缓激肽β2受体基因多态性与原发性高血压关系的研究现状

激肽释放酶-激肽系统是体内血压调控的重要组成部分，其中缓激肽是体内最强的血管舒张物质之一，其作用主要是通过β2受体介导，本文主要综述了近年对缓激肽β2受体基因多态性的研究及其与高血压相关性研究报道。     

αENaC基因T663A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性

目的 研究αENaC基因T663A多态件与新疆哈萨克族原发性高血压的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法 对新疆哈萨克族257例原发性高血压患者(PH组)和259例血压正常者(NT组)进行T663A多态性检测,分析2组间基因型和等位基因的频率分布,并采用Logistic多元回归法分析该基因多态性与原发性高血压的相关性.结果 新疆哈萨克族αENaC基因T663A位点基因型分布在PH组及NT组中均符合Hardy-Weinberg平衡.PH组基因型分布AA:16.34%(42/257),AG:49.03%(126/257),GG:34.63%(89/257),等位基因频率分布A:40.86%(210/514),G:59.14%(304/514);NT组AA分布15.06%(39/259),AG:51.35%(133/259),GG:33.59%(87/259),等位基因A:40.73%(211/518),G:59.27%(307/518),2组间差异均无统计学意义(P>0.05).不同基因型个体之间血压值的比较差异无统计学意义(P>0.05).分别按性别、体质量指数、年龄进行分层后,3种基因型频率在2组中的分布差异无统计学意义(P>0.05).Logistic回归分析结果 显示,T663A多态性与原发性高血压的发生不相关(P>0.05).结论 αENaC基因T663A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压不相关.     

新疆哈萨克族转化生长因子β1基因多态性及其血浆水平与原发性高血压的关系

目的 研究新疆哈萨克族原发性高血压(essential hypertension,EH)患者转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)+869T/C、+915G/C基因多态性及血浆水平与EH的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和基因测序对新疆哈萨克族365名EH患者及435名正常对照组进行基因分型,用双抗体夹心法测量TGF-β1血浆浓度.结果 +915G/C位点基因型GG、GC及等位基因G、C频率依次为97.9%、2.1%、98.77%、1.23%,EH组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);+869T/C位点基因型TT、TC、CC及等位基因T、C在对照组中频率依次为25.97%、46.67%、27.36%、49.3%、50.7%,CC基因型及C等位基因频率在EH组中高于对照组(41.60%vs.27.36%、62.2%vs.50.7%),差异有统计学意义(P＜0.05),C等位基因携带者EH患病风险高于T等位基因携带者(OR=1.6O,P=0.00).+869T/C与+915G/C存在连锁不平衡,其形成的单倍型C-G在EH组中频率高于对照组(61.6%vs.49.8%,P＜0.05).+869T/C及+915G/C基因型、等位基因在EH组和对照组中TGF-β1血浆水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新疆哈萨克族TGFβ1+915G/C基因变异频率很低,且不存在纯合变异,+869位点C等位基因可能是哈萨克族EH的遗传易感基因,+869T/C与+915G/C多态性位点存在连锁不平衡,两者构成的单倍型C-G是EH危险性因素.     

AGT基因T174M多态性与新疆哈萨克族人高血压相关性分析

目的了解AGT基因T174M多态性在新疆哈萨克族人群中分布特点,以探索影响哈萨克族人AGT基因T174M变异的因素和T174M变异与高血压的关系。方法采用随机入选的方法,选择年龄在30岁以上哈萨克族牧民669人作为研究对象。提取入选人群白细胞基因组DNA,采用PCR、RFLP分子生物技术检测AGT基因第二外显子T174M多态位点等位基因、基因型频率,比较不同分组人群频率的差异。结果研究人群T174M位点等位基因、基因型分布频率分别为0.87、0.13(T,M)和0.76、0.24(TT,TM+MM);AGT基因T174M多态位点等位基因及基因型分布频率在哈萨克族男、女人群组分别为0.86、0.14和0.89、0.11(T,M);0.73、0.27和0.78、0.22(TT,TM+MM),均无统计学差异(P>0.05);分析T174M多态位点等位基因及基因型分布频率随年龄变化的趋势,未发现频率在各年龄段的分布差异(P>0.05);T174M多态位点等位基因、基因型频率在不同血压组人群的分布不存在显著性差异(P>0.05);结论年龄、性别不影响哈萨克族人AGT基因T174M的变异,而AGT基因T174M变异可能与哈萨克族人高血压的发病无关。     

