纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管疾病

纤维蛋白原是肝脏合成的一种血浆球蛋白，主要作为凝血因子I参与凝血。研究发现纤维蛋白原基因多态性可影响血浆纤维蛋白原水平，并可能是缺血性心脑血管疾病的遗传性危险因素。本文介绍了目前纤维蛋白原基因多态性的研究进展，并就其与血浆纤维蛋白原水平及缺血性心脑血管疾病的关系作一综述。     

纤维蛋白原Bβ基因多态性研究

纤维蛋白原 Bβ基因多态性可影响血浆中的纤维蛋白原水平 ,并可能是心脑血栓性疾病的遗传性危险因素。本文重点综述了目前已发现的纤维蛋白原 Bβ基因多态性位点及相互间关系 ,以及纤维蛋白原 Bβ基因多态性影响血浆中的纤维蛋白原水平的机制     

纤维蛋白原Bβ基因多态性研究

纤维蛋白原Bβ基因多态性可影响血浆中的纤维蛋白原水平,并可能是心脑血栓性疾病的遗传性危险因素,本重点综述了目前已发现的纤维蛋白原Bβ基因多态性位点及相互间关系,以及纤维蛋白原Bβ基因多态性影响血浆中的纤维原水平的机制。     

纤维蛋白原B β-455G/A多态性与缺血性中风的相关性

目的　研究纤维蛋白原 Bβ( fibrinogen Bβ,FGβ)基因启动子区域 - 4 5 5 G/ A变异与缺血性中风的关系。方法　随机抽取住院高血压缺血性中风患者 86例 (中风组 ) ,高血压非缺血性中风患者 85例(高血压组 ) ,门诊健康查体者 90人 (对照组 ) ,应用聚合酶链反应加 Hae 内切酶检测 FGβ基因启动子区域 - 4 5 5 G/ A的多态性 ,血浆纤维蛋白原水平测定采用凝血酶原时间法。结果　A- 455等位基因在中风组的分布频率较高血压组及对照组明显增高 (分别为 0 .2 2、0 .13、0 .11,χ2 =8.35 ,P<0 .0 5 )。不同组别的基因型的分布不同 ,G/ A、A/ A基因型在中风组更常见 ( χ2 =10 .0 3,P<0 .0 5 )。缺血性中风组血浆纤维蛋白原水平 ( 4 .82± 0 .2 6 )显著高于对照组及高血压组 ( F=5 .98,P<0 .0 1)。在缺血性中风组中及高血压组中- 4 5 5 G/ G基因型的血浆纤维蛋白原水平明显低于 - 4 5 5 G/ A和 - 4 5 5 A/ A的基因型 ( P<0 .0 5 ) ,而在对照组不同基因型的血浆纤维蛋白原水平差异则无显著性。结论　血浆中纤维蛋白原水平受 FGβ基因 -4 5 5 G/ A多态性的影响 ,A- 455等位基因是缺血性中风的一个相对独立的危险因素     

纤维蛋白原Bβ多态基因FGB-455G/A多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系

目的　探讨纤维蛋白原 (fibrinogen ,FGB )Bβ多态基因FGB 45 5G/A多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗塞 (atheroscleroticcerebralinfarction ,ACI)的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术检测了 13 2例ACI患者和 14 8名年龄、性别相匹配的正常对照者的Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性 ,比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。 结果　血浆纤维蛋白原水平在ACI组显著高于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。各组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平显著高于GG基因型者 ,且更易受吸烟等环境因素影响。Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性分布在患病组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。A等位基因频率在ACI组 ( 0 .2 5 8)显著高于正常对照组 ( 0 .15 2 ) (P <0 0 5 )。Logistic回归分析发现 ,存在此突变位点者发生ACI的危险提高了 65 .3 %。结论　Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性中的A等位基因可能是中国人缺血性脑血管疾病的遗传易感标志之一。     

复发性流产与β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性关系的研究

目的探讨血浆纤维蛋白原（Fg）及βFg-455G／A基因多态性与山西地区汉族妇女复发性流产的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，检测复发性流产组30例和对照组30例βFg-455G／A基因的多态性，并测定其血浆纤维蛋白原（Fg）的含量。结果经X2检验，各基因型构成比和等位基因频率在两组间均无显著性差异（P〉0.05）；复发性流产纽血浆Fg水平（2.31±0．57g/L）较对照组（3.08±0．57g/L）显著降低（P〈0．05）。结论本研究发现血浆纤维蛋白原水平降低是复发性流产的危险因素，βFg-455G／A基因多态性不会影响复发性流产血浆纤维蛋白原水平。     

