重组人血管内皮抑素联合多西紫杉醇和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合多西紫杉醇和顺铂方案(TP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期临床疗效和毒副反应。方法经病理学证实的98例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者随机分为试验组52例,对照组46例,试验组接受恩度联合多西紫杉醇和顺铂方案治疗,对照组单用多西紫杉醇和顺铂方案化疗,用药1周期后评价毒副反应,至少完成2周期治疗后评价疗效。结果试验组有效率为50.0%,临床受益率为78.8%;对照组的有效率为30.4%,临床受益率为58.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。毒副反应主要有白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐,肝功损害和肌肉关节痛等,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论恩度联合多西紫杉醇和顺铂方案一线治疗晚期NSCLC近期疗效优于单用多西紫杉醇和顺铂方案治疗,且未增加化疗的毒副反应,安全性较好,值得临床推广使用和进一步深入观察。     

周剂量艾素联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

为观察周剂量艾素(国产多西紫杉醇)联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。32例经细胞学或病理学证实的晚期非小细胞肺癌,采用周剂量艾素加低剂量顺铂联合化疗,每3周重复,WHO标准评估疗效和不良反应。32例患者均可进行疗效评价,其中CR1例,PR14例,SD13例,PD4例,总有效率48.4%。主要毒副反应为脱发明显、血液学毒性和轻微消化道反应。初步研究结果提示,国产多西紫杉醇周剂量联合低剂量顺铂化疗,对老年晚期非小细胞肺癌疗效明显,毒副反应轻,耐受性好。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗32例晚期非小细胞肺癌

[目的]观察多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。[方法]对经病理或细胞学证实的32例非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇＋顺铂联合化疗。[结果]全组完全缓解2例，部分缓解12例，稳定12例，进展6例，总有效率为43.8％。初治组有效率为58.8％，复治组有效率为26．7％。最常见的毒副反应为骨髓抑制，毒副反应均可耐受。[结论]多西紫杉醇联合顺铂一线或二线治疗非小细胞肺癌均有较好的疗效．毒性反应可以耐受。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗32例晚期非小细胞肺癌

[目的]观察多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。[方法]对经病理或细胞学证实的32例非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇＋顺铂联合化疗。[结果]全组完全缓解2例，部分缓解12例，稳定12例，进展6例，总有效率为43.8％。初治组有效率为58.8％，复治组有效率为26．7％。最常见的毒副反应为骨髓抑制，毒副反应均可耐受。[结论]多西紫杉醇联合顺铂一线或二线治疗非小细胞肺癌均有较好的疗效．毒性反应可以耐受。     

多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应.方法:对37例非小细胞肺癌患者采用多西他赛联合顺铂方案化疗,即多西他赛75mg/m2静脉滴注,d1,顺铂25 mg/m2静脉滴注d1-d3;每3周重复,至少治疗2周期.结果:共完成113个化疗周期,有效率40.5%,中位生存期9.4个月.主要毒副反应为骨髓抑制,发生率81%,其中,Ⅲ度-Ⅳ度占8.1%.结论:多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应较小,耐受性好.     

多西他赛联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察多西他赛联合顺铂方案对晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应.方法:初治、晚期非小细胞肺癌75例,随机分为观察组和对照组.观察组40例,应用多西他赛联合顺铂化疗;对照组35例,应用异长春花碱联合顺铂化疗.观察两组疗效和毒副反应,2周期后评价疗效.结果:75例患者均可评价疗效,近期有效率分别为50%、42.9%,差异无统计学意义(P>0.05).两组Ⅲ、Ⅳ度毒副反应均以骨髓抑制和消化道反应为主,其发生率无显著性差异(P>0.05).观察组有2例患者出现严重体液潴留,未出现相关性死亡.结论:多西他赛联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌有较好的疗效,但可致体液潴留,应用多西他赛时需强调化疗前激素的预处理、化疗后的病情监测和发生体液潴留时的处理.     

