UPLC-MS/MS测定复方丹参方中丹参酮Ⅱ_A、丹参酚酸B、人参皂苷Rg_1及其在大鼠血浆和脑组织的药代动力学研究

建立大鼠血浆和脑组织中丹参酮Ⅱ_A(TSⅡ_A)、丹酚酸B(SAB)、人参皂苷Rg_1(GRg_1)的UPLC-MS/MS分析方法,并开展药物动力学研究。选用SD大鼠,单剂量灌胃(ig)复方丹参方,采集血液与脑组织样品,采用UPLC-MS/MS测定血浆和脑组织中TSⅡ_A、SAB和GRg_1的浓度,以Phoenix Win Nolin 6.1药动学程序软件对数据进行非房室模型拟合,采用统计矩法计算药动学参数。经方法学考证,3种成分的峰面积与其在血样及脑组织中的浓度线性关系良好(r0.992 2);回收率为58.86%~112.1%,日内、日间RSD≤9.7%,准确度及稳定性均符合体内药物分析的要求。大鼠ig给复方丹参方后的血浆药动参数如下:丹参酮Ⅱ_AT_(max)(1.58±0.081)h,C_(max)(725.4±88.20)μg·L~(-1),AUC_(0-t)(2 101.3±124.85)μg·h·L~(-1),MRT_(0-t)(3.66±0.05)h;丹酚酸B T_(max)(1.29±0.21)h,C_(max)(307.9±46.75)μg·L~(-1),AUC_(0-t)(537.4±88.24)μg·h·L~(-1),MRT_(last)(2.08±0.11)h;人参皂苷Rg_1T_(max)(1.42±0.20)h,C_(max)(460.38±154.60)μg·L~(-1),AUC_(0-t)(383.4±88.16)μg·h·L~(-1),MRT_(last)(1.87±0.046)h。脑组织药动参数如下:丹参酮Ⅱ_AT_(max)(0.75±0.22)h,C_(max)(1.41±0.420)ng·g~(-1),AUC_(0-t)(4.34±2.48)ng·h·g~(-1),MRT_(0-t)(4.00±1.90)h;丹酚酸B T_(max)(1.08±0.20)h,C_(max)(21.09±4.850)ng·g~(-1),AUC_(0-t)(14.83±3.160)ng·h·g~(-1),MRT_(0-t)(0.99±0.08)h;人参皂苷Rg_1T_(max)(0.50±0.16)h,C_(max)(130.96±54.220)ng·g~(-1),AUC_(0-t)(136.24±34.350)ng·h·g~(-1),MRT_(0-t)(2.87±0.33)h。该研究所建立的UPLC-MS/MS方法可用于大鼠血浆及脑组织中丹参酮Ⅱ_A、丹酚酸B、人参皂苷Rg_1中的药动学研究。     

大鼠灌胃清热养心颗粒后血浆中咖啡酸、绿原酸药代动力学研究

目的:建立大鼠灌胃清热养心颗粒后血浆中咖啡酸、绿原酸的UPLC-MS/MS测定方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法:SD大鼠6只,灌胃清热养心颗粒2g/kg,以阿魏酸为内标,用UPLC-MS/MS法测定给药后血浆中的药物浓度,并用DAS1.0软件计算药动学参数。结果:咖啡酸、绿原酸的线性范围分别为25~800ng/m L(r=0.9965)、11.25~1440ng/m L(r=0.9949)。方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于9.8%,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。大鼠体内咖啡酸药代动力学参数:T_(1/2β)为(180.42±25.54)min,AUC_(0-t)为(155397.53±3059.14)ng·min·m L~(-1),C_(max)为(729.43±24.56)ng/m L;绿原酸药代动力学参数:T_(1/2β)为(115.94±16.12)min,AUC_(0-t)为(191710.99±7263.26)ng·min·m L~(-1),C_(max)为(1110.32±115.33)ng/m L。结论:建立的UPLC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于咖啡酸、绿原酸的药代动力学研究。     