海南黎族人β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性的初步研究

纤维蛋白原 (FBG)是一种重要的血浆核蛋白 ,由 3对不同的多肽链 (AαBβγ) 2 组成 ,它们的基因均位于 4q2 3- q32的 5 0 kb的区域内。近年来的研究发现 ,β-纤维蛋白原 (β- FBG)基因存在多个多态位点 ,其中某些多态性位点不仅与血浆纤维蛋白原浓度有密切关系 ,而且也存在着种族、地区之间的差异 [1 - 8] 。目前国内对汉族人及各少数民族的 β- FBG基因的多态性情况少有报道。为了解我国黎族人 β- FBG基因多态性的特点 ,我们初步分析了海南省黎族人群的 β- FBG基因 - 45 5 G/ A多态性位点。现报告如下。1　材料和方法1.1　血液标…     

脂蛋白(a)与心脑血管疾病

血浆脂蛋白(a)是心脑血管疾病发生的一个重要风险因子。脂蛋白(a)存在广泛的异质性,且研究显示其致病风险性与载脂蛋白(a)基因多态性和表型多态性相关联。然而,目前尚缺乏有效的降低脂蛋白(a)水平的药物和方法,但不可否认的是降脂治疗有利于降低心脑血管疾病的发生风险。     

ACE及其基因多态性与脑血管疾病

ACE基因多态性与ACE血浆浓度有关,且通过不同的遗传机制在心脑血管疾病的发生发 展中发挥作用。本文综述了ACE的基本概念及近年对其基因多态性与脑血管疾病相关性研究的进展。     

ACE及其基因多态性与脑血管疾病

ACE基因多态性与ACE血浆浓度有关，且通过不同的遗传机制在心脑血管疾病的发生发展中发挥作用。本文综述了ACE的基本概念及近年对其基因多态性与脑血管疾病相关性研究的进展。     

老年心脑血管疾病、糖尿病血液流变学改变

目的探讨老年冠心病、缺血性脑血管疾病、糖尿病患者血液流变学的改变是否存在差异性。方法随机选取老年冠心病95例 ,缺血性脑血管疾病93例 ,糖尿病90例 (其中合并冠心病40例 ) ,正常老年人50例。以LDYN6A型血流变测定仪测定全血粘度 (低切 ,中切 ,高切 ) ,血浆粘度 ,红细胞聚集性 ,红细胞压积 ,纤维蛋白原。运用SPSS软件行Dunnett检验。结果老年冠心病、缺血性脑血管疾病、糖尿病组全血粘度 (中切 ,高切 ) ,血浆粘度 ,红细胞压积 ,纤维蛋白原 ,红细胞电泳指数与正常对照组比较均差异显著(P<0.05)。而三组之间无显著差异。结论高血粘度和高纤维蛋白原血症为老年冠心病、缺血性脑血管疾病、糖尿病的危险因素。     

纤维蛋白原β基因-148C/T多态性与脑梗死的关系

目的探讨纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）β基因启动子区-148C／T多态性、血浆Fg水平与急性动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法用多聚酶链反应．限制性片段长度多态性方法对151例脑梗死患者和101名健康对照进行Fgβ-148C／T基因多态性分析，并应用凝血酶原时间衍生法检测血浆Fg水平。结果脑梗死组血浆Fg水平明显高于对照组（P〈0．01）；T等位基因携带者较CC基因型者血浆Fg水平明显增高（P〈0．01）；按性别分组后差异仍有统计学意义；按年龄段分组后，病例组各组T等位基因携带者较CC基因型者血浆Fg水平增高（P〈0．05）。中年梗死组较中年对照组T等位基因频率的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Fgβ-148C／T基因多态性影响血浆Fg水平，T等位基因可能独立或通过与其它血栓危险因素或环境因素协同作用增高血浆Fg水平，成为脑动脉血栓形成的危险因素。     

血浆纤维蛋白原与急性缺血性卒中患者长期预后的相关性分析

目的：探讨血浆纤维蛋白原与急性缺血性卒中患者长期预后的相关性。方法：收集医院2012年5月至2015年5月收治的急性缺血性卒中患者426例,作为研究对象,记录患者入院24 h内血浆纤维蛋白原水平等基线资料,并根据血浆纤维蛋白原检测结果将患者分为两组,高纤维蛋白原血症组204例,血纤维蛋白原正常组222例,发病后180 d通过门诊、电话随访的方式,对两组患者长期预后指标进行回顾性分析与比较,采用改良的Ranking量表(mRS)评价预后效果,以mRS评分≤2分代表长期预后良好,以mRS评分>2分代表长期预后不良。结果：1)高纤维蛋白原血症组与血纤维蛋白原正常组的基线资料比较,两组的年龄、卒中程度、心力衰竭、复发性脑梗死、脑梗死分型等指标比较差异具有统计学意义(P<0.05);2)血浆纤维原水平>3.8 g/L与mRS评分呈明显相关性(r=0.2483,P=0.0000);3)多元回归分析可见,血纤维蛋白原每升高1 g/L,急性缺血性脑卒中患者的病死风险比为1.2836(95%CI：1.0604~1.5517)。结论：入院24 h内血纤维蛋白原属于急性缺血性卒中患者长期预后的独立预测因子,临床需引起重视。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与缺血性心脑血管疾病

