治疗偏头痛药物与5—HT受体

偏头痛发病部位在脑膜血管上，５－ＨＴ系统参与首要作用，多巴胺（ＤＡ）系统居其次。急性发作前期释放大量５－ＨＴ，作用于脑膜血管，使血管收缩；急性发作时，血管过度舒张，浆液外渗，形成无菌性炎症，刺激冲动从三叉神经上传，出现恶心、呕吐、头痛、怕光等神经症状。偏头痛发作时，ＤＡ系统处于超敏。发作期应用５－ＨＴ１Ｄ受体激动剂和Ｄ２受体拮抗剂治疗；长期性预防发作可用５－ＨＴ２受体拮抗剂和ＤＡ受体激动剂。舒马曲     

岩黄连总碱对大鼠脑中单胺类神经递质的影响

本文应用高效液相色谱电化学检测方法研究了岩黄连总碱急性给药对大鼠脑中不同脑区单胺类神经递质含量的影响．结果显示，岩黄连总碱５０，１００ｍｇ／ｋｇ，Ｓ．Ｃ．能显著降低纹状体二羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、高香草酸（ＨＶＡ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）含量，对多巴胺（ＤＡ）水平无明显影响．但使ＤＡ／ＤＯＰＡＣ，ＤＡ／ＨＶＡ比值升高，亦使边缘系统５－ＨＴ／５－ＨＩＡＡ比值升高．提示岩黄连总碱对这些脑区ＤＡ和５－ＨＴ代谢有一定抑制作用。     

岩黄连总碱对大鼠脑中单胺类神经递质的影响

本文应用高效液相色谱电化学检测方法研究了岩黄连总碱急性给药对大鼠脑中不同脑区单胺类神经递质含量的影响。结果显示，岩黄连总碱５０，１００ｍｇ／ｋｓ，Ｓ．Ｃ．能显著降纹状体二羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ），高香草酸（ＨＶＡ），５－羟色胺（５－ＨＴ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）含量，对多巴胺（ＤＡ）水平无明显影响，但使ＤＡ／ＤＯＰＡＣ，／ＨＶＡ比值升高，亦使边缘系统５－ＨＴ／５－ＨＩＡＡ比值升高。提示岩黄连     

5-HT_(1B)/_(1D)受体激动剂类 抗偏头痛药 阿莫曲坦(almotriptan)

１ 商品名 Ａｌｍｏｇｒａｎ２ 化学名 １－［［［３－（２－二甲基氨基）乙基］１Ｈ－吲哚－５－基］甲基］磺酰吡咯烷３ 开发与上市厂商 （西班牙）Ａｌｍｉｒａｌｌ－Ｐｒｏｄｅｓｆａｒｍａ公司研制，２０００年９月首次在西班牙上市。４ 适应证 本品适用于有或无先兆的偏头痛发作的头痛期的急性治疗。５ 药理 本品为选择性５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受体激动剂，可替代其它曲坦类药物用于治疗中度或严重偏头痛发作。 本品选择性调节某些颅侧血管的收缩，并可能与三叉神经血管系统发生相互作用，刺激三叉神经节后可抑制硬脑膜血管中的血浆蛋白…     

精神分裂症患者中枢各单胺神经介质及代谢物相互关系研究

应用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）对６７例精神分裂症患者脑脊液（ＣＳＦ）中单胺神经介质及代谢产物进行测试并进行Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析。发现：（１）３－甲氧基－４－羟基苯乙二醇（ＭＨＰＧ）与去甲肾上腺素（ＮＥ）、高香草酸（ＨＶＡ）与多巴胺（ＤＡ）、５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）与５－羟色胺（５－ＨＴ）呈正相关，前两者有显著性意义；（２）ＮＥ、ＭＨＰＧ与ＤＡ、ＨＶＡ以及５－ＨＩＡＡ与ＮＥ、ＭＨＰＧ、Ｄ     

5—羟色胺受体,输送体和有关药物

综述了５－羟色胺（５－ＨＴ）的受体及其亚型的生理作用。并对以抗焦虑药丁螺环酮为代表的５－ＨＴ１Ａ受体激动剂、以抗抑郁药氟西汀为代表的作用于５－ＨＴ输送体的选择性５－ＨＴ再摄取抑制剂、以偏头痛治疗药舒马曲坦为代表的５－ＨＴ１Ｄ受体激动剂和以止吐药奥丹西隆为代表的５－ＨＴ３受体拮抗剂进行了介绍。     

