酯酰辅酶A:胆固醇酯酰转移酶A2研究进展

酯酰辅酶A:胆固醇酯酰转移酶A(ACAT)是广泛存在于真核细胞中,催化胆固醇与长链脂肪酸连接生成胆固醇酯,从而调节体内胆固醇代谢平衡的关键酶.ACAT有两种同工酶,即ACAT1和ACAT2,研究表明:ACAT2参与了脂蛋白的装配,食物中胆固醇的吸收以及动脉粥样硬化斑块的形成等生理、病理过程,是代谢综合征的一个重要的候选基因.本文就有关方面的进展作一综述.     

ACAT抑制对冠状动脉粥样硬化进展的影响

背景:在许多组织中,酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)可酯化胆固醇。在一些动物模型中发现,ACAT抑制剂具有抗动脉粥样硬化的作用。方法:对408例经行血管造影证实患有冠心病的患者进行血管内超声检查。所有患者均接受二级预防的常规治疗,其中包括在有指征时服用他汀类药物。患者被随机分配接受ACAT抑制剂pactim ibe(100m g/d)或相应的安慰剂。18个月后再次行血管内超声检查,以评估动脉粥样硬化的进展程度。结果:用于分析动脉粥样硬化进展的主要有效性变量———粥样斑块体积百分比(PAV)的变化,在pactim ibe组和安慰剂组间相似(分别为…     

人酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2研究进展

酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)是细胞内惟一合成胆固醇酯的酶,在细胞和生物体胆固醇代谢平衡中起着重要作用。在哺乳动物细胞中存在两种基因编码的ACAT(ACAT1和ACAT2)。ACAT2选择性地在肝脏及小肠细胞中表达,参与胆固醇的吸收和载脂蛋白的装配。本文主要介绍ACAT2的生理功能和病理作用,概述ACAT2的研究进展。     

银杏叶提取物EGB761对阿尔茨海默病家兔模型ACAT1和LCAT mRNA表达的影响

[目的]观察银杏叶提取物EGB761对阿尔茨海默(AD)病家兔模型胆固醇酰基转移酶(ACAT1)和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)mRNA表达的影响。[方法]以2%高胆固醇饲料喂养雄性新西兰大白兔,建立AD家兔模型。模型建立后,用50 mg/(kg·d)EGB761灌胃3周作为EGB761组,以5 mg/(kg·d)辛伐他汀作为阳性药对照组。干预结束后,通过实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测海马卵磷脂-胆固醇酰基转移酶mRNA和胆固醇酰基转移酶1 mRNA的表达。[结果]银杏叶提取物EGB761可以下调ACAT1 mRNA的表达,不影响LCAT mRNA的表达。[结论]银杏叶提取物EGB761可下调AD家兔模型ACAT1 mRNA表达,对LCAT mRNA表达无调节作用。     

瘦素对单核/巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1的表达效应

目的　研究瘦素对单核 /巨噬细胞转分化过程中酰基辅酶A :胆固醇酰基转移酶 - 1(ACAT - 1)表达效应的影响。方法　在RPMI16 4 0培养基中培养人单核细胞 (THP - 1) ,加入佛波酯 (PMA)培养 4 8h ,细胞贴壁呈巨噬细胞样分化。运用免疫细胞化学、逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)、蛋白质免疫印迹等方法 ,观察单核巨噬细胞转分化前后瘦素对ACAT - 1mRNA和蛋白表达水平的影响。结果　单核巨噬细胞转分化前后ACAT - 1表达增加 ,瘦素可明显增加ACAT - 1的表达。结论　动脉粥样硬化 (AS)事件的发生可能与ACAT - 1表达增强有关 ,瘦素可能通过ACAT - 1表达增强导致AS提前发生。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶的研究进展

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)是人体血浆脂蛋白代谢过程中起关键作用的一种酶,对维持胆固醇稳态、调节胆固醇在血液循环中的转运及胆固醇在外周组织中的清除有十分重要的作用。它能催化血浆中高密度脂蛋白(HDL)游离胆固醇的酯化,参与胆固醇逆向转运,在HDL的成熟代谢及动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用,因此,对LCAT的深入探讨和研究,有利于心血管疾病的防治。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶的酶学测定法

卵磷脂—胆固醇酰基转移酶(以下简称LCAT)催化下列反应:把卵磷脂C_2位上的脂肪酸转移到非酯化胆固醇上,生成溶血卵磷脂和胆固醇脂。反应在血浆内进行。人体胆固醇代谢运转中,该酶是关键环节之一,故测定LCAT活性对研究冠心病的脂质代谢实属十分必要。LCAT的活性测定方法大体上有三类:①免疫学方法①,“②共同基质法”(the common—substrate method),③自身基质法     

