洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（AT1Ra）对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响。方法：单侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病模型,每日灌胃给予AT1Ra洛沙坦（40mg/kg),共12周。采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况,流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质Fas和Fas-L表达。结果：糖尿病组较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多,Fas和Fas-L的表达亦显著增强;洛沙坦治疗组糖尿病组凋亡细胞数减少,Fas和Fas-L的表达减弱。结论：洛沙坦可能通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。     

过度训练可部分通过上调TLR4的表达激活死亡受体凋亡通路诱导大鼠肾小管上皮细胞凋亡

目的：观察过度训练大鼠肾组织TLR4、Fas及Caspase-8表达的变化,探讨TLR4在死亡受体凋亡通路中的作用。方法：将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（CN）、力竭运动组（ES）、山莨菪碱干预组（AD）。CN组为安静对照;ES组又根据力竭后恢复时间分为力竭后即刻（ESI）、力竭后6 h（ES 6 h）和力竭后24 h（ES 24 h）;AD组于力竭运动前20 min腹腔注射山莨菪碱10 mg/kg后进行力竭运动,分为AD 6 h和AD 24 h组。采用大鼠游泳至力竭建立过度训练模型。采用Western印记测定肾组织TLR4和Fas的表达,免疫组织化学法检测肾组织Caspase-8的表达,并分别对TLR4与Fas、Caspase-8、肾组织细胞凋亡率进行相关性分析。结果：Western印记测定结果显示,过度训练大鼠肾组织TLR4及Fas的表达于力竭后即刻、6 h及24 h逐渐增高,均显著高于对照组（P〈0.05）。免疫组化显示,过度训练大鼠肾组织Caspase-8的表达于力竭后即刻、6 h及24 h逐渐增强,均显著高于对照组（P〈0.05）。过度训练大鼠肾组织TLR4与Fas、Caspase-8和细胞凋亡率的表达均呈正相关性（r=0.848,P〈0.05;r=0.916,P〈0.05;r=0.95,P〈0.05）。用山莨菪碱干预后,过度训练引起的肾组织TLR4、Fas及Caspase-8的过度表达均被显著抑制（均P〈0.05）。结论：过度训练可通过上调TLR4强化死亡受体凋亡通路,进而诱导大鼠肾小管上皮细胞凋亡。     

A型肉毒毒素对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响

目的探讨A型肉毒毒素对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响。方法在体外分离和培养人瘢痕疙瘩成纤维细胞过程中加入A型肉毒毒素(稀释成50 U/ml)进行干扰。实验组分为2组,各10例,分别加用2种不同剂量的A型肉毒毒素(1×10~6/ml细胞分别加入肉毒毒素1.0μl和2.5μl)并比较其影响效果。空白对照组8例,培养液中不加A型肉毒毒素。共同培养72 h后,采用免疫组化染色(LsAB法)检测细胞Ki67的表达状况。结果实验组:A型肉毒毒素作用后细胞增殖速度较慢,细胞数量变少。空白对照组:细胞Ki67的阳性表达率为63.2%,不同剂量肉毒毒素实验组细胞中Ki67的阳性表达率分别为33.6%和25.6%。空白对照组与实验组组间比较,其差异具有统计学意义(P0.01);不同剂量A型肉毒毒素实验组组间比较,其差异也具有统计学意义(P0.05)。结论 A型肉毒毒素可以抑制瘢痕疙瘩组织中成纤维细胞的增殖活性,且药物剂量越大抑制作用可能更明显。     

A型肉毒毒素对人瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡影响的实验研究

目的:探讨A型肉毒毒素对人瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的影响。方法:体外分离和培养人瘢痕疙瘩成纤维细胞,实验组在细胞培养过程中加入A型肉毒毒素(稀释成5U/0.1ml)进行干扰,空白对照组培养液中不加A型肉毒毒素。培养72h后利用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果:3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT]法显示A型肉毒毒素作用后细胞增殖速度变慢;流式细胞仪检测显示实验组早期凋亡和晚期凋亡的细胞数量较空白对照组均明显增多,成纤维细胞凋亡率差异有统计学意义(P0.05)。结论:A型肉毒毒素可以抑制瘢痕疙瘩组织中成纤维细胞的增殖活性,诱导成纤维细胞的凋亡。     

