ抑制剂可能有益于ＰＤ的治疗。