新疆哈萨克族原发性高血压与STK39基因多态性的相关性

目的：研究新疆哈萨克族人群STK39基因rs3754777多态性与原发性高血压的关系。方法通过流行病学调查获得新疆哈萨克族原发性高血压患者300例(高血压组),健康对照组300例,采用TaqMan探针法分析STK39基因rs3754777多态性的基因型。结果高血压组与对照组STK39基因rs3754777G/A多态性差异无统计学意义。结论 STK39基因rs3754777G/A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压无相关性。     

新疆哈萨克族原发性高血压基因多态性研究进展

原发性高血压是遗传和环境因素共同作用的多基因复杂性疾病,新疆哈萨克族人群患病率高于同一居住区及不同居住区的其他民族,目前应用单核苷酸多态性(single nueleotide polymorphisms,SNPs)作为新一代遗传标志研究原发性高血压,对于阐明新疆地区哈萨克族人群的遗传易感机制具有重要意义.     

β2肾上腺素能受体基因+491C/T多态性与新疆哈萨克族人血脂的关系

目的:研究β2肾上腺素能受体（β2-AR）基因+491C/T多态性在新疆哈萨克族人群中的分布及其与甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL-C）的关系。方法: 采用横断面调查方法采集528例30 -60岁哈萨克族人的遗传标本，采用酚/氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA，应用PCR－RFLP技术，检测β2-AR基因+491C/T基因型，分析基因型及等位基因在该人群中的分布频率及其与TG、TC、HDL-C、LDL-C水平的关系。结果:该人群β2-AR基因+491C/T位点检测出两种基因型CC、CT,分布频率分别为98.86%、1.14%，等位基因C、T频率为99.43％、0.57％，符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.017, P=0.896)。两种基因型间TC、LDL-C水平有增高趋势，但差异无统计学意义；在女性中CT基因型携带者血清LDL-C水平明显高于CC基因型，差异有统计学意义（P＝0.038）；按WH01997血脂防治建议标准分类后，CT基因型、T等位基因频率与高LDL－C相关（P＝0.031）。结论:新疆哈萨克人群存在β2-AR 基因+491C/T多态性，该人群尤其是女性中CT型携带者血清LDL-C水平明显增高，CT基因型、T等位基因频率与高LDL-C水平相关，提示该多态性可能是哈萨克人群尤其是女性的高LDL-C的易感因素。     

PPAR-γ2基因和β3-AR基因联合变异与新疆哈萨克族人群高血压病的关系

目的检测新疆哈萨克族人群中β3肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)基因Trp64Arg多态和(peroxisome proliferators-activated receptor gamme2,PPARγ2) Pro12Ala多态联合变异与高血压病的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测247例高血压病、224例血压正常高值和143例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,并进行病例-对照统计学分析。结果β3-AR基因Trp64Arg多态、PPARγ2基因Pro12Ala多态及两基因的联合变异的基因型和等位基因频率在三组间无统计学差异。结论β3-AR Trp64Arg多态、PPARγ2Pro12Ala多态及两基因的联合变异与哈萨克族高血压病的发生无明显关联。     

醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与山东省汉族人原发性高血压相关性

目的　研究醛固酮合成酶基因 - 344 T/ C多态性是否与山东省汉族人原发性高血压相关。方法　放免法检测山东省 14 7例原发性高血压患者血浆肾素活性 (plasma renin activity,PRA)和醛固酮浓度 (plasma aldosterone concentration,PAC) ,以 PAC/ PRA比值将高血压患者分为低肾素、正常肾素或高肾素组 ;聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测高血压 (14 7例 )和对照组 (110名 )醛固酮合成酶基因 - 344 T/ C多态性 ,χ2 检验比较各组基因型和等位基因频率。结果　对照组与原发性高血压组之间基因型和等位基因频率差异无显著性 ;对照组与正常或高肾素组之间基因型和等位基因频率差异亦无显著性。低肾素组 C等位基因频率显著高于对照组和正常或高肾素组 (P<0 .0 5 )。结论　醛固酮合成酶基因 -344 T/ C多态性与山东省汉族人低肾素型原发性高血压存在相关性。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与高血压关系的研究进展

β2-肾上腺索能受体（β2-adrenergic receptorβ2-AR）是交感神经系统的重要组成部分，对血压的短期和长期调节均有重要影响。β2-AR基因作为原发性高血压（EH）重要的候选基因，其变异与受体的表达、血管紧张性的变化均有关系；同时目前已在不同人群中证实其与高血压有相关性。本文综述了该基因多态性在高血压及其他领域最新的研究进展。     

缓激肽B2受体基因多态性对膝关节骨关节炎易感性的影响

背景：据报道在膝骨关节炎患者中应用缓激肽B2受体拮抗剂能产生持久的镇痛效果,缓激肽B2受体(BDKRB2)在骨关节炎的发展中具有重要作用。 目的：进一步明确缓激肽B2受体基因多态性与骨关节炎易感性的相关性。 方法：共有278例膝关节骨关节炎患者和291名健康志愿者参与试验。测定受试对象的缓激肽B2受体基因多态性,根据基因型和放射学分型进行统计学处理。 结果与结论：骨关节炎组和对照组中+9/-9 bp多态性的基因型分布和等位基因频率差异明显。-9/-9 bp 多态性和+9/+9 bp相比,与骨关节炎的罹患风险和严重程度存在明显相关性。-9 bp 等位基因的表达,与骨关节炎的Kellgren-Lawrence分型相关。结果提示缓激肽B2受体基因+9/-9 bp多态性可能成为骨关节炎易感性和严重性筛查的分子标记。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

和基因多态性与朝鲜族原发性高血压的相关性研究CSCD

目的探讨Na-Cl协同转运蛋白基因SLC12A3 rs11643718位点和上皮细胞钠通道基因SCNN1B rs12447134位点的多态性与朝鲜族原发性高血压的相关性。方法对204例原发性高血压患者和186名健康对照进行研究,运用改进的多重连接酶检测反应(improved multiplex ligation detection reaction,iMLDR)技术检测rs11643718、rs12447134位点的多态性。结果患者组和对照组在SLC12A3rs11643718位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P值均< 0.05),且与收缩压相关(P<0.01,隐性模型);SCNN1B rs12447134位点的基因型与等位基因频率在两组间的差异无统计学意义(P值均> 0.05),但与舒张压存在相关性(P<0.05,隐性模型)。结论 SLC12A3基因rs11643718位点的多态性与中国朝鲜族人群原发性高血压易感性相关,可作为预测发病的分子标记物。     