UPLC-MS/MS测定金茵清热口服液中绿原酸和大黄素血药浓度及大鼠体内药代动力学研究

目的建立UPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中绿原酸与大黄素的含量,并对金茵清热口服液主要成分绿原酸、大黄素进行药代动力学研究。方法血浆样品经乙酸乙酯液液萃取后,经Waters BEH C_(18)色谱柱分离,采用梯度洗脱模式,流动相为甲醇(A)-2 mmol·L~(-1)乙酸铵水溶液(B)。UPLC-MS/MS法测定不同时间点血浆中绿原酸和大黄素血药浓度,多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析,用于监测的离子反应对分别为m/z353.1→191.0(绿原酸)、m/z 150.1→107.0(内标对乙酰氨基酚)和m/z 269.1→241.0(大黄素),DAS3.2.7数据处理软件对数据进行统计学处理。结果绿原酸在2.5□2500 ng·mL~(-1),大黄素在1.9□1900 ng·mL~(-1),具有良好的线性关系,平均回收率均大于74%,日内和日间精密度(相对标准偏差,RSD)均9.4%。绿原酸药动学参数:t_(1/2)=(426.5±43.2)min,AUC_(0-t)=(255.2±73.2)ng·mL~(-1)·h.AUC_(0-∞)=(271.1±93.3)ng·mL~(-1)·h,T_(max)=(50.0±6.1)min;大黄素药动学参数为:t_(1/2)=(129.0±44.6)min,AUC_(0-t)=(147.4±93.0)ng·mL~(-1)·h,AUC_(0-∞)=(22.5±4.4)ng·mL~(-1)·h,T_(max)=(118.0±12.3)min。结论本研究建立了金茵清热口服液中绿原酸、大黄素在大鼠血药浓度的测定方法,该方法准确、灵敏、稳定性好、回收率高,适用于其药动学的研究。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中烟花苷浓度及其药代动力学和生物利用度

目的:采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中烟花苷的浓度变化,并计算其生物利用度。方法:通过灌胃和尾静脉注射2种给药方式给予大鼠烟花苷,DAS软件计算烟花苷的药代动力学参数。结果:大鼠经灌胃与尾静脉注射2种方式分别给予烟花苷50、5 mg·kg~(-1)后,测得的主要药代动力学参数如下:灌胃给药组中烟花苷的C_(max)为(309.47±58.38) ng·mL~(-1),t_(1/2)为(19.78±11.01) h,AUC_(0～24 h)为(4 214.58±198.24) ng·h~(-1)·mL~(-1);静脉注射给药组中烟花苷的C_(max)为(63 227.46±6 993.18) ng·mL~(-1),t_(1/2)为(5.17±3.31) h,AUC_(0～24 h)为(24 601.86±3 833.42) ng·h~(-1)·mL~(-1)。烟花苷的口服生物利按照《中华人民共和国药典》指导原则计算归一化后的基质效应用度为1.7%。结论:烟花苷的绝对生物利用度较低。     

磷酸川芎嗪大鼠鼻腔给药靶向脑部的药动学研究

目的 评价磷酸川芎嗪(TMPP)经大鼠鼻腔给药后的脑部药动学特性.方法 大鼠鼻腔给予或静脉注射TMPP 10 mg·kg~(-1)后,利用微透析技术进行脑部药动学研究,高效液相色谱法测定透析液样品中TMPP的浓度,用Das2.0药动学软件计算主要药动学参数.结果 鼻腔给药和静注给药后TMPP在脑部的吸收均符合一室模型,TMPP鼻腔给药吸收快,迅速入脑,且在脑部的停留时间更长;AUC_(0-∞分别为(698.26±122.59),(446.25±107.44)μg·min·mL~(-1),两者有显著性差异(P＜0.05);C_(max)分别为(8.99±2.51).(9.03±2.08)μg·mL~(-1);T_(max)分别为(10.17±3.49),(9.86±2.94)min,均无显著性差异.结论 TMPP鼻腔给药后迅速入脑,AUC_(0-∞).值高于静脉注射,有望成为一种新的给药途径.     

