DNA甲基化调控在免疫学研究中的进展

表观遗传学是研究基因序列不发生改变的情况下,基因表达发生了可以遗传的改变的一门学科。DNA甲基化是表观遗传学中进化上比较保守、相对比较稳定的一种表观修饰。DNA甲基化,特别是CpG岛的高甲基化,通常能够介导基因表达的稳定沉默。研究表明,DNA甲基化参与调控免疫系统的分化发育,DNA甲基化的异常也是包括肿瘤在内的众多免疫相关疾病发生、发展的关键致病因素。表观遗传学与免疫学的碰撞也为理解免疫学现象的分子调控机制提供了崭新的视角。本文将对近年来DNA甲基化调控在免疫学中的进展作一综述。     

DNA低甲基化及其与肿瘤关系的研究进展

DNA甲基化是DNA的一种表观遗传学修饰方式,是基因表达调控的一种重要机制,现已用于研究非遗传毒物的致癌机制。在人类肿瘤中存在的DNA甲基化异常既包括局部的DNA甲基化水平降低或升高,也包括全基因组的DNA甲基化水平降低,而基因组DNA甲基化水平降低是较早被发现的DNA甲基化改变形式之一。本文简要综述DNA低甲基化及其与肿瘤关系的研究进展。     

DNA甲基化在肺癌中的研究进展

表观遗传学主要是研究基因表达的变化,而这种变化能够通过减数分裂遗传,但不涉及有关基因碱基序列的改变.随着肿瘤发病机制研究在分子生物学方面的逐步深入,发现DNA甲基化、非编码RNA表达调控和组蛋白的修饰等表观遗传学(epigenetics)改变引起的调控机制异常与人体多种恶性肿瘤的发生发展过程有着密切联系.研究表明抑癌基因启动子区高度DNA甲基化状态在恶性肿瘤的发生发展和侵袭转移中发挥着重要作用.在肺癌发生的早期,出现很多DNA甲基化状态的改变.因此,甲基化检测可能对肺癌患者的早期诊断、治疗及预后评估具有重要意义.     

5-羟甲基胞嘧啶与肿瘤

肿瘤的发生发展和侵袭与表观遗传学变化紧密相关。胞嘧啶甲基化产物5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5-mC)是重要的表观遗传学调控因子。羟甲基化是5-mC去甲基化的重要过程之一,其产物5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5-hmC)也参与基因的表观遗传学调控。国内外研究提示,5-hmC表达水平及分布的改变与胚胎发育、肿瘤发生发展等密切相关。本文对5-hmC及其在肿瘤中的异常与肿瘤关系的研究进展进行综述。     

DNA甲基转移酶在肿瘤发病机制中的研究进展北大核心CSCD

0引言 与经典的遗传学不同,表观遗传学是指在DNA序列未发生异常改变的前提下,基因的功能发生了叮遗传的信息变化,并最终导致了表型的改变。DNA甲基化是表观遗传学修饰的主要形式之一,而DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）则是DNA甲基化的主要调节酶。本文就DNMT在肿瘤中的研究进展作一综述。     

骨髓增生异常综合征的治疗新策略——-表观基因调控

 表观遗传学是研究不涉及DNA序列变化的、可遗传的基因表达调控方式的一门学科。肿瘤中表观遗传学的改变包括影响基因差异表达的DNA甲基化、组蛋白乙酰化/组蛋白去乙酰化和染色质重塑等几个方面。在骨髓增生异常综合征（MDS）中也能观察到这种表观遗传学改变,这一领域在临床和实验中都有极大的研究价值。重点阐述了表观基因调控在MDS治疗中的进展,主要涉及DNA去甲基化和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等药物。     

营养与肿瘤表观遗传学关系的研究进展——组蛋白修饰机制

表观遗传学是研究没有DNA序列变化,但可遗传的基因表达(活性)的改变.目前认为表观遗传的信息包括核小体构型的变化(ATP依赖的染色体重构);基因组印记;X染色体失活;DNA甲基化;染色体蛋白的改变,包括组蛋白的修饰如乙酰化、甲基化、磷酸化、多聚ADP-核糖基化、赖氨酸残基(Lys)的生物素(酰)化等,组蛋白变体的替换,非组蛋白的改变;非编码RNA调控转录.长期以来人们一直认为基因突变参与肿瘤的形成,近年来越来越多的证据表明,肿瘤的形成受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响,表观遗传修饰在肿瘤进展中同样具有非常重要的作用.饮食是影响健康的重要因素,与肿瘤关系密切.本文对有关表观遗传学的组蛋白修饰机制的研究作一综述,并分别对目前其在肿瘤发生、发展的分子机制研究中所起作用及其在肿瘤预防和治疗的应用方面进行初步总结;概述了食物营养与肿瘤表观遗传学组蛋白修饰机制关系的近期研究情况.     