肉毒毒素A腺体内注射对大鼠前列腺增生组织的影响

目的:探讨肉毒毒素A(BTX-A)腺体内注射对大鼠前列腺增生模型的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠64只,丙酸睾酮造模成功后,随机均分为BTX-A高、中、低(20U、10U、5U,n=12)剂量组和阴性对照组(生理盐水,n=12)行腺体内注射,假手术组(n=12)为对照。注射后2周和4周切取前列腺,观察各组腺体外观、腹侧叶称重。HE染色观察组织学改变;千屏病理图像分析系统半定量检测各组腺体面积、间质面积。结果:BTX-A20U注射后3d内有2只大鼠死亡,余均存活。2周后,与阴性对照组相比,高、中、低剂量组大鼠前列腺明显萎缩(P<0.01,0.01,0.05),重量减轻,光镜下腺管上皮细胞萎缩,腺管面积和间质面积均缩小。4周后影响有所降低,以5UBTX-A组大鼠最为明显。结论:大鼠前列腺内注射BTX-A可使前列腺体积缩小,组织学变化明显,但大剂量有可能导致大鼠死亡。     

不同剂量A型肉毒毒素皮内注射治疗腋部多汗症效果观察

目的 评估不同剂量A型肉毒毒素治疗腋部多汗症的时效.方法 腋部多汗症患者86例,患者左右侧腋窝自身对照:左侧为小剂量A型肉毒毒素注射组,皮内注射生理盐水稀释的A型肉毒毒素50U;右侧为大剂量A型肉毒毒素注射组,皮内注射生理盐水稀释的A型肉毒毒素200U;随访3～29个月,观察两组并发症,并建立两组等级资料,行x2检验,评价患者两侧腋窝维持疗效的时间差异.结果 两组疗效进行对比,大剂量与小剂量的A型肉毒毒素的疗效维持时间的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大剂量A型肉毒毒素能够显著延长腋部多汗症疗效时间.     

沙芭特在非细菌性前列腺炎症中的抗炎、抗纤维化及促进上皮细胞凋亡作用的研究

目的 探讨锯叶棕果实提取物沙芭特在非细菌性前列腺炎中的效应及其机制.方法 前列腺上皮细胞RWPE-1经M1表型的单核巨噬细胞THP-1细胞上清液共培养,治疗组加用沙芭特(10μg/ml)培养,MTS检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,RT-PCR、ELISA及West-ern blot检测炎症、纤维化及凋亡相关的蛋白分子(IL-1β、IL-17、TNF-α、Fas、COX2、Bax、TGF-β、DDR1、α-SMA及CollagenⅠ)的表达.消痔灵前列腺注射诱导大鼠非细菌性前列腺炎模型,用von Frey纤维检测沙芭特治疗前后各组大鼠的痛觉敏感性,然后麻醉SD大鼠,腔静脉取血后摘取前列腺组织并称重,免疫组化及ELISA检测炎症因子的表达,masson染色检测纤维化.结果 沙芭特抑制RWPE-1的增殖并促进其凋亡.M1表型THP-1条件培养液能促进上皮细胞表达IL-1β、TNF-α及COX-2,沙芭特处理能抑制炎症刺激所致的炎症因子表达,Western blot检测表明沙芭特处理能抑制COX-2、DDR1、SMA及CollagenⅠ的表达,增加Fas及Cleaved-caspase 3的表达.消痔灵100μl每侧叶注射可以成功诱导前列腺炎症模型,沙芭特60mg/kg能减少大鼠前列腺组织炎症因子的表达,缩小前列腺体积,降低大鼠痛觉敏感性.结论 沙芭特能抑制前列腺上皮细胞RWPE-1的增殖并促进其凋亡,减小前列腺体积,抑制炎症因子及纤维化相关分子的表达,减轻前列腺炎症及纤维化从而起到治疗作用.     