STAMP2基因多态性与新疆维吾尔族人原发性高血压的相关性研究

目的 探讨STAMP2基因功能区多态位点与新疆维吾尔族人原发性高血压的相关性.方法 采用以流行病学调查为基础的病例-对照研究,选取2047个维吾尔族人(包括810例高血压病患者和1237名对照)作为研究对象.首先在小样本维吾尔族高血压患者中测序筛查STAMP2基因功能区的变异位点,选取代表性变异位点应用TaqMan-PCR在大样本人群中进行基因型鉴定及病例-对照关联研究.结果 STAMP2基因的3个代表性变异位点rs8122、rs1981529及rs34741656基因型及等位基因分布在高血压组与对照组中差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析发现3个位点不是高血压患病的危险因素(P＞0.05).rs8122、rs1981529及rs34741656不同基因型间收缩压、舒张压水平差异无统计学意义(P＞0.05).单倍型基因频率分布在高血压组与对照组中差异无统计学意义(P＞0.05).结论 STAMP2基因3个代表性单核苷酸多态性(rs8122、rs1981529及rs34741656)可能与新疆维吾尔族人原发性高血压无关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the gene tic polymorphisms of the six transmembrane protein of prostate 2 gene (STAMP2)and essential hyper.tension in Xinjiang Uygur population. Methods The sequences of STAMP2 gene functional region were sequenced in Xinjiang Uygur population with hypertension. The representative variations selected were genotyped by TaqMan-PCR method in 2047 Uygur individuals, including 810 patients with hypertension and 1237 healthy subjects. The association of the genetic variations of the STAMP2 gene with hypertension in Uygur was analyzed. Results In the three representative variations (rs8122, rs1981529 and rs34741656) genotyped, there were no significant differences in genotype distribution and allele frequencies between the essential hypertension and control groups (P＞0. 05). In ANCOVA analysis, none of the polymorphisms was significantly associated with systolic blood pressure and diastolic blood pressure(P＞0.05). There were no significant differences in haplotype frequencies between the two groups either(P＞0. 05). Conclusion There was no association of the three polymorphisms (rs8122, rs1981529 and rs34741656) in the STAMP2 gene with essential hypertension in Xinjiang Uygur population.     

TGF-β1基因启动子-800G/A、-509C/T多态性与食管癌的研究

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因启动子多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测118例食管癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1基因启动子-800G/A、-509C/T位点,同时采用ELISA检测血清TGF-β1水平.结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(P＜0.01),TGF-β1基因-800G/A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性(P＞0.05),而TGF-β1基因-509C/T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性(P＜0.05);等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患食管癌的风险是C等位基因的1.624倍(OR=1.624,95%CI1.134～2.324),携带T等位基因的食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者(50.97±8.91μg/LVS44.23±8.54μg/L,P＜0.01).结论TGF-β1基因-509C/T多态性与食管癌的发病具有相关性,其中T等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了食管癌的发病风险.     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与高血压关系的研究进展

β2-肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)是交感神经系统的重要组成部分,对血压的短期和长期调节均有重要影响.β2-AR基因作为原发性高血压(EH)重要的候选基因,其变异与受体的表达、血管紧张性的变化均有关系;同时目前已在不同人群中证实其与高血压有相关性.本文综述了该基因多态性在高血压及其他领域最新的研究进展.     

WNK4基因C1155547T多态与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的 探讨WNK4基因第7外显子C1155547T变异是否与中国新疆哈萨克族人群原发性高血压相关,及该变异与环境之间交互作用对高血压病的影响.方法 应用Taqman探针技术检测556例哈萨克族原发性高血压病患者和341名血压正常者的WNK4基因C1155547T位点多态性.采用多元Logistic回归法分析该基因变异和其他危险因素对高血压的作用;运用相加模型研究WNK4基因C1155547T变异与环境之间交互作用对高血压病发病的影响.结果 C1155547T位点多态性的分布符合Hardy-Weinberg平衡.C1155547T多态位点基因型频率差异有统计学意义(P=0.003),T等基因频率在高血压组中显著高于正常对照组(P=0.002).多元Logistic回归模型分析发现年龄、体重指数、总胆固醇及C1155547T变异可能是高血压的危险因素.C1155547T变异与性别之间交互作用的OR值为3.85(95%CI:1.23～12.04);与体重指数之间交互作用的OR值为5.91(95%CI:1.99～17.57);与空腹血糖之间交互作用的OR值为8.77(95%CI:1.04～73.93).结论 WNK4基因C1155547T多态与原发性高血压发病可能相关,T等位基因可能是该民族原发性高血压发生的危险因子.WNK4基因C1155547T变异与性别、体重指数、空腹血糖之间对高血压病具有正相加交互作用.     