肿瘤的表观遗传学研究

表观遗传学是研究不涉及DNA序列变化的、可遗传的基因表达调控方式的一门学科。肿瘤的发生、发展不仅取决于遗传因素，同时也受到表观遗传修饰的影响。表观遗传通过DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码RNA等4种调控方式来实现对基因表达的控制，同时也就意味着异常的     

基因甲基化研究概述

表观遗传学(epigenetics)反映的主要是基因型和表型的关系。研究范围包括:DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑、遗传印记、X染色体失活、RNA调控、转座元件、副突变、位置效应斑、等位反式互补等[1～5]。近年来研究较多的是胞嘧啶DNA甲基化、RNA干扰(RNAi)调控、组蛋白修饰3种,尤其是DNA甲基化。2003年欧洲HEC宣布实施人类表观基因组计划(HEP),以指导和系统地研究DNA基因甲基化在人类表观遗传、胚胎发育、基因印记、等位基因失活及肿瘤发生中的作用[6]。本文就现阶段对DNA甲基化研究的基本现状作一概述,以获得1个整体认识,从而在此基础上对其作进一步研究。1CpG岛DNA甲基化多发生于DNA链上胞嘧啶第5位碳原子,其与甲基共价结合,胞嘧啶由此被修饰为5甲基胞嘧啶(5mC),哺乳动物基因组中5mC占胞嘧啶总量的2%～7%,70%～90%的5mC存在于CG二联核苷。CG在DNA中呈回文结构,通常称为CpG(p表示磷酸基),中文为磷酸胞苷酰[7]。哺乳动物中,CpG序列在基因组中出现的频率仅有1%,远低于基因组中的其它双核苷酸序列。但在基因组的某些区域中,CpG序列密度很高,可以达均值的5倍以上...     

DNA甲基化与肿瘤

DNA的甲基化在本文中指甲基基团与基因组中 CpG二核苷酸的胞嘧啶环第 5碳原子以共价键的形式结合 , 形成 5- 甲基胞嘧啶 . 甲基化过程由 DNA甲基转移酶 (DNMT)催化 , 使用 S- 腺苷蛋氨酸作为甲基供体 . 甲基化虽然不改变核苷酸的序列 , 但和哺乳动物的基因表达调控密切相关 . 比如它能抑制转录 (详见后文 ), 并且在胚胎发育、 X- 染色体失活、基因印迹、抑制寄生 DNA序列的表达、 DNA损伤修复以及基因组稳定性等方面具有重要作用 .     

甲基化和去甲基化在肿瘤发生与治疗中的作用

传统观点认为,肿瘤发生、发展的主要机制是各种物理、化学、生物致癌因素造成DNA序列变异,从而导致细胞生长、分化失控,最终导致肿瘤的形成。近年来,随着研究的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍,这种不依赖于DNA序列变化的可遗传的调控机制称为表观遗传学机制,该机制是与DNA突变无关的可遗传的表型变化,其中DNA甲基化是表观遗     

甲基化和去甲基化在肿瘤发生与治疗中的作用

传统观点认为,肿瘤发生、发展的主要机制是各种物理、化学、生物致癌因素造成DNA序列变异,从而导致细胞生长、分化失控,最终导致肿瘤的形成。近年来,随着研究的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍,这种不依赖于DNA序列变化的可遗传的调控机制称为表观遗传学机制,该机制是与DNA突变无关的可遗传的表型变化,其中DNA甲基化是表观遗     

DNA甲基化与大肠癌发生的研究进展

DNA甲基化由于影响基因突变、基因表达调控、基因组稳定性等方面 ,因此在肿瘤的发生和演进过程中扮演着一定的角色。近来 ,DNA甲基化机制及其与大肠癌发生关系的研究进展很快 ,现对最近 3年这方面的进展作一简要介绍。1　 DNA甲基化的概念DNA甲基化主要指在胞嘧啶的 5位碳上加上一个甲基基团 ,该反应由 S-腺苷蛋氨酸 (SAM)提供甲基 ,由 DNA甲基转移酶 (DMT)催化 ,形成 5甲基胞嘧啶 (5 m C)。 5 m C是真核细胞中唯一天然存在的修饰碱基 ,约占整个胞嘧啶的 3% ,而 90 %的 5 m C存在于 Cp G序列中。哺乳动物 DNA中 5 0 %～ 90 %的…     

表观遗传学在结直肠癌中的应用进展

结直肠癌（CRC）的发生、发展伴随着许多基因的表达变化,但其具体调控机制至今仍未完全阐明。近年来对CRC表观遗传学尤其是微小RNA（miRNA）、异常DNA甲基化及组蛋白修饰状态等方面的研究受到广泛关注。研究证实,CRC进展过程中均存在异常的甲基化基因和miRNA的表达变化。与癌症基因组的基因突变一样,这类遗传学的分子改变在CRC中扮演着重要角色。表观遗传学的特异性改变可作为CRC诊断、治疗和预后的临床生物学标记物,对表观遗传学进行深入研究对CRC的防治具有重要指导意义。     