新西兰兔肌注肉毒毒素后肌肉及神经组织超微结构的变化研究

目的:观察新西兰兔注射肉毒毒素后,局部肌肉及神经组织超微结构变化特点,为把A型肉毒毒素充分利用于临床实践提供重要的组织形态学依据及指导依据。方法:选雄性新西兰白兔32只,随机分为A组和B组,每组各16只。选择耳前肌为注射部位,右侧耳前肌注射0.05ml(2.5U)注射用A型肉毒毒素,其中A组注射新鲜配置好的A型肉毒毒素,B组注射配置后储存2周的A型肉毒毒素;左侧耳前肌注射等量生理盐水作为对照。A、B组各随机分为2组,每组8只,分别于注射后第5天和第12周进行其肌肉组织活检,对照侧同时间点取活检。行肌肉、神经组织电镜观察。结果:肌肉电镜观察结果:在注射后早期(第5天),新鲜及储存的A型肉毒毒素对肌肉的影响无显著性差异;在注射后晚期(第12周),新鲜及储存的A型肉毒毒素比较,两者造成的肌肉萎缩程度无显著性差异。神经电镜观察结果:A型肉毒毒素注射后神经改变与上述肌肉改变同。结论:通过电镜观察注射A型肉毒毒素后的局部肌肉、神经,可以理想地观察单个目的肌肉及神经的超微结构变化特点,并且发现储存2周的A型肉毒毒素与新鲜的A型肉毒毒素比较,两者效价基本相同,为A型肉毒毒素在临床开展相关研究及应用提供了新的思路。     

咬肌肌内注射A型肉毒毒素对大鼠下颌骨发育的影响

目的 探讨咬肌肌内注射A型肉毒毒素对大鼠下颌骨发育的影响.方法 以28日龄Wistar大鼠为实验模型,于右侧咬肌肌内注射A型肉毒毒素,左侧注射等体积的生理盐水,空白对照组仅麻醉;75日龄时行头颅CT平扫+三维重建,测量两组大鼠下颌骨长度、高度及间距后处死,称量双侧咬肌质量,并取咬肌和下颌骨标本行组织学检查.结果 大鼠的咬肌质量肉毒毒素组右侧为(0.4575±0.0940)g,空白对照组右侧为(0.8899±0.1030)g,差异有统计学意义(P<0.05);肉毒毒素组右侧下颌骨高度Ⅱ为(10.8±0.8)mm、下颌骨高度Ⅲ为(9.5±0.6)mm,空白对照组右侧下颌骨高度Ⅱ为(12.5±0.6)mm、下颌骨高度Ⅲ为(10.7±0.4)mm,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);下颌间距肉毒毒素组为(11.6±0.6)mm,空白对照组为(12.4±0.6)mm,差异无统计学意义(P>0.05).结论 幼龄大鼠咬肌肌内注射A型肉毒毒素,成年后下颌骨高度降低,下颌骨长度和下颌间距无明显影响.     

人咬肌内注射A型肉毒毒素后收缩蛋白变化的免疫组化观察

目的观察人咬肌内注射A型肉毒毒素后肌动蛋白和肌球蛋白的变化。方法共收集60份良性咬肌肥大患者的咬肌标本,对照组30份未注射A型肉毒毒素,实验组30份已注射A型肉毒毒素。2组标本均采用免疫组织化学染色法,光镜下观察标本中肌动蛋白和肌球蛋白的表达情况,测量其光密度值并进行统计学分析。结果实验组肌动蛋白和肌球蛋白的表达下降,其中以肌动蛋白下降显著,与对照组相比,其差异具有统计学意义(P0.05)。肌动蛋白和肌球蛋白的表达在第12周时下降最显著,之后表达逐渐恢复,至第24周时肌动蛋白和肌球蛋白的表达与对照组比较,其差异无统计学意义(P0.05)。结论人咬肌内注射A型肉毒毒素致咬力降低的临床现象为A型肉毒毒素影响咬肌收缩蛋白的表达。     