微透析技术研究天麻素、天麻苷元在肝阳上亢偏头痛大鼠体内的药动学

目的建立微透析技术测定天麻素(GAS)、天麻苷元(HBA)的方法,并研究其在肝阳上亢型偏头痛模型大鼠的药动学特征。方法采用HPLC法,考察GAS、HBA微透析测定方法的专属性、线性关系、精密度及流速、浓度对回收率的影响;采用硝酸甘油加附子制备肝阳上亢大鼠模型,于颈静脉插入探针,收集样品,HPLC法检测样品中GAS、HBA浓度,计算其药动学参数。结果 GAS在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学参数:t_(1/2)=(65.32±8.16)min,T_(max)=(86.67±10.32)min,C_(max)=(70.31±7.36)μg·m L~(-1),AUC_(0-∞)=(15 385±1 205)μg·m L~(-1)·min,MRT_(0-∞)=(182.29±5.05)min;HBA药动学参数:t_(1/2)=(115.83±8.44)min,T_(max)=(120±48.99)min,C_(max)=(4.65±0.19)μg·m L~(-1),AUC_(0-∞)=(1 575.04±132)μg·m L~(-1)·min,MRT_(0-∞)=(236.62±6.21)min。结论微透析方法精密度高、稳定性好,可用于GAS和HBA在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学研究;GAS、HBA在肝阳上亢偏头痛模型大鼠体内的药-时曲线符合非房室模型特征。     

在体皮肤微透析分析制川乌-白芍配伍对芍药苷局部药代动力学的影响

目的:考察制川乌对白芍中芍药苷经皮转运的影响,从经皮转运角度研究制川乌-白芍配伍协同增效作用机制。方法:以昆明种清洁级小鼠为实验对象,分别经皮给予白芍凝胶、制川乌-白芍凝胶和白芍-氮酮凝胶,采用皮肤微透析取样技术,建立HPLC测定透析液中芍药苷的浓度,流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液(14∶86),检测波长230 nm;利用DAS 2.0软件计算局部药动学参数,采用扫描电镜考察药物对小鼠皮肤角质层的影响。结果:白芍凝胶组的药时曲线下面积(AUC_(0-t)),平均滞留时间(MRT_(0-t)),半衰期(t_(1/2)),达峰时间(T_(max))和药峰浓度(C_(max))分别为(3.28±1.01)mg·L~(-1)·h,(3.95±0.32)h,(0.92±0.44)h,(2.00±0)h和(0.72±0.24)mg·L~(-1);白芍-制川乌凝胶组MRT_(0-t),AUC_(0-t),t_(1/2),T_(max)和C_(max)分别为(3.35±0.08)h,(10.64±1.24)mg·L~(-1)·h,(1.32±0.67)h,(1.00±0)h和(3.06±0.38)mg·L~(-1),白芍-氮酮凝胶组AUC_(0-t),MRT_(0-t),t_(1/2),T_(max),C_(max)分别为(59.82±13.51)mg·L~(-1)·h,(3.67±0.08)h,(0.89±0.16)h,(2.67±0.29)h和(13.24±4.14)mg·L~(-1)。与白芍凝胶组比较,制川乌-白芍凝胶组AUC_(0-t)和C_(max)均显著增大,T_(max)明显缩短。扫描电镜观察结果表明制川乌作用皮肤后,角质层细胞间隙明显增加,且与氮酮对皮肤的作用类似。结论:制川乌-白芍配伍能显著提高芍药苷的透皮吸收,达到配伍"增效"的目的,这可能与制川乌降低角质层的屏障作用有关。     

微针辅助条件下葛根素微乳的经皮吸收研究

目的采用微针辅助促进难溶药物葛根素微乳经皮吸收。方法以葛根素微乳作为对照,通过体内、外实验方法评价微针辅助促进葛根素微乳经皮吸收的作用。结果大鼠体外透皮实验中,微针辅助条件下葛根素微乳组和葛根素微乳组的24h累积体外透过量分别为137.36、10.25μg/cm~2。与微乳相比,微针辅助条件下微乳组可将葛根素在24h内透过离体大鼠皮肤的累积体外透过量提高12.4倍。大鼠在体微透析实验中,微针辅助条件下葛根素微乳组和葛根素微乳组的葛根素峰浓度(C_(max))分别为(713.51±72.23)ng/mL和(108.56±5.72)ng/mL;大鼠在体微透析接收液中葛根素浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为(5021.45±547.09)ng·h/L和(622.36±41.21)ng·h/L。与微乳相比,微针辅助条件下微乳组可将葛根素在大鼠在体微透析实验中C_(max)和AUC分别提高5.57倍和7.07倍。大鼠体内药动学实验中,微针辅助条件下葛根素微乳组在大鼠血浆中的C_(max)为(234.35±25.02)ng/mL,AUC为(3047.13±486.51)ng·h/L;葛根素微乳组在大鼠血浆中的药物浓度未检出。结论微针辅助条件下微乳可明显促进葛根素经皮吸收。本研究为葛根素新型经皮给药系统的研究奠定了初步的基础。     