大鼠蛛网膜下腔联合注射kappa受体激动剂和NMDA受体拮抗剂协同镇痛

以大鼠热辐射甩尾潜伏期为测痛指标，蛛网膜下腔（ｉｔ）联合注射非镇痛剂量的ｋａｐｐａ阿片受体激动剂强啡肽（ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ，Ｄｙｎ）Ａ－（１－１３）５ｎｍｏｌ或Ｕ５０４８８Ｈ（ｔｒａｎｓ－（±）－３，４－ｄｉｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－［２－（１－ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ）－ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ］－ｂｅｎｚｅｎｅａｃｅｔａｍｉｄｅ）１００ｎｍｏｌ和Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂ＤＬ－２－ａｍｉｎｏ－５－ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｖａｌｅｒｉｃａｃｉｄ（ＡＰｖ）１０ｎｍｏｌ或ｋｙｎｕｒｅｎｉｃａｃｉｄ（ＫＹＮ）５０ｎｍｏｌ有显著的协同镇痛效应，其效应与ＮＭＤＡ受体拮抗剂呈一定量效关系。Ｋａｐｐａ阿片受体特异性拮抗剂ｎｏｒ－ｂｉｎａｌｔｏｒｐｈｉ－ｍｉｎｅ（ｎｏｒ－ＢＮＩ）１５ｎｍｏｌｉｔ可完全翻转ＤｙｎＡ－（１－１３）５ｎｍｏｌ和ＡＰｖ１０ｎｍｏｌ及Ｕ５０４８８Ｈ１００ｎｍｏｌ和ＫＹＮ５０ｎｍｏｌ的协同镇痛。说明协同作用是通过ｋａｐｐａ受体和谷氨酸能神经元之间的相互作用实现的。     

去甲乌药碱的药理作用与心脏β－AR关系的初步研究

附子有效成分去甲乌药碱（ＤＭＣ）的药理作用以及与肾上腺素能β受体（β－ＡＲ）的关系的研究表明，０．５ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＭＣ可使正常小鼠心肌β－ＡＲ轻度上调，与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）相比，ＤＭＣ能轻度激动ｃＡＭＰ，使其血浆含量升高，升高的峰值时间在１０ｍｉｎ左右。ＤＭＣ的最小激动量为０．５ｍｇ·ｋｇ－１，最大激动量为５ｍｇ·ｋｇ－１。ＤＭＣ对１２５Ｉ－ＰＩＮ的竞争抑制实验表明，在１×１０－６～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＭＣ可抑制１２５Ｉ－ＰＩＮ与β－ＡＲ结合，与心得安比较抑制浓度大４～５个数量级。与ＩＳＯ合并用药观察血浆ｃＡＭＰ浓度变化提示，０．５ｍｇ·ｋｇ－１ＤＭＣ与小剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１）和较大剂量（１ｍｇ·ｋｇ－１）的ＩＳＯ合用时，既无协同作用，也未见拮抗作用。     

一氧化氮在青霉素致痫中的作用及与NMDA和非NMDA受体的关系

目的阐明一氧化氮（ｎｉｔｒｉｏｘｉｄｅ，ＮＯ）在青霉素致痫中的作用及与ＮＭＤＡ及非ＮＭＤＡ受体的关系。方法用自制的一氧化氮敏感电极——Ｎａｆｉｏｎ－壳聚糖合镍修饰铂电极（Ｎａｆｉｏｎ－ＣＴＳ（Ｎｉ）－Ｐｔ）连续测定了青霉素致痫海马脑片ＣＡ１区锥体层神经元ＮＯ的释放，并同时观察了Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒａｔｅ（ＮＭＤＡ）受体阻断剂ＤＬ－２－ａｍｉｎｏ－ｐｈｏｓｐｈｏ－ｎｏ－ｖａｌｅｒｉｃａｃｉｄ（ＡＰ５）及非ＮＭＤＡ／ＡＭＰＡ受体阻断剂６，７－ｄｉｎｉ－ｔｒｏｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ－２，３（１ｈ，４ｈ）－ｄｉｏｎｅ（ＤＮＱＸ）对诱发痫波及ＮＯ含量的影响。结果①自制ＮＯ敏感电极检测ＮＯ浓度线性范围为４．５×１０－４～１．０×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１，检测下限为５．０×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１；②青霉素致痫时ＮＯ释放增加，与诱发脑片痫波有剂量反应关系；③ＮＭＤＡ受体阻断剂ＡＰ５（５０μｍｏｌ·Ｌ－１）明显抑制电刺激Ｓｃｈａｆｅｒ＇ｓ纤维引起的ＣＡ１区诱发痫波，表现为痫波数减少，同时伴有ＮＯ释放下降；④非ＮＭＤＡ受体阻断剂ＤＮＱＸ（３μｍｏｌ·Ｌ－１）对诱发痫波作用不明显，ＮＯ释放亦无显著变化；⑤ＡＰ５与一氧化?     