癃畅颗粒对大鼠前列腺增生组织bcl-2基因表达影响的研究

目的探讨癃畅颗粒对治疗前列腺增生作用机制。方法采用大鼠去势后注射丙酸睾酮致前列腺增生法造模,灌胃给药后30d处死。摘取前列腺组织并测量湿重,采用PV两步法对癃畅颗粒和癃闭舒干预的大鼠前列腺增生组织进行bcl-2基因检测及组织病理学观察。结果前列腺湿重：空白组（0.61&#177;0.03）g,模型组（0.95&#177;0.04）g;癃闭舒组（0.73&#177;0.02）g;癃畅颗粒低剂量组（简称癃畅低组）（0.80&#177;0.05）g,癃畅颗粒中剂量组（简称癃畅中组）（0.78&#177;0.07）g;癃畅颗粒高剂量组（简称癃畅高组）（0.68&#177;0.03）g;与模型组比较P〈0.05。前列腺指数：正常组、癃闭舒组、癃畅低组、癃畅中组和癃畅高量组分别为：0.143&#177;0.006,0.226&#177;0.008,0.172&#177;0.004,0.199&#177;0.012,0.181&#177;0.010和0.168&#177;0.003;分别与模型组比较P〈0.05。癃畅颗粒对BPH大鼠前列腺上皮细胞bcl-2基因表达影响（平均光密度）：正常组、癃闭舒组、癃畅低组、癃畅中组和癃畅高组分别为：0.089&#177;0.010,0.131&#177;0.005,0.093&#177;0.015,0.109&#177;0.001,0.097&#177;0.003和0.091&#177;0.003;与模型组比较P〈0.05。结论癃畅颗粒能够有效缩小模型大鼠前列腺湿重,减轻病理变化,其作用机制可能为下调大鼠前列腺bcl-2基因表达,促进前列腺细胞凋亡。     

雄激素对良性前列腺增生组织中Bcl-2 mRNA表达的影响

目的 研究雄激素水平对良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织中凋亡抑制基因Ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ表达的影响。方法 分别通过服用药物和切除睾丸改变ＢＰＨ患者和大鼠机体雄激素水平,采用ｍＲＮＡ斑点杂交技术,检测不同雄激素水平下的ＢＰＨ组织和大鼠前列腺组织Ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ的表达情况。结果 在所有２０例人ＢＰＨ组织中,Ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ表达均呈阳性,未服药对照组Ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ杂交斑点和积分光密度值（ＩＯＤ     

Decreased prostatic secretory function in canine benign prostatic hyperplasia is not due to decreased levels of muscarinic cholinergic receptors

The ejaculatory volume and the prostatic secretory capacity (ml. ejaculate per gm. prostate wet weight) were determined for a group of dogs with normal and hyperplastic prostates. The ejaculatory volume and prostatic secretory capacity in dogs with BPH were decreased by 70 per cent and 80 per cent respectively, compared to dogs with normal prostates. Radioligand receptor binding using [3H]N-methylscopolamine, a muscarinic cholinergic antagonist, was performed on a similar group of dogs with normal and hyperplastic prostates. The mean equilibrium dissociation constant for the binding of [3H]N-methylscopolamine to homogenates obtained from normal and hyperplastic prostates was 0.21 nM. and 0.19 nM. respectively, demonstrating that the affinity of the receptor binding sites was not altered by the development of BPH. The tissue density of the muscarinic cholinergic receptors (fmol. per mg. prostate wet weight) and the cellular density of these receptors (fmol. per mg. DNA) were not significantly different in normal and hyperplastic prostates. These data indicate that the dramatic reduction in prostatic secretory capacity associated with canine BPH is not related to changes in the muscarinic cholinergic receptor binding capacity.     

四黄前列片对尿生殖窦植入法小鼠前列腺增生模型的影响

目的 探讨阴黄前列片对小鼠前列腺增生模型的影响。方法 选用NIH系雄性小鼠，依文献方法，行前列腺腹叶内植入尿生殖实组织，制备BPH动物模型，给药30d后处死动物，取前列腺组织，称重测量体积，组织切片观察前列腺腺腔嘶积和腺上皮高度，用免疫组化法研究实验各组前列腺组织中PCNA抗原和Caspase-3蛋白的表达。结果 四黄前列片可缩小前列腺体积，降低腺腔的面积和腺上皮高度，并能抑制前列腺组织中PCNA的表达，增加Caspase-3的表达。结论 四黄前列片能抑制模型小鼠前列腺增生，其机理可能与抑制前列腺细胞的增殖和诱导凋亡有关。     

Botulinum toxin in the management of lower urinary tract dysfunction: contemporary update

