EphB4、EphrinB2、mvd和Ki-67在脑膜瘤中的表达及其病理学意义

目的探讨EphB4及其配体EphrinB2、微血管密度(microvessel density,mvd)和Ki-67在脑膜瘤中的表达及其病理学意义。方法采用组织芯片技术和MaxvisionTM快捷免疫组织化学染色方法检测56例脑膜瘤和14例对照外伤脑组织中EphB4/EphrinB2、mvd和Ki-67的表达。结果脑膜瘤组各实验指标明显高于对照外伤脑组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。脑膜瘤组织中EphB4和EphrinB2的表达与mvd成正相关(γs=0.721;γs=0.698P<0.01),与患者年龄、性别、肿瘤部位无明显统计学意义(P>0.05)。结论EphB4和EphrinB2与脑膜瘤肿瘤血管生成密切相关,EphB4和EphrinB2的过度表达与肿瘤发展和促进肿瘤血管的生成起重要作用。应用EphB4/EphrinB2、mvd和Ki-67来判断脑膜瘤病理特征,是1个很好的参考指标。     

膀胱移行细胞癌的CT表现与Ki-67、VEGF和MVD表达的相关性

[目的]探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）的CT表现与Ki-67、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）表达的关系。[方法]对41例经手术病理证实的BTCC，采用LDP免疫组化法，检测肿瘤标本中Ki-67、VEGF和MVD的表达，并分析其与术前CT征象的关系。[结果]Ki-67LI与VEGF、Ki-67LI与MVD、VEGF与MVD呈显著性正相关（r值分别为0．548、0．603、0．705，P均〈0．001）。Ki-67LI、VEGF和MVD表达与肿瘤呈分叶状、肿瘤多发、膀胱壁增厚、浆膜受侵、邻近器官受累等CT征象均有关（P〈0．05）。[结论]BTCC的CT征象与Ki-67LI、VEGF和MVD表达密切相关，当肿瘤有分叶征、肿瘤多发、相邻膀胱壁增厚、浆膜层受侵、邻近器官受累等CT征象时，提示肿瘤可能有较高的恶性程度、浸润能力及较差的预后。     

5-脂氧合酶及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及其相关性研究

目的：研究5-脂氧合酶（5-LOX）和Ki-67在星形细胞瘤中的表达及相关性。方法：免疫组织化学法检测60例星形细胞瘤（低度恶性33例,高度恶性27例）中5-LOX和Ki-67的表达,逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测5-LOX和Ki-67的mRNA水平,另取14例行脑外伤内减压术的脑组织作为对照。结果：对照组中5-LOX和Ki-67不表达或低表达,星形细胞瘤中5-LOX阳性表达率66．7％（40／60）,Ki-67阳性表达率71．7％（43／60）;高度恶性组5-LOX和Ki-67的阳性表达率高于低度恶性组（P〈0．01）;5-LOX和Ki-67表达呈正相关（γ=0．875,P〈0．01）。星形细胞瘤5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于正常脑组织（P〈0．01）,高度恶性组5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于低度恶性组（P〈0．01）,5-LOX和Ki-67在星形细胞瘤中的mRNA水平呈正相关（γ=0．781,P〈0．01）。结论：5-LOX和Ki-67的表达与星形细胞瘤恶性程度有关,二者在星形细胞瘤发生发展过程中有协同作用。     

HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的 研究HIF-1α、VEGF、EphB4及其配体ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达,探讨其与星形细胞瘤临床病理特征的关系.方法 应用组织芯片技术及免疫组化SP法检测60例人脑星形细胞瘤和13例正常脑组织中HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2表达及微血管密度(MVD).结果 HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2蛋白在星形细胞瘤表达水平及MVDs与肿瘤临床病理分级显著相关(P＜0.05),与患者年龄、性别及肿瘤的大小无关.HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2两两间均呈正相关.结论 HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2过表达与肿瘤临床病理分级关系密切,可能成为判断星形细胞瘤恶性进展和预后的重要指标.     