细胞间黏附分子-1在炎症早期介导白细胞与受损内皮细胞的黏附,由于其基因多态性影响了缺血性心脑血管疾病的发生和预后,成为研究热点。本文就该研究领域的新进展做一综述。     

LDLR基因多态性与心脑血管疾病的相关性研究进展

低密度脂蛋白受体（LDLR）对于维持血浆脂蛋白代谢平衡起到十分重要的作用。LDLR基因突变会导致血脂代谢紊乱,而血脂异常与动脉粥样硬化密切相关,是心脑血管疾病发生和发展的重要危险因素。本文就LDLR基因多态性与血脂异常、高血压及心脑血管疾病之间的关系进行综述。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与缺血性心脑血管疾病

细胞间黏附分子-1在炎症早期介导白细胞与受损内皮细胞的黏附，由于其基因多态性影响了缺血性心脑血管疾病的发生和预后，成为研究热点。本文就该研究领域的新进展做一综述。     

整合素基因多态性与缺血性脑卒中及血脂的相关研究

目的 探讨整合素-α2基因(integrin alpha-2,ITGA2)C807T和整合索-β3基因(integrinbeta-3,ITGB3)T176C多态性与缺血性脑卒中的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法检测265例缺血性脑卒中患者和280名对照组ITGA2和ITGB3的基因型;同时按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平.结果 缺血性脑卒中组总胆固醇(totalcholesterol,TC),甘油三酯(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平明显高于对照组(P<0.05),ITGB3基因T176C多态性在缺血性脑卒中组和正常人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05).而ITGA2基因C807T多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是C等位基因的1.455倍(OR=1.455,95%CI:1.134～1.866),携带T等位基因的缺血性脑卒中个体血浆TC水平显著高于不携带者(P<0.05).结论 ITGA2基因C807T多态性与缺血性脑卒中的发病具有相关性,其中T等位基因可能是缺血性脑卒中的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响缺血性脑卒中的发生.     

进展性缺血性脑卒中患者血浆纤维蛋白原及D-二聚体含量及临床意义

目的探讨血浆纤维蛋白原及D-二聚体含量与进展性缺血性脑卒中的关系,为其临床早期诊断提供依据。方法对比检测了96例急性缺血性脑卒中患者,其中进展性缺血性脑卒中42例,非进展性缺血性脑卒中54例及46例健康对照组的血浆纤维蛋白原及D-二聚体含量,进行对比分析与评价。结果缺血性脑卒中患者的血浆纤维蛋白原及D-二聚体含量较对照组均明显升高,差异非常显著(P〈0.01〉,进展性缺血性脑卒中高于非进展性脑卒中(P〈0.01〉。结论进展性缺血性脑卒中患者存在着明显的高凝状态,这与其发生及病情进展密切相关。     

纤维蛋白原及相关基因多态性与脑梗塞类型的关系

目的 研究纤维蛋白原（fibrinogen，Vg）浓度、分子聚合功能及FgBβ—148、448基因多态性与脑梗塞类型的关系。方法 采用病例对照研究，应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行基因多态性分析，并测定血浆Fg浓度及其分子聚合功能参数。结果 FgBβ-148变异基因型人群脑动脉主干支梗塞组血浆Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组及对照组；448变异基因人群脑动脉主干支梗塞组Fg浓度、纤维蛋白单体聚合速率／最大吸光度、纤维蛋白单体聚合速率高于对照组，Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组。结论 FgBβ-148、448基因型发生变异后可通过影响Fg浓度而使此人群发生脑动脉主干支梗塞组的危险性升高。     

β纤维蛋白原基因-455nt G/A多态性与急性心肌梗死的关系研究

目的 通过检测急性心肌梗死患者及对照者β纤维蛋白原基因-455nt G／A多态性，探讨该多态性与急性心肌梗死发病的关系。寻找急性心肌梗死发病的遗传性危险因素。方法 β纤维蛋白原基因-455nt多态性分析：（1）碘化钾法提取人基因组DNA；（2）多聚酶链反应（PCR）扩增目的基因片段再用Hae Ⅲ限制性内切酶消化；（3）酶切产物经3％琼脂糖凝胶电泳分离紫外灯下检测结果；（4）SPSS11．5软件分析数据。结果 （1）急性心肌梗死组中β纤维蛋白原基因-455nt A等位基因频率显著高于对照组。（2）急性心肌梗死组中母纤维蛋白原基因-455nt GA和AA基因型携带者频率显著高于对照组。（3）多元logistic回归分析发现，性别、血糖及母纤维蛋白原基因-455ntAA＋GA基因型对急性心肌梗死的发病有明显影响。结论 （1）β纤维蛋白原基因-455ntA等位基因可能是急性心肌梗死发病的遗传性危险因素。（2）急性心肌梗死发病与性别、血糖水平有关。