佐米曲坦快速解除偏头痛

开发用于治疗偏头痛的一个新型５－羟色胺（５－ＨＴ）１Ｂ／１Ｄ受体激动剂，佐米曲坦ｚｏｌｍｉｔｒｉｐｔａｎ（Ｚｏｍｉｇ）被证实对各种偏头痛都一样有效。开发佐米曲坦以改善舒马曲坦的低生物利用度。舒马曲坦是第一个治疗偏头痛有效的曲坦类药物，并认为是最好最成功的治疗剂。佐米曲坦的临床前研究证实，该药有新型的双重作用机制，它同时作用于中枢（三叉神经尾中央核）和周围（三叉神经血管系统）靶位。１９９８年５月，在     

用HPLC法测定抗精神病药AD-5423及其代谢产物

ＡＤ－５４２３为一新型的抗精神病药物，化学名为２－（４－乙基－１－哌嗪）－４－（４一氟苯）－５，６，７，８，９，１０－六氢化环辛并［ｂ］吡啶。为研究该药的药代动力学过程，作者采用ＨＰＬＣ荧光检测及柱切换技术，同时测定血浆中ＡＤ－５４２３及其Ｎ－脱乙基ＡＤ－５４２３和ＡＤ－５４２３Ｎ一氧化物两个代谢产物的内标定量方法。分析柱（ＯＤＳ，５ｕｍ，１５０ｍｍ×４．６ｍｍ）与预柱（ＯＤＳ，５ｕｍ，１０ｍｉｎ×４．０ｍｍ）由六通切换阀连接，进样后２ｍｉｎ进行切换，淋洗掉预柱上的杂质。流动相为乙睛一甲醇一２５…     

P450ⅢA在2,4,5—三氟苯胺代谢生成一氧化碳中起主导…

２，４，５－三氟苯胺（２，４，５－ＴＦＡ）与空气氧，ＮＡＤＰＨ及地塞米松（ＤＥＸ）预处理的大鼠肝微粒体共温育，可生成大量的一氧化碳（ＣＯ）。但是，未处理或β－萘黄酮预处理的大鼠肝微粒体却无上述能力。与ＤＥＸ相比，苯巴比妥（ＰＢ）诱导的鼠肝微粒体使２，４，５－ＴＦＡ生成ＣＯ的能力仅为前者的１／４。Ｐ４５０ⅢＡ是ＤＥＸ所诱导的最主要的Ｐ４５０亚族，亦能为ＰＢ所诱导，因而在Ｐ４５０ⅢＡ对２，４，５－ＴＦ     

去甲乌药碱的药理作用与心脏β－AR关系的初步研究

附子有效成分去甲乌药碱（ＤＭＣ）的药理作用以及与肾上腺素能β受体（β－ＡＲ）的关系的研究表明，０．５ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＭＣ可使正常小鼠心肌β－ＡＲ轻度上调，与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）相比，ＤＭＣ能轻度激动ｃＡＭＰ，使其血浆含量升高，升高的峰值时间在１０ｍｉｎ左右。ＤＭＣ的最小激动量为０．５ｍｇ·ｋｇ－１，最大激动量为５ｍｇ·ｋｇ－１。ＤＭＣ对１２５Ｉ－ＰＩＮ的竞争抑制实验表明，在１×１０－６～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＭＣ可抑制１２５Ｉ－ＰＩＮ与β－ＡＲ结合，与心得安比较抑制浓度大４～５个数量级。与ＩＳＯ合并用药观察血浆ｃＡＭＰ浓度变化提示，０．５ｍｇ·ｋｇ－１ＤＭＣ与小剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１）和较大剂量（１ｍｇ·ｋｇ－１）的ＩＳＯ合用时，既无协同作用，也未见拮抗作用。     

2,4,5—三氟苯胺体外代谢生成一氧化碳的途径与三卤苯胺的构…

实验证明，２，４，５－三氟苯胺（ＴＦＡ）与大鼠肝微粒体、ＮＡＤＰＨ和分子氧共存时可经历脱氟、对位羟化和氧化释放一氧化碳（ＣＯ）等代谢过程。与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）微粒体相比，苯巴比妥（ＰＢ）或地塞米松（ＤＥＸ）诱导的微粒体，使２，４，５－ＴＦＡ代谢降解为ＣＯ的速度分别提高３－８倍，脱氟速度提高１－４倍，对位羟化速度提高１．９－１．５倍，底物消失速度提高２－２．５倍，而２，４，６－ＴＦＡ，２，４，     

5－（4－羟基苯基）－1，3，4－噁二唑－2－硫酮及其4种新曼尼期碱的合成

５－（４－羟基苯基）－１，３，４－噁二唑－２－硫酮及其４种新曼尼期碱的合成庞华，张君仁，刘培曼，帅翔，张志华，卢来春（山东医科大学药学系，济南２５００１２）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ５－（４－ＨＹＤＲＯＸＹＰＨＥＮＹＬ）－１，３，４－ＯＸＡＤＩＡＺＯＬ－...     