脑星形细胞瘤组织Topo-Ⅱα与Ki-67及PCNA表达与临床病理因素关系的研究

目的：研究DNA拓扑异构酶Ⅱα（Topo-Ⅱα）、Ki-67和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）在中枢神经系统星形细胞瘤中的表达，并结合多种临床因素探讨其与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法：应用SABC免疫组化技术，检测32例星形细胞瘤Topo-Ⅱα、Ki-67和PCNA的表达，并对其与恶性程度的关系及可能影响预后的因素进行统计学分析。结果：星形细胞瘤Topo-Ⅱα、Ki-67和PC-NA的表达阳性率在低度恶性组中为28．5％、21．4％和28．5％；在高度恶性组中为100％、100％和88．8％，两组之间的差异均有统计学意义（Topo-Ⅱα组Χ^2=23．87，P〈0．01，Ki-67组Χ^2=18．16，P〈0．01，PCNA组Χ^2=13．41，P〈0．01）；单因素条件Logistic回归分析显示，患者年龄、恶性程度、肿瘤切除范围、KPS、肿瘤Topo-Ⅱα和PCNA对2年生存率有意义；多因素分析表明，肿瘤的恶性程度、术前患者KPS及Topo-Ⅱα的高表达是影响星形细胞瘤患者预后的主要因素。结论：Topo-Ⅱα、Ki-67和PCNA在星形细胞瘤中的表达与其恶性程度相关，肿瘤的恶性程度、术前患者KPS及Topo-Ⅱα的高表达与患者的预后生存相关，可作为判断与预测星形细胞瘤患者预后的重要指标。     

应用激光共聚焦显微术检测脑星形细胞瘤中EphrinB2及EphB4蛋白的表达

背景与目的:EphrinB2是一种新型促血管生成因子。EphrinB2与其受体EphB4可表达于多种肿瘤细胞,并与肿瘤发生及血管生成有关。本研究旨在了解EphrinB2及EphB4蛋白在脑星形细胞瘤中的表达规律,并初步探讨其可能意义。方法:利用双标免疫荧光分别检测EphB4/EphrinB2蛋白与胶质纤维酸性蛋白(glialfibrilaryacidprotein,GFAP)或CD34蛋白在35例脑星形细胞瘤新鲜标本及人脑胶质瘤细胞系CHG-5、SHG-44中的共表达,以LeicaSP2激光共聚焦显微镜观察、摄像并分析。结果:EphB4或EphrinB2蛋白与CD34蛋白可在部分间质血管内共表达,定位于血管内皮细胞。在肿瘤细胞及两种细胞系,亦可见EphB4或EphrinB2蛋白与GFAP的共表达。在分化程度较低的SHG-44细胞中,EphB4或EphrinB2平均荧光强度分别为72.48±33.78和96.80±36.98,均强于相应分化较好的CHG-5细胞(56.7±21.7和53.6±18.8),而CHG-5细胞GFAP绿色荧光强度(47.5±16.7)较SHG-44细胞(22.3±15.3)则明显增强。结论:EphB4/EphrinB2蛋白表达可能与肿瘤细胞的分化程度有关。     

人脑星形细胞瘤进展过程中Rho／ROCK信号通路的可能作用

目的探讨不同病理学级别人脑星形细胞瘤中Rho／ROCK信号通路可能扮演的角色。方法应用免疫组化法检测60例不同病理级别人脑星形细胞瘤组织中RhoA、RhoB、ROCK-1及ROCK-2蛋白表达,评估Rho/ROCK信号通路中RhoA、RhoB、ROCK-1及ROCK-2蛋白表达与星形细胞瘤的病理分级及临床特征的关系。结果（1）RhoA蛋白在瘤旁脑组织表达的阳性率为0,在低级别和高级别星形细胞瘤中表达的阳性率分别为20％和80％,高表达率分别为10．0％和66．7％;高级别组的阳性率和高表达率均高于瘤旁脑组织和低级别组（P〈0．05）;RhoA表达的强弱在一定程度上反映了人脑星形细胞瘤的恶性程度;（2）RhoA蛋白表达在〉40岁组的阳性率和高表达率均显著高于〈40岁组,两者差别均有统计学意义（P〈0．05）;（3）RhoA在右大脑半球组的高表达率显著高于左大脑半球组,差别有统计学意义（P〈0．05）;（4）RhoA蛋白表达的阳性率和高表达率与性别及肿瘤长径无关（P〉0．05）;（5）RhoB、ROCK-1及ROCK-2蛋白均为阴性表达。结论Rho/ROCK信号通路在人脑星形细胞瘤中的作用可能与RhoA／ROCK1,2及RhoB／ROCK1,2通路关系不大;RhoA在了解星形细胞瘤的发生、进展和寻找治疗新靶点方面有一定参考价值。     