微透析采样考察玉龙散中乌头碱在大鼠皮肤局部的透皮吸收过程

目的:考察玉龙散中乌头碱的透皮吸收过程。方法:采用HPLC-MS/MS技术建立SD大鼠皮肤微透析液中乌头碱含量的测定方法。通过考察微透析技术中对乌头碱体内回收率的影响因素,确定采样条件。经皮给药后,考察乌头碱的局部透皮吸收过程。结果:本实验成功建立了HPLC-MS/MS测定微透析样品中乌头碱含量的方法。微透析采样流速选择1.5μL·min~(-1),采样间隔为30 min。乌头碱的AUC为18 973.27 h·ng·mL~(-1),MRT为14.97 h,C_(max)为2 976.38 ng·mL~(-1),T_(max)为11.76 h。结论:微透析采样技术可用于玉龙散中乌头碱的透皮吸收过程研究。     

微透析结合UPLC-MS/MS研究黑骨藤中3个指标成分在大鼠体内的药代动力学北大核心CSCD

建立黑骨藤微透析样品的UPLC-MS/MS含量测定方法,并用于研究黑骨藤中3种活性成分在大鼠体内的药代动力学过程。采用浓度差法(增、减量法)考察灌流液流速、浓度对回收率的影响,分别收集不同时间点的血液微透析样品,通过UPLC-MS/MS分别测定3种指标性成分的浓度,体内实际药物浓度用体内回收率进行校正,并用WinNonlin 8.2软件进行数据处理,计算相关药代动力学参数。体外回收率研究中,增量法和减量法测得回收率与流速成反比,与浓度无关。3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的药代动力学参数AUC_(0-t)分别为(23911.23±5679.67)、(16688.43±3448.45)、(9677.02±1606.74)min·μg·L^(-1),C_(max)分别为(170.66±58.02)、(121.61±48.14)、(69.69±18.23)μg·L^(-1)。建立的UPLC-MS/MS检测方法具有特异、快速、灵敏度高、定量准确的优点,能够同时测定微透析样品中3-O-咖啡酰基奎宁酸等3个指标成分的浓度,适用于黑骨藤在正常大鼠体内这3个指标成分的药代动力学研究。     

苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为

目的考察苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为。方法 SD大鼠灌胃给予生、麸炒苍术提取液(3.75 g/kg),采用UPLC-MS/MS法测定血浆中苍术苷A的含有量,应用DAS 3.2.8软件计算药动学参数。结果苍术苷A在3.2~430 ng/mL范围内线性关系良好。给药生苍术后,苍术苷A的t_(max)为(0.95±0.11)h,C_(max)为(57.80±21.65)ng/mL,t_(1/2)为(3.95±2.22)h,AUC_(0-t)为(138.41±60.13)μg·h/L;给药麸炒苍术后,苍术苷A的t_(max)为1.50 h,C_(max)为(69.38±8.29)ng/mL,t_(1/2)为(2.55±0.98)h,AUC_(0-t)为(306.91±73.75)μg·h/L。结论麸炒可提高苍术中苍术苷A的体内吸收和生物利用度,可能是其炮制后健脾作用增强的机制。     