曲坦类抗偏头痛药物的研究进展

偏头痛是临床常见病，多发病之一，发病机理尚不完全清楚。随着对其发病机理的不断深入了解，开发出５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受体激动剂（即曲坦类药物）作为偏头痛急性发作的有效治疗药，是一个科学性的突破，开创了治疗偏头痛的新途径。自１９９１年２月第一个曲坦类偏头痛治疗药５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受体激动剂舒马曲坦上市以来，曲坦类药物的研究方兴未艾，发展前景良好。本文综述了几个上市和将要上市的曲坦类药物的临床疗效、代谢及其     

3，5－二甲氧基苯甲醛的合成

３，５－二甲氧基苯甲醛的合成吴艳芬，仉文升（北京医科大学药化教研室，北京１０００８３）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ３，５－ＤＩＭＥＴＨＯＸＹＢＥＮＺＡＬＤＥＨＹＤＥ￥ＷＵＹａｎ－Ｆｅｎ；ＺＨＡＮＧＷｅｎ－Ｓｈｅｎｇ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍ...     

API_（0134）对四种诱聚剂致血小板聚集的影响

采用比浊法观察到ＡＰＩ０１３４显著抑制二磷酸腺苷（ＡＤＰ）、肾上腺素（Ａｄｒ）、花生四烯酸（ＡＡ）和胶原（Ｃｏｌｌ）诱导的人和大鼠血小板聚集。ＡＰＩ０１３４体外给药（２８．８～９１０ｍｇ·Ｌ－１）呈剂量依赖性的明显抑制ＡＤＰ、Ａｄｒ和ＡＡ诱导的人血小板聚集，其中对ＡＤＰ诱导的血小板聚集抑制作用最强，１ｍｉｎ和５ｍｉｎ时的半抑制浓度（ＩＣ５０）分别为１３４ｍｇ·Ｌ－１和７６．６ｍｇ·Ｌ－１，对Ａｄｒ诱导的血小板聚集之ＩＣ５０分别为１９４和１３７．６ｍｇ·Ｌ－１，对ＡＡ诱导的血小板聚集抑制作用较弱，５ｍｉｎ时的ＩＣ５０为２０３ｍｇ·Ｌ－１，ｉｖＡＰＩ０１３４７０和１００ｍｇ·ｋｇ－１，对ＡＤＰ和Ｃｏｌｌ诱导的大鼠血小板聚集也呈显著抑制作用，抑制率分别为２７．８％～３９．５％和２４．３％～３５．０％。     

人乳腺癌多药耐药细胞株的建立及其特性的研究

人乳腺癌细胞株ＥＲ－７５－２０经阿霉素（ＡＤＭ）体外诱导成为多药耐药（ＭＤＲ）细胞株ＥＲ／ＡＤＭ，后者不仅对ＡＤＭ明显耐药，对结构和作用机制不同的抗癌药长春新碱、５－氟尿嘧啶和丝裂霉素亦产生了不同程度的交叉耐药性。ＥＲ／ＡＤＭ细胞Ｐ－糖蛋白染色均呈阳性，其耐药性可被钙拮抗剂异搏定部分逆转。以上结果表明，ＥＲ／ＡＤＭ为一株新的ＭＤＲ细胞株。     

地奥心血康对犬心肌缺血再灌注血中5－羟色胺及血栓素B_2含量的影响

成年杂种犬随机分成２组，分别静脉滴注地奥心血康（ＤＡＸＸＫ）５ｍｇ／ｋｇ稀释于１００ｍＬ生理盐水中及等容量生理盐水（ＮＳ）。结果表明，随缺血再灌注时间延长，ＮＳ组血清中５－羟色胺（５－ＨＴ）及血浆中血栓素Ｂ_２（ＴＸＢ_２）含量逐渐增高，电镜下血小板呈聚集状态。ＤＡＸＸＫ组５－ＨＴ与ＴＸＢ_２含量接近实验前水平，血小板变化小于ＮＳ组，提示ＤＡＸＸＫ对缺血再灌注损伤时血小板形态及功能具有保护作用。