白细胞介素6受体基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联性

目的探讨甘肃地区汉族人中白细胞介素6受体基因（interleukin 6 receptor gene，IL6R）启动子-183（G→A）和第9外显子D358A的变异与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联。方法随机选取无亲缘关系甘肃地区汉族人183名，其中T2DM患者87例、正常对照96名，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）方法进行-183（G→A）和D358A变异的检测。结果正常对照组D358A的3种基因型频率和等位基因频率分别为AA31．2％、AC41．7％、CC27．1％、A52．1％、C47．9％，2型糖尿病组相应为AA44．8％、AC41．4％、CC13．8％、A65．5％、C34．5％，正常对照组CC基因型频率和C等位基因频率高于2型糖尿病组（χ^2=4．900，P〈0．05；χ^2=6．784，P〈0．01）。-183（G→A）3种基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义。结论提示该基因D358A多态可能与中国人2型糖尿病关联。     

PPARγ2基因启动子区-689C/T多态性与心肌梗死的关联性研究

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(peroxisome proliferatoractivated receptor-γ2,PPARγ2)基因启动子区-689C/T多态性与心肌梗死的关联性.方法 采用病例-对照方法对武汉地区汉族人群194例无并发糖尿病的心肌梗死患者和693名健康人进行研究.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测PPARγ2-689C/T基因突变.结果 -689C/T多态性CC、CT、TT基因型频率在病例组分别为88.1%、11.9%、0.0,在对照组分别为93.1%、6.6%、0.3%(CC vs.Cr+TT,P=0.025).调整年龄、性别、腰围、体重指数、吸烟、饮酒、身体锻炼、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇和甘油三脂水平后,-689T等位基因是心肌梗死(OR=2.125,95%CI:1.206～3.744,P=0.009)的独立危险因素.在总体人群,-689T等位基因携带者的总胆固醇水平显著高于非T等位基因携带者[(5.05±1.16)mmol/L vs.(4.78±1.05)mmol/L,P:0.004].结论 PPARγ2启动子区-689C/T多态性与心肌梗死的危险性显著关联.`     

TLR4受体基因多态性与子宫内膜异位症相关性探讨

目的 研究TLR4受体基因多态性与子宫内膜异位症的相关性.方法 选取2013年1月至2016年1月我院妇科收治的220例手术患者为研究对象,其中120例EM患者为病例组,按照美国生育学会EM分期标准(r-AFS)分期,Ⅰ~Ⅱ期患者为67例,Ⅲ~Ⅳ期患者为53例,100例同期手术妇女为对照组.对患者血液中DNA进行采集,分析TLR4受体基因多态性与子宫内膜异位症的相关性.结果 在对两组患者基因型研究结果显示,纯合子Asp299Gly基因型在病例组的检出结果110(0.92)高于在对照组患者中的检出结果23(0.23)P<0.05,差异具有显著统计学意义,纯合子Thr/Ile在病例组检出结果111(0.92)高于在对照组检出结果20(0.20),P<0.05,差异具有统计学意义.在对不同分期EM患者基因型研究结果显示,纯合子Asp299Gly基因型和Thr/Ile基因型在III~IV期的检出结果0.92高于在I~II期患者中的检出结果0.88,P<0.0,提示差异具有显著统计学意义.结论 TLR4基因多态性与子宫内膜异位症存在相关性,可以作为子宫内膜异位症诊断的辅助手段.     

长春地区原发性高血压与G蛋白β3亚单位基因C825T多态性

目的 探讨GNB3基因C825T多态性与长春地区原发性高血压之间的关系。方法 入选原发性高血压患者269例，正常人群229例。所有研究对象常规方法提取白细胞DNA。采用多聚酶链反应结合限制性内切酶（BseDI）方法检测GNB3基因C825T多态性。结果 共成功检测268例原发性高血压患者和218例正常人。原发性高血压组与正常对照组之间基因型和等位基因频率无显著性差异（P=0．075，0．845）。各基因型之间收缩压、舒张压、脉压和平均动脉压均没有达到统计学显著性差异（P〉0．05）。结论 GNB3基因C825T多态性可能与长春地区原发性高血压无关。