PCNA和Ki-67在脑膜瘤组织中的表达及其意义

目的：探讨增殖细胞抗原（PCNA）和Ki-67核抗原在脑膜瘤中的表达及其与肿瘤良、恶性及复发的关系。方法:采用LSAB法检测80例脑膜瘤组织中PCNA和Ki-67的表达。结果：恶性脑膜瘤PCNA标记指数（PCNALI）和Ki-67标记指数（Ki-67LI)明显高于良性脑膜瘤（P＜0．01）和非典型性脑膜瘤（P＜0．05），复发脑膜瘤PCNA LI显著高于未复发脑膜瘤（P＜0．01），复发脑膜瘤Ki-67LI也显著高于未复发脑膜瘤（P＜0．01），Ki-67表达与PCNA表达呈正相关。结论：脑膜瘤细胞标记指数可作为判断脑膜瘤良；恶性的客观指标之一，标记指数对预测脑膜瘤的复发有一定意义。     

Ki-67和微血管密度在膀胱移行细胞癌中的表达及其相互关系

目的：探讨Ki-67抗原和微血管密度（MVD）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义，并评价两者的相互关系。方法：利用鼠抗人Ki-67抗原单克隆抗体和鼠抗人FⅧ因子相关抗原（FⅧRAg）单克隆抗体对65例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱黏膜进行免疫组化染色。结果：Ki-67与MVD在癌组织中表达均显著高于正常黏膜（P＜0．01）。肿瘤中Ki-67指数和MVD之间存在正相关性，两者的表达均与膀胱移行细胞癌的病理分级显著相关，Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级与Ⅳ级之间存在显著差异（P＜0．01）；浸润性肿瘤组高于表浅肿瘤组（P＜0．01）；术后2年随访复发组高于未复发组（P＜0．01）。MVD与肿瘤大小有关，肿瘤直径大于2cm组MVD高于肿瘤直径小于2cm组（P＜0．05）。结论：Ki-67的表达为膀胱移行细胞癌的恶性表型，且与膀胱肿瘤血管形成有关。Ki-67指数和MVD对评价膀胱移行细胞癌的生物学形为和预后判断具有重要意义。     

COX-2、Ki-67与nm23在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的研究COX-2、Ki-67及nm23在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和56例人脑胶质瘤组织巾COX-2、Ki-67及nm23的表达。结果COX-2和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各病理级别的人脑胶质瘤组织中均有表达,各组间差异有统计学意义（P〈0．05）,COX-2和Ki-67的表达强度随脑胶质瘤病理级别呈递增趋势,且COX-2和Ki-6的表达呈显著正相关（r=0．567,P〈0．05）;nm23在正常脑组织和各病理级别人脑胶质瘤组织中均有表达,各组问差异有统计学意义（P〈0．05）,且Ki-6和nm23的表达呈显著负相关（r=-0．388,P〈0．05）。结论COX-2和Ki-67的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加;nm23的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而减少;COX-2、Ki-67及nm23与人脑胶质瘤的发生和发展有关系,三者可作为胶质瘤恶性程度评估的重要生物学参考指标。     

4F2hc表达与人脑胶质瘤病理级别增殖和血管形成的关系

  目的  探讨细胞表面抗原4F2重链(4F2 heavy chain, 4F2hc)在人脑胶质瘤组织中的表达水平及其与胶质瘤病理学特征、细胞增殖以及血管形成的关系。  方法  采用免疫组化方法检测4F2hc、Ki-67和CD34在62例人脑胶质瘤组织中的表达, 计数Ki-67标记指数(Ki-67 LI)和微血管密度(MVD)。  结果  4F2hc在胶质瘤中高表达, 其免疫阳性染色既定位于瘤细胞也定位于血管内皮; 4F2hc表达随胶质瘤病理级别升高而明显增强(P=0.001), 在高度恶性胶质瘤中4F2hc表达明显强于低度恶性胶质瘤(P=0.002);4F2hc表达与胶质瘤Ki-67标记指数存在明显正相关(P=0.003), 但与微血管密度无明显相关性(P=0.214)。  结论  4F2hc与胶质瘤的发生和发展关系密切, 可能在胶质瘤的恶性增殖过程中具有重要作用。      