DNA甲基转移酶3A基因与肿瘤发生的分子调控机制研究进展

DNA甲基化是最重要的表观遗传修饰之一,在基因表达、基因组印记、X染色体失活和肿瘤发生的调节中发挥关键作用。DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）被称为从头甲基转移酶,负责在胚胎发生期间建立DNA甲基化模式并在生殖细胞发育期间建立基因组印记,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。本文就DNA甲基转移酶3A基因与肿瘤发生的分子调控机制作一综述。     

肾癌干细胞与表观遗传学调控研究进展

针对肿瘤干细胞进行靶向治疗是遏止肿瘤复发和转移的关键。表观遗传学在干细胞发育及体细胞重编程中的重要作用提示其可能在肿瘤干细胞的发生发展中发挥作用。表观基因组包含DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控的基因表达模式,在肾癌细胞中有多种表观基因组的异常改变。目前已成功的从肾细胞癌中获得SP细胞、细胞囊球和CD105+细胞等具肿瘤干细胞属性的细胞亚群。随着对肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）遗传研究的不断深入,发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用。对肾癌发生相关的表观遗传学的认识有助于推进新的治疗方式,而对发现新的预后和早期诊断标志将起更重要的作用。本文对目前肾癌干细胞和表观遗传学相关领域的最新研究,特别是肾癌干细胞发生和发展过程中表观遗传学可能的调控作用及机制进行综述。      

MicroRNA与DNA甲基化相互调节机制在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,也是人类恶性程度较高的肿瘤之一,其发病机制至今尚未完全阐明.表观遗传学机制在肿瘤的发生、发展中起重要作用,DNA甲基化和微小RNA (microRNA,miRNA)的调控机制属于表观遗传学的研究范畴.研究表明,DNA甲基化及miRNA在肝细胞癌的形成中分别或协同发挥着重要作用,miRNA是一类在转录后水平调节基因表达的非编码短链RNA.研究表明,DNA甲基化和组蛋白修饰不仅可以调节蛋白编码基因的表达,而且可以调节miRNA的表达.在肝细胞癌中,一些异常表达的miRNAs(如miR-125b、miR-1-1、miR-124、miR-203和miR-191)是通过表观遗传学机制调控的.另外,在肝细胞癌中还发现了一类miRNAs通过调控表观遗传学通路中关键分子来改变整个基因组的表观遗传学状态.本文就DNA甲基化和miRNA之间复杂的相互调节机制在肝细胞癌发生和发展中的研究进展进行综述.     

DNA甲基化相关lncRNA与消化道肿瘤关系的研究进展

摘 要：表观遗传（epigenetics）指在基因组DNA序列不发生改变的情况下,基因表达发生可遗传改变,该现象普遍存在于动植物中,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、基因组印迹、随机染色体失活及非编码RNA(ncRNA)的调节作用等。ENCODE计划及随后的研究发现,人类基因组中仅有很小一部分DNA序列负责编码蛋白质,而其余大部分被转录为非编码RNA。其中长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200nt并且缺乏蛋白质编码能力的RNA分子。越来越多的研究表明,lncRNA能够通过表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等多个层面调节基因的表达,从而参与细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程。本文结合国内外最新报道,对参与DNA甲基化的lncRNA在消化道肿瘤中的研究进展作一综述。     

S-腺苷甲硫氨酸、DNA甲基化与肿瘤

表观遗传学修饰是一个可逆的过程,影响基因表达但不引起基因序列改变。肿瘤组织中存在的DNA甲基化异常可以概括为广泛低甲基化伴局部高甲基化。研究证明DNA甲基化抑制剂通过诱导抑癌基因重新表达,从而达到治疗肿瘤的目的。但与此同时也可能导致促癌基因和肿瘤转移相关基因的表达。S-腺苷甲硫氨酸(S-Adenosylmethionine,SAM,AdoMet)是一种甲基基团供体,被认为是一种去甲基化抑制因子可能逆转低甲基化引起的促癌基因表达,SAM治疗人类多种疾病疗效显著,因此提出S-腺苷甲硫氨酸在晚期肿瘤治疗中的意义。     

B细胞淋巴瘤表观遗传学研究进展

表观遗传学是功能基因组学的重要组成部分,是研究DNA序列不发生变化但基因表达发生遗传性改变的一门遗传学分支学科,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和微小RNA(miRNA)等基因表达调节机制.表观遗传学调控机制在B细胞淋巴瘤的发展中具有重要作用,有研究表明在B细胞淋巴瘤中常见表观遗传学模式的不稳定性和分子突变.文章从DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA等方面对B细胞淋巴瘤的发生、发展、治疗及预后进行综述.