多西紫杉醇联合顺铂与紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机临床对照研究

背景与目的多西紫杉醇是二线治疗晚期非小细胞肺癌的有效药物,近年来多项临床试验显示其在一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与目前常用的一线方案相似。本研究拟比较多西紫杉醇联合顺铂(DC)与紫杉醇联合顺铂(PC)一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应及生存情况。方法细胞学或病理学确诊的90例初治晚期非小细胞肺癌患者随机分为DC组与PC组。DC组:多西紫杉醇75mg/m~2,静脉滴注1小时,第1天,顺铂75mg/m~2,分成两天静脉滴注,第2～3天。PC组:紫杉醇150mg/m~2,静脉滴注3小时,第1天;顺铂75mg/m~2,分成两天静脉滴注,第2-3天。顺铂用药时需水化。两种方案均为21天重复。至少完成2周期化疗的患者进行疗效、毒副反应评价,并分析生存情况。结果DC组总有效率为31.1%,中位生存期为10.2个月,中位疾病进展时间为4.4个月,1年和2年生存率分别为35.6%、8.9%;PC组总有效率为33.3%,中位生存期为10.4个月,中位疾病进展时间为4.9个月,1年和2年生存率分别为37.8%、11.1%。两组的总有效率、中位生存期、中位疾病进展时间及1、2年生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组Ⅲ度和Ⅳ度毒副反应为白细胞减少、贫血、恶心、呕吐及脱发,差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案比较,疗效与生存相似,毒副反应较轻,耐受性好,是一线治疗非小细胞肺癌的有效方案。     

多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法：对37例非小细胞肺癌患者采用多西他赛联合顺铂方案化疗,即多西他赛75mg/m^2静脉滴注,d1,顺铂25mg/m^2静脉滴注d1-d3;每3周重复,至少治疗2周期。结果：共完成113个化疗周期,有效率40.5%,中位生存期9.4个月。主要毒副反应为骨髓抑制,发生率81%,其中,Ⅲ度-Ⅳ度占8.1%。结论：多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应较小,耐受性好。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗Ⅲ～Ⅳ期NSCLC临床研究

目的:观察多西紫杉醇联合顺铂化疗方案治疗Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、生存期及毒副反应。方法:Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者62例,多西紫杉醇75mg/m2,静脉点滴,d1;顺铂75mg/m2,静脉点滴,d1~3。21天为1疗程,至少治疗3周期。结果:总有效率为43.5%(27/62,均为部分缓解),Karnofsky计分增加或不变者占67.4%,中位缓解期为7个月。主要毒副反应为骨髓抑制,Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降占16.1%,无Ⅲ~Ⅳ度血红蛋白和血小板下降。非血液学毒性轻微。结论:多西紫杉醇与顺铂联合给药方案治疗NSCLC有较好疗效,耐受性好。     

多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的　观察多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应。方法　 39例晚期非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇联合卡铂治疗 ,其中多西紫杉醇 75 mg/ m2 ,静滴 ,第 1天 ,卡铂 AU C 5 (30 0～ 4 0 0 m g/m2 )静滴 ,第 1天 ,2 8天为一周期 ,每例患者治疗两周期以上。结果　全组完全缓解 1例 ,部分缓解 17例 ,稳定 16例 ,进展 5例 ,总有效率为 4 6 .2 %。初治组有效率为 5 0 .0 % ,复治组有效率为 4 2 .9% ,两组间有效率差异无显著性(P>0 .0 5 )。全组中位生存期 11.2个月 ,1年生存率为 4 5 .0 %。KPS评分增加者占 71.8% (2 8/ 39)。最常见的毒副反应为骨髓抑制 , ～ 度白细胞和血小板下降率分别为 30 .8%和 12 .9% ,其余毒副反应轻微 ,均可耐受。结论　多西紫杉醇联合卡铂作为晚期非小细胞肺癌一线或二线治疗均有较好的疗效 ,毒副反应可以耐受     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.