EphB2在结肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系

背量与目的:研究酪氨酸蛋白激酶受体EphB2在结肠癌组织中的表达,及其与肿瘤血管生成之间的关系,探讨EphB2在结肠癌发生发展中的作用及其相关机制.材料与方法:运用免疫组化法检测43例结肠癌和10例正常结肠组织中EphB2的表达及间质微血管密度(microvessel density,MVD).结果:EphB2在大多数结肠癌细胞质中表达,EphB2的表达和结肠癌的浸润深度以及远处转移呈负相关(P＜0.01),与结肠癌组织的分化程度呈正相关(P＜0.01).EphB2的表达与结肠癌的MVD呈正相关(r=0.54,P＜0.05).结论:EphB2对于肿瘤的生长可能起抑制作用,EphB2表达的减少可能促进了肿瘤的形成和演进.EphB2抑制肿瘤生长的机制可能与其影响肿瘤血管的生成相关.     

EphA2及其配体EphrinA1在恶性脑胶质瘤中的表达及与血管生成的关系

  目的  检测酪氨酸激酶受体EphA2及其配体EphrinA1在恶性脑胶质瘤中的表达,并探讨其与胶质瘤血管生成的关系。  方法  采用免疫组织化学S-P法检测62例胶质瘤组织及8例正常脑组织中EphA2、EphrinA1的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度（microvesseldensity,MVD）。探讨EphA2、EphrinA1的表达水平与胶质瘤的微血管生成之间可能存在的关系。  结果  EphA2、MVD在胶质瘤中阳性表达明显高于正常脑组织,二者差异显著（P<0.01）。而且随着肿瘤恶性程度增加,EphA2及MVD蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高,高级别脑胶质瘤（Ⅲ~Ⅳ）中EphA2及MVD强阳性表达明显高于低级别胶质瘤组,差异有显著统计学意义（P<0.01）。EphrinA1则具有相反的趋势,在大多数恶性脑胶质瘤中呈低水平表达,在低级别胶质瘤和正常组织中呈较高水平表达,且胶质瘤级别越低EphrinA1表达越高。EphA2表达与MVD呈显著正相关（r=0.713,P<0.01）,EphrinA1表达与MVD呈显著负相关（r=-0.772,P<0.01）,EphA2的表达与EphrinA1呈显著负相关（r=-0.912,P<0.01）。  结论  EphA2在恶性脑胶质瘤中特异性高表达、EphrinA1特异性低表达与胶质瘤的侵袭性和恶性程度密切相关,且EphA2过表达和EphrinA1的缺陷表达可能协同促进胶质瘤组织新生血管的生成,在胶质瘤的发病及恶性进展中发挥重要作用。      

Clinical significance of angiogenesis in rectal carcinoid tumors

This study was designed to examine angiogenesis in rectal carcinoid tumors in relation to the clinicopathologic features. Seventy-seven rectal carcinoid tumors were studied clinicopathologically and experimentally. Cellular proliferation and microvessel density (MVD) were examined immunohistochemically. We used the antibodies MIB-1 for Ki-67, DO7 for p53, and NU-4A1 for CD34 expression in this study. Ki-67 labeling index (LI) of all lesions was below 3%, and the median Ki-67 LI of all lesions was 0.68+/-0.70% (mean +/- SD). A correlation was recognized between tumor size, metastasis and Ki-67 LI (p<0.05). Median MVD of all lesions was 25.9+/-13.1 (mean +/- SD). MVD was correlated with the tumor size (p<0.01), presence of depression (p<0.01), lymphatic (p<0.01) or venous (p<0.05) invasion, and existence of metastasis (p<0.01). But there was no significant relationship between MVD and Ki-67 LI. p53 protein was detected sporadically in only 1 case (1.3%) demonstrating both liver and lymph node metastases. Rectal carcinoid tumors are slow-growing tumors with a lower proliferative activity. Angiogenesis plays an important role in progression of rectal carcinoid tumors independent of the cellular proliferative activity.     