在体皮肤微透析技术和HPLC测定吴茱萸碱和吴茱萸次碱的透皮释药特性

目的考察大鼠皮下组织吴茱萸提取物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量,评价其透皮释药特性。方法大鼠腹部脱毛,覆盖黑色聚乙烯薄膜经皮给予吴茱萸提取物,应用微透析采样技术结合高效液相色谱法测定大鼠皮下组织中吴茱萸碱和吴茱萸次碱浓度随时间变化的影响。结果透析液中吴茱萸碱最大药物浓度(ρmax)为(417.24±43.44)μg·m L-1,达峰时间(tmax)为(4.210±0.630)h,药-时曲线下面积(AUC0→20)为(3 189.31±789.97)μg·h·m L-1;吴茱萸次碱最大药物浓度(ρmax)为(287.13±26.78)μg·m L-1,达峰时间(tmax)为(3.980±0.580)h,药-时曲线下面积(AUC0→16)为(1 327.97±245.87)μg·h·m L-1。结论在体微透析采样技术结合高效液相色谱法可用于吴茱萸碱和吴茱萸次碱透皮释药特性的评价,方法操作简便、灵敏度高、专属性强。吴茱萸提取物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱具有缓慢透皮、渗透量高的特点。     

欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学研究

目的研究不同剂量的欣梦颗粒给药后丹参素在大鼠体内的药代动力学特征。方法将18只大鼠随机分为3组,分别以1.25,2.50,5.00 g·kg~(-1)的剂量灌胃给予欣梦颗粒,RP-HPLC法检测大鼠血浆中丹参素的浓度,软件DAS 3.2.1计算药动学参数并比较药动学参数的差异。结果欣梦颗粒以1.25,2.50,5.00 g·kg~(-1)的剂量给药后,丹参素药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(5.88±1.02)、(19.44±2.22)、(64.14±14.28)μg·mL~(-1)·h;峰浓度(C_(max))分别为(2.931±0.479)、(5.413±0.429)、(11.509±2.684)μg·mL~(-1);达峰时间(T_(max))分别为(30.0±5.4)、(60.0±9.7)、(115.0±31.3)min;半衰期(t_(1/2))分别为(123.8±17.8)、(234.9±79.1)、(280.8±71.9)min;清除率(CL)分别为(198±28)、(128±16)、(80±18)L·h-1·kg~(-1)。增加给药剂量后,丹参素的AUC_(0-t)、C_(max)均增大,但均与剂量不成线性关系,且T_(max)和t_(1/2)均延长,CL减小。结论在1.25~5.00 g·kg~(-1)剂量范围内,剂量对欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学有显著影响,丹参素呈现非线性药动学特征。     

HPLC-MS/MS法研究奥克梯隆型皂苷元在比格犬血浆中的药代动力学特征

目的建立测定比格犬血浆中奥克梯隆型皂苷元奥克梯隆浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,研究其在比格犬体内的药代动力学特征。方法血浆样品采用甲醇沉淀蛋白法进行提取,通过HPLC-MS/MS分析测定单剂量灌胃给予奥克梯隆后比格犬血浆样品中的药物浓度,获得药-时曲线并计算药代动力学参数。结果奥克梯隆在10～5 000 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r0.998),质控样品的日内和日间精密度(RSD)均小于11.21%,提取回收率均高于82.15%;比格犬灌胃给药15 mg·kg~(-1)奥克梯隆后,平均血药浓度-时间曲线出现双峰现象,奥克梯隆在比格犬体内的达峰时间(Tmax)为(2.33±0.52)h,峰浓度(C_(max))为(3 486.70±494.24)ng·mL~(-1),t_(1/2)为(3.10±0.41)h,血浆中药时曲线下面积(AUC_(0-t))为(26 491.33±5 394.86)h·ng·mL~(-1)。结论奥克梯隆口服后达峰较快,消除缓慢,滞留时间较长,体内吸收较少,且该化合物在体内吸收代谢可能存在肝肠循环。     