穿心莲内酯对HepG2细胞ACAT活性和基因表达的影响

目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,AP)在Hep G2细胞中对胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性和基因表达的影响。方法使用MTT法确定穿心莲内酯对Hep G2细胞生长无明显抑制的剂量。在此无毒剂量下展开实验,分别使用高效液相色谱法、荧光检测法和RT-q PCR技术测定细胞胆固醇含量、ACAT酶活性以及ACAT基因表达。结果 AP(质量浓度分别为40、80μg/m L)可以显著降低游离胆固醇(FC)和酯化胆固醇(CE)含量,明显抑制ACAT酶活性和ACAT2 mRNA表达。结论穿心莲内酯具有一定的抗动脉粥样硬化作用,其机制可能是通过下调肝脏中ACAT2 mRNA表达来降低ACAT活性。     

调脂药物的作用靶点

血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的重要危险因素, 调脂药物治疗的主要目标是降低血浆低密度脂蛋白, 升高高密度脂蛋白。尼曼- 匹克C1 型类似蛋白1(NPC1L1), 胆固醇酰基转移酶(ACAT), 三磷酸腺苷结合盒转运体G5 和G8(ABCG5/G8), 微粒体三酰甘油转运蛋白(MTP), 单酰基甘油酰基转移酶(MAGT), 二酰基甘油酰基转移酶(DAGT), 过氧化物酶体增生激活型受体(PPAR), 法尼醇X 受体(FXR), 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9) 等是参与血脂代谢的重要蛋白, 也是调脂药物作用相关的靶点, 在调脂药物的开发和临床用药选择上具有重要参考价值。     

粉防已碱对高脂饮食兔主动脉壁血管细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶表达的影响

目的:探讨中药粉防已碱对高脂饮食兔主动脉壁血管细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)表达的影响。方法:将18只雄性日本大耳白兔随机分为正常对照组(普通饲料,C组)、高脂模型组(高脂饲料,CH组)和粉防已碱组(高脂饲料 Tet,Tet组)。喂养12周后处死动物,从主动脉根部连续切片,常规HE染色,计算机图像扫描,分析主动脉内膜和管壁厚皮;血管壁脂质苏丹Ⅳ染色;Westemblot方法测定主动脉壁血管细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶表达。结果:CH组粥样斑块面积,内膜和血管壁厚度显著高于Tet组(P<0.01),而C和Tet组之间差异无显著性;ACAT蛋白含量各组差异无显著性(P>0.05)。结论:Tet具有抑制血管壁脂质沉积的作用,但不影响ACAT酶蛋白的表达。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶对实验性高脂血症大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇和游离胆固醇分布的影响

用纯化的人血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)给实验性高脂血症大鼠腹腔注射,发现注射后大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高,游离胆固醇(FC)水平明显下降,HDL-C/FC和HDL-C/总胆固醇(TC)比值明显升高,FC/TC比值明显下降。对LCAT可能具有防治动脉粥样硬化的作用进行了讨论。     

人血清卵磷脂—胆固醇酰基转化酶活力的测定

<正> 卵磷脂—胆固醇酰基转化酶(LCAT)是催化卵磷脂分子2位酰基转移到游离胆固醇3位羟基上,使卵磷脂和胆固醇分别形成溶血卵磷脂醇和胆固醇酯。所以,LCAT酶是血清中游离胆固醇酯化形成胆固醇酯的关键酶,对控制和调节体内胆固醇水平有重要作用,测定LCAT酶活力可了解体内脂蛋白情况及某些疾病:糖尿病、肝病、肾病、冠心病及动脉粥样硬化等的变化。材料和方法7—[~3H]—胆固醇上海原子核研究所标准胆固醇Sigma 99％ Pure石油醚(沸程30°—60℃)上海试剂一厂     

动脉粥样硬化的分子生物学研究(综述)

当前,在动脉粥样硬化研究中已广泛应用分子生物学手段。许多与动脉粥样硬化有关蛋白质的逆转录 DNA(cDNA)克隆已制备成功。如各种载脂蛋白:apoB-100;apoB-48、apoA-Ⅰ、apoA-Ⅱ、apoA-Ⅳ、apoC-Ⅰ、apoC-Ⅱ、apoC-Ⅲ、apoD、apoE、apoF 和 Lpa 因子;各种酶:卵磷脂胆固醇转酰基酶(LCAT)、脂酰辅酶 A 胆固醇转酰基酶、外周脂蛋白酯酶、肝三酸甘油酯酶、3-羟-3-甲基戊二酸单酰     

血管内超声评价新的抗动脉粥样硬化治疗:酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶血管内动脉粥样硬化治疗评估(ACTIVATE)研究的原理和设计