EphB4及其配体EphrinB2在食管鳞癌中表达及其与血管生成的关系

  目的  探讨EphB4受体及其配体EphrinB2在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系。  方法  应用免疫组织化学Envision plus法检测60例食管鳞癌和10例癌旁组织中EphB4受体及其配体EphrinB2的表达和VEGF的表达, 采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法检测60例食管鳞癌和10例癌旁食管组织中EphB4、EphrinB2和VEGF mRNA的相对含量, 并分析EphB4、EphrinB2和VEGF的表达的相关性。  结果  食管鳞癌组织中EphB4、EphrinB2、VEGF mRNA和蛋白的表达均高于癌旁正常食管黏膜, 差异有统计学意义（P < 0.05）。EphB4 mRNA和EphrinB2 mRNA表达正相关（r=0.541, P < 0.05）, EphB4 mRNA、EphrinB2 mRNA均和VEGF mRNA表达正相关（r=0.642, r=0.582;P均 < 0.05）。  结论  EphB4和EphrinB2在食管鳞癌中高表达, 与血管生成密切相关。      

海锦窦侵袭性垂体腺瘤的MRI和生物学标志的临床实验研究(英文)

目的探索 MRI 和分子生物学标志在评价垂体腺瘤侵袭性行为中的作用。方法对45例垂体腺瘤患者术前的 MRI、术中所见结果和术后组织标本免疫组化分析结果进行前瞻性研究。结果 MRI 预测海绵窦侵袭的敏感性60%,特异性85%,阳性预测值83%,阴性预测值63%;免疫组化分析侵袭性垂体腺瘤的MVD、Ki-67标记指数、VEGF 和 MMP-9表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(统计学分析 P 值分别为:<0.001、=0.039、<0.001和<0.001);但侵袭性垂体腺瘤的 nm23表达却明显低于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.001);另外,统计学分析 c-myc 标记指数和 Bcl-2表达与垂体腺瘤的侵袭性无关(P=0.061和 P=0.201)。结论增强扫描的 MRI 对海绵窦侵袭性垂体腺瘤的术前判断有一定参考价值;MVD、Ki-67标记指数、VEFG、MMP-9和 nm23表达与垂体腺瘤的侵袭性有关。     

海锦窦侵袭性垂体腺瘤的MRI和生物学标志的临床实验研究

目的探索MRI和分子生物学标志在评价垂体腺瘤侵袭性行为中的作用。方法对45例垂体腺瘤患者术前的MRI、术中所见结果和术后组织标本免疫组化分析结果进行前瞻性研究。结果MRI预测海绵窦侵袭的敏感性60％,特异性85％,阳性预测值83％,阴性预测值63％;免疫组化分析侵袭性垂体腺瘤的MvD、Ki-67标记指数、VEGF和MMP-9表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(统计学分析P值分别为：<0．001、=0．039、<0．001和<0．001);但侵袭性垂体腺瘤的nm23表达却明显低于非侵袭性垂体腺瘤(P<0．001);另外,统计学分析c-myc标记指数和Bcl-2表达与垂体腺瘤的侵袭性无关(P=0．061和P=0．201)。结论增强扫描的MRI对海绵窦侵袭性垂体腺瘤的术前判断有一定参考价值;MVD、Ki-67标记指数、VEFG、MMP-9和nm23表达与垂体腺瘤的侵袭性有关。     

乳腺肿瘤中DNA含量、Ki-67指数、肿瘤微血管密度（MVD）的定量研究

 目的 探讨DNA含量、Ki-67指数、肿瘤微血管密度（MVD）在乳腺肿瘤中意义、相关关系及计算机图象分析技术在肿瘤研究中的应用。方法 运用计算机图像分析系统对60例乳腺癌、28例乳腺癌前病变、25例乳腺良性病变中Ki-67、MVD及DNA含量进行定量检测。结果 Ki-67标记指数、微血管密度、细胞DNA相对倍体均值（U值）按乳腺良性病变、乳腺癌前病变及乳腺癌的顺序呈递增趋势，且随乳腺癌分级的增高而显著增高。结论 DNA相对倍体均值（U值）和Ki-67标记指数均能较好地反映肿瘤细胞增生活性。肿瘤MVD反映血管生成，是恶性实体性肿瘤生长和增殖的基础，是淋巴结转移的重要因素。计算机图像分析仪能够对肿瘤的组织切片进行多种参数的自动测量分析，为乳腺癌的自动化诊断及淋巴结转移判断提供方便。它将逐步应用到临床病理诊断工作中。