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆苦参酮的浓度及其药动学研究

目的建立大鼠血浆中苦参酮UPLC-MS/MS测定方法,研究大鼠静脉、口服苦参酮后的体内药动学。方法采用ACQUITY UPLC~ HSS T3 C_(18)色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min~(-1),待测血浆样品采用乙酸乙酯液液萃取法制备。MS/MS采用电喷雾离子化电离源(ESI),多反应离子监测(MRM),负离子方式检测,芦丁为内标。监测离子对分别为m/z 437.2→161.1(苦参酮)和m/z 609.3→300.3(芦丁)。DAS 2.0软件处理数据。结果苦参酮在0.1~1000 ng·mL~(-1)的浓度范围内有良好的线性关系(r~2=0.9965);精密度12.9%,准确度在-7.4%~11.7%之间,平均提取回收率79.2%。苦参酮静脉给药后T_(1/2z)为(4.0±0.3)h,AUC_(0→∞)为(0.64±0.26)μg·mL~(-1)·h,MRT_(0→∞)为(3.0±0.4)h;口服后T_(1/2z)为(5.6±2.1)h,T_max为(1.7±1.2)h,AUC_(0→∞)为(1.4±0.3)μg·mL~(-1)·h,MRT_(0→∞)为(6.1±1.0)h;苦参酮在大鼠体内的绝对生物利用度约10.7%。结论所建立的UPLC-MS/MS分析方法简便、快速、灵敏、准确,可用于苦参酮大鼠体内药物动力学研究,苦参酮大鼠口服绝对生物利用度偏低。     

自由活动大鼠颈静脉微透析法研究丹参素的药动学参数

目的:应用自由活动大鼠颈静脉微透析实验技术研究丹参素在大鼠体内的药代动力学参数.方法:10只SD大鼠随机分为2组,每组5只,在右颈外静脉植人微透析导管,术后恢复3 d.从导管将微透析探针插入上腔静脉并平衡30 min后,按40mg·kg~(-1)单剂量静脉注射或灌胃丹参素后采集透析液,用HPLC紫外检测器分析透析液中丹参素的含量,换算成血药浓度,并计算药动学参数.结果:静脉注射组丹参的药动学参数:终末段消除半衰期t_(1/2zeta)为(69.62±33.42) min,药-时曲线下面积AUC_(0-∞)(3416.24±779.80)mg·min~(-1)·L~(-1),平均滞留时间MRT_(0-∞)为(38.15±8.61) min.灌胃组相应的药动学参数:C_(max)为(7.42±3.08) mg·L~(-1),t_(max)为(31.50±8.57) min,t_(1/2zeta)为(83.25±37.35) min,AUC_(0-∞)(793.19±101.32) mg·min_(-1)·L_(-1),MRT_(0-∞)为(125.89±58.270)min;生物利用度F为22.56%.结论:自由活动大鼠颈静脉微透析技术结合高效液相色谱分析可有效分析丹参素血药浓度,获得药-时曲线,提示该技术较适合于采用小动物对长时程连续用药中药活性成分进行药动学研究.     

聚山梨酯-80包裹神经毒素-Ⅰ聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒脑内药动学研究

目的 制备聚山梨酯-80包裹的神经毒素-Ⅰ(NT-Ⅰ)聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)纳米粒(T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP),并考察其脑内药动学特征.方法 以PBCA为纳米材料,采用乳化聚合法制备T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP,以大鼠为实验对象,经鼻腔给药后,运用脑微透析取样技术,以未包裹的NT-Ⅰ PBCA纳米粒(NT-Ⅰ-PBCA-NP)为对照组,研究神经毒素-Ⅰ在脑内中脑导水管周围灰质(PAG)的动力学过程.结果 大鼠鼻腔给药后,聚山梨酯-80包裹与未包裹的NT-Ⅰ PBCA纳米粒药物浓度-时间曲线符合开放性二室模型,其主要药动学参数t_(max)分别为(71.018±7.641)、(55.830±6.072)min;C_(max)分别为(117.189±10.036)、(52.277±6.217)ng/mL;AUC0_(0→∞)分别为(22 836.633±51.052)、(12 786.934±30.723)ng·min·mL~(-1).结论 T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP鼻腔给药后延长NT-Ⅰ达峰时间,且显著提高NT-Ⅰ的脑内浓度.     