背景:抑制酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)可抑制泡沫细胞形成,因此能够对冠状动脉粥样硬化的进展产生有利的影响。本研究旨在确定在常规医疗基础上予ACAT抑制是否可减轻冠心病患者粥样斑块的进展。方法:534例经血管造影确诊为冠心病的患者被随机分配接受试验性ACAT抑制剂pactim ibe100m g/d或相匹配的安慰剂治疗18个月。主要的有效性参数为:对基线和18个月随访时获得的匹配冠状动脉节段进行回拉式血管内超声(IV US)成像分析所测得的粥样斑块容积百分数的微小变化。此外,还将评估pactim ibe对血脂和炎性标记物的影响以及临床心血管…     

酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶在结肠癌中的表达及临床意义

目的研究酰基辅酶A- 胆固醇酰基转移酶1（ACAT1）和酰基辅酶A- 胆固醇酰基转移酶2（ACAT2）在结肠癌中的表达及临床意义。方法收集60 例结肠癌患者的结肠癌组织、癌旁组织和正常肠道黏膜组织,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学法分别检测3 组组织中ACAT1 和ACAT2 的基因和蛋白表达水平,采用SPSS 20.0 软件分析其表达量与结肠癌患者临床病理因素之间的关系。结果结肠癌组织中ACAT1 和ACAT2 在基因和蛋白水平的表达量与癌旁组织和正常肠道黏膜比较,差异有统计学意义（P <0.05）,结肠癌组织高于另外两组。ACAT1 和ACAT2 的基因表达与患者的年龄、Duke 分期、组织分化程度相关,且二者在结肠癌组织中的表达相关（P <0.05）。结论ACAT1 和ACAT2 在结肠癌组织中呈高表达,且与患者的部分临床病理特征相关,对临床上早期诊断结肠癌有一定的参考价值。     

红细胞胆固醇含量在冠心病诊断上的意义

脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化发病的重要因素之一。大量资料表明,仅能在1/3左右的病人查到血清总胆固醇含量升高。一些研究指出,动脉粥样硬化患者脂质在组织沉积与胆固醇-卵磷脂酰基转移酶（LCAT）缺乏有关,而LCAT活性不足者的红细胞胆固醇含量     

红细胞胆固醇与冠心病关系的探讨

脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化症发病的重要因素之一,一些研究指出,脂质所以在组织内沉积形成动脉粥样硬化与患者的卵磷脂—胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性缺乏有关,而 LCAT 活性不足,使患者红细胞胆固醇(RBC-C)含量增多.据此本文试图通过对我院职工的调查,了解正常人 RBC-C 与其它脂质含量,以及 RBC-C 与冠心病间的关系.     

茶叶多糖对卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的影响

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(EC 2.3.1.43)简称LCAT是由肝脏微粒体合成后分泌进入血液的,其主要作用是将卵磷脂C_2位上脂酰基转移至游离胆固醇(FC)分子的3位羟基上,生成胆固醇酯(CE)和溶血卵磷脂。     

糖基化终产物对THP-1巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1表达的影响

目的 观察糖基化终产物(advanced glyeosylation end-products,AGEs)对THP-1巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶.1(aeyl coenzyme A:cholesterol acyhransferase-1,ACAT-1)表达的影响.方法 将糖基化-牛血清白蛋白(AGE-modified bovine serum albumin,AGE-BSA)与佛波酯(PMA)诱导分化72h的THP-1巨噬细胞共同孵育,运用RT-PCR和Western blot分别检测巨噬细胞ACAT-1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 PMA诱导72 h后,THP-1细胞停止增殖,由单核细胞分化成为巨噬细胞.用50、100、200和400 mg/L AGE-BSA处理巨噬细胞后,细胞ACAT-1 mRNA相对表达量逐渐增加;ACAT-1蛋白表达的平均积分光密度值也逐渐增加,二者较对照牛血清白蛋白组明显增加(P＜0.05).用200 mg/LAGE-BSA作用巨噬细胞0、12、24、36 h和48 h后,细胞ACAT-1 mRNA相对表达量逐渐升高;ACAT-1蛋白表达的平均积分光密度值也逐渐升高,较0 h明显增加(P＜0.05).结论 AGEs可上调THP-1巨噬细胞ACAT-1 mRNA和蛋白的表达,呈浓度和时间依赖性,这可能与糖尿病动脉粥样硬化有关.     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶抗大鼠血栓形成的初步观察

已知胆固醇酯/胆固醇比值下降的血小板,其聚集功能增强,是形成血栓的主要原因之一。Owen等报道卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的缺陷或活力降低,可导致血小板功能低下。由于LCAT能催化卵磷脂的脂酰基转移到胆固醇生成胆固醇酯,对胆固酯/胆固醇比值有影响。因此我们采用Umetsu双方法,用自行分离纯化的LCAT,观察其对大鼠血栓形成的作用。