PURPOSE OF REVIEW: To review the most recent experience concerning the application of botulinum toxin in the human lower urinary tract. RECENT FINDINGS: Botulinum toxin was initially applied in the bladder of patients with spinal neurogenic detrusor overactivity and urinary incontinence, or in the urethra in cases of detrusor external sphincter dyssynergia. A large multicentric European study fully confirmed the initial expectancy in the former condition. In addition, the application of botulinum toxin was extended to the treatment of other urological disorders including non-neurogenic detrusor overactivity, non-relaxing urethral sphincter and detrusor underactivity. Interesting reports on the injection of botulinum toxin into the prostate of patients with benign prostatic hyperplasia are also reviewed. SUMMARY: Bladder injection of botulinum toxin is not yet an approved treatment for lower urinary tract dysfunction. Nevertheless, available data suggest that in the near future the toxin will become a standard therapeutic option in incontinent patients with neurogenic and non-neurogenic forms of overactive bladder, who do not respond to or do not tolerate anticholinergic medication. In addition, it might be expected that urethral botulinum toxin injections improve bladder emptying in patients with dysfunctional voiding problems besides detrusor external sphincter dyssynergia.     

Botulinum Toxin A for Aesthetic Contouring of Enlarged Medial Gastrocnemius Muscle

BACKGROUND: Oversized, muscular calves can cause psychological stress in women. Botulinum toxin A has been used in the treatment of benign masseteric hypertrophy with correction of the squared facial appearance. It is believed that botulinum toxin might also be effective in reducing enlarged calf muscles. OBJECTIVE: This study was performed to investigate the effect of botulinum toxin A in reducing enlarged medial gastrocnemius muscles in volunteers with muscular legs. METHODS: Botulinum toxin A of 32, 48, or 72 U was injected in each medial head of the gastrocnemius muscle in six women. Clinical photography was taken and the leg circumferences were measured. The functional evaluations were performed by examining range of joint motion and motor and sensory examination. RESULTS: All of the enrolled subjects showed a reduction in the medial gastrocnemius muscle after the botulinum toxin injection. The reduction in medial calf was noticed even after 1 week and the effect of was well maintained for 6 months. Leg contouring was obtained by the botulinum toxin treatment. The middle leg circumference showed a slight decrease in five subjects. No functional disabilities were observed. CONCLUSION: Botulinum toxin A can be used to contour the aesthetic enlargement of the medial gastrocnemius muscle with slight reduction in volume. Botulinum toxin-induced atrophy of the muscle caused no functional disabilities and the clinical improvement was well maintained for 6 months after the botulinum toxin A injection.     

A型肉毒毒素注射下面部提升术应用分析

目的:探讨使用A型肉毒毒素进行下面部提升的临床效果。方法:募集60例面部松垂的志愿者随机分成治疗组和对照组各30例。在单盲法的情况下,治疗组用A型肉毒毒素注射下颌缘处颈阔肌及降口角肌,对照组用等量0.9%氯化钠注射液同法注射。结果:治疗组总有效率为66.67%,对照组总有效率为16.67%,两者具有显著性统计学差异。结论:应用A型肉毒毒素注射行下面部提升安全、有效,可以推广应用。     

A型肉毒毒素膀胱内不同部位注射治疗女性膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎的临床研究

目的 比较A型肉毒毒素膀胱内逼尿肌注射以及逼尿肌联合三角区注射两种不同注射方法治疗女性膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎的疗效以及安全性.方法 60例入选病例,随机分为两组:逼尿肌注射组(A组)、逼尿肌联合三角区注射组(B组),评估两组患者治疗前及治疗后8周的平均每日排尿次数、最大排尿量、残余尿量、PUF评分、QOL评分.结果 A组及B组治疗后平均每日排尿次数减少,最大排尿量增加,PUF及QOL评分降低,残余尿量无明显增加,B组治疗后与A组治疗后相比,平均每日排尿次数、最大排尿量及PUF评分改善更明显,残余尿量与QOL评分无明显区别.结论 A型肉毒毒素膀胱内注射治疗女性膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎疗效好,生活质量提高,采用逼尿肌联合三角区部位的注射,症状缓解更为明显,副作用无明显增加,值得进一步研究及推广.     

A型肉毒素在面部除皱中的应用

目的探讨A型肉毒素注射祛除面部皱纹的临床疗效。方法本组56例面部除皱患者,通过设计不同注射点,采用A型肉毒素进行多部位、微剂量局部注射,每次总剂量小于100U。结果经注射后,54例效果显著(96.43%),2例有效(3.57%),总有效率100%。结论 A型肉毒素用于面部除皱,疗效确切,见效快,痛苦小,是一种安全有效的方法。