UPLC-MS/MS测定吴茱萸汤活性组分在硝酸甘油致偏头痛大鼠血浆和脑组织的药代动力学

建立硝酸甘油致偏头痛大鼠血浆和脑组织中吴茱萸汤中吴茱萸次碱(Ru)、吴茱萸碱(Ev)、吴茱萸苦素(Rv)、柠檬苦素(Li)、人参皂苷Rb_1(Rb_1)的UPLC-MS/MS分析方法,并开展药代动力学研究。选用雄性SD大鼠,多剂量灌胃(ig)未经组分优化(UNOS)和经组分优化的吴茱萸汤样品(OS),在硝酸甘油造模后不同时间点采集血液与脑干样品,采用UPLC-MS/MS测定血浆和脑干中5种成分的浓度,以Phoenix WinNonlin 5.2.1药动学程序软件对血浆数据进行非房室模型拟合,计算药动学参数。经方法学考证,6种成分的峰面积与其在血样及脑组织中的浓度线性关系良好(r0.994 7),日内、日间准确度、精密度,基质效应、稳定性等均符合体内药物分析的要求,建立的方法可用于大鼠血浆及脑组织中相关成分的药动学研究。比较2种不同吴茱萸汤组活性成分的血浆药动学参数,发现OS组中的Rb_1的T_(max),C_(max),AUC_(0-24 h),AUC_(0-∞)均升高;Ev的t_(1/2),T_(max)升高,但其C_(max),AUC_(0-24 h),AUC_(0-∞)降低;Ru的t_(1/2)升高,C_(max),AUC_(0-24 h),AUC_(0-∞)降低。比较2种汤剂中各成分的脑组织分布,则在OS中含量高的正向作用成分,如给药后30 min,2 h时的Ru,30 min时的Ev,30 min,2 h时的Rb_1,均显著低于UNOS组;而在UNOS中含量高的负向作用成分,如给药后30 min,2 h,12 h的吴茱萸苦素(Rv)显著高于OS组,部分阐释了优化吴茱萸汤疗效好于未优化吴茱萸汤的机制。     

白藜芦醇Labrasol/P407混合胶束稳定性及大鼠体内药动学研究北大核心

目的:以白藜芦醇为对照,探讨白藜芦醇-Labrasol/P407混合胶束在大鼠体内的药动学。方法:透析法考察混合胶束在人工胃液和人工肠液的稀释稳定性;大鼠灌胃给药后,采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS方法测定大鼠血浆中白藜芦醇和白藜芦醇-3-葡萄糖醛酸苷的浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:混合胶束在人工胃液和人工肠液的稀释稳定性良好。与白藜芦醇混悬剂相比,白藜芦醇-Labrasol/P407混合胶束中白藜芦醇在大鼠体内C_(max)(1389.9±373.2 ng/mL)是混悬剂(188.9±58.9 ng/mL)的7.4倍,相对生物利用度是混悬剂的9.6倍;白藜芦醇-3-葡萄糖醛酸苷的达峰浓度(C_(max))分别为(3060.7±787.4)ng/mL和(1298.1±523.2)ng/mL,血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0~24))分别为(14294.9±6085.1)ng·h/mL和(6061.5±874.4)ng·h/mL,分别下降57.59%和57.60%,具有显著性差异(P<0.05)。结论:将白藜芦醇制成混合胶束后可显著提高白藜芦醇的血药浓度和相对生物利用度。     

穿心莲内酯喷干粉药代动力学研究

目的:建立LC-MS/MS测定大鼠口服两种不同穿心莲内酯喷干粉的血浆药物浓度,并比较其药代动力学差异。方法:Waters…CORTECS…C_(18)柱,流动相水(A)-乙腈(B)梯度洗脱血浆样品和雌酚(内标物),流速为0.5m L/min;ESI电喷雾离子源,负离子检测;离子源温度600℃;离子喷雾电压-4500V。结果:穿心莲内酯原料喷干粉、穿心莲内酯糊精喷干粉的t_(1/2)分别为(226.07±57.17)和(579.00±415.00)min,T_(max)分别为(13±6.708)和(31±20.736)min,C_(max)分别为(79.14±5.443)和(244.2±122.13)ng/m L,AUC_((0-t))分别为(22439.09±7299.70)和(69807±34901.01)ng·min/m L。结论:该方法简便、准确、重复性好、专属性强,可用于穿心莲内酯